药物化学-组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药
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药物化学催眠镇静:苯二氮卓类地西非苯二氮卓类GABAA受体激动剂A.吡咯酮类佐匹克隆B.咪唑并吡啶类酒石抗癫痫药:苯巴比妥巴比妥类同型物苯妥英钠本品英钠还能治疗心率失常和高血压二苯并氮杂卓类卡马西平GABA类似物氨己烯酸、加巴喷丁脂肪羧酸类丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺其他结构类药物拉莫三嗪可作用。
该药对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效,而对原发性全身性大发作效果较差抗精神病药:吩噻嗪类氯丙嗪奋乃静噻吨类氯普噻吨丁酰苯及类似物,氟哌啶醇丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团,这是保持其抗精神失常活性所必需的。
尽管丁酰苯类与吩噻嗪类的基本结构差别很大,但其侧链部分仍有某些相似之处,如丁酰苯类中的Ar一C一C一C一C一N 结构就与吩噻嗪类的侧链部分Ar一N一C一C一C一N十分相似。
•①所有的有效化合物在苯环的对位都为氟所取代。
•②酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原,则抗精神分裂作用减弱。
•③延长、缩短三个碳原子的侧链,或引人支链,都会引起活性下降。
•④叔胺常结合于六元杂环中,如哌啶、四氢哌啶,哌嗪,通常在环的4位上还有其它取代基。
苯酰胺类:舒必利二本二氮卓类衍生物氯氮平氯氮平的口服吸收迅速,几乎100%,吸收后迅速广泛分布到各种组织,由于其亲脂性强,可通过血脑屏障。
本品对精神分裂症的各种症状都有较好的疗效,是广谱的抗精神病药,尤其是适用于难治疗的精神分裂症。
有严重的副作用,主要是粒细胞减少症,但锥体外系副作用低。
长期用药会有成瘾性。
抗抑郁药:a)MAO抑制剂:吗氯贝胺b)5-HT重摄取抑制剂:五朵金花:帕罗西汀,西酞普兰,氟西汀,氟伏沙明,舍曲林帕罗西汀C)去甲肾上腺素重摄取抑制剂:盐酸阿米替林d)α2肾上腺素受体阻断剂米氮平米氮平是新型的抗抑郁药,其作用机制是中枢突触前膜α2肾上腺素受体拮抗剂,通过阻断α2自受体,使去甲肾上腺素(NA)释放的抑制作用减弱,去甲肾上腺素释放增加,突触后神经元产生兴奋;同时拮抗α2异受体,使5-HT 释放的抑制作用减弱,导致5-HT释放增加;同时由于NA的释放增加通过阻滞肾上腺素能α2受体,增强去甲肾上腺素及5-HT的释放合成镇痛药:: 烦躁不安,瞳孔散大,幻觉、兴奋,呼吸频率增快,血压增高;●μ :介导镇痛、呼吸抑制、欣快感μ1:镇痛μ2:呼吸抑制作用,心率减慢,欣快感、依耐性●Κ:镇痛a)哌啶类:盐酸哌替啶枸橼酸芬太尼b)氨基酮类:盐酸美沙酮c)吗啡烃及苯并吗喃类喷他佐辛d)其他药物地佐辛,曲马多局部麻醉药:1.对氨基苯甲酸酯类:盐酸普鲁卡因2.酰苯胺类:盐酸利多卡因盐酸罗哌卡因◆氨基酮类:达克罗宁◆氨基醚类:奎尼卡因◆氨基甲酸酯类:地哌冬拟胆碱&抗胆碱药:胆碱受体激动剂:◆完全拟胆碱药物:卡巴胆碱乙酰胆碱:◆M受体激动剂氯贝胆碱氯贝胆碱为选择性的M受体激动剂,几乎没有N样作用。
抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质,可参与多种复杂的生理过程,组胺的化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑。
这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物,作用于组胺H1受体,产生抗过敏活性,作用于组胺H2受体,产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物开展对比快,已不止抗组胺一种途径,因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内,是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质,在细胞之间传递信息,参与一系列复杂的生理过程。
目前发觉的组胺受体有3个亚型,分不称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕,这已证实与体内组胺释放有关,故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体,引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩,严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张,导致血管壁渗透性增加,产生水肿和痒感,参与变态反响的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一,阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表,盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子,两原子之间间隔两个碳原子,因此被称为氨基醚类抗组胺药物。