组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药

-　过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上⽤作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上⽤作抗溃疡药。

临床使⽤的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、⽩三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。

⼀、H1受体拮抗剂 按化学结构分类可分为⼄⼆胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。

（⼀）⼄⼆胺类 ⼄⼆胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第⼀个⽤于临床的药物是安体根（Antergen）。

对其进⾏结构改造衍⽣出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将⼄⼆胺类药物的两个氮原⼦再⽤⼀个⼄基学，易收集整理环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作⽤，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作⽤强⽽持久，且⽆镇静作⽤。

将⼄⼆胺的氮原⼦构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。

（⼆）氨基醚类 ⽤Ar′Ar-CHO置换⼄⼆胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。

为临床常⽤的H1受体拮抗剂，除⽤作抗过敏药外，也⽤于抗晕动病。

为克服其嗜睡和中枢抑制副作⽤，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常⽤的抗晕动病药物。

盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride） 化学名：N，N-⼆甲基-2-（⼆苯基甲氧基）⼄胺盐酸盐 性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被⽔解，⽣成⼆苯甲醇和β-⼆甲氨基⼄醇。

2.苯海拉明纯品对光稳定。

当含有⼆苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变⾊。

⼆苯甲醇等杂质可从合成过程带⼊，也可能因贮存时分解产⽣。

⽤途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。

⽤作抗过敏药。

远程药学专升本药物化学平时作业（抗过敏和抗溃疡药）参考答案姓名——————————— 学号——————————— 成绩————————一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1氯苯那敏NCHCH 2CH 2NCH 3CH 3Cl丙胺类 H 1受体拮抗剂 抗过敏2 西咪替丁N N S NHCNHCH 3NCNCH 3H咪唑类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡3CHOCH2CH 2NCH 3CH 3苯海拉明 氨基醚类H 1受体拮抗剂 抗过敏4N CH 3赛庚啶 三环类 H 1受体拮抗剂 抗过敏5ONCH 2SNHCH 3NHCH 3CHNO 2CH雷尼替丁 呋喃类 H 2受体拮抗剂 抗溃疡6NSCNHH 2N HN SNH 2NSO 2NH 2法莫替丁 噻唑类 H 2受体拮抗剂抗溃疡7N3H 3CCH 3CH 2SONNOCH 3H 奥美拉唑 苯并咪唑类 质子泵抑制剂抗溃疡8ClCH N N CH2CH2OCH2COOH西替利嗪哌嗪类H1受体拮抗剂抗过敏9、NNNHFNCH2CH2OCH3阿司咪唑哌啶类H1受体拮抗剂抗过敏二、写出下列药物的结构通式1 H1受体拮抗剂Ar1Ar2CH X（CH2）n NR1R2Ar1Ar2X（CH2）n NCH3CH3三、名词解释：1. H1受体拮抗剂：是指一类能与组胺竞争H1受体，产生抗过敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。

2．质子泵抑制剂：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制质子泵（H-K－ATP酶）活性的化合物，从而治疗各种类型的消化道溃疡。

四、选择题：1、以下对雷尼替丁描述正确的是（B）A、口服生物利用度在90%以上B、有顺反异构，顺式无效，反式有效C、右旋体活性大于左旋体D、抗溃疡作用是西咪替丁的50倍以上2、抗组胺H1受体拮抗剂结构类型不包括：(A)A．乙胺类 B. 氨基醚类 C. 三环类D、哌嗪类3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系中，描述不正确的是：(D)A、芳环和尾端氮原子的距离一般为5－6埃B、芳环部分可以是苯环、吡啶基等C、两个芳环应该不共平面D、如果有手性，由于光学异构体之间没有差异，故大多消旋体用药4、法莫替丁的结构类型属于：( C )A．咪唑类B．呋喃类C．噻唑类D．哌啶类5、西替利嗪几乎无镇静副作用，显效慢，作用时间长，是因为西替利嗪( B )A.酯溶性强B.有较强的质子化倾向，不易透过血脑屏障C.分子中的哌嗪环，即是两个乙二胺结构D.分子量大而不能通过血脑屏障6、以下哪个药物是过敏介质阻滞剂(B)A 赛庚啶B 酮替芬C 奥美拉唑D 扑尔敏7、以下哪个是质子泵抑制剂抗溃疡药(A)A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁8、属于三环类的抗过敏药物是( C )A．西替利嗪 B.阿司咪唑 C. 赛庚啶D、氯苯那敏9、以下哪个是第一个用于临床的H2受体拮抗剂抗溃疡药( B)A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁10、化学结构中含呋喃结构和硝基甲叉基的抗溃疡药物是( C )A．奥美拉唑 B. 西咪替丁 C.雷尼替丁D、法莫替丁11、下列说法正确的是( A)A.马来酸氯苯那敏是H1受体拮抗剂，为常用的抗过敏药B.阿司咪唑为无嗜睡副作用的过敏介质阻滞剂，临床上用于治疗枯草热，过敏性鼻炎等C.西咪替丁是H1受体拮抗剂，具有抑制胃酸分泌的作用D.奥美拉唑为H2受体拮抗剂，临床上用于治疗胃溃疡12、下列抗溃疡药中，不是H2受体拮抗剂的是( C )A.西咪替丁B.雷尼替丁C.兰索拉唑D.法莫替丁13、以下哪个药物作用于胃酸分泌的第三步( C )A.赛庚定B.扑尔敏C.奥美拉唑D.酮替芬14、以下特点并不存在于扑尔敏中：( B)A.有手性碳原子B.有顺反异构C.有吡啶环D.有叔胺15、奥美拉唑的化学结构类型称为：( A)A.苯并咪唑类B.苯并吡啶类C.吡啶类D.亚砜类16、与过敏反应有关的组胺受体是( A)A.H1受体B. H2受体C. H3受体D. H4受体17、西安杨森公司开发的“息思敏”的主要化学成分是( D)A.奥美拉唑B. 氯苯那敏C. 赛庚啶D. 阿司咪唑18、奥美拉唑被制备成肠溶胶囊的理由是( B)A.减少奥美拉唑对胃的刺激B. 减少奥美拉唑在胃中的不稳定性C.奥美拉唑在肠道吸收优于胃D. 奥美拉唑在胃部根本不吸收19、西咪替丁的发现历程体现了药物化学中的原理( D)A.前药B. 软药C.潜伏化D. 合理药物设计20、抑制胃酸分泌，可以作用于以下环节，但不包括：( D)A.抗胃泌素B. H2受体拮抗剂C.抗胆碱能受体D. 抗肾上腺素能受体21、以下药物属于过敏介质阻滞剂的是( B)A.雷尼替丁B. 酮替芬C.替美斯汀D. 扑尔敏22、组胺是自身活性物质，是由降解而成的( A)A.组氨酸B. 赖氨酸C.甘氨酸D. 缬氨酸五、简答题1、试写出常见H1受体拮抗剂的结构类型并各举出一个药物例子。

抗溃疡药1.结构由三部分构成：呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺。

2.性质：极易潮解，吸潮后颜色变深。

3.几何异构体：临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低。

4.其代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

5.特点：作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。

其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制CYP450 氧化酶，与其他药物的相互作用也较小。

1.结构由三部分构成：咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代氰基胍。

2.性质：①碱性，稀酸中溶解。

②在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性。

③分子具有较大的极性（氰基胍），脂／水分配系数小。

3.有A、B、C、Z、H 等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳。

混晶型影响产品质量和疗效。

4.大部分以原型随尿排出。

主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。

5.对CYP450 酶的抑制作用与咪唑环有关，咪唑环可作为CYP450 卟啉铁的配体，其他部分无此功能。

6.药物相互作用：由于抑制依赖肝脏的CYP450的代谢过程（西咪替丁是酶抑制剂），可减少很多种药物的代谢速率，如与苯妥英、茶碱，另外利多卡因等抗心律失常药以及地西泮等药物合用的时候，会影响这些药物的消除速度。

对治疗指数较低的药物，需要特别注意。

7.副作用：与雌激素受体有亲和作用，具有轻度的拮抗雄激素的作用，可出现男性乳房女性化和女性溢乳的不良反应。

噻唑类1.结构由三部分构成：噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒。

2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，是因为胍基增加了与受体结合力。

3.代谢：不影响CYP450 酶的作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小。

4.特点：除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗。

1.结构与雷尼替丁相似，不同是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------10.抗过敏药和抗溃疡药10．抗过敏药和抗溃疡药一、 A 型题：题干在前，选项在后。

有 A、 B、 C、 D、 E 五个备选答案其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。

考生须在 5 个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。

1．抗过敏药按照作用机制分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:B 2． H1 受体拮抗剂按照结构类型分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:D 3．氨基醚类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．特非那定 C．盐酸苯海拉明 D．盐酸赛庚啶 E．阿斯咪唑正确答案:C 4．丙胺类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．盐酸赛庚定 C．氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏 E．盐酸异丙嗪正确答案:A 5．三环类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏 B．氯雷他定 C．阿斯咪唑 D．马来酸氯苯那敏 E．盐酸苯海拉明正确答案:B 6．乙二胺类抗过敏药的代表性药物是A．氯雷他定 B．特非那定 C．阿斯咪唑 D．盐酸曲吡那敏 E．马来酸氯苯那敏正确答案:D 7．特非那定属于哪类抗过敏药A．乙二胺类 B．丙胺类 C．哌啶类 D．三环类 E．氨基醚类正确答案:C 8．哌啶类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏B．盐酸苯海拉明 C．盐酸赛庚啶 D．阿斯咪唑 E．盐酸氯雷他1 / 10定正确答案:D 9．过敏反应介质阻释剂的代表性药物是 A．盐酸苯海拉明 B．阿斯咪唑 C．盐酸氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏E．色甘酸钠正确答案:E 10．酮替芬产生抗过敏作用的机制属于 A． H1 受体拮抗和过敏反应介质阻释作用 B． H1 受体拮抗作用 C． H2 受体拮抗作用 D．受体拮抗作用 E．受体激动作用正确答案:A 11．盐酸异丙嗪又称为 A．息斯敏 B．络活喜 C．冬眠灵 D．杜冷丁 E．非那根正确答案:E 12．阿斯咪唑又称作A．心痛定 B．心得安 C．非那根 D．息斯敏 E．皮炎平正确答案:D 13．苯那君指的是 A．盐酸氯丙嗪 B．盐酸苯海拉明C．盐酸赛庚啶 D．盐酸哌替啶 E．盐酸普鲁卡因正确答案:B 14．乘晕宁是由 A．曲吡那敏与 8-氯茶碱组成的盐 B．氯苯那敏与茶碱组成的盐 C．苯海拉明与 8-氯茶碱组成的盐 D．赛庚啶与琥珀酸组成的盐 E．阿斯咪唑与水杨酸组成的盐正确答案:C 15．盐酸苯海拉明的物理性状是 A．白色结晶性粉末，味苦，随后有麻痹感，易溶于水，溶于乙醇 B．白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 D．白色结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于乙醇正确答案:C 16．马来酸氯苯那敏又称作 A．非那根 B．息斯敏 C．乘晕宁 D．扑尔敏 E．苯那君正确答案:D 17．盐酸苯海拉明临床除用于过敏性疾病外，还具有 A．抗炎、镇静作用 B．止痛、镇吐作用 C．镇---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 静、镇吐作用 D．消炎、平喘作用 E．催眠、抗癫痫作用正确答案:C 18．马来酸氯苯那敏的物理性状是 A．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有引湿性，易溶于水 B．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于乙醇 D．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于乙醇，有引湿性，具有特殊晶型 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水，有升华性，具有特殊晶型正确答案:E 19．盐酸苯海拉明属于醚类化合物对 A．氧气稳定 B．浓氢卤酸稳定C．光不稳定 D．光稳定 E．水不稳定正确答案:D 20．扑尔敏有一对光学异构体，临床使用的是 A． R 异构体 B． S 异构体C．外消旋体 D． L 异构体 E． D 异构体正确答案:C 21．马来酸氯苯那敏的光学异构体之间活性关系是 A． R=S B． R＞S C． S ＞R D． RS E． SR 正确答案:C 22．马来酸氯苯那敏水溶液呈酸性，原因是 A．马来酸的酸性较强其 Ka1 为 1.2 乘以十的负二次方 B．氯苯那敏有较强的酸性 C．马来酸是较弱的酸， Ka1 为1.2 乘以十的负二次方 D．氯苯那敏有较强的碱性 E．氯苯那敏有较弱的碱性正确答案:A 23．盐酸苯海拉明在日光下渐变色，原因是 A．含有杂质二苯甲醇 B．易发生氧化反应 C．含有叔胺结构 D．含有苯环 E．对光不稳定正确答案:A 24．马来酸氯苯那敏可使酸性高锰酸钾试液红色消失，原因是 A．马来酸含有羧3 / 10基 B．马来酸含有碳碳双键 C．马来酸氯苯那敏含有苯环 D．马来酸氯苯那敏含有吡啶环 E．马来酸氯苯那敏含有易被还原的基团正确答案:B 25．扑尔敏属于 A．抗炎药 B．止痒药 C．抗组胺类抗过敏药 D．消炎止痛药 E．过敏反应介质阻释剂类抗过敏药正确答案:C 26．马来酸氯苯那敏与枸橼酸-醋酐试液在水浴上共热时显红紫色，原因是 A．分子中含有碳碳双键 B．分子中含有苯环 C．分子中含有羧基 D．分子中含有吡啶环 E．分子中含有叔胺结构正确答案:E 27．盐酸苯海拉明应 A．密封、遮光贮存B．密封贮存 C．遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:B 28．马来酸氯苯那敏应 A．密封贮存 B．遮光贮存 C．密封、遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:C 29．抗消化性溃疡药可分为 A． H2 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 B． H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 C． H1 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 D． H1 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 E．受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类正确答案:B 30． H2 受体拮抗剂按结构类型可分为 A．咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类 B．哌嗪类、呋喃类、咪唑类、吡唑类 C．嘧啶类、咪唑类、哌啶甲苯类、呋喃类 D．噻唑类、哌啶甲苯类、咪唑类、吡唑类 E．噻吩类、吡咯类、呋喃类、哌啶甲苯类正确答案:A 31．呋喃类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．西咪替丁 B．法莫替丁 C．雷尼替丁 D．罗沙替丁 E．奥美拉唑正确答案:C---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 32．咪唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．法莫替丁 B．奥美拉唑 C．罗沙替丁 D．西咪替丁 E．雷尼替丁正确答案:D 33．噻唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．奥美拉唑 B．雷尼替丁 C．西咪替丁 D．罗沙替丁 E．法莫替丁正确答案:E 34．哌啶甲苯类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．雷尼替丁B．罗沙替丁 C．法莫替丁 D．奥美拉唑 E．西咪替丁正确答案:B 35．甲氰咪胍指的是 A．法莫替丁 B．扑尔敏 C．特非那定 D．西咪替丁 E．酮替芬正确答案:D 36．西苯海拉明在碱性溶液中 A．不稳定，发生水解反应 B．不稳定，发生重排反应 C．稳定 D．不稳定，发生异构化反应 E．不稳定发生，氧化反应正确答案:C 37．西咪替丁又称作 A．络活喜 B．泰胃美 C．胃安 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 38．质子泵指的是 A．血管紧张素转化酶 B．胃蛋白酶 C．内酰胺酶 D． H+/K+ -ATP 酶 E．二氢叶酸合成酶正确答案:D 39． H+/K+ -ATP 酶存在于胃壁细胞表层，正常情况厂它可向胃腔内 A．释放氢离子、氯离子 B．释放钠离子、氯离子 C．胃蛋白酶 D．释放氢离子、氢氧根负离子 E．释放钾离子、氯离子正确答案:A 40． H+/K+ -ATP 酶抑制剂可使胃酸 A．分泌稍有增加 B．分泌明显减少C．分泌基本不变 D．分泌长期受阻 E．和胃蛋白酶分泌减少正确答案:B 41． H+/K+-ATP 酶抑制剂的代表性药物是 A．雷尼替丁、甲氰咪胍 B．泰胃美、胃舒平 C．奥美拉唑、法莫替丁 D．兰5 / 10索拉唑、奥美拉唑 E．罗沙替丁、潘妥拉唑正确答案:D 42．前列腺素类抗溃疡药的代表性药物是 A．米索前列醇 B．胃舒平C．泰胃美 D．雷尼替丁 E．甲氰咪胍正确答案:A 43．雷尼替丁应在何种条件下贮存 A．遮光、密封、阴凉于燥 B．遮光、密封、低温于燥 C．密封、低温干燥 D．遮光、阴凉干燥 E．密封、阴凉干燥正确答案:A 44．奥美拉唑又称作 A．泰胃美B．洛赛克 C．络活喜 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 45．雷尼替丁的物理性质是 A．为白色至淡黄棕色结晶性粉末，无臭，味苦涩，极易潮解，吸湿后颜色变深。

药学专业知识各系统药物大汇总药物可按其作用对象和药理学效应的不同，分为多种分类方法，例如按疗效、按用途、按药理作用等。

下面将为大家总结各个系统的药物分类和常用的相关药物。

1.神经系统药物：-镇静安眠药物：如苯二氮䓬类药物（地西泮、劳拉西泮等）、非苯二氮䓬类药物（氯硝西泮、三氯乙西泮等）。

-抗抑郁药物：如三环类抗抑郁药物（阿米替林、多虑平等）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（帕罗西汀、氟西汀等）。

-心理刺激物药物：如盐酸可待因、盐酸伪麻黄碱等。

-抗惊厥药物：如苯妥英钠、地西泮等。

2.心血管系统药物：-降压药物：如血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利、依那普利等）、钙离子拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平等）、利尿剂（呋塞米、氢氯噻嗪等）。

-强心药物：如洋地黄类药物（毛地黄、地高辛等）。

-抗心律失常药物：如β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔等）、钠通道阻滞剂（利多卡因、奎尼丁等）。

3.呼吸系统药物：-支气管舒张剂：如β2受体激动剂（沙丁胺醇、布地奈德等）。

-祛痰药：如麻黄碱、氯化铵等。

-抗过敏药物：如抗组胺药物（氯雷他定、马来酸氯苯那敏等）。

4.消化系统药物：-消化酶制剂：如胰蛋白酶、胰脂酶等。

-抗溃疡药物：如质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑等）、H2受体阻滞剂（雷尼替丁、酮替芬等）。

-止痛药物：如阿司匹林、布洛芬等。

5.内分泌系统药物：-甲状腺药物：如甲状腺素、碘化钾等。

-胰岛素及糖尿病治疗药物：如胰岛素、二甲双胍等。

-糖皮质激素：如氢化可的松、泼尼松等。

6.抗感染药物：-抗生素：如青霉素、红霉素等。

-抗病毒药物：如阿昔洛韦、奈韦拉平等。

-抗真菌药物：如伊曲康唑、氟康唑等。

7.免疫系统药物：-免疫抑制剂：如环孢素A、甲氨蝶呤等。

-免疫增强剂：如鸡血藤等。

8.皮肤系统药物：-抗感染药物：如痒疹宁、红霉素软膏等。

-皮肤抗炎药：如酮康唑、氯硝唑等。

总结：以上是各系统药物的一些常见药物分类和相关药物的举例。

药物应用需根据患者具体情况，结合医生的建议进行使用，注意服用药物的适宜剂量和不良反应，以免对人体产生不良影响。

抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑。

这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H1受体，产生抗过敏活性，作用于组胺H2受体，产生抗溃疡活性。

由于近年来抗溃疡药物开展对比快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。

组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。

在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

目前发觉的组胺受体有3个亚型，分不称为H1受体、H2受体和H3受体。

组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕，这已证实与体内组胺释放有关，故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。

第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。

另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生。

组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。

H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。

1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。

第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药（一）名词解释1．奥美拉唑循环（Omelazole Cycle）答：指奥美拉唑在口服吸收后，并不能直接产生质子泵的抑制作用，须经复杂的代谢转化生成活性形式后，才发挥抑制胃酸分泌的作用。

奥美拉唑为一前体药物，口服后在十二指肠吸收，因其具有弱碱性，可选择性得聚集在胃壁细胞的酸性环境中。

进入胃壁细胞后，在氢离子的催化下，发生斯迈尔斯重排形成“螺环形式”，再进一步依次转化成“次磺酸活性形式”、“次磺酰胺活性形式”。

研究发现，次磺酰胺活性形式是奥美拉唑的活性代谢物，它可与H+/K+-ATP酶的巯基相结合并形成二硫键的共价键即酶-抑制剂复合物，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制胃酸分泌的作用。

此复合物在产生长时间的抑制胃酸分泌的作用后，可被体内的谷胱甘肽等含巯基的化合物所复活，经再一次的斯迈尔斯重排形成硫醚化合物，再经肝脏的氧化代谢重新转化成奥美拉唑，继续发挥质子泵的抑制作用。

2．H2受体拮抗剂（H2-Receptor Antagonist）答：指具有阻断组胺分子与受体亲和，从而防止组胺对受体的激动效应，并能产生抗过敏作用的药物。

例如，西咪替丁、雷尼替丁等。

3．质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor）答：又称作H+/K+-ATP酶抑制剂。

具体指能够与该酶发生不可逆的共价键结合，抑制H+/K+-ATP酶催化下的ATP水解，并使H+离子输出受阻，产生胃酸分泌抑制作用的药物。

（二）问答题1．在非镇静性的H1受体拮抗剂中，哪个属于三环类的代表性药物？写出其中英文名称、结构式，并写出其活性代谢物的中英文名称、结构式及生物学特点。

答：在非镇静性的H1受体拮抗剂中，属于三环类的代表性药物是氯雷他定，它的英文名称、结构式及活性代谢物的中英文名称、结构式如下：地氯雷他定（Desloratadine）生物学特点是对H1受体的选择性更强，毒副作用更轻。

2．依据经典H1受体拮抗剂的构效关系，简要说明手性中心对活性的影响。