抗过敏药和抗溃疡药
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作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
CH3
N
N
CH3
通过类型衍化方法，得到一系列临床有效的H1受体桔抗 剂。在不改变基本结构的前提下，对模型化合物的某些 官能团用大小、理化性质相似的基团进行置换，如用吡 啶基、嘧啶基置换苯基，用氯原子、甲氧基置换甲基， 可以得到与模型化合物生物活性相似的药物来自N NCH3 N
CH3
CH3
S
N
N CH3
Cl
N
N
O O CH3
三环类结构也可衍生出无嗜睡作用的抗过敏药物。 氯雷他定（Loratadine）是有代表性的药物，它 是在阿扎他定（Azatadine）引入氯原子、碳酰基 团后的疏水衍生物。对H1受体拮抗性与 Terfenadine相当。有较长的作用时间和很小或几 乎没有的中枢效应。药理研究显示Loratadine对 外周H1受体有很高的亲和作用，而对中枢受体的 作用却很低。
异丙嗪
赛庚啶 P208
N CH3
赛庚啶（Cyproheptadine）。它是用-CH=CH-置 换了吩噻嗪环上的硫原子，用sp2杂化碳原子置换 环上的氮原子后得到的。S和-CH=CH-的替换是
一种生物电子等排置换。故能得相似活性。 Cyproheptadine的10，11位双键被饱和后，对H1 受体拮抗作用没有增强，但可降低对5-羟色胺受 体的作用
CH3O
美沙芬林（Methaphenilene）
美吡拉敏（Mepyramine )
NN
N CH3
P204
CH3 曲吡那敏（Tripelennamine）
H3CO
N NN
CH3 N
CH3
HCl
松齐拉敏 （Thonzylamine）
N NN
Cl
克立咪唑 （Clemizole）
抗过敏药和抗溃疡药
受体
H1受体 H受体
H2受体
皮肤、支 气管和毛 细血管
胃酸分 泌
组胺
组胺是一种涉及多种复杂生理作用的化学信使， 在组氨酸脱羧酶的催化下，由L-组氨酸脱羧而 成，主要以非活性结合形式广泛分布于体内组 织，内源性和外源性刺激均可促使其释放并与 组胺受体相互作用引发许多不同的生理功能。
组胺受体主要分H1和 H2两种亚型，表达不同 的生理作用。
– 不易透过血脑屏障
– 进入中枢的量极少
哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
特非那啶
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH
C
NH
二苯基 4-哌啶醇
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
羧酸衍生物（活性代谢物）
Antergen
CH3
R
CH2
R
OCH3 美吡拉敏
CH3
H
曲吡拉敏（扑敏宁）
NCH2CH2N
CH3
N
N CH2 N
N
Cl 克立咪唑
CH2
H
N
N CH2
N
安他唑啉
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有 效
氨基醚类
O
N CH3
CH3
苯海拉明 (1943年)
X变为O
Ar1 Ar2
X （CH2）n N
CH3 CH3
他 定
N N
O
O
OH
Cl
西替利嗪, Cetirizine
HO
HO
抗过敏药和抗溃疡药
Ar1 N Ar2 N
CH3 CH3
2、乙二胺类
CH3 CH2 NCH2CH2N CH3 CH3 Antergen
R
CH2 NCH2CH2N
R CH3 CH3
OCH3 H
美吡拉敏 曲吡拉敏（扑敏宁）
N
乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效
N CH2 N N N CH2 N Cl 克立咪唑 安他唑啉 CH2 H N
N
O
N
CH3
二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）
结构通式
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
1、原子间距
NH2
乙二胺类： 0.48-0.6nm
HN
N
哌嗪类：
0.56-0.58nm
丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm 吩噻嗪类：
0.455nm
0.48-0.56nm
2、芳环部分
H O H H N CH3 CH3 CH3 H H H H N CH3 O H H
CHO
N CH3
二苯拉林
活性大于苯海拉明
Cl
O CH3 N H
氯马斯汀
这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快， 服用30min后即起效，可持续12h，兼具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。
Ar1 X Ar2 （CH2）n N CH3 CH3
CH2
Cl
BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 N
CHCOOH
CHCH2CH（OEt）2
Cl HCOOH
DMF
CHCH2CH2N
N
CH3 CH3
Cl
CHCOOH
7 抗过敏药和抗溃疡药
CN Na xylene, reflux N OH
N H2 Ni OH
NH
O
+
H3C
CH3 CH3 N
H3C
CH3 CH3
Cl O 1) KHCO3,KI, toluene 2) HCl NaBH4 OH
OH
阿司咪唑 ( 息斯敏 ) Astemizole
F
N NH N N
OMe
【药理作用】本品为强力和长效的H1受体拮抗剂，可选择性地阻断组胺H1受体而 产生抗组胺作用，作用强而持久。但不易通过血脑屏障，不能与脑内H1受体结合， 不具有中枢镇静作用，也无抗胆碱作用。口服吸收迅速，服药1小时左右达血药浓 度峰值。大部分在肝中代谢，代谢产物仍具有抗组胺活性。由于本品及其代谢产物 的半衰期长达19天，故作用时间长。 【适 应 证】过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕症及其他过 敏症状。
为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸 分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用， 对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄激素作用，在治疗多毛 症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑 肿瘤转移和延长存活期。 【适应症】 本品适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性 食管炎、上呼吸道出血等。
CH3 N H3C O OH HS
NH2 H3C
CH3 N O S NH2
MeHN CHNO2 MeS H3C CH3 N O S NH MeHN CHNO2
CS2
+
CH3NO2
KOH EtOH
KS CHNO2 KS CH3I MeOH
MeS CHNO2 MeS
18.抗过敏药和抗溃疡药
◎ 体外试验结果表明，拮抗活性比咪丁硫脲强8-9倍；
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基；同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁，其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物，未能成功； 改选呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性，终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先
自1981年上市不久，其销售量就超过西咪替丁，
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁（Famotidine）
◎第三代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基；同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁，其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物，未能成功； 改选呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性，终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先
自1981年上市不久，其销售量就超过西咪替丁，
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁（Famotidine）
◎第三代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
10.抗过敏药和抗溃疡药
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------10.抗过敏药和抗溃疡药10．抗过敏药和抗溃疡药一、 A 型题：题干在前，选项在后。
有 A、 B、 C、 D、 E 五个备选答案其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。
考生须在 5 个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）。
1．抗过敏药按照作用机制分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:B 2． H1 受体拮抗剂按照结构类型分为 A．二类 B．三类 C．四类 D．五类 E．六类正确答案:D 3．氨基醚类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．特非那定 C．盐酸苯海拉明 D．盐酸赛庚啶 E．阿斯咪唑正确答案:C 4．丙胺类抗过敏药的代表性药物是 A．马来酸氯苯那敏 B．盐酸赛庚定 C．氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏 E．盐酸异丙嗪正确答案:A 5．三环类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏 B．氯雷他定 C．阿斯咪唑 D．马来酸氯苯那敏 E．盐酸苯海拉明正确答案:B 6．乙二胺类抗过敏药的代表性药物是A．氯雷他定 B．特非那定 C．阿斯咪唑 D．盐酸曲吡那敏 E．马来酸氯苯那敏正确答案:D 7．特非那定属于哪类抗过敏药A．乙二胺类 B．丙胺类 C．哌啶类 D．三环类 E．氨基醚类正确答案:C 8．哌啶类抗过敏药的代表性药物是 A．盐酸曲吡那敏B．盐酸苯海拉明 C．盐酸赛庚啶 D．阿斯咪唑 E．盐酸氯雷他1 / 10定正确答案:D 9．过敏反应介质阻释剂的代表性药物是 A．盐酸苯海拉明 B．阿斯咪唑 C．盐酸氯雷他定 D．盐酸曲吡那敏E．色甘酸钠正确答案:E 10．酮替芬产生抗过敏作用的机制属于 A． H1 受体拮抗和过敏反应介质阻释作用 B． H1 受体拮抗作用 C． H2 受体拮抗作用 D．受体拮抗作用 E．受体激动作用正确答案:A 11．盐酸异丙嗪又称为 A．息斯敏 B．络活喜 C．冬眠灵 D．杜冷丁 E．非那根正确答案:E 12．阿斯咪唑又称作A．心痛定 B．心得安 C．非那根 D．息斯敏 E．皮炎平正确答案:D 13．苯那君指的是 A．盐酸氯丙嗪 B．盐酸苯海拉明C．盐酸赛庚啶 D．盐酸哌替啶 E．盐酸普鲁卡因正确答案:B 14．乘晕宁是由 A．曲吡那敏与 8-氯茶碱组成的盐 B．氯苯那敏与茶碱组成的盐 C．苯海拉明与 8-氯茶碱组成的盐 D．赛庚啶与琥珀酸组成的盐 E．阿斯咪唑与水杨酸组成的盐正确答案:C 15．盐酸苯海拉明的物理性状是 A．白色结晶性粉末，味苦，随后有麻痹感，易溶于水，溶于乙醇 B．白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于水 D．白色结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感，易溶于乙醇正确答案:C 16．马来酸氯苯那敏又称作 A．非那根 B．息斯敏 C．乘晕宁 D．扑尔敏 E．苯那君正确答案:D 17．盐酸苯海拉明临床除用于过敏性疾病外，还具有 A．抗炎、镇静作用 B．止痛、镇吐作用 C．镇---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 静、镇吐作用 D．消炎、平喘作用 E．催眠、抗癫痫作用正确答案:C 18．马来酸氯苯那敏的物理性状是 A．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有引湿性，易溶于水 B．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于水 C．白色结晶性粉末，无臭，味苦，具有特殊晶型，有升华性，易溶于乙醇 D．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于乙醇，有引湿性，具有特殊晶型 E．白色结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于水，有升华性，具有特殊晶型正确答案:E 19．盐酸苯海拉明属于醚类化合物对 A．氧气稳定 B．浓氢卤酸稳定C．光不稳定 D．光稳定 E．水不稳定正确答案:D 20．扑尔敏有一对光学异构体，临床使用的是 A． R 异构体 B． S 异构体C．外消旋体 D． L 异构体 E． D 异构体正确答案:C 21．马来酸氯苯那敏的光学异构体之间活性关系是 A． R=S B． R＞S C． S ＞R D． RS E． SR 正确答案:C 22．马来酸氯苯那敏水溶液呈酸性，原因是 A．马来酸的酸性较强其 Ka1 为 1.2 乘以十的负二次方 B．氯苯那敏有较强的酸性 C．马来酸是较弱的酸， Ka1 为1.2 乘以十的负二次方 D．氯苯那敏有较强的碱性 E．氯苯那敏有较弱的碱性正确答案:A 23．盐酸苯海拉明在日光下渐变色，原因是 A．含有杂质二苯甲醇 B．易发生氧化反应 C．含有叔胺结构 D．含有苯环 E．对光不稳定正确答案:A 24．马来酸氯苯那敏可使酸性高锰酸钾试液红色消失，原因是 A．马来酸含有羧3 / 10基 B．马来酸含有碳碳双键 C．马来酸氯苯那敏含有苯环 D．马来酸氯苯那敏含有吡啶环 E．马来酸氯苯那敏含有易被还原的基团正确答案:B 25．扑尔敏属于 A．抗炎药 B．止痒药 C．抗组胺类抗过敏药 D．消炎止痛药 E．过敏反应介质阻释剂类抗过敏药正确答案:C 26．马来酸氯苯那敏与枸橼酸-醋酐试液在水浴上共热时显红紫色，原因是 A．分子中含有碳碳双键 B．分子中含有苯环 C．分子中含有羧基 D．分子中含有吡啶环 E．分子中含有叔胺结构正确答案:E 27．盐酸苯海拉明应 A．密封、遮光贮存B．密封贮存 C．遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:B 28．马来酸氯苯那敏应 A．密封贮存 B．遮光贮存 C．密封、遮光贮存 D．遮光、防潮贮存 E．遮光、低温贮存正确答案:C 29．抗消化性溃疡药可分为 A． H2 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 B． H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 C． H1 受体激动剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 D． H1 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类 E．受体拮抗剂、质子泵抑制剂、前列腺素类正确答案:B 30． H2 受体拮抗剂按结构类型可分为 A．咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶甲苯类 B．哌嗪类、呋喃类、咪唑类、吡唑类 C．嘧啶类、咪唑类、哌啶甲苯类、呋喃类 D．噻唑类、哌啶甲苯类、咪唑类、吡唑类 E．噻吩类、吡咯类、呋喃类、哌啶甲苯类正确答案:A 31．呋喃类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．西咪替丁 B．法莫替丁 C．雷尼替丁 D．罗沙替丁 E．奥美拉唑正确答案:C---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 32．咪唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．法莫替丁 B．奥美拉唑 C．罗沙替丁 D．西咪替丁 E．雷尼替丁正确答案:D 33．噻唑类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．奥美拉唑 B．雷尼替丁 C．西咪替丁 D．罗沙替丁 E．法莫替丁正确答案:E 34．哌啶甲苯类 H2 受体拮抗剂的代表性药物是 A．雷尼替丁B．罗沙替丁 C．法莫替丁 D．奥美拉唑 E．西咪替丁正确答案:B 35．甲氰咪胍指的是 A．法莫替丁 B．扑尔敏 C．特非那定 D．西咪替丁 E．酮替芬正确答案:D 36．西苯海拉明在碱性溶液中 A．不稳定，发生水解反应 B．不稳定，发生重排反应 C．稳定 D．不稳定，发生异构化反应 E．不稳定发生，氧化反应正确答案:C 37．西咪替丁又称作 A．络活喜 B．泰胃美 C．胃安 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 38．质子泵指的是 A．血管紧张素转化酶 B．胃蛋白酶 C．内酰胺酶 D． H+/K+ -ATP 酶 E．二氢叶酸合成酶正确答案:D 39． H+/K+ -ATP 酶存在于胃壁细胞表层，正常情况厂它可向胃腔内 A．释放氢离子、氯离子 B．释放钠离子、氯离子 C．胃蛋白酶 D．释放氢离子、氢氧根负离子 E．释放钾离子、氯离子正确答案:A 40． H+/K+ -ATP 酶抑制剂可使胃酸 A．分泌稍有增加 B．分泌明显减少C．分泌基本不变 D．分泌长期受阻 E．和胃蛋白酶分泌减少正确答案:B 41． H+/K+-ATP 酶抑制剂的代表性药物是 A．雷尼替丁、甲氰咪胍 B．泰胃美、胃舒平 C．奥美拉唑、法莫替丁 D．兰5 / 10索拉唑、奥美拉唑 E．罗沙替丁、潘妥拉唑正确答案:D 42．前列腺素类抗溃疡药的代表性药物是 A．米索前列醇 B．胃舒平C．泰胃美 D．雷尼替丁 E．甲氰咪胍正确答案:A 43．雷尼替丁应在何种条件下贮存 A．遮光、密封、阴凉于燥 B．遮光、密封、低温于燥 C．密封、低温干燥 D．遮光、阴凉干燥 E．密封、阴凉干燥正确答案:A 44．奥美拉唑又称作 A．泰胃美B．洛赛克 C．络活喜 D．胃疡平 E．胃舒平正确答案:B 45．雷尼替丁的物理性质是 A．为白色至淡黄棕色结晶性粉末，无臭，味苦涩，极易潮解，吸湿后颜色变深。
抗过敏药和抗溃疡药
三.皮质激素类药物
ＯＰＣ葡多安：是一种强抗氧化剂 ,可有效预防过敏体质 ,本品无副作用。
01
01
02
维生素Ｃ：当人体接触过敏物质时 ,维生素Ｃ可发挥抗组胺作用 ,从而减轻或避免过敏反应。该药不能过量服用。
02
四.调节免疫类
第二节 抗溃疡药（Antiulcer drugs）
咪唑类：西咪替丁 呋喃类：盐酸雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯类：罗沙替丁
抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂
肥粒 大细 细胞 胞
组胺
其它过敏介质
磷脂酶
H1受体
过敏反应
Piperoxan
N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine
性质： 1．咪唑环：弱碱性，饱和水溶液pH～10
2．胍：
强酸条件下pH1高温100加热2小时，氰基失去
3．代谢：
S氧化，咪唑环甲基羟基化
4．对细胞色素P450有抑制作用
第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低
呋喃类
雷尼替丁 ranitidine
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
苯并咪唑
吡啶环
亚磺酰基
水（-） 具有弱碱性和弱酸性 S具有手性，药用（+）
异构体
奥美拉唑
Smiles重排
H+
H2O
H+/K+-ATP
肝 [O]
谷胱甘肽
Smiles重排
前药循环，奥美拉唑循环
ＯＰＣ葡多安：是一种强抗氧化剂 ,可有效预防过敏体质 ,本品无副作用。
01
01
02
维生素Ｃ：当人体接触过敏物质时 ,维生素Ｃ可发挥抗组胺作用 ,从而减轻或避免过敏反应。该药不能过量服用。
02
四.调节免疫类
第二节 抗溃疡药（Antiulcer drugs）
咪唑类：西咪替丁 呋喃类：盐酸雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁，尼扎替丁 哌啶甲苯类：罗沙替丁
抗过敏药分类： 抗组胺药 过敏介质释放抑制剂 皮质激素类药物 调节免疫类 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂
肥粒 大细 细胞 胞
组胺
其它过敏介质
磷脂酶
H1受体
过敏反应
Piperoxan
N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine
性质： 1．咪唑环：弱碱性，饱和水溶液pH～10
2．胍：
强酸条件下pH1高温100加热2小时，氰基失去
3．代谢：
S氧化，咪唑环甲基羟基化
4．对细胞色素P450有抑制作用
第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的10倍，副作用低
呋喃类
雷尼替丁 ranitidine
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
苯并咪唑
吡啶环
亚磺酰基
水（-） 具有弱碱性和弱酸性 S具有手性，药用（+）
异构体
奥美拉唑
Smiles重排
H+
H2O
H+/K+-ATP
肝 [O]
谷胱甘肽
Smiles重排
前药循环，奥美拉唑循环
抗过敏药和抗溃疡药
3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2005级
授课日期：2008年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2005级
授课日期：2008年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑。
这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H1受体，产生抗过敏活性，作用于组胺H2受体，产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物开展对比快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发觉的组胺受体有3个亚型，分不称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕，这已证实与体内组胺释放有关，故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药
目录
• 抗过敏药 • 抗溃疡药 • 抗过敏药与抗溃疡药的比较 • 抗过敏药和抗溃疡药的联合应用 • 抗过敏药和抗溃疡药的未来发展
01
抗过敏药
抗组胺药
总结词
抗组胺药是用于治疗过敏反应的一类药物，主要通过阻断组胺受体来减轻过敏 症状。
详细描述
抗组胺药主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏反应。常见 的抗组胺药有苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。这些药物可以快速缓解过敏 症状，如瘙痒、红肿、打喷嚏等。
H₂受体拮抗剂
总结词
短效、次选药
详细描述
H₂受体拮抗剂竞争性地阻断壁细胞膜上的H₂受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对组胺和胃泌素 也有一定抑制作用。该类药物的疗效不如质子泵抑制剂，且作用时间短，需每日用药两次，是次选药。
黏膜保护剂
总结词
促进黏膜修复
详细描述
促进黏膜修复
03
抗过敏药与抗溃疡药的比较
详细描述
抗炎症介质药主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。常见 的抗炎症介质药有塞来昔布、依托考昔等。这些药物可以抑制前列腺素和其他炎 症介质的产生，缓解关节疼痛和肿胀等症状。
02
抗溃疡药
质子泵抑制剂
总结词
强效、长效
详细描述
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌的最后环节，即抑制H+/K+-ATP酶的活性来发挥药效，具有强效、长效的特点， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。
01
02
适应症明确
联合用药应有明确的适应症，避 免滥用药物。
03
04
剂量配比恰当
在联合用药时，应合理配比两种 药物的剂量，以达到最佳治疗效 果。
目录
• 抗过敏药 • 抗溃疡药 • 抗过敏药与抗溃疡药的比较 • 抗过敏药和抗溃疡药的联合应用 • 抗过敏药和抗溃疡药的未来发展
01
抗过敏药
抗组胺药
总结词
抗组胺药是用于治疗过敏反应的一类药物，主要通过阻断组胺受体来减轻过敏 症状。
详细描述
抗组胺药主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏反应。常见 的抗组胺药有苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。这些药物可以快速缓解过敏 症状，如瘙痒、红肿、打喷嚏等。
H₂受体拮抗剂
总结词
短效、次选药
详细描述
H₂受体拮抗剂竞争性地阻断壁细胞膜上的H₂受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对组胺和胃泌素 也有一定抑制作用。该类药物的疗效不如质子泵抑制剂，且作用时间短，需每日用药两次，是次选药。
黏膜保护剂
总结词
促进黏膜修复
详细描述
促进黏膜修复
03
抗过敏药与抗溃疡药的比较
详细描述
抗炎症介质药主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。常见 的抗炎症介质药有塞来昔布、依托考昔等。这些药物可以抑制前列腺素和其他炎 症介质的产生，缓解关节疼痛和肿胀等症状。
02
抗溃疡药
质子泵抑制剂
总结词
强效、长效
详细描述
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌的最后环节，即抑制H+/K+-ATP酶的活性来发挥药效，具有强效、长效的特点， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。
01
02
适应症明确
联合用药应有明确的适应症，避 免滥用药物。
03
04
剂量配比恰当
在联合用药时，应合理配比两种 药物的剂量，以达到最佳治疗效 果。
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抗过敏药和抗溃疡药组胺(Histamine )是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5) - (2 —氨乙基)咪唑。
这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H受体，产生抗过敏活性，作用于组胺 H2受体，产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物发展比较快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸(Histidine ) 在组氨酸脱羧酶(Histidine decarboxylase)催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有 3个亚型，分别称为 H受体、H2受体和f受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌收缩毛细血管松弛大脑失眠(唤醒)胃酸分泌导气管和血管平滑肌松弛心脏正性变时和变力效应免疫活性细胞抑制细胞功能脑抑制组胺的合成与释放肺抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原) 对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等)，这已证明与体内组胺释放有关，故H受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于已-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。
组胺比-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明(Diphe nhydrami ne hydrochloride )为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
临床上适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。
由于对中枢神经系统有较强的抑制作用。
常与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为前体药物即茶苯海明，为常用抗晕动病药。
将盐酸苯海拉明分子中一个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，可阻止其在体内的代谢，而使作用加强。
他们分别称为甲氧拉明(Medrylamine )、氯苯海拉明 (Chlorodiphenhydramine)和溴苯海拉明 (Bromodiphen hydramine)。
甲氧拉明氯苯海拉明溴苯海拉明由于组胺H i受体拮抗剂抗过敏药都有较大的镇静副作用，因此研究非镇静性组胺 H i受体拮抗剂是抗过敏药物研究的最新发展，如将盐酸苯海拉明中的苯基用4-氯苯基取代及在次甲基上引入甲基和将二甲氨基用N-甲基-2-吡咯烷基置换，得到氯马斯汀( Clemastine), 为此类药物中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后见效，作用可维持12小时。
并具有显著的止痒作用。
对中枢的抑制作用较小。
临床用其富马酸盐，称为管哮喘。
结构中含两个手性中心，与苯核相连的手性碳原子的立体化学对其活性影响较大。
该手性碳原子的绝对构型为 R构型时(即 RR体和RS体)，活性最强，SR体次之，SS体的活性最弱。
*盐酸苯海拉明化学名为N , N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐。
本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。
mp.167~171C。
在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚和苯中极微溶解。
为强酸弱碱盐，呈酸性。
纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质时，遇光可渐变色。
本品能竞争性阻断组胺已受体而产生抗组胺作用，中枢抑制作用显著。
有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。
临床上主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜等变态性疾病。
由于兼有镇静和镇吐作用，故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。
该化合物的合成路线如下：氯马斯汀(RR体)富马酸氯马斯汀，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其它过敏性皮肤病，也可用于支气CH 3CH3 Cl氯马斯汀SS体氯马斯汀SR体HOCH2CH2N(CH3)22、二胺类将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H i -受体拮抗剂，此类药物的代表为盐酸曲吡那敏(Tripelennamine hydrochloride )。
该类药物的结构改造采用生物电子等排原理如曲 吡那敏分子中苯基可以被4-位取代苯基或噻吩基取代。
乙二胺类药物的两个氮原子也可以在杂环上如克立咪唑、安他唑啉和亚那利定。
化学名为［2-［4-［(4-本品可选择性作用于 已-受体，作用强而持久。
由于分子中存在的羧基易离子化，不易 透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，因而属于非镇静类 H 1-受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。
4、丙胺类将氨基醚类、乙二胺类的氧原子或氮原子置换成碳原子得到丙胺类 H I -受体拮抗剂。
其代表药物为马来酸氯苯那敏。
在丙胺链中引入不饱和双键，同样有很好的的抗组胺活性，如曲谱利啶( Triprolidine)的作用强度与马来酸氯苯那敏相仿， 其E 型异构体对豚鼠回肠 H-受体的亲和力比Z 型异构 体高1000倍。
CH3。
盐酸曲吡那敏 美吡拉敏3、哌嗪类 把乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合起来,西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride )。
*盐酸西替利嗪就得哌嗪类抗组胺药物。
如盐酸氯苯基)苯甲基卜1-哌嗪基］乙氧基］乙酸。
美沙吡林安他唑啉HH亚那利定CH3OH-2HCI在E型异构体曲谱利啶吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团，即为阿伐斯汀(Acrivastine )。
H C曲谱利啶*阿伐斯汀H CCH=CHCOOH本品为二性离子化合物，亲水性比曲谱利啶大，难以通过血脑屏障，大大减少中枢副作用，属非镇静H i-受体拮抗剂。
阿伐斯汀是较强的组胺 H受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎及组胺诱发的皮肤病。
*马来酸氯苯那敏OO化学名为N , N-二甲基-Y （4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐：又名；扑尔敏，氯屈米通。
本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。
mp.131~135 C,有升华性。
在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。
其1%水溶液的pH为4.0~5.0。
pKa 9.2马来酸氯苯那敏的碱基可与其他酸成盐，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐，可使其味觉得到一定的改变。
马来酸氯苯那敏结构中含有一个手性中心，存在一对光学异构体。
其（S）-（+）-对映异构体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。
（R）-（-）-对映异构体的活性仅为消旋体的1/90。
临床使用其消旋体。
该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。
主要是以N-去-甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。
马来酸氯苯那敏特点是抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。
畐M乍用有嗜睡、口渴、多尿等。
常用剂型为片剂和注射液。
Cl2ClClCH2CH2N(CH3)2 ,NaHCHCH2CH2N(CH3)22N5、三环类：将乙二胺类、氨基醚类和丙胺类化合物的两个芳环通过一个或二个原子相连则构成三环系统，其结构基本上保持了 H-受体拮抗剂的特征，因此仍具有抗过敏活性。
如泰尔登(Taractan)的抗组胺活性比苯海拉明强 17倍。
将泰尔登分子中的硫以 -CH=CH-取代并将二甲胺基丙基以N-甲基-4-哌啶基替代，则得到赛庚啶(Cyproheptadine)，赛庚啶除具有抗组胺活 性外，尚有抗5-羟色胺的作用。
在赛庚啶的一个苯核用吡啶取代，便得到阿扎他定(Azatadine)。
以生物电子等排体噻酚替代阿扎他啶分子中的苯核并在乙撑基上引入一羰基，得到酮替芬(Ketotifen)，它除了具有 比-受体拮抗剂作用外，还有抑制过敏介质释放作用，多用于哮喘的 预防和治疗。
化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11 H 苯并［5,6］环庚三烯并［1,2-b ］吡啶-11-叉)-1-哌啶羧 酸乙酯。
mp.134~136 C 。
本品为阿扎他定的8位上引入氯原子，将氮甲基替换为乙氧羰基，使原有分子结构中碱 性的叔胺置换成中性的氨基甲酸乙酯，为强效选择性非镇静H 1-受体拮抗剂。
氯雷他定对受体选择性强， 故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快,作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的症状， 及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。
大部分在肝脏被 代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定， 即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效比-受体拮抗剂。
本品临床上用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。
*盐酸赛庚啶化学名为1-甲基-4- (5H-二苯并［a , d ］环庚三烯-5-亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物。
本品为白色或微黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。
在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，但因1分子本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象(若以干燥品溶解，溶 液即澄明)；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性反应；在乙醚中几乎不溶。
盐酸赛庚啶具有较强的已-受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。
适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它过敏性疾病。
由于还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚泰尔登*氯雷他定有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。
化学名为 4, 9-二氢-4- (1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并［4 , 5］环庚［1 , 2-a ］噻吩-10-酮- 反丁烯二酸盐。
本品有2.5个结晶水和无结晶水两种形式，两种形式都为类白色，无臭、味苦的结晶性 粉末。
但它们的物理性质有一定区别，无结晶水者 mp.191~195 C 。
而含2.5个结晶水的mp.124~130C 。
富马酸酮替芬的抗组胺作用较强，约为马来酸氯苯那敏的10倍，其给药方式有两种即口服和注射，作用时间长，临床上用于治疗哮喘。
但中枢的镇静作用较强，有嗜睡的副作用。
6. 哌啶类:将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类为非镇静类H 1-受体拮抗剂的主要结构类型，其代表药物为咪唑斯汀(Mizolastine )。
早期的哌啶类抗组胺药物为特非那定(Terfenadine),但由于其有尖端扫转型室速的不良反应，美国FDA 建议撤回对特非那定制剂的批准、并建议改写特非那定的说明书。