进展性脑卒中的研究进展

㊃综述㊃通信作者:剧一,E m a i l :2161604899@q q.c o m 替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的研究进展李 琛1,李书颖2,阴 雨2,剧 一3(1.天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床研究中心针灸临床部,天津300193;2.天津中医药大学针灸推拿专业301617;3.河北工程大学医学院,河北邯郸056038) 摘 要:进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v e i s c h e m i c s t r o k e ,P I S )是临床常见的恶性脑血管疾病,如何预防患者神经功能恶化㊁提高其远期生存率,改善患者生活质量是目前医学界关注和探索的关键之处㊂近年来替罗非班作为一种血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体拮抗剂,因其具有良好迅速的抗血小板聚集功效,逐渐被应用于治疗缺血性卒中等心脑血管疾病㊂关于替罗非班是否可以安全㊁有效地应用于急性P I S ,目前国内外学者开展了大量的临床试验,本文就替罗非班治疗P I S 的临床应用㊁有效性及安全性的研究现状作一综述㊂关键词:替罗非班;缺血性卒中;神经功能恶化;有效性;安全性中图分类号:R 743.3 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)01-0087-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.01.017 脑卒中是危及中老年人生命健康,致残致死的主要疾病之一,具有四高(发病率㊁死亡率㊁致残率和复发率)的特点,我国缺血性卒中的发病率276.75/10万,且近年来年轻化趋势愈发显著[1]㊂进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v ei s c h e m i c s t r o k e ,P I S)指卒中患者在接受早期医疗干预后的一段时间内仍出现进展性或呈阶梯式的神经功能恶化,国外研究发现P I S 发病率为13.3%~36.8%[2]㊂P I S 因其发病机制复杂㊁致病风险多㊁致残率和病死率高,故属于危重难治性脑病㊂目前替罗非班主要应用于心脏疾病方面,国内外均有明确的循证医学证据支持,也得到了各大冠状动脉粥样硬化性心脏病权威指南的推荐[3-5]㊂而在缺血性卒中尤其是P I S 的治疗中虽然已经有所应用,但其安全性和有效性试验和研究依然较少㊂现有证据表明,替罗非班在血小板聚集和血栓形成的特异性抑制方面,提示它作为应用最广泛的血小板糖蛋白I I b /I I I a 受体抑制剂之一,具有很高的亲和力和较短的血浆/生物半衰期,对于快速阻断卒中进展可能具有很大的潜在价值[6]㊂1 P I S 的发病机制与临床治疗P I S 发病过程由多种不同因素或机制共同参与㊂多项研究表明,高血压㊁高脂血症㊁糖尿病等脑血管病危险因素可以增加P I S 发生的风险[7-9]㊂症状性颅内出血(s y m p t o m a t i ci n t r a c r a n i a lh a e m o r r h a ge ,S I C H )和恶性脑水肿是两个最主要直接原因,其他不常见的因素包括早期癫痫㊁不同动脉区域的早期复发性缺血性卒中(e a r l y re c u r r e n t i s c h e m i cs t r o k e i n a d if f e r e n t a r t e r i a l t e r r i t o r y,E R I S )和早期并发症(如大面积心肌梗死和感染性肺炎)[10]㊂然而仍有部分P I S 没有明确的原因㊂研究发现P I S 常见机制之一是由于没有建立良好的侧支循环㊁颅内低灌注而导致的缺血半暗带区域代谢异常,出现进一步扩大和不可逆的坏死现象㊂P I S 还可能与颅内血栓关系密切,如血栓栓子持续增大,或脱落并停留于新位置而导致局部血管闭塞㊂由于P I S 的独特性使其难以明确规定观察时间窗和神经功能恶化的程度, 意识水平㊁上下肢运动㊁眼球运动任何一项评分加重ȡ2分和(或)语言功能评分加重ȡ3分 成为诊断P I S 的标准,其中将早期神经功能恶化(e a r l y d e t e r i o r a t i o ne pi s o d e ,E D E )的时间规定在脑卒中发病后的3天内是目前国内外较为认可的定义[11]㊂急性缺血性卒中(A I S )患者继静脉溶栓治疗后应尽快入住卒中单元进行进一步神经影像学检查,判断其是否需要实施相应的血运重建治疗,并密切监测患者以预防出现早期复发和并发症的可能性㊂A I S 患者尽管在超早期静脉溶栓治疗后会有明显的改善,但卒中后最初24h 的临床过程仍存在很大程度上的不可预测性[10]㊂当患者发生P I S 时,应立即复查血压㊁血糖㊁体温和氧饱和度,进行神经影像学检查,避免医源性加重因素的同时调整治疗方案,处理并发症㊂由于血流动力学和血栓形成因素在P I S 进程中起主要作用,确保血管早期再通和防止血栓持续加重是适当的措施㊂2018年的‘中国急性缺血性脑卒中诊治指㊃78㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.南“[11]推荐患者在接受静脉溶栓治疗后进行抗血小板治疗,由于静脉溶栓的时间窗与适应证非常严格,大部分患者往往错失超早期静脉溶栓治疗的机会㊂如果进行了血管内取栓,是否使用替罗非班需要经过严格的个体化评估㊂目前尚有研究表明在轻型A I S患者出现P I S后进行紧急血管内抢救是可行的[12],但仍有不明原因导致的P I S并不适合血管内治疗,因此早期采取抗血小板治疗已成为治疗P I S 的重要手段㊂2替罗非班的药理学机制血小板糖蛋白(g l y c o p r o t e i n,G P)Ⅱb/Ⅲa受体是血栓形成的最终通路,临床常用的抗血小板药物如阿司匹林㊁替格瑞洛㊁氯吡格雷等均不能覆盖㊂替罗非班作为一种非肽类的可逆性G P拮抗剂可以通过竞争性地结合受体,抑制纤维蛋白原与G P结合,从而特异且快速地阻断血小板聚集的最后通路,防止血栓形成㊂‘替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识“[13]中指出,静脉注射替罗非班需持续给药,5m i n起效,半衰期为1.4~1.8 h,血小板抑制率可达到90%以上,一半患者在停药4h后血小板聚集功能恢复到用药前状态,具有起效时间短㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速等特点,主要经过尿道和胆道进行代谢,肾功能不全的患者使用替罗非班时需根据个体情况调整药量㊂因此替罗非班在治疗A I S的临床应用上有其独特的优势,在抗栓的同时不显著增加出血风险或死亡率[14]㊂3替罗非班的临床应用概况3.1单药使用一项回顾性研究[15]分析20例P I S 患者使用替罗非班注射液进行治疗的情况,观察治疗前即刻与治疗后7天患者的N I H S S评分变化㊁是否存在颅内外出血等并发症以及进行随访调查,发现替罗非班注射液治疗起病后初始症状反复波动后加重的患者有较好的疗效,并未出现颅内外出血的现象㊂尹其舵等[16]观察45例患者经替罗非班治疗24~72h序贯连接阿司匹林联合氯吡格雷的临床疗效,与仅使用双抗治疗的对照组相比,替罗非班组在治疗后48h㊁72hN I H S S评分有明显降低,两组差异有统计学意义(P<0.05),表明在改善P I S患者的神经功能缺损症状方面,替罗非班早期单独应用有较好疗效㊂王升等[17]选取60例P I S患者,对其中的28例采用小剂量替罗非班治疗72h后接受双抗治疗,对照组入院后仅接受阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗,结果表明小剂量替罗非班组在治疗3d㊁7d后神经功能缺损评分均优于双抗组,表明替罗非班联合双抗治疗P I S更安全㊁有效,可显著提高患者预后质量㊂姜文洲[18]应用替罗非班治疗24例P I S患者,分析其治疗后24h的N I H S S评分,发现患者的神经功能较对照组有明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂德国一项研究[19]在35例A I S患者出现进展性神经功能症状加重(N I H S S 评分ȡ2分)的96h内采用替罗非班进行治疗,其中卒中病因(小血管或大血管闭塞)与N I H S S评分之间存在显著的交互作用,小血管闭塞的患者改善更为显著,在24h㊁48h以及治疗结束后N I H S S评分均显著降低(P<0.01),期间未出现严重的并发症㊂共识推荐[13],小动脉闭塞(S A O)型P I S患者静脉输注替罗非班0.40μg(/k g㊃m i n)30m i n,再连续静脉输注0.10μg(/k g㊃m i n)维持至少24h是合理的(Ⅱb级推荐,B级证据)㊂目前,单独使用替罗非班用于治疗P I S还需要具有较大样本量㊁较高设计水平的随机对照试验来进一步评估㊂3.2联合使用刘书芳[20]将80例P I S患者分为两组,对照组进行双抗(氯吡格雷和阿司匹林)常规治疗,观察组在此基础上给予替罗非班,疗程均为2周㊂治疗结束后再评估,发现观察组在N I H S S评分㊁总有效率方面显著占优(P<0.05),血清中高敏C反应蛋白(h s-C R P)㊁白细胞介素6(I L-6)㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)浓度亦明显低于对照组,表明替罗非班在提高临床疗效㊁降低炎症反应方面,作用显著㊂罗晓晨等[21]将90例急性P I S患者随机分为两组,每组各45例,对照组予以常规双联抗血小板治疗(阿司匹林+硫酸氢氯吡格雷),治疗组加用替罗非班治疗㊂结果发现治疗2周之后,治疗组血小板的黏附率㊁聚集率及N I H S S评分均明显低于同期对照组,而B a r t h e l评分则明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重复测量方差分析表明,时间及方法在急性P I S患者金属蛋白酶9(MM P-9)表达水平上存在显著的主效应(P<0.05),且时间与方法在急性P I S患者MM P-9表达水平上具有交互作用(P<0.05)㊂说明在急性P I S双联抗血小板治疗方案中加用替罗非班,可明显减少血小板的黏附率与聚集率,降低患者神经系统功能损害程度,并有效提高了患者的日常生活活动能力(A D L)㊂刘银芳等[22]将82例急性P I S患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各41例㊂对照组按照‘共识“[14]推荐替罗非班剂量进行输注,观察组再静脉滴注丹参多酚酸0.13g加入到250m l氯化钠注射液中,1次/d㊂全部疗程为14d㊂治疗后评分,两组N I H S S分值均显著下降,替罗非班能够减㊃88㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.轻急性P I S患者神经功能缺损的症状,显著改善预后㊂侯琳琳[23]选取急性P I S患者88例,随机分为两组,每组各44例㊂对照组常规双抗(氯吡格雷+拜阿司匹林)治疗,观察组常规用药+替罗非班治疗㊂结果发现观察组治疗7d㊁14d后的N I H S S评分和A D L评分均显著优于对照组,且观察组治疗7d后P选择素㊁C D62P㊁P A g T及P A d T低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂说明将替罗非班应用于急性P I S患者治疗中可有效改善患者A D L以及神经功能,对血小板活化有较强的抑制效果,且治疗安全性较高,有较高的临床应用价值㊂崔凡凡[24]选取150例P I S患者分为单抗组(A 组)㊁双抗组(B组)㊁替罗非班序贯双抗组(C组),每组各50例;A组单纯给予拜阿司匹林肠溶片(药品规格100m g/片),100m g/次,1次/晚,口服;B组在A组基础上联合氯吡格雷(药品规格75m g/片), 75m g/次,1次/日,口服㊂C组基于常规治疗基础上首先给予替罗非班(规格12.5m g/支)组液以0.4μg/(k g㊃m i n)首推30m i n,继而以0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注1~2d,以后序贯阿司匹林肠溶片及氯吡格雷片(重叠4h,治疗方案同B组)联合治疗㊂结果发现3种抗血小板治疗方案中,替罗非班联合双抗序贯治疗P I S患者临床疗效更为显著,同时明显改善血小板功能㊁凝血功能及炎性因子等相关血清学指标㊂替罗非班联合双抗序贯治疗和双抗治疗与单抗治疗相比,均可以明显改善患者神经功能缺损症状㊁日常生活质量及远期预后,且未明显增加出血事件等不良反应㊂目前临床对于P I S患者多采用替罗非班联合双抗药物进行治疗,或在静脉给予替罗非班后序贯阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗,研究表明临床疗效较好,且未监测到显著的出血性风险,说明静脉替罗非班作为血管内取栓的一种辅助手段,具有较高的再通率,并且预后良好[25]㊂也有研究替罗非班联合中药汤剂治疗P I S㊂王文艳等[26]研究表明替罗非班在P I S的治疗中发挥着重要作用,患者的N I H S S评分和血清炎症指标㊁P A g T㊁C D62p均有明显的下降,且联合镇肝熄风汤能取得良好的远期疗效,显著改善患者病情预后,延缓病情进展㊂此外替罗非班联合血管内治疗与3个月m R S评分较低和24hN I H S S评分较低相关,与脑出血㊁住院死亡率和3个月死亡率较高无关,这也表明了替罗非班联合血管内治疗的安全性和有效性是很高的[27]㊂目前仍需要开展更多多中心㊁大样本的临床试验探索替罗非班及其联合其他药物治疗P I S的有效性和安全性,为替罗非班应用临床的规范化提供可靠的临床证据支持㊂3.3替罗非班在应用时间上的差异杨直堂等[28]将120例脑梗死患者随机分为急性期组28例㊁亚急性期组30例和对照组62例(急性期30例,亚急性期32例)㊂各组均使用胞二磷胆碱治疗,其中对照组加用阿司匹林;急性期组和亚急性期组加用72h替非罗班后,再执行对照组方案㊂结果显示,在替罗非班治疗结束后,急性期组N I H S S评分及P选择素均较另外两组明显降低(P<0.05)㊂说明替罗非班在脑梗死急性期及亚急性期具有较高安全性,而通过降低血小板的活化,也证明其在脑梗死急性期的有效性㊂Z h a n g等[29]纳入了337例A I S的患者,将所有患者随机分为3组:替罗非班/奥扎格雷组(n= 113),替罗非班组(n=110),奥扎格雷组(n= 114),所有患者基线相同㊂在治疗前和治疗后3个时间点(24h㊁7d㊁14d)进行血小板聚集率(P A G)㊁凝血酶时间(T T)㊁凝血酶原时间(P T)㊁活化部分凝血酶时间(A P T T)㊁纤维蛋白原(F I B)检测,并于治疗前㊁治疗后24h㊁7d㊁14d㊁28d进行N I H S S量表评分㊂治疗3个月后,采用B a r t h e l评分评估安全性,改良R a n k i n量表(m R S)评估残障程度㊂采用l o g i s t i c多因素回归分析影响临床结局的危险因素㊂结果发现替罗非班/奥扎格雷组治疗后24h和7d P A G和F I B水平显著低于替罗非班和奥扎格雷组(P<0.05)㊂在24h㊁1周和2周时,替罗非班/奥扎格雷的N I H S S评分显著低于替罗非班/奥扎格雷组(P<0.05)㊂B a r t h e l㊁m R S评分及颅内出血率差异无统计学意义㊂表明替罗非班和奥扎格雷联合治疗,以及替罗非班或奥扎格雷单药治疗,可在卒中事件后的前4周短暂改善患者的神经功能,减少血小板聚集和F I B形成;并且,在这3个月的时间内,这些治疗都不会增加进行性卒中患者出血的风险㊂在A I S发生后静脉应用标准剂量替罗非班对A I S是安全且相对有效的[30]㊂目前尚无指南或共识对于替罗非班治疗P I S的介入时间做出明确规定,但是关于抗血小板药物的介入时间,‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“建议患者在进行静脉溶栓治疗24h后可以开始使用抗血小板药物治疗(I级推荐,B级证据),S i e b l e r 等[31]的一项大型R C T试验纳入260例A I S患者,在患者卒中症状出现后3~22h内静脉注射替罗非班,初始剂量为0.4μg/(k g㊃m i n)超过30m i n,继而以㊃98㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注48h,死亡率较安慰剂组显著降低(2.3%v s8.7%,O R=4.05; 95%C I=1.1~4.49;费舍尔精确检验P=0.03)㊂此研究表明A I S患者早期(24h内)使用替罗非班的安全性,显示未出现显著颅内出血风险,且极大改善患者的预后,提高其生存率㊂根据现有研究发现替罗非班的介入时间大多在患者发病后6h,错过溶栓治疗时间窗且发生进展性神经功能缺损症状[32];部分研究[17,33]的平均介入时间为发病后12h,安全性较好,不过现有临床研究仍存在样本量较少㊁介入时间不甚明确㊁缺乏严谨规范的试验数据等问题,因此需要进行大样本临床试验支持㊂4总结和展望替罗非班有着起效快㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速且出血风险低等特点,可以有效抑制血小板的聚集,控制血栓形成,在心血管领域已经广泛使用,而越来越多的研究证实了它在缺血性卒中治疗中的有效性和安全性,尤其在血管再闭塞的预防上取得了显著疗效,改善了预后㊂但由于急性P I S 的发生发展机制的复杂性㊁疾病本身的难治性,目前临床治疗与临床研究的开展存在一定的难度,仍处于一个并不十分完善的阶段㊂替罗非班的应用尚未普及,主要存在的问题有:①使用方式存在争议,现有临床研究大多是替罗非班联合其他药物治疗P I S,尤其是阿司匹林联合氯吡格雷的双抗药物,单独使用替罗非班的临床研究仍较少㊂②临床应用介入时间不明确,目前A I S进展性的时间通常指在发病后6h~1周内,在A I S发病后早期符合溶栓手术和血管内治疗指征的优先按照指南推荐规范治疗,临床大多使用替罗非班是在患者出现P I S后尽早介入,仍缺乏准确统一的介入时间节点㊂③替罗非班是否具有预防P I S发生的临床疗效,目前还需要进一步证明㊂今后的研究需要针对其使用方式㊁疗效㊁不良反应等进行系统的大样本随机对照试验,才能更好地指导临床㊂参考文献:[1]王陇德,刘建民,杨弋,等.我国脑卒中防治仍面临巨大挑战 ‘中国脑卒中防治报告2018“概要[J].中国循环杂志,2019,34(2):105-119.[2]S e n e r s P,T u r cG,O p p e n h e i mC,e t a l.I n c i d e n c e,c a u s e s a n dp r e d i c t o r so fn e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n o c c u r r i n g w i t h i n24hf o l l o w i ng a c u t ei s ch a e mi cs t r o k e:A s y s t e m a t i cr e v i e w w i t hp a t h o p h y s i o l o g i c a li m p l i c a t i o n s[J].J N e u r o l N e u r o s u r gP s y c h i a t r y,2015,86(1):87-94.[3]I b a n e zB,J a m e s S,A g e w a l l S,e t a l.2017E S CG u i d e l i n e s f o rt h e m a n a g e m e n t o fa c u t e m y o c a r d i a li n f a r c t i o ni n p a t i e n t sp r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o n:T h e t a s kf o r c e f o r t h em a n a g e m e n t o f a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n p a t i e n t s p r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o no f t h eE u r o p e a nS o c i e t yo fC a r d i o l o g y(E S C)[J].E u rH e a r t J,2018,39(2):119-177.[4]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.急性S T段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(1):40-65.[5]王炜,杨华,苏晞,等.替罗非班联合P C I对老年急性心肌梗死患者心功能及左室重构的影响[J].疑难病杂志,2018,17(12):1311-1315.[6] Y a n g M,H u oX,M i a oZ,e t a l.P l a t e l e t g l y c o p r o t e i nⅡb/Ⅲar e c e p t o ri n h i b i t o rt i r o f i b a ni n a c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].D r u g s,2019,79(5):515-529.[7]吕功伟,李国忠.进展性缺血性卒中研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(6):534-536.[8]解红,刘学政,刘新桥.进展性缺血性脑卒中的发病机制和危险因素研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(6):612-614.[9]S e n e r s P,B a r o n J C.R e v i s i t i n g'p r o g r e s s i v e s t r o k e':I n c i d e n c e,p r e d i c t o r s,p a t h o p h y s i o l o g y,a n d m a n a g e m e n to fu n e x p l a i n e de a r l y n e u r o l o g i c a l d e t e r i o r a t i o nf o l l o w i ng a c u t e i s ch e mi c s t r o k e[J].JN e u r o l,2018,265(1):216-225.[10] B i r s c h e l P,E l l u l J,B a r e rD.P r o g r e s s i n g s t r o k e:T o w a r d s a ni n t e r n a t i o n a l l y a g r e e dd e f i n i t i o n[J].C e r e b r o v a s cD i s,2004,17(2-3):242-252.[11]彭斌,吴波.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.[12] K i m J T,H e o S H,Y o o n W,e ta l.C l i n i c a lo u t c o m e s o fp a t i e n t sw i t ha c u t e m i n o rs t r o k er e c e i v i n g r e s c u eI At h e r a p yf o l l o w i ng e a r l y n e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n[J].J N e u r o i n t e r vS u r g,2016,8(5):461-465.[13]中国卒中学会,中国卒中学会神经介入分会,中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识[J].中国卒中杂志,2019,14(10):1034-1044.[14]贺国华,王振,易海波.替罗非班注射液治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2019,22(17):1885-1891.[15] G o n g J,S h a n g J,Y u H,e ta l.T i r o f i b a nf o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k e:S y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].E u rJC l i nP h a r m a c o l,76(4):475-481.[16]尹其舵,李正侠,耿万杰,等.替罗非班在急性进展性脑梗死中应用[J].现代医学,2020,48(8):966-970. [17]王升,刘梦,郑远征,等.小剂量替罗非班与双抗治疗进展性脑卒中的疗效对比及安全性评价[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(8):23-25.[18]姜文洲.替罗非班应用于急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性研究[J].中国临床医生杂志,2020,48(12):53-55. [19] P h i l i p p sJ,T h o m a l l a G,G l a h n J,e t a l.T r e a t m e n t o fp r o g r e s s i v e s t r o k ew i t h t i r o f i b a n--e x p e r i e n c e i n35p a t i e n t s[J].C e r e b r o v a s cD i s,2009,28(5):435-438.[20]刘书芳.替罗非班治疗急性进展性脑梗死效果及对炎症水平影响[J].临床研究,2020,28(11):57-58.㊃09㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.[21]罗晓晨,刘永江,王荣英.替罗非班对急性进展性脑梗死患者基质金属蛋白酶水平的影响[J].中国临床医生杂志,2020, 48(6):54-57.[22]刘银芳,曹心慧,张晓曼.注射用丹参多酚酸联合替罗非班对急性进展性脑梗死患者N I H S S评分和m R S评分的影响[J].药物评价研究,2020,43(8):1635-1638+1650. [23]侯琳琳.急性进展性脑梗死患者应用替罗非班的临床疗效和安全性观察[J].中国现代医生,2021,59(13):46-49. [24]崔凡凡.不同抗血小板药物方案治疗进展性脑卒中的临床疗效评价[D].唐山:华北理工大学,2020.[25] Y a n g J,W uY,G a oX,e t a l.I n t r a a r t e r i a l v e r s u s i n t r a v e n o u st i r o f i b a na s a n a d j u n c t t o e n d o v a s c u l a r t h r o m b e c t o m y f o r a c u t ei s c h e m i c s t r o k e[J].S t r o k e,2020,51(10):2925-2933.[26]王文艳,王松龄,王丽萍.镇肝熄风汤联合替罗非班治疗进展性脑梗死临床研究[J].新中医,2020,52(24):41-44. [27] P a n X,Z h e n g D,Z h e n g Y,e ta l.S a f e t y a n d e f f i c a c y o ft i r o f i b a n c o m b i n e d w i t h e n d o v a s c u l a r t r e a t m e n t i n a c u t ei s c h a e m i c s t r o k e[J].E u r JN e u r o l,2019,26(8):1105-1110.[28]杨直堂,苏进营,刘志军,等.替罗非班在脑梗死不同时期的安全性及对血小板活化的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2018,21(20):2217-2221.[29] Z h a n g H,Z h e n g L.S t a t i s t i c a l a n a l y s i s f o r e f f i c a c y o f t i r o f i b a nc o m b i n e dw i t ho z a g r e l i n t h e t r e a t m e n t o f p r o g r e s s i v e c e r e b r a li n f a r c t i o n p a t i e n t so u to ft h r o m b o l y t i ct h e r a p y t i m e w i n d o w[J].C l i n i c s,2021,76:e2728.[30] C h e n g Z,G e n g X,G a o J,e t a l.I n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a t i o n o fs t a n d a r dd o s e t i r o f i b a na f t e rm e c h a n i c a l a r t e r i a l r e c a n a l i z a t i o ni ss a f ea n dr e l a t i v e l y e f f e c t i v ei na c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].A g i n g a n dD i s e a s e,2019,10(5):1049-1057.[31]S i e b l e r M,H e n n e r i c i M G,S c h n e i d e r D,e ta l.S a f e t y o ft i r o f i b a n i n a c u t ei s c h e m i c s t r o k e:T h e S a T I S t r i a l[J].S t r o k e,2011,42(9):2388-2392.[32]李法良,李琳,王鑫.超出溶栓时间窗急性缺血性脑卒中患者应用静脉注射替罗非班治疗的可行性[J].心理月刊,2018,(3):216.[33]李坷,张继中,张钦昌.国产替罗非班在急性进展性脑梗死治疗中的应用[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(1):117-118.收稿日期:2021-08-18编辑:张卫国㊃19㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. 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脑卒中护理治疗观察应用研究进展论文（共6篇）第1篇：脑卒中患者早期肢体功能锻炼的研究进展脑卒中是神经内科的常见疾病，具有高发病率、高致残率、高病死率和高复发率的特点。

脑卒中患者发病急骤，恢复较慢，易留下不同程度的功能障碍，严重影响患者的生存质量，给家庭和社会带来沉重的负担。

因此，发病初期进行肢体功能锻炼，可防止肢体关节挛缩和废用性肌肉萎缩，可最大限度地保护和恢复肢体功能，充分发挥残余功能。

1早期肢体功能锻炼时机早期肢体功能锻炼应尽早开始，早期时间窗内（24h）功能锻炼，能纠正和改善预后以避免脑损伤加重，抢救损伤而死亡的脑细胞，修复脑组织。

多数研究者认为，早期肢体功能锻炼在患者神志清楚，生命体征平稳，无神经学症状进展后48～72h内为宜。

还有研究者认为，对于中量脑出血患者为发病后7～14d，小量脑出血患者为发病后6～7d，脑梗死患者发病后4～6d[1]。

2早期肢体功能锻炼方法2.1良肢位的摆放良肢位即早期抗痉挛的体位，使偏瘫后的关节相对稳固，可以有效預防上肢屈肌、下肢伸肌的典型痉挛模式，同时也是预防以后出现病理性运动模式的方法之一，防止废用性萎缩、患肢水肿、关节畸形、痉挛和失用性综合征[2]。

良肢位是一种临时体位，需2h变换一次体位。

2.1.1患侧卧位尽量多采用此体位，可增加患者偏瘫侧的感觉输入，增加患者对偏瘫侧的认识，同时健侧上肢可以自由活动，利于患者独立完成部分日常生活活动，姿势为患侧肢体在下方，患侧肩部前伸，肘伸直，前臂外旋放后，手指伸展，背部垫软枕，60°～80°倾斜为佳[3]。

患侧下肢稍后伸展，膝关节轻度屈曲，健侧下肢髋膝关节屈曲，小腿下垫一软枕。

2.1.2健侧卧位将患者头颈部垫舒适软枕，避免头屈向患侧，健侧肢体在下方，取舒适体位，患侧肢体向前伸，肩关节保持屈曲100°的位置[4]，胸前放置枕头，肩肘关节置于枕上，肩胛骨上提及前神，肘关节伸直，腕关节背屈，手指伸展，手心向下，患侧下肢下垫一枕头，患肢屈髋屈膝垫于枕上，踝关节背屈90°，足部也垫于枕上，防止足下垂[4]。

７３６内蒙古医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄＪ２００９年第４１卷第６期椎侧块螺钉技术，将粗丝线一端穿过棘突根部孔道ｉ另一端收紧打结于螺钉根部使椎板稳定保持在一定角度的开门状态。

软性固定容易出现的并发症。

通常的单开门术后患者可出现中远期的颈部门轴侧的“轴性症状”即颈部僵硬、疼痛、沉重感；颈部活动受限，文献报道【３Ｊ单开门术后颈椎活动角度丧失可达３０。

～４０。

；椎板掀起角度及椎板裂缝宽度减小，部分病例已经开门的椎板再度关闭。

分析上述并发症原因可能与以下因素有关：①常规单开门手术，术后颈部固定需６～８周，个别门轴处椎板断裂者，固定时间还要更长，造成颈部多结构、组织粘连，瘢痕形成，丧失部分颈椎活动度。

②悬吊椎板缝合至关节囊有可能损伤分布于此处的颈神经后支，引起颈部疼痛；颈椎活动时缝合于关节囊的牵引线，对关节囊造成反复的创伤及炎性反应而引起疼痛及肌肉痉挛。

③关节囊及周围韧带组织少且菲薄，张力太大时易撕脱，造成已开门重新关闭或角度减小。

刚性固定的优点。

刚性固定是利用锚定系统固定椎板，维持脊柱后结构稳定在手术时的位置…２。

可防止开门后再度关ｆ－ｊ；使同节段的椎板和侧块形成一个整体，在颈椎屈曲、旋转活动时开门的椎板不会受到应力，可以进行早期的功能锻炼，术后２～３ｄ离床活动，围领固定２周后即开始颈部肌肉等长锻炼；不干扰关节囊及周围组织的颈神经后支，避免和减轻开门术后的“轴性症状”。

我们选用的带线锁定螺钉其特点是线钉一体，可进一步避免系于侧块螺钉根部的粗丝线滑脱。

钛质侧块螺钉可作为一次性置入物，无需二次手术取出。

此项技术手术操作简单，不增加手术时间及出血量，术后护理更方便。

但要求术者具有熟练的侧块螺钉技术，由于本项目开展时间不长，尚需远期的随访和大宗病例的总结。

［参考文献］［１］李家顺，贾连顺．当代颈椎外科学【Ｍ］．上海：上海科学技术文献出版社．１９９７：１５３—１５４．［２】孙宇，张凤山，潘胜发，等．“锚定法”改良单开门椎管成形术及临床应用［Ｊ］．中国脊柱脊髓杂志，２００４，１４（９）：５１７—５１９．［３］潘胜发，孙宇，朱振军．等．单开门颈椎管扩大椎板成形术后轴性症状与颈椎稳定性的相关研究［Ｊ］．中国脊柱脊髓杂志，２００３。

收稿日期:2020-04-29作者简介:徐国防(1979-),男,汉族,河南郑州人,硕士,副主任药师췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍㊂a n db l o o du r e a n i t r o g e n ,a n dh i g h e r l e v e l s o f t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -a (P <0.05).C o n c l u s i o n :T h e a p p l i c a t i o n o f i n t e r f e r o n c o m b i n e dw i t hv e r a p a m i l i nt h e t r e a t m e n to f p a t i e n t sw i t hh e m o r r h a g i c f e v e rw i t hr e n a l s y n -d r o m e h a s s i g n i f i c a n t e f f e c t ,w h i c h c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e s e r u mc y t o k i n e l e v e l s o f p a t i e n t s a n d i m pr o v e r e n a l f u n c t i o n .K e y w o r d s h e m o r r h a g i c f e v e rw i t h r e n a l s y n d r o m e ;i n t e r f e r o n ;v e r a p a m i l ;s e r u mc y t o k i n e s 文章编号:1004-4337(2021)02-0253-03 中图分类号:R 743.33 文献标识码:A㊃药学研究㊃银杏二萜内酯葡胺注射液治疗进展性脑卒中的临床试验研究徐国防 高 盼 赵 岳 赖耀文 李广辉 刘 平 张永玲(郑州人民医院药学部 郑州450003)摘 要: 目的:探究银杏二萜内酯葡胺注射液治疗进展性脑卒中的临床疗效㊂方法:选取2019年4月~2020年3月期间73例进展性脑卒中患者开展临床研究,采用双色球法,划分对照组(n =36,常规西医治疗)和观察组(n =37,银杏二萜内酯葡胺注射液治疗),比较两组神经功能缺损(N I H S S )评分㊁日常生活能力量表(A D L )评分㊁临床疗效㊂结果:治疗后,观察组患者的N I H S S 评分㊁A D L 评分均低于对照组;相较于对照组,观察组的临床疗效更为显著,两组数据对比差异显著(P <0.05)㊂结论:在进展性脑卒中患者中应用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,临床疗效显著,患者的神经功能改善明显,日常生活能力明显提高㊂关键词: 银杏二萜内酯葡胺注射液; 进展性脑卒中; 神经功能缺损; 日常生活能力量表d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2021.02.041进展性脑卒中指发病后经临床治疗病情仍进行性加重的卒中,表现为神经功能缺损加剧或出现同一血管供血区受损情况,该症状通常持续数天至2周以上,治疗难度大[1]㊂临床上,需依据疾病特点㊁症状㊁发病机制等确定治疗方案,改善患者的神经功能㊂虽然常规西医治疗效果显著,但用药过程中难免存在不良反应,影响治疗效果㊂银杏二萜内酯葡胺注射液属于中药制剂,价值在于活血化瘀通络,在进展性脑卒中患者治疗中适用性强㊂本实验选取病例简要介绍进展性脑卒中治疗中银杏二萜内酯葡胺注射液临床疗效,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料本次实验时间2019年4月~2020年3月,实验对象为73例进展性脑卒中患者㊂通过双色球方式,划分对照组36例和观察组37例㊂对照组男18例,女18例;年龄48~67岁,平均(57.53ʃ3.21)岁;发病时间5~23h ,平均(14.37ʃ2.11)h ㊂观察组男20例,女17例;年龄46~68岁,平均年龄(57.32ʃ3.17)岁;发病时间7~22h ,平均(14.54ʃ2.09)h㊂两组基线材料(性别㊁年龄㊁发病时间)未见明显差异(P >0.05),可对比㊂1.2 方法对照组采用常规西医治疗,口服阿司匹林肠溶片(沈阳奥吉娜药业有限公司,国药准字H 20065051,规格:100m g *30片),每次100m g,每天1次;口服阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有限公司,国药准字H 20133127,规格:10m g *7片),单次20m g,每天1次;口服奥拉西坦胶囊(湖南健朗药业有限责任公司,国药准字H 20030037,规格:0.4g *24粒),每次0.8g,每天2次㊂观察组在该基础上实施银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司,国药准字Z 20120024,规格25m g/支)治疗,在250m L 的0.9%氯化钠注射液内添加25m g 本品,经稀释,静脉滴注,每天1次㊂两组均治疗30d ㊂1.3 观察指标(1)神经功能缺损(N I H S S )评分[2]:N I H S S 内含面瘫㊁言语㊁步行能力等指标,分值范围0~45分,划分轻型:0~15分㊁中型:16~30分㊁重型:31~45分,分值越高,神经功能缺损越严重㊂日常生活能力量表(A D L )[3]:A D L 共14项,包括躯体生活自理量表(6项)和工具性日常生活能力量表(8项),完全正常:16分以下;不同程度功能障碍:16~64分㊂分值与日常生活能力呈反相关㊂(2)临床疗效[4]:依据神经功能缺损(N I H S S )评分评估临床疗效,划分痊愈㊁显效㊁有效㊁无效㊂痊愈:经治疗,N I H S S 评分显著降低,下降幅度91%及以上,病残等级0级;显效:治疗后,N I H S S 评分明显下降,幅度46%~90%,病残等级1~3级;有效:治疗后,N I H S S 评分有所降低,下降19%~45%;无效:经治疗,N I H S S 评分上升或下降,幅度在18%及以下㊂临床疗效=(1-无效)/总例数ˑ100%㊂1.4 统计学处理在E x c e l 表格内填录实验数据用S P S S 23.0版统计学工具读取㊂计量资料(N I H S S 评分㊁A D L 评分)呈现形式(x ʃs ),行t 检验;计数资料(临床疗效)通过[n (%)]表示,行χ2检验㊂P <0.05提示实验数据有显著差异㊂2 结果2.1 两组N I H S S ㊁A D L 评分比较治疗前,两组患者的N I H S S 评分㊁A D L 评分差异不显著(P >0.05);治疗后,观察组患者的N I H S S 评分㊁A D L 评分均比对照组低,组间数据对比差异明显(P <0.05),见表1㊂㊃352㊃数理医药学杂志2021年第34卷第2期表1两组N I H S S㊁A D L评分比较(xʃs,分)组别例数N I H S S A D L治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3732.43ʃ4.3116.21ʃ1.4438.54ʃ2.6620.21ʃ1.31对照组3632.39ʃ4.2820.64ʃ1.8938.52ʃ2.5925.89ʃ1.68 t0.04011.2840.03316.134P0.4840.0000.4870.000 2.2两组临床疗效比较观察组患者的临床治疗总有效率显著比对照组高,两组数据对比差别显著(P<0.05),见表2㊂表2两组临床疗效比较[n(%)]组别例数痊愈显效有效无效总有效观察组3720(54.05)11(29.73)4(10.81)2(5.41)35(94.59)对照组3612(33.33)10(27.78)5(13.89)9(25.00)27(75.00)χ25.474 P0.0193讨论数据显示[5],进展性脑卒中发病率为9.8%~37.0%,该病在腔隙性脑梗死㊁大动脉闭塞性脑梗塞患者中较常见,其对患者的身心健康产生了严重危害㊂现如今,进展性脑卒中治疗方式比较多,包括溶栓治疗㊁抗血小板抗凝治疗㊁血管内治疗等,其目的在于恢复梗阻区域供血及供氧,改善微循环,扩充血容量,使远期预后得到了明显改善,死亡率降低[6]㊂然而,溶栓治疗存在诸多限制,部分患者无法溶栓,需以抗氧化㊁营养神经等方式替代,确保患者的神经功能得到有效保护㊂在我国中医药发展非常快,脑血管疾病治疗中涉及到的相关中药制剂非常多,银杏二萜内酯葡胺注射液便是其中一种,本品提取自银杏叶,经纯化处理之后,获取银杏二萜内酯,其由银杏内酯K㊁B㊁A等药理成分构成,作用在于活血通络,能够使脑缺血区域的血管组织得到明显扩张,减小血管阻力,并且,该物质聚集作用强,使血浆纤维蛋白酶的生活学活性功能显著增强,能够对血栓组织形成进行有效阻止,把有害氧自由基分子清除,使患者的脑梗病灶缩小,确保其神经功能在短时间内得到有效修复,增强临床疗效[7]㊂现代药理学研究证实[8],银杏二萜内酯葡胺注射液能够对血小板聚集进行有效抵抗,使患者的大脑水肿问题得到明显改善,并对其神经元细胞起保护作用,利于神经功能恢复㊂此外,银杏内酯B㊁A还能够通过对细胞线粒体凋亡途径进行抑制,对脑部神经细胞形成保护,使N F-k B的生物活性功能降低,以此对神经细胞凋亡㊁炎症反应进行有效抑制㊂结果显示,治疗后,观察组患者的N I H S S评分㊁A D L评分均比对照组低;观察组患者的临床治疗总有效率为94.59%,明显比对照组的75.00%高,两组之间数据对比可见显著差异(P<0.05)㊂提示在进展性脑卒中治疗中应用银杏二萜内酯葡胺注射液,临床疗效显著增强,患者的神经功能及日常生活能力均得到了明显改善㊂综上所述,依据进展性脑卒中患者特点㊁症状,实施银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,临床疗效显著,利于改善患者的神经功能,提高其日常生活能力,说明该治疗方式有效性强,具备临床推广应用价值㊂参考文献1范其群,陈宏吉.丁苯酞软胶囊联合银杏二萜内酯葡胺注射液对急性缺血性脑卒中患者神经功能及血流动力学的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2018,26(6):154~156.2赵欢,郭强,宁金丽,等.银杏萜内酯类注射液治疗缺血性脑卒中疗效及安全性的系统评价[J].药物评价研究,2018,41(7):1196~ 1202.3王燕,赵铎,王丹,等.银杏二萜内酯葡胺注射液联合奥扎格雷治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(4):965~ 969.4苏东风,李岩松,潘浩圃.银杏二萜内酯葡胺治疗急性缺血性脑卒中疗效观察[J].临床军医杂志,2018,46(8):932~934.5邵丽丽,韩钊.神经肌肉电刺激肌筋膜扳机点配合常规康复治疗脑卒中后肩手综合征的临床观察[J].数理医药学杂志,2019,32(7): 955~957.6逯蕊芳,曹旸,王玉宁,等.阿托伐他汀联合银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床,2018,12(9): 2193~2197.7郑艳,蒋辉.银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察及对血F i b㊁C P R的影响[J].药学与临床研究,2018,26(3): 171~174.8关婷,王思思.银杏内酯注射液对高危非致残性缺血性脑卒中患者炎性因子水平及神经功能缺损的影响[J].现代中西医结合杂志, 2019,28(16):1784~1787.C l i n i c a l T r i a l o fG i n k g o l i d eM e g l u m i n e I n j e c t i o n i n t h eT r e a t m e n t o f P r o g r e s s i v e S t r o k e X uG u o f a n g,G a oP a n,Z h a oY u e,L a iY a o w e n,L iG u a n g h u i,L i uP i n g,Z h a n g Y o n g l i n g㊃452㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n e V o l.34N o.22021收稿日期:2019-12-29作者简介:耿树文(1981-),男,汉族,河南滑县人,大专㊂研究方向:中药学췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍㊂(D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y ,Z h e n g z h o uP e o p l e 'sH o s p i t a l ,Z h e n gz h o u 450003)A b s t r a c t O b je c t i v e :T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l ef f i c a c y o fg i n k g o l i d em e g l u m i n e i n j e c t i o n i n th e t r e a t m e n t o f p r o g r e s si v e s t r o k e .M e t h o d s :73p a t i e n t sw i t h p r o g r e s s i v e s t r o k e f r o m A p r i l 2019t oM a r c h 2020w e r e s e l e c t -e d a n dd i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p (n =36,c o n v e n t i o n a lw e s t e r n m e d i c i n e t r e a t m e n t )a n do b s e r v a t i o n g r o u p(n =37,g i n k g o l i d em e g l u m i n e i n j e c t i o n t r e a t m e n t ).N I H S S s c o r e ,A D L s c o r e a n d c l i n i c a l e f f i c a c y of t h e t w og r o u p sw e r e c o m p a r e d .R e s u l t s :A f t e r t r e a t m e n t ,th eN I H S Ss c o r ea n dA D Ls c o r eo f t h eo b s e r v a ti o n g r o u pw e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p ;C o m p a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f t h e o b -s e r v a t i o n g r o u p w a sm o r e s i g n i f i c a n t ,a n d t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e t w o g r o u p sw a s s i gn i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n :T h e a p p l i c a t i o no f g i n k g o l i d em e g l u m i n e i n j e c t i o nt r e a t m e n t i n p a t i e n t sw i t h p r o gr e s s i v es t r o k e h a s s i g n i f i c a n t c l i n i c a l e f f e c t ,w h i c hc a n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p a t i e n t 'sn e u r o l o g i c a l f u n c t i o na n d i m pr o v e t h e a b i l i t y o f d a i l y l i v i n g.K e y wo r d s g i n k g o l i d em e g l u m i n e i n j e c t i o n ;p r o g r e s s i v e s t r o k e ;n e r v e f u n c t i o nd e f e c t ;a c t i v i t i e so f d a i l y l i v i n g s c a l e 文章编号:1004-4337(2021)02-0255-03 中图分类号:R 580 文献标识码:A㊃药学研究㊃补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症的临床疗效与安全性耿 树 文(滑县骨科医院药剂科 安阳456485)摘 要: 目的:研究补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症的效果㊂方法:选取某院老年性骨质疏松症患者108例(2016年7月~2019年7月),按照随机数字表法分为对照组和观察组各54例㊂对照组采用阿仑膦酸钠治疗,观察组采用补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠治疗,比较两组疗效㊁治疗前㊁治疗3个月后中医证候积分㊁疼痛程度[视觉模拟量表(V A S 评分)]㊁骨代谢标志物[甲状旁腺激素(P T H )㊁N -端骨钙素(N -M I D )]及不良反应㊂结果:观察组总有效率92.59%高于对照组77.78%(P <0.05);治疗3个月后观察组中医证候积分㊁V A S 评分均低于对照组(P <0.05);治疗3个月后观察组P T H 低于对照组,N -M I D 水平高于对照组(P <0.05);观察组不良反应发生率5.56%低于对照组18.52%(P <0.05)㊂结论:补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症疗效显著,能缓解疼痛,降低中医证候积分,改善骨代谢标志物水平,降低不良反应发生率㊂关键词: 补肾固骨汤; 阿仑膦酸钠; 骨质疏松症; 中医证候积分; 骨代谢标志物d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2021.02.042骨质疏松症是临床常见全身骨代谢障碍性疾病,多发于老年群体,多伴有骨痛,易发生骨折,甚至出现驼背㊁椎体压缩性改变,严重降低患者生活质量[1]㊂临床应积极采取措施缓解疼痛,改善症状㊂阿仑膦酸钠属于骨吸收抑制剂,能干扰破骨细胞,并增加骨量,是治疗骨质疏松常用药物[2]㊂中医理论认为,骨质疏松症属于 骨痹 骨瘘 范畴,多由于肝肾不足㊁外邪侵入,经络瘀阻受损,引发疼痛,临床应补肾益精㊁活血通络㊁强筋健骨[3]㊂本研究选取我院老年性骨质疏松症患者108例,旨在探讨补肾固骨汤联合阿仑膦酸钠的治疗效果,现报告如下㊂1 资料和方法1.1 一般资料选取我院老年性骨质疏松症患者108例(2016年7月~2019年7月),按照随机数字表法分为对照组和观察组各54例㊂其中对照组男27例,女27例;年龄61~82岁,平均年龄(73.65ʃ4.05)岁;病程4~12年,平均(7.59ʃ1.74)年㊂观察组男28例,女26例;年龄62~83岁,平均年龄(74.05ʃ4.10)岁;病程4~12年,平均(7.64ʃ1.69)年㊂两组基线资料(性别㊁年龄㊁病程)均衡可比(P >0.05)㊂1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准:均经X 线检查㊁骨密度(B M D )检查Tȡ-2.5则确诊为骨质疏松;经中医诊断伴有全身骨痛或腰背疼痛㊁腰膝酸软乏力;均签署知情同意书㊂(2)排除标准:继发性骨质疏松;近6个月内使用过影响骨代谢药物,如性激素㊁降钙素等;长期使用糖皮质激素;合并心脑血管疾病㊁肝肾功能不全㊁糖尿病等全身性疾病;伴有内分泌疾病,如甲状腺功能亢进等;胃肠道功能障碍㊂1.3 方法两组均给予钙剂-钙尔奇片㊁骨化三醇等常规药物,并指导㊃552㊃数理医药学杂志2021年第34卷第2期。

尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中的疗效及安全性研究[摘要]目的：探讨尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中的疗效及安全性。

方法：选择我院从2008年1月至2009年1月收治的进展性脑卒中患者108例，随机分成两组，治疗组采用尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗，对照组采用低分子肝素钙治疗，2组同时要给予基础药物治疗，观察两组患者的NIHSS 评分、MRS 评分判定临床疗效，同时对于患者在进行治疗过程中的不良反应进行观察。

结果：治疗组的临床治疗效果要明显好于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），且采用尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗方法具有较高安全性。

结论：尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中治疗效果明显，治疗总有效率高，且具有较高安全性，值得在临床治疗中进行推广。

关键词：尤瑞克林联合低分子肝素钙，进展性脑卒中，疗效及安全性进展性脑卒中在病房一段时间后，会出现神经能够损伤并逐渐加重的情况，它是由多种原因、多种机制共同参与的一种复杂状态。

该类疾病发病率在30%左右，同时具有高致残率和高死亡率的特点[1]。

由于进展性脑卒中患者的病情发展会较慢，如果医生对于病情能够有效地进行控制，就能有效减少患者神经功能缺失，避免出现后遗症，同时能够有效提高生活质量。

根据以上情况，我院采用尤瑞克林联合低分子肝素钙治疗进展性脑卒中，并对该种治疗方法的疗效及安全性进行了探究，取得了令人满意的治疗效果，具体报道如下。

1 资料与方法1．1 一般资料本组为我院从2008年1月至2009年1月收治的进展性脑卒中患者108例，随机分成两组，各54例，治疗组中男32例，女22例，年龄43-82岁，平均年龄68.5岁，对照组男31例，女23例，年龄41-80岁，两组患者在年龄、发病时间、病情轻重程度等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1．2 方法两组患者均需进行基础药物治疗，具体药物使用为葡萄糖水250ml+血塞通针0.4g1次/1d，生理盐水100ml+依达拉奉针30mg2次/1d，所有患者需要连续服药两周。