进展性卒中的临床诊疗进展

进展性脑卒中的研究进展进展性卒中是指缺血性卒中发病后神经功能缺失症状在一段时间内呈渐进性加重。

美国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）减少3 分以上定义为进展性脑卒中[1]。

早期进展性脑卒中为发病2 天内症状仍逐渐进展者，迟发型进展性脑卒中为发病3-7天内神经系统症状和体征仍逐渐进展者[2]。

其发病率国内外报道不尽相同，从12％～42％均有报道。

[3]另外，各种缺血性卒中亚型的进展性卒中的发病率也不相同，王冬冬、高政等对256例脑卒中患者进行牛津郡社区卒中项目分型后分析[4]发现完全性前循环梗死型进展发病率最高(38.2％)，其次为腔隙性梗死型，然后是后循环梗死型，最低的为部分前循环梗死型，与Hideaki的研究结果一致[5]，有关进展性卒中的发病机制尚不清楚，也缺乏可靠的早期预测指标，也没有有效的预防和治疗措施。

现就近年来进展性脑卒中的相关研究进展做一综述。

1 进展性脑卒中的相关因素及机制1.1 发热及感染脑卒中后24 小时内体温升高可明显加重脑损害，可视为梗死体积和神经功能缺损加重的独立预测因素，而72小时内出现高热也显著增加病死率[6]。

动物实验也证实，高温可加速半暗带组织发展成梗死灶，以闭塞后4小时最为明显，显著缩短了有效治疗时间窗。

感染作为心脑血管病的危险因素已成为近年研究的热点。

其机制是感染导致凝血功能亢进、血管内皮功能紊乱、粥样硬化斑块不稳定性增高和促动脉粥样硬化形成[2]。

1.2 血压发病36小时内，收缩压每增高2.15kPa，脑卒中进展的风险下降0.166[7]。

早期血压下降是肢体瘫痪症状加重的重要原因。

王保爱[8]观察发现紧急降血压导致神经功能恶化，可有迅速升高血压而逆转。

缺血半暗带并不完全是一个解剖学区域额，更主要是一个血流动力学过程[9]。

1.3 血糖卒中后早期高血糖，尤其应激性血糖升高，可使半暗带组织存活减少，而加重脑损伤其机制可能是高血糖促进氧化，产生氧自由基，抑制内皮细胞DNA合成，损害内皮屏障。

脑卒中的诊断与治疗进展近年来，脑卒中（cerebrovascular disease）已经成为全球公认的一种重大疾病，因其病发率逐年上升，给社会带来沉重负担，成为人们普遍关注的话题。

本文将针对脑卒中的诊断与治疗进展进行论述。

1. 病因分析脑卒中是由于大脑血流不畅引起的疾病。

常见的病因有：高血压、高血脂、动脉硬化、糖尿病等。

2. 临床表现脑卒中的临床表现主要有头痛、头晕、呕吐、说话不清、行走不稳、视物模糊等。

脑卒中临床表现的多样性使得诊断过程变得复杂。

3. 诊断方法目前，临床上常用的脑卒中诊断方法有CT、MRI等影像学检查，以及神经系统检查、心电图检查等。

4. 治疗方法脑卒中的治疗方法主要包括非药物治疗和药物治疗。

非药物治疗主要是采用体外反搏、血流动力学改善器等物理治疗方法；药物治疗则是采用抗凝、降压、扩血管等药物来治疗。

5. 新型治疗技术近年来，随着科技的发展，脑卒中的治疗技术也在不断更新。

介入性治疗是目前治疗脑卒中的一种新型技术。

通过介入手术，医生可以有效的清除血管内血栓，从而迅速恢复患者的血流。

6. 康复护理康复护理是脑卒中患者治疗的重要环节。

康复护理包括物理康复、语言康复、职业康复等。

康复护理的重点在于促进患者身体机能和精神状态的恢复，提高他们的生活自理能力。

7. 预防措施预防脑卒中的措施主要包括：控制血压、血糖、血脂等生活习惯；保持适量的运动；避免长期坐卧不动等。

这些措施可以有效的预防脑卒中的发生。

8. 其他注意事项脑卒中的治疗过程中，患者需要注意自己的饮食情况，避免口干、口渴等问题；同时，患者家庭也需要为患者提供必要的关爱和照顾，使其能够更快的康复。

综上所述，脑卒中的治疗是一个系统化的过程。

必须兼顾诊断、治疗、康复和预防等多个方面，才能更好的控制疾病的发展，减轻社会总体负担。

醒后卒中进展的临床分析近年来，随着社会发展和生活压力的增加，中年人和老年人中发生卒中的情况有所增加。

而醒后卒中则是特指发生在清晨醒来后初次或再次出现卒中症状的一种情况。

本文旨在对醒后卒中进行临床分析，以便更好地理解该病症，并为临床治疗提供参考。

一、病因分析醒后卒中的发病机制尚未完全明确，但研究表明以下因素可能与其发病有关:1. 睡眠质量：长期存在睡眠呼吸暂停综合征、失眠、睡眠障碍等问题的人群，其大脑在清晨醒来后容易出现血管意外。

2. 血液粘稠度：患有高血压、糖尿病等疾病患者血液粘稠度高，易引发血栓形成。

3. 晨峰现象：清晨醒来后的体内激素水平变化，可能导致血管收缩和血小板聚集。

4. 血压波动：早晨醒来后，大多数人的血压处于较高水平，此时若发生血管破裂则易导致卒中。

二、临床表现醒后卒中的临床症状与其他卒中类型类似，常见症状包括：1. 特殊感觉：头痛、眩晕、视力模糊等。

2. 肌肉活动障碍：包括运动能力减退、肢体麻木等。

3. 语言障碍：口齿不清、语言障碍等。

4. 神经系统异常：如意识障碍、偏瘫等。

三、诊断方法对于醒后卒中的诊断，医生常常会结合以下方法进行综合分析：1. 临床症状评估：通过对病人病史及临床表现的分析，初步判断是否存在醒后卒中的可能。

2. 影像学检查：如头颅CT、MRI等可以帮助医生观察脑部是否存在血管阻塞、出血等情况。

3. 实验室检查：血液常规检查和生化指标检查有助于了解患者的身体状况，排除其他疾病的可能。

四、治疗方法针对醒后卒中的治疗主要包括以下几个方面：1. 快速诊断：对症状明显的患者应尽快进行诊断，便于及时采取措施。

2. 溶栓治疗：对于血栓性卒中，溶栓治疗是一种有效的方式，可以帮助恢复血液循环。

3. 止血治疗：对于出血性卒中，需要采取相应的手段止血，避免继续出血加重损伤。

4. 康复护理：治疗仅是卒中患者的开始，康复护理是一个长期而艰巨的过程，需要患者及家属的积极配合和专业医务人员的指导。

脑卒中诊疗进展情况汇报脑卒中，是指突发性的脑血管疾病，包括脑出血和脑梗塞两种类型。

脑卒中是目前世界范围内造成残疾和死亡的主要原因之一，给社会和家庭造成了巨大的负担。

因此，对脑卒中的诊疗进展情况进行汇报，对于提高脑卒中患者的生存质量和延长寿命具有重要意义。

首先，针对脑卒中的诊断方面，近年来，医学影像学技术的发展为脑卒中的早期诊断提供了更可靠的依据。

脑卒中的CT和MRI技术的广泛应用，使得医生可以更准确地判断脑卒中的类型和范围，为及时采取有效的治疗措施提供了重要的支持。

其次，在脑卒中的急性期治疗方面，溶栓治疗和介入治疗的进展为脑卒中患者的生存率和生存质量带来了显著的提高。

溶栓治疗通过溶解血栓恢复脑血流，介入治疗则可以直接清除血栓，有效地减少了脑卒中患者的残疾率和死亡率。

另外，脑卒中的康复治疗也取得了长足的进步。

康复治疗的多学科综合干预模式，包括康复医生、护士、物理治疗师、职业治疗师等专业人员的全方位配合，可以最大限度地帮助脑卒中患者康复，提高其生活质量。

此外，脑卒中的预防工作也日益受到重视。

通过宣传脑卒中的危险因素和早期预警信号，引导人们积极健康的生活方式，如戒烟限酒、科学饮食、适量运动等，可以有效地降低脑卒中的发病率。

综上所述，脑卒中的诊疗进展取得了显著的成就，但也面临着一些挑战。

例如，脑卒中的诊断和治疗仍存在一定的局限性，部分患者的康复效果不尽如人意，预防工作还有待进一步加强。

因此，我们需要不断加强脑卒中的科研工作，提高对脑卒中的认识，探索更有效的诊疗方法，为脑卒中患者提供更好的医疗服务。

在未来的工作中，我们将继续努力，不断提高脑卒中的诊疗水平，为患者提供更好的医疗保障，努力降低脑卒中的发病率和死亡率，为社会健康事业做出更大的贡献。

希望各位专家学者和医护人员共同努力，为脑卒中患者带来更多的希望和温暖。

㊃综述㊃通信作者:剧一,E m a i l :2161604899@q q.c o m 替罗非班治疗进展性缺血性脑卒中的研究进展李 琛1,李书颖2,阴 雨2,剧 一3(1.天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床研究中心针灸临床部,天津300193;2.天津中医药大学针灸推拿专业301617;3.河北工程大学医学院,河北邯郸056038) 摘 要:进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v e i s c h e m i c s t r o k e ,P I S )是临床常见的恶性脑血管疾病,如何预防患者神经功能恶化㊁提高其远期生存率,改善患者生活质量是目前医学界关注和探索的关键之处㊂近年来替罗非班作为一种血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体拮抗剂,因其具有良好迅速的抗血小板聚集功效,逐渐被应用于治疗缺血性卒中等心脑血管疾病㊂关于替罗非班是否可以安全㊁有效地应用于急性P I S ,目前国内外学者开展了大量的临床试验,本文就替罗非班治疗P I S 的临床应用㊁有效性及安全性的研究现状作一综述㊂关键词:替罗非班;缺血性卒中;神经功能恶化;有效性;安全性中图分类号:R 743.3 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2022)01-0087-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2022.01.017 脑卒中是危及中老年人生命健康,致残致死的主要疾病之一,具有四高(发病率㊁死亡率㊁致残率和复发率)的特点,我国缺血性卒中的发病率276.75/10万,且近年来年轻化趋势愈发显著[1]㊂进展性缺血性脑卒中(p r o gr e s s i v ei s c h e m i c s t r o k e ,P I S)指卒中患者在接受早期医疗干预后的一段时间内仍出现进展性或呈阶梯式的神经功能恶化,国外研究发现P I S 发病率为13.3%~36.8%[2]㊂P I S 因其发病机制复杂㊁致病风险多㊁致残率和病死率高,故属于危重难治性脑病㊂目前替罗非班主要应用于心脏疾病方面,国内外均有明确的循证医学证据支持,也得到了各大冠状动脉粥样硬化性心脏病权威指南的推荐[3-5]㊂而在缺血性卒中尤其是P I S 的治疗中虽然已经有所应用,但其安全性和有效性试验和研究依然较少㊂现有证据表明,替罗非班在血小板聚集和血栓形成的特异性抑制方面,提示它作为应用最广泛的血小板糖蛋白I I b /I I I a 受体抑制剂之一,具有很高的亲和力和较短的血浆/生物半衰期,对于快速阻断卒中进展可能具有很大的潜在价值[6]㊂1 P I S 的发病机制与临床治疗P I S 发病过程由多种不同因素或机制共同参与㊂多项研究表明,高血压㊁高脂血症㊁糖尿病等脑血管病危险因素可以增加P I S 发生的风险[7-9]㊂症状性颅内出血(s y m p t o m a t i ci n t r a c r a n i a lh a e m o r r h a ge ,S I C H )和恶性脑水肿是两个最主要直接原因,其他不常见的因素包括早期癫痫㊁不同动脉区域的早期复发性缺血性卒中(e a r l y re c u r r e n t i s c h e m i cs t r o k e i n a d if f e r e n t a r t e r i a l t e r r i t o r y,E R I S )和早期并发症(如大面积心肌梗死和感染性肺炎)[10]㊂然而仍有部分P I S 没有明确的原因㊂研究发现P I S 常见机制之一是由于没有建立良好的侧支循环㊁颅内低灌注而导致的缺血半暗带区域代谢异常,出现进一步扩大和不可逆的坏死现象㊂P I S 还可能与颅内血栓关系密切,如血栓栓子持续增大,或脱落并停留于新位置而导致局部血管闭塞㊂由于P I S 的独特性使其难以明确规定观察时间窗和神经功能恶化的程度, 意识水平㊁上下肢运动㊁眼球运动任何一项评分加重ȡ2分和(或)语言功能评分加重ȡ3分 成为诊断P I S 的标准,其中将早期神经功能恶化(e a r l y d e t e r i o r a t i o ne pi s o d e ,E D E )的时间规定在脑卒中发病后的3天内是目前国内外较为认可的定义[11]㊂急性缺血性卒中(A I S )患者继静脉溶栓治疗后应尽快入住卒中单元进行进一步神经影像学检查,判断其是否需要实施相应的血运重建治疗,并密切监测患者以预防出现早期复发和并发症的可能性㊂A I S 患者尽管在超早期静脉溶栓治疗后会有明显的改善,但卒中后最初24h 的临床过程仍存在很大程度上的不可预测性[10]㊂当患者发生P I S 时,应立即复查血压㊁血糖㊁体温和氧饱和度,进行神经影像学检查,避免医源性加重因素的同时调整治疗方案,处理并发症㊂由于血流动力学和血栓形成因素在P I S 进程中起主要作用,确保血管早期再通和防止血栓持续加重是适当的措施㊂2018年的‘中国急性缺血性脑卒中诊治指㊃78㊃‘临床荟萃“ 2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2022,V o l 37,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.南“[11]推荐患者在接受静脉溶栓治疗后进行抗血小板治疗,由于静脉溶栓的时间窗与适应证非常严格,大部分患者往往错失超早期静脉溶栓治疗的机会㊂如果进行了血管内取栓,是否使用替罗非班需要经过严格的个体化评估㊂目前尚有研究表明在轻型A I S患者出现P I S后进行紧急血管内抢救是可行的[12],但仍有不明原因导致的P I S并不适合血管内治疗,因此早期采取抗血小板治疗已成为治疗P I S 的重要手段㊂2替罗非班的药理学机制血小板糖蛋白(g l y c o p r o t e i n,G P)Ⅱb/Ⅲa受体是血栓形成的最终通路,临床常用的抗血小板药物如阿司匹林㊁替格瑞洛㊁氯吡格雷等均不能覆盖㊂替罗非班作为一种非肽类的可逆性G P拮抗剂可以通过竞争性地结合受体,抑制纤维蛋白原与G P结合,从而特异且快速地阻断血小板聚集的最后通路,防止血栓形成㊂‘替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识“[13]中指出,静脉注射替罗非班需持续给药,5m i n起效,半衰期为1.4~1.8 h,血小板抑制率可达到90%以上,一半患者在停药4h后血小板聚集功能恢复到用药前状态,具有起效时间短㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速等特点,主要经过尿道和胆道进行代谢,肾功能不全的患者使用替罗非班时需根据个体情况调整药量㊂因此替罗非班在治疗A I S的临床应用上有其独特的优势,在抗栓的同时不显著增加出血风险或死亡率[14]㊂3替罗非班的临床应用概况3.1单药使用一项回顾性研究[15]分析20例P I S 患者使用替罗非班注射液进行治疗的情况,观察治疗前即刻与治疗后7天患者的N I H S S评分变化㊁是否存在颅内外出血等并发症以及进行随访调查,发现替罗非班注射液治疗起病后初始症状反复波动后加重的患者有较好的疗效,并未出现颅内外出血的现象㊂尹其舵等[16]观察45例患者经替罗非班治疗24~72h序贯连接阿司匹林联合氯吡格雷的临床疗效,与仅使用双抗治疗的对照组相比,替罗非班组在治疗后48h㊁72hN I H S S评分有明显降低,两组差异有统计学意义(P<0.05),表明在改善P I S患者的神经功能缺损症状方面,替罗非班早期单独应用有较好疗效㊂王升等[17]选取60例P I S患者,对其中的28例采用小剂量替罗非班治疗72h后接受双抗治疗,对照组入院后仅接受阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板治疗,结果表明小剂量替罗非班组在治疗3d㊁7d后神经功能缺损评分均优于双抗组,表明替罗非班联合双抗治疗P I S更安全㊁有效,可显著提高患者预后质量㊂姜文洲[18]应用替罗非班治疗24例P I S患者,分析其治疗后24h的N I H S S评分,发现患者的神经功能较对照组有明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05)㊂德国一项研究[19]在35例A I S患者出现进展性神经功能症状加重(N I H S S 评分ȡ2分)的96h内采用替罗非班进行治疗,其中卒中病因(小血管或大血管闭塞)与N I H S S评分之间存在显著的交互作用,小血管闭塞的患者改善更为显著,在24h㊁48h以及治疗结束后N I H S S评分均显著降低(P<0.01),期间未出现严重的并发症㊂共识推荐[13],小动脉闭塞(S A O)型P I S患者静脉输注替罗非班0.40μg(/k g㊃m i n)30m i n,再连续静脉输注0.10μg(/k g㊃m i n)维持至少24h是合理的(Ⅱb级推荐,B级证据)㊂目前,单独使用替罗非班用于治疗P I S还需要具有较大样本量㊁较高设计水平的随机对照试验来进一步评估㊂3.2联合使用刘书芳[20]将80例P I S患者分为两组,对照组进行双抗(氯吡格雷和阿司匹林)常规治疗,观察组在此基础上给予替罗非班,疗程均为2周㊂治疗结束后再评估,发现观察组在N I H S S评分㊁总有效率方面显著占优(P<0.05),血清中高敏C反应蛋白(h s-C R P)㊁白细胞介素6(I L-6)㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)浓度亦明显低于对照组,表明替罗非班在提高临床疗效㊁降低炎症反应方面,作用显著㊂罗晓晨等[21]将90例急性P I S患者随机分为两组,每组各45例,对照组予以常规双联抗血小板治疗(阿司匹林+硫酸氢氯吡格雷),治疗组加用替罗非班治疗㊂结果发现治疗2周之后,治疗组血小板的黏附率㊁聚集率及N I H S S评分均明显低于同期对照组,而B a r t h e l评分则明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重复测量方差分析表明,时间及方法在急性P I S患者金属蛋白酶9(MM P-9)表达水平上存在显著的主效应(P<0.05),且时间与方法在急性P I S患者MM P-9表达水平上具有交互作用(P<0.05)㊂说明在急性P I S双联抗血小板治疗方案中加用替罗非班,可明显减少血小板的黏附率与聚集率,降低患者神经系统功能损害程度,并有效提高了患者的日常生活活动能力(A D L)㊂刘银芳等[22]将82例急性P I S患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各41例㊂对照组按照‘共识“[14]推荐替罗非班剂量进行输注,观察组再静脉滴注丹参多酚酸0.13g加入到250m l氯化钠注射液中,1次/d㊂全部疗程为14d㊂治疗后评分,两组N I H S S分值均显著下降,替罗非班能够减㊃88㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.轻急性P I S患者神经功能缺损的症状,显著改善预后㊂侯琳琳[23]选取急性P I S患者88例,随机分为两组,每组各44例㊂对照组常规双抗(氯吡格雷+拜阿司匹林)治疗,观察组常规用药+替罗非班治疗㊂结果发现观察组治疗7d㊁14d后的N I H S S评分和A D L评分均显著优于对照组,且观察组治疗7d后P选择素㊁C D62P㊁P A g T及P A d T低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂说明将替罗非班应用于急性P I S患者治疗中可有效改善患者A D L以及神经功能,对血小板活化有较强的抑制效果,且治疗安全性较高,有较高的临床应用价值㊂崔凡凡[24]选取150例P I S患者分为单抗组(A 组)㊁双抗组(B组)㊁替罗非班序贯双抗组(C组),每组各50例;A组单纯给予拜阿司匹林肠溶片(药品规格100m g/片),100m g/次,1次/晚,口服;B组在A组基础上联合氯吡格雷(药品规格75m g/片), 75m g/次,1次/日,口服㊂C组基于常规治疗基础上首先给予替罗非班(规格12.5m g/支)组液以0.4μg/(k g㊃m i n)首推30m i n,继而以0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注1~2d,以后序贯阿司匹林肠溶片及氯吡格雷片(重叠4h,治疗方案同B组)联合治疗㊂结果发现3种抗血小板治疗方案中,替罗非班联合双抗序贯治疗P I S患者临床疗效更为显著,同时明显改善血小板功能㊁凝血功能及炎性因子等相关血清学指标㊂替罗非班联合双抗序贯治疗和双抗治疗与单抗治疗相比,均可以明显改善患者神经功能缺损症状㊁日常生活质量及远期预后,且未明显增加出血事件等不良反应㊂目前临床对于P I S患者多采用替罗非班联合双抗药物进行治疗,或在静脉给予替罗非班后序贯阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗,研究表明临床疗效较好,且未监测到显著的出血性风险,说明静脉替罗非班作为血管内取栓的一种辅助手段,具有较高的再通率,并且预后良好[25]㊂也有研究替罗非班联合中药汤剂治疗P I S㊂王文艳等[26]研究表明替罗非班在P I S的治疗中发挥着重要作用,患者的N I H S S评分和血清炎症指标㊁P A g T㊁C D62p均有明显的下降,且联合镇肝熄风汤能取得良好的远期疗效,显著改善患者病情预后,延缓病情进展㊂此外替罗非班联合血管内治疗与3个月m R S评分较低和24hN I H S S评分较低相关,与脑出血㊁住院死亡率和3个月死亡率较高无关,这也表明了替罗非班联合血管内治疗的安全性和有效性是很高的[27]㊂目前仍需要开展更多多中心㊁大样本的临床试验探索替罗非班及其联合其他药物治疗P I S的有效性和安全性,为替罗非班应用临床的规范化提供可靠的临床证据支持㊂3.3替罗非班在应用时间上的差异杨直堂等[28]将120例脑梗死患者随机分为急性期组28例㊁亚急性期组30例和对照组62例(急性期30例,亚急性期32例)㊂各组均使用胞二磷胆碱治疗,其中对照组加用阿司匹林;急性期组和亚急性期组加用72h替非罗班后,再执行对照组方案㊂结果显示,在替罗非班治疗结束后,急性期组N I H S S评分及P选择素均较另外两组明显降低(P<0.05)㊂说明替罗非班在脑梗死急性期及亚急性期具有较高安全性,而通过降低血小板的活化,也证明其在脑梗死急性期的有效性㊂Z h a n g等[29]纳入了337例A I S的患者,将所有患者随机分为3组:替罗非班/奥扎格雷组(n= 113),替罗非班组(n=110),奥扎格雷组(n= 114),所有患者基线相同㊂在治疗前和治疗后3个时间点(24h㊁7d㊁14d)进行血小板聚集率(P A G)㊁凝血酶时间(T T)㊁凝血酶原时间(P T)㊁活化部分凝血酶时间(A P T T)㊁纤维蛋白原(F I B)检测,并于治疗前㊁治疗后24h㊁7d㊁14d㊁28d进行N I H S S量表评分㊂治疗3个月后,采用B a r t h e l评分评估安全性,改良R a n k i n量表(m R S)评估残障程度㊂采用l o g i s t i c多因素回归分析影响临床结局的危险因素㊂结果发现替罗非班/奥扎格雷组治疗后24h和7d P A G和F I B水平显著低于替罗非班和奥扎格雷组(P<0.05)㊂在24h㊁1周和2周时,替罗非班/奥扎格雷的N I H S S评分显著低于替罗非班/奥扎格雷组(P<0.05)㊂B a r t h e l㊁m R S评分及颅内出血率差异无统计学意义㊂表明替罗非班和奥扎格雷联合治疗,以及替罗非班或奥扎格雷单药治疗,可在卒中事件后的前4周短暂改善患者的神经功能,减少血小板聚集和F I B形成;并且,在这3个月的时间内,这些治疗都不会增加进行性卒中患者出血的风险㊂在A I S发生后静脉应用标准剂量替罗非班对A I S是安全且相对有效的[30]㊂目前尚无指南或共识对于替罗非班治疗P I S的介入时间做出明确规定,但是关于抗血小板药物的介入时间,‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“建议患者在进行静脉溶栓治疗24h后可以开始使用抗血小板药物治疗(I级推荐,B级证据),S i e b l e r 等[31]的一项大型R C T试验纳入260例A I S患者,在患者卒中症状出现后3~22h内静脉注射替罗非班,初始剂量为0.4μg/(k g㊃m i n)超过30m i n,继而以㊃98㊃‘临床荟萃“2022年1月20日第37卷第1期 C l i n i c a l F o c u s,J a n u a r y20,2022,V o l37,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.0.1μg/(k g㊃m i n)持续静脉滴注48h,死亡率较安慰剂组显著降低(2.3%v s8.7%,O R=4.05; 95%C I=1.1~4.49;费舍尔精确检验P=0.03)㊂此研究表明A I S患者早期(24h内)使用替罗非班的安全性,显示未出现显著颅内出血风险,且极大改善患者的预后,提高其生存率㊂根据现有研究发现替罗非班的介入时间大多在患者发病后6h,错过溶栓治疗时间窗且发生进展性神经功能缺损症状[32];部分研究[17,33]的平均介入时间为发病后12h,安全性较好,不过现有临床研究仍存在样本量较少㊁介入时间不甚明确㊁缺乏严谨规范的试验数据等问题,因此需要进行大样本临床试验支持㊂4总结和展望替罗非班有着起效快㊁半衰期短㊁停药后血小板功能恢复迅速且出血风险低等特点,可以有效抑制血小板的聚集,控制血栓形成,在心血管领域已经广泛使用,而越来越多的研究证实了它在缺血性卒中治疗中的有效性和安全性,尤其在血管再闭塞的预防上取得了显著疗效,改善了预后㊂但由于急性P I S 的发生发展机制的复杂性㊁疾病本身的难治性,目前临床治疗与临床研究的开展存在一定的难度,仍处于一个并不十分完善的阶段㊂替罗非班的应用尚未普及,主要存在的问题有:①使用方式存在争议,现有临床研究大多是替罗非班联合其他药物治疗P I S,尤其是阿司匹林联合氯吡格雷的双抗药物,单独使用替罗非班的临床研究仍较少㊂②临床应用介入时间不明确,目前A I S进展性的时间通常指在发病后6h~1周内,在A I S发病后早期符合溶栓手术和血管内治疗指征的优先按照指南推荐规范治疗,临床大多使用替罗非班是在患者出现P I S后尽早介入,仍缺乏准确统一的介入时间节点㊂③替罗非班是否具有预防P I S发生的临床疗效,目前还需要进一步证明㊂今后的研究需要针对其使用方式㊁疗效㊁不良反应等进行系统的大样本随机对照试验,才能更好地指导临床㊂参考文献:[1]王陇德,刘建民,杨弋,等.我国脑卒中防治仍面临巨大挑战 ‘中国脑卒中防治报告2018“概要[J].中国循环杂志,2019,34(2):105-119.[2]S e n e r s P,T u r cG,O p p e n h e i mC,e t a l.I n c i d e n c e,c a u s e s a n dp r e d i c t o r so fn e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n o c c u r r i n g w i t h i n24hf o l l o w i ng a c u t ei s ch a e mi cs t r o k e:A s y s t e m a t i cr e v i e w w i t hp a t h o p h y s i o l o g i c a li m p l i c a t i o n s[J].J N e u r o l N e u r o s u r gP s y c h i a t r y,2015,86(1):87-94.[3]I b a n e zB,J a m e s S,A g e w a l l S,e t a l.2017E S CG u i d e l i n e s f o rt h e m a n a g e m e n t o fa c u t e m y o c a r d i a li n f a r c t i o ni n p a t i e n t sp r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o n:T h e t a s kf o r c e f o r t h em a n a g e m e n t o f a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n i n p a t i e n t s p r e s e n t i n g w i t hS T-s e g m e n t e l e v a t i o no f t h eE u r o p e a nS o c i e t yo fC a r d i o l o g y(E S C)[J].E u rH e a r t J,2018,39(2):119-177.[4]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.急性S T段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(1):40-65.[5]王炜,杨华,苏晞,等.替罗非班联合P C I对老年急性心肌梗死患者心功能及左室重构的影响[J].疑难病杂志,2018,17(12):1311-1315.[6] Y a n g M,H u oX,M i a oZ,e t a l.P l a t e l e t g l y c o p r o t e i nⅡb/Ⅲar e c e p t o ri n h i b i t o rt i r o f i b a ni n a c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].D r u g s,2019,79(5):515-529.[7]吕功伟,李国忠.进展性缺血性卒中研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(6):534-536.[8]解红,刘学政,刘新桥.进展性缺血性脑卒中的发病机制和危险因素研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(6):612-614.[9]S e n e r s P,B a r o n J C.R e v i s i t i n g'p r o g r e s s i v e s t r o k e':I n c i d e n c e,p r e d i c t o r s,p a t h o p h y s i o l o g y,a n d m a n a g e m e n to fu n e x p l a i n e de a r l y n e u r o l o g i c a l d e t e r i o r a t i o nf o l l o w i ng a c u t e i s ch e mi c s t r o k e[J].JN e u r o l,2018,265(1):216-225.[10] B i r s c h e l P,E l l u l J,B a r e rD.P r o g r e s s i n g s t r o k e:T o w a r d s a ni n t e r n a t i o n a l l y a g r e e dd e f i n i t i o n[J].C e r e b r o v a s cD i s,2004,17(2-3):242-252.[11]彭斌,吴波.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.[12] K i m J T,H e o S H,Y o o n W,e ta l.C l i n i c a lo u t c o m e s o fp a t i e n t sw i t ha c u t e m i n o rs t r o k er e c e i v i n g r e s c u eI At h e r a p yf o l l o w i ng e a r l y n e u r o l o g i c a ld e t e r i o r a t i o n[J].J N e u r o i n t e r vS u r g,2016,8(5):461-465.[13]中国卒中学会,中国卒中学会神经介入分会,中华预防医学会卒中预防与控制专业委员会介入学组.替罗非班在动脉粥样硬化性脑血管疾病中的临床应用专家共识[J].中国卒中杂志,2019,14(10):1034-1044.[14]贺国华,王振,易海波.替罗非班注射液治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2019,22(17):1885-1891.[15] G o n g J,S h a n g J,Y u H,e ta l.T i r o f i b a nf o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k e:S y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].E u rJC l i nP h a r m a c o l,76(4):475-481.[16]尹其舵,李正侠,耿万杰,等.替罗非班在急性进展性脑梗死中应用[J].现代医学,2020,48(8):966-970. 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７３６内蒙古医学杂志ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄＪ２００９年第４１卷第６期椎侧块螺钉技术，将粗丝线一端穿过棘突根部孔道ｉ另一端收紧打结于螺钉根部使椎板稳定保持在一定角度的开门状态。

软性固定容易出现的并发症。

通常的单开门术后患者可出现中远期的颈部门轴侧的“轴性症状”即颈部僵硬、疼痛、沉重感；颈部活动受限，文献报道【３Ｊ单开门术后颈椎活动角度丧失可达３０。

～４０。

；椎板掀起角度及椎板裂缝宽度减小，部分病例已经开门的椎板再度关闭。

分析上述并发症原因可能与以下因素有关：①常规单开门手术，术后颈部固定需６～８周，个别门轴处椎板断裂者，固定时间还要更长，造成颈部多结构、组织粘连，瘢痕形成，丧失部分颈椎活动度。

②悬吊椎板缝合至关节囊有可能损伤分布于此处的颈神经后支，引起颈部疼痛；颈椎活动时缝合于关节囊的牵引线，对关节囊造成反复的创伤及炎性反应而引起疼痛及肌肉痉挛。

③关节囊及周围韧带组织少且菲薄，张力太大时易撕脱，造成已开门重新关闭或角度减小。

刚性固定的优点。

刚性固定是利用锚定系统固定椎板，维持脊柱后结构稳定在手术时的位置…２。

可防止开门后再度关ｆ－ｊ；使同节段的椎板和侧块形成一个整体，在颈椎屈曲、旋转活动时开门的椎板不会受到应力，可以进行早期的功能锻炼，术后２～３ｄ离床活动，围领固定２周后即开始颈部肌肉等长锻炼；不干扰关节囊及周围组织的颈神经后支，避免和减轻开门术后的“轴性症状”。

我们选用的带线锁定螺钉其特点是线钉一体，可进一步避免系于侧块螺钉根部的粗丝线滑脱。

钛质侧块螺钉可作为一次性置入物，无需二次手术取出。

此项技术手术操作简单，不增加手术时间及出血量，术后护理更方便。

但要求术者具有熟练的侧块螺钉技术，由于本项目开展时间不长，尚需远期的随访和大宗病例的总结。

［参考文献］［１］李家顺，贾连顺．当代颈椎外科学【Ｍ］．上海：上海科学技术文献出版社．１９９７：１５３—１５４．［２】孙宇，张凤山，潘胜发，等．“锚定法”改良单开门椎管成形术及临床应用［Ｊ］．中国脊柱脊髓杂志，２００４，１４（９）：５１７—５１９．［３］潘胜发，孙宇，朱振军．等．单开门颈椎管扩大椎板成形术后轴性症状与颈椎稳定性的相关研究［Ｊ］．中国脊柱脊髓杂志，２００３。

注射用尤瑞克林治疗进展性卒中疗效观察摘要：目的：观察注射用尤瑞克林治疗进展性卒中的疗效与安全性。

方法：将进展性卒中患者分成两组，对照组给予常规治疗，观察组在此基础上给予尤瑞克林静滴，1次/d，连用7~21 d。

治疗前后采用神经功能缺损程度（ESS）评分评价临床疗效。

结果：观察组有效率显著高于对照组（P<0.01）；两组ESS评分均显著改善，但观察组改善更为明显（P<0.05）。

结论：尤瑞克林治疗进展性卒中效果较好。

关键词：尤瑞克林；脑梗死卒中是引起死亡的第三大原因和导致残疾的主要原因，给社会带来极大的经济负担。

进展性卒中（SIP）是指发病1周内经治疗病情仍进行性加重的卒中，其致残率、病死率较一般卒中高，治疗难度大[1]。

注射用尤瑞克林是从人尿液中提取的糖蛋白，具有改善脑组织微循环、减轻脑梗死程度的作用。

2014年1~3月，我们对200例进展性卒中患者给予注射用尤瑞克林治疗，探讨其疗效和安全性。

现报告如下。

一、资料与方法1.临床资料选择400例进展性卒中患者，起病时间＜48 h，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断标准[2]，且经头颅CT或MRI证实。

排除标准：1）脑出血及其他系统出血倾向；2）脑肿瘤等脑部器质性病变；3）合并心、肝、肾等重要器官功能不全；4）年龄>85岁；5）过敏体质；6）痴呆及精神病患者。

将患者随机分成观察组200例和对照组200例，观察组男119例、女81例，年龄（53.2±2.6）岁，梗死面积（27±16.9）mm2，治疗时间（23±1.6）h，ESS评分（61.3±17.8）分；对照组男106例、女94例，年龄（56.1±2.4）岁，梗死面积（25±14.3）mm2，治疗时间（28±1.9）h，ESS评分（64.7±16.1）分。

两组一般资料具有可比性。

进展性卒中的临床诊疗进展导言进展性卒中是一种突发性脑血管疾病，其发病速度快、病情严重，给患者带来了巨大的身体和心理负担。

在过去的几十年里，针对进展性卒中的临床诊疗方法取得了重大进展。

本文将详细介绍进展性卒中的临床诊疗的最新进展，包括早期诊断、急性治疗和康复治疗等方面。

一、早期诊断早期诊断是进展性卒中治疗的关键环节。

通过早期诊断可以快速评估病情严重程度，并采取相应的治疗措施。

目前广泛应用的早期诊断方法包括经典的卒中量表评分系统，如国际卒中量表（NIHSS）和加拿大卒中量表（CSS）。

除此之外，还有一些新兴的早期诊断工具，如脑影像学检查和生物标志物的检测。

例如，磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）可以提供高分辨率的脑部图像，帮助医生准确判断进展性卒中的类型和严重程度。

同时，一些生物标志物如血液中的肿瘤坏死因子（TNF）和脑型钠肽（BNP）等，也可用于辅助早期诊断。

二、急性治疗进展性卒中的急性治疗是保证患者生命安全和减轻病情的重要措施。

近年来，针对进展性卒中的急性治疗得到了显著的改进。

目前常用的急性治疗方法包括溶栓治疗、机械性血管再通术和抗血小板药物治疗。

1.溶栓治疗：溶栓治疗是目前最常用的进展性卒中急性治疗方法之一。

它通过注射纤溶酶原激活剂（tPA）来溶解血栓，恢复梗死脑区的血液供应。

溶栓治疗的最佳时间窗口为发病后4.5小时内，超过该时间窗口患者不宜进行溶栓治疗。

2.机械性血管再通术：对于不适合溶栓治疗的患者，机械性血管再通术是一种替代方案。

它通过在血管内插入导管，清除血管阻塞物，并恢复血液流动。

近年来，机械性血管再通术的技术水平不断提高，成功率显著提高。

3.抗血小板药物治疗：抗血小板药物可以减少血小板的黏附和凝集，防止血栓形成。

常用的抗血小板药物包括阿司匹林（aspirin）和氯吡格雷（clopidogrel），可以单独使用或者联合使用。

三、康复治疗康复治疗是进展性卒中患者恢复功能的关键环节。