定值与非定值质控品

室内质量控制要素（一）质控物1.定义：质控物又称控制物，是保证质控工作的重要物质基础，为了做好统计过程控制，必须选择合适的控制品。

国际临床化学学会（IFCC）对质控品的定义为：专门用于质量控制目的的标本或溶液；不能用作校准。

2.分类按形态：分为液态、干粉、冻干等；按是否定值：分为定值与非定值两种；按基础材料：分为人源和非人源两类；按来源：分为商品与自制两类。

3.性能评价指标①基质效应:处于分析物周围的其他成分的组合称为基质或基体，对分析物在检测时的影响称为基质效应。

②稳定性:包括复溶稳定性和效期稳定性，在规定的保存条件下，至少稳定1～2年。

③均匀性 :瓶间差（CV）﹤0.5%。

④定值与非定值:公司的定值预期范围只是告诉用户它的质控品是好的。

千万不能将其认为是控制的允许范围。

⑤分析物水平:应有几个浓度、浓度分布较宽、最好是医学决定水平的、有可报告范围的上下限值。

4.质控物使用的一般要求①冻干质控品复溶所加溶剂的量要准确；②冻干质控品复溶时应轻摇匀，切忌剧烈振摇；③冻干质控品的复溶要确保所用溶剂的质量；④严格按质控品说明书操作；⑤严格按说明书规定保存，不使用过期质控品；⑥质控品要与患者标本同等条件下进行测定。

（二）质控图1.定义：质控图（control chart）又称控制图，是一种具有质控界限的图形，即针对检验过程质量加以设计、记录，进而评估检验过程是否处于控制状态的统计图。

质控界限通常由受控测量程序对已知标本（通常为质控物）作重复测量获得的均值和标准差来确定。

通常图上至少有三条质控线，中心线（CL）,上质控线（UCL）和下质控线（LCL）。

质控图的横轴为质控物测量批次，纵轴为质控物测得的量值。

2.质控图的功能①诊断：评估一个过程的稳定性；②控制：决定某一过程何时需要调整，何时需要保持原有的稳定状态；③确认：确认某一过程的改进效果。

3.常用质控图①Levey-Jennings质控图（常规质控图，L-J质控图）②Z-分数质控图当每批使用多个浓度水平的质控物时，要在一个质控图上反映这些质控物的测量结果，用L-J质控图就不够方便，此时推荐使用Z分数质控图，其最大优点是可以将不同浓度的质控物计算值在一张质控图上表示。

每日新：定值与非定值质控品质控质控品选择实验室2014-07-07越来越多的国内临床实验室在重视每天的质量控制，因为实验室检测结果对临床患者疾病的诊断和监测已经起着非常重要的作用，为了使临床和患者确信实验室的检测结果，其中一个必须实施的是开展每天的质量控制。

在如何去选择合适的控制品上，很多实验室偏向于挑选定值控制品，认为控制品的定值对于实验室检测究竟准不准很有价值。

而且认为非定值控制品相比定值控制品价钱也便宜，猜想这可能与它们内在的质量差别有关。

因此，在质控品选择上，医院或实验室会倾向选择价格可能更贵的定值控制品。

一、控制品加工过程从校准品、控制品的生产工艺上，如果是冷冻干燥的产品，无论从原材料来源、加工处理、直至成为稳定的冻干血清为止，校准品和控制品完全一样，定值与非定值控制品也完全一样。

只是以后根据市场需求，部分冻干血清在体外诊断厂商处，按照校准品要求进入定值程序，最后成为校准品。

部分冻干血清在控制品厂商那里，邀请一些实验室进行控制品的检测，将这些检测结果统计处理后确定最后定值，这些冻干血清成为了定值控制品；没有被定值处理的，即为非定值控制品。

由于邀请实验室参与检测定值，需要耗费一定投入，为此出售的定值控制品普遍比非定值控制品要贵。

二、控制品定值必须与使用的检测系统关联需要说明的是，请注意每个定值控制品说明书上包含了一个很长的定值清单，它按照不同的检测系统进行排列，方便实验室从中寻找到适合自己检测系统的定值。

这样的检测系统在国内被称为“封闭”系统。

如果实验室确实完全使用了某个“封闭”检测系统，才可能从定值表中去寻找到对应的该检测系统的定值数据。

长期以来临床实验室受国内检验自动化发展试剂和仪器历程的影响，大多实验室至今还是对使用的仪器和试剂分别选择，且各试剂厂商建议的校准品不一，实验室最后形成仪器、试剂和校准品的“个性化组合”检测系统。

这种“个性化组合”检测系统在任何控制品公司提供的控制品定值表中，是找不到对应定值的。

体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指导原则（征求意见稿）体外诊断试剂校准品（物）（包括真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值有效传递的计量实物标准。

校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息，是指导注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品的重要技术性文件之一。

本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械标准管理方法》的相关规定。

参考国际标准化组织（ISO）、美国食品药品监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等有关体外诊断试剂方面的指南，对编写的格式及各项内容的要求进行了详细的说明。

其目的是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考。

由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目的差别大，因此，申请人应根据产品特点及临床使用目的编写技术资料，以便于关注者获取准确的信息。

申请人应该提供校准品、质控品产品标准和技术资料，技术资料的要求参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。

产品标准格式和具体内容如下（不限于）：一、范围应明确陈述本标准规范的对象和所涉及的方面，指明使用的界限。

二、规范性引用文件应包括引导语和规范性引用文件的一览表。

一览表中引用文件的排列顺序为：国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等。

例如：下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB/T 1.1-2000 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则GB/T 191-2000 包装储运图示标志YY 0466-2003 医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号ISO 17511 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和质控物质赋值的计量学溯源性ISO 18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性三、分类和组成及其它（一）组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源。

每日新：定值与非定值质控品质控质控品选择实验室2014-07-07越来越多的国内临床实验室在重视每天的质量控制;因为实验室检测结果对临床患者疾病的诊断和监测已经起着非常重要的作用;为了使临床和患者确信实验室的检测结果;其中一个必须实施的是开展每天的质量控制..在如何去选择合适的控制品上;很多实验室偏向于挑选定值控制品;认为控制品的定值对于实验室检测究竟准不准很有价值..而且认为非定值控制品相比定值控制品价钱也便宜;猜想这可能与它们内在的质量差别有关..因此;在质控品选择上;医院或实验室会倾向选择价格可能更贵的定值控制品..一、控制品加工过程从校准品、控制品的生产工艺上;如果是冷冻干燥的产品;无论从原材料来源、加工处理、直至成为稳定的冻干血清为止;校准品和控制品完全一样;定值与非定值控制品也完全一样..只是以后根据市场需求;部分冻干血清在体外诊断厂商处;按照校准品要求进入定值程序;最后成为校准品..部分冻干血清在控制品厂商那里;邀请一些实验室进行控制品的检测;将这些检测结果统计处理后确定最后定值;这些冻干血清成为了定值控制品；没有被定值处理的;即为非定值控制品..由于邀请实验室参与检测定值;需要耗费一定投入;为此出售的定值控制品普遍比非定值控制品要贵..二、控制品定值必须与使用的检测系统关联需要说明的是;请注意每个定值控制品说明书上包含了一个很长的定值清单;它按照不同的检测系统进行排列;方便实验室从中寻找到适合自己检测系统的定值..这样的检测系统在国内被称为“封闭”系统..如果实验室确实完全使用了某个“封闭”检测系统;才可能从定值表中去寻找到对应的该检测系统的定值数据..长期以来临床实验室受国内检验自动化发展试剂和仪器历程的影响;大多实验室至今还是对使用的仪器和试剂分别选择;且各试剂厂商建议的校准品不一;实验室最后形成仪器、试剂和校准品的“个性化组合”检测系统..这种“个性化组合”检测系统在任何控制品公司提供的控制品定值表中;是找不到对应定值的..三、开展每天的质量控制有必要使用定值控制品吗自质量控制从上世纪50年代开始引入临床实验室起;就强调内部质量控制反映的是不精密度..控制图的绘制方式;让我们观察每天控制值环绕均值的上下分布的波动情况;这就是以均值为中心的控制值不精密度表现..只要每天、每月检测控制值在以往过去波动的范围内;就被认可为“在控”;这是临床实验室的共识..为了做好每天的质量控制;关键是要设定好控制图上的均值和标准差..这些均值和标准差都必须是临床实验室每天使用控制品检测得到的控制值累积计算得到的..随着使用相同批号开展相同项目控制时间的延伸;累积的每月控制值;需要不断“修正”下个月使用的均值和标准差..这样的控制图才能最好地反映目前实验室的真实控制状态..所以;对于实验室来说;不论使用定值的还是非定值的控制品;都必须建立自己的均值和标准差..只有这样;每天质量控制才能真实反映实验室的质量现状..所以;对于不精密度控制而言;非定值控制品完全满足实验室每天的质量控制要求..四、定值控制品的定值可以为实验室的准确度提供明确指示吗如果实验室使用的检测系统是“封闭”的检测系统;那么控制品说明书上提供的该检测系统的定值;还有一定参考价值..但值得注意的是;任何控制品都有稳定期;即在公司规定的期限内;控制品的定值会在公司给出的可能变异范围内波动..同时;为控制品提供定值的实验室操作环境条件与临床实验室存在一定差别;这也会造成实测值与说明书定值有出入..如果实验室使用的是“个性化组合”的检测系统;正如前述;实验室无法使用控制品定值表中的任何一个值..在这样的情况下;更无从说起对准确度的估计了;也更没有必要去使用定值控制品..五、非定值质控品是否需要注册国家食品药品监督管理总局于2013年4月24日发布了食药监办〔2013〕11号国家食品药品监督管理总局办公厅关于可降解泪道栓子等53个产品分类界定的通知..该文件第四条的第十八项：不作为医疗器械管理的产品25个中写到“非定值质控品：由血清或血浆制备..用于体外诊断试剂实验室检测的内部质量控制;观察和控制检测过程的精密度”..因此更根据国内法规规定;非定值控制品不作为医疗器械管理从而无需注册..六、在选择不定值控制品时要注意什么开展质量控制使用非定值控制品是最经济实惠的做法..但也需要关心：公司提供的控制品储存效期;因为我们最好每年使用同一个批号的控制品；它们控制品的瓶间差异有多大开瓶后的稳定性、控制品内包括可以检测的分析物范围、公司是否也提供不同浓度水平的非定值控制品等..还有公司物流服务是否到位;是否能够将控制品送达实验室时无论是温度控制或其他均非常完美公司是否为实验室提供及时和适当的技术咨询;让实验室在控制中出现问题时;给与可靠的支持..这些是实验室挑选控制品厂商时须认真调查和比较的..。

关于定值和非定值质控品文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-如何选择控制品——第一部分定值与非定值控制品冯仁丰我经常被众多同道询问有关每天质量控制的问题。

令人高兴的是，越来越多的国内临床实验室在重视每天的质量控制，因为实验室检测结果对临床患者疾病的诊断和监测已经起着非常重要的作用，为了使临床和患者确信实验室的检测结果，其中一个必须实施的是开展每天的质量控制。

在如何去选择合适的控制品上，很多实验室偏向于挑选定值控制品，认为控制品的定值对于实验室检测究竟准不准很有价值。

而且认为非定值控制品相比定值控制品价钱也便宜，猜想这可能与它们内在的质量差别有关。

因此，在质控品选择上，医院或实验室会倾向选择价格可能更贵的定值控制品。

一、控制品加工过程从校准品、控制品的生产工艺上，如果是冷冻干燥的产品，无论从原材料来源、加工处理、直至成为稳定的冻干血清为止，校准品和控制品完全一样，定值与非定值控制品也完全一样。

只是以后根据市场需求，部分冻干血清在体外诊断厂商处，按照校准品要求进入定值程序，最后成为校准品。

部分冻干血清在控制品厂商那里，邀请一些实验室进行控制品的检测，将这些检测结果统计处理后确定最后定值，这些冻干血清成为了定值控制品；没有被定值处理的，即为非定值控制品。

由于邀请实验室参与检测定值，需要耗费一定投入，为此出售的定值控制品普遍比非定值控制品要贵。

二、控制品定值必须与使用的检测系统关联需要说明的是，请注意每个定值控制品说明书上包含了一个很长的定值清单，它按照不同的检测系统进行排列，方便实验室从中寻找到适合自己检测系统的定值。

这样的检测系统在国内被称为“封闭”系统。

如果实验室确实完全使用了某个“封闭”检测系统，才可能从定值表中去寻找到对应的该检测系统的定值数据。

长期以来临床实验室受国内检验自动化发展试剂和仪器历程的影响，大多实验室至今还是对使用的仪器和试剂分别选择，且各试剂厂商建议的校准品不一，实验室最后形成仪器、试剂和校准品的“个性化组合”检测系统。

附件3质控品注册审查指导原则——质控品赋值研究本指导原则旨在指导注册申请人对注册申报资料中质控品赋值研究资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对质控品赋值研究的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围本指导原则适用于与体外诊断试剂配套使用的定值质控品，可以是单独注册申报，也可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册。

可以是适用于单一检测项目，也可以是适用于多个检测项目（即复合质控品）。

本文是质控品赋值研究的一般要求。

控制物（Control Material）是被其制造商预期用于验证体外诊断医疗器械性能特征的物质、材料或物品。

通常又被称作质控物或质控品，本文全部以质控品来指代。

质控品的用途包括检验系统性能验证，实验室内质量控制以及实验室间质量评价等。

与体外诊断试剂配套使用的质控品, 用于检验程序的质量控制。

根据是否给出了分析物的标示值，质控品可分为定值质控和非定值质控。

定值质控品是制造商通过合适的分析方法或过程赋值，获得靶值和或范围。

本指导原则不适用于用于室间质量评价的质控品。

本指导原则适用于进行相关产品的注册和变更注册，包括申报资料中的部分要求，其他未尽事宜，应当符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第48号）等相关法规要求。

二、基本原则质控品的成分尽可能接近临床样本，减少基质和制备过程带来的影响。

附件5:体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——体外诊断试剂校准品(物)、质控品(物)研究技术指导原则体外诊断试剂校准品(物)(包括真实度控制品)、质控品(物)(简称校准品、质控品)就是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致得主要工具,也就是保证量值有效传递得计量实物标准。

校准品、质控品研究技术资料应包括产品技术要求、试验方法等重要信息,就是指导注册申请人(简称申请人)单独申请注册校准品、质控品得重要技术性文件之一。

本研究技术指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、《医疗器械标准管理方法》得相关规定。

参考国际标准化组织(ＩSO)、美国食品药品监督管理局(FDA)、临床化学国际联合会(ＩＦCC)等有关体外诊断试剂方面得指南,对编写得格式及各项内容得要求进行了详细得说明、其目得就是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性得指导,同时,也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参考、由于校准品、质控品种类多、范围广、临床使用重要性强且使用目得差别大,因此,申请人应根据产品特点及临床使用目得编写技术资料,以便于关注者获取准确得信息、申请人应该提供校准品、质控品产品标准与技术资料,技术资料得要求参见《体外诊断试剂注册管理办法(试行)》、产品标准格式与具体内容如下(不限于):一、范围应明确陈述本标准规范得对象与所涉及得方面,指明使用得界限、二、规范性引用文件应包括引导语与规范性引用文件得一览表。

一览表中引用文件得排列顺序为:国家标准、行业标准、国际标准及规范性文件等、例如:下列文件中得条款通过本标准得引用而成为本标准得条款、凡就是注日期得引用文件,其随后所有得修改单(不包括勘误得内容)或修订版均不适用于本标准,然而,鼓励根据本标准达成协议得各方研究就是否可使用这些文件得最新版本。

凡就是不注日期得引用文件,其最新版本适用于本标准。

GB／T １、1—２000 标准化工作导则第1部分:标准得结构与编写规则GB／T １91—2０00 包装储运图示标志YY ０466—2０03 医疗器械用于医疗器械标签、标记与提供信息得符号ISO 1７５１1 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与质控物质赋值得计量学溯源性IＳＯ18153 体外诊断医疗器械生物源性样品中量得测量校准品与控制物质中酶催化浓度赋值得计量学溯源性三、分类与组成及其它(一)组成成份应说明主要组成成份及其生物学来源、(二)标示值应注明校准品赋值及不确定度、质控品得赋值及允许范围,非定值质控品没有指定得参考范围,可以通过在标贴上标示目标浓度(如:低、高、中)表示、(三)规格应注明规格、(四)用途应详细注明校准品、质控品得预期用途。