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一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析一、案例背景知识简介利奈唑胺是一种人工合成的新型唑烷酮类抗菌药物，广泛用于治疗革兰阳性菌感染[1]，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等[2]。
利奈唑胺最常见的不良反应为可逆性的骨髓抑制，包括贫血及血小板减少，其中血小板减少症的发生率为13.8%~60.5%[3]。
本文通过追踪一例高度怀疑利奈唑胺导致的血小板减少的住院患者，分析患者不良反应的发生与利奈唑胺之间有无关联性，加强对利奈唑胺致不良反应的用药监测，提高合理用药水平，确保用药安全有效。
二、病例内容简介患者，女，84岁，以间断咳嗽、痰多10天，加重伴呼吸困难8天为代主诉入院现病史：10天前可疑受凉后出现咳嗽，伴咳痰，为黄白色黏痰，粘稠不易咳出，伴乏力、懒言，无发热、咯血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，意识较前无明显变化（痴呆状），家属给予吸氧治疗，症状较前未见明显好转；8天前出现气促、呼吸费力，伴意识障碍，表现为呼之不应，余症状同前，为求进一步治疗急呼120，院前指尖血氧饱和度为80%，立即给予气管插管并呼吸机辅助通气后血氧饱和度升至96%，急诊完善相关检查后以“呼吸衰竭”收入EICU。
入EICU后予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。
患者肺泡灌洗液回示金黄色葡萄球菌，予以加用万古霉素抗感染，后出现拔管困难2天前转入我科进一步治疗。
入科后予以呼吸机辅助通气、美罗培南、利奈唑胺抗感染、化痰平喘、抗凝抗聚、营养支持等治疗。
既往史：“高血压病、冠心病”病10年余，口服“氯吡格雷片75mg qd、倍他乐克47.5mg qd、阿托伐他汀钙片20mg qn 口服”治疗；“2型糖尿病”10余年，近期进食差，未使用胰岛素及降糖药物，监测餐后血糖8mmol/l左右个人史，过敏史，家族史无特殊入院查体：查体:T:37.0℃，P:99次/分，BP:132/56mmHg，R:15次/分，SpO2：98%（气管插管接呼吸机辅助呼吸）2021.11.21血常规+CRP：中性粒细胞百分比82.3% 偏高, C反应蛋白37.69 mg/l；PCT:1.3ng/ml。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析【摘要】利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其可能导致血小板减少的风险一直备受关注。
本研究旨在通过Meta分析探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
分析方法包括文献筛选、数据提取和统计分析。
研究结果显示利奈唑胺使用与血小板减少存在显著相关性，亚组分析进一步确认了这一结果。
敏感性分析和风险因素分析揭示了一些潜在的影响因素。
本研究的启示在于对利奈唑胺使用时应谨慎监测患者的血小板水平。
研究局限性主要包括样本量不足和研究设计的差异性。
未来研究可进一步探讨利奈唑胺致血小板减少的机制以及寻找更安全的替代药物。
这一研究对于指导临床实践和促进药物安全具有一定的参考价值。
【关键词】利奈唑胺、血小板减少、Meta分析、风险因素、亚组分析、敏感性分析、启示、局限性、未来研究1. 引言1.1 研究背景利奈唑胺是一种广泛使用的药物，常用于治疗抑郁症、焦虑症和其他精神疾病。
一些研究表明，利奈唑胺可能会导致血小板减少，从而增加患者出现出血的风险。
了解利奈唑胺致血小板减少的危险因素对于临床医生在使用这种药物时做出更加明智的决策至关重要。
在本Meta分析中，我们将对利奈唑胺致血小板减少的危险因素进行全面而系统的研究，从而为临床实践提供更准确的参考。
通过对大量相关研究的综合分析，我们希望能够揭示利奈唑胺致血小板减少的潜在风险因素，并为临床医生提供更全面的信息，以帮助他们更好地管理患者的治疗方案。
中的内容。
1.2 研究目的该Meta分析研究的目的是探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素，并为临床医生提供指导。
利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其致血小板减少的风险仍然存在争议。
通过对现有的研究进行系统性的整合和分析，我们希望能够确定利奈唑胺导致血小板减少的真正危险因素，并找出可能的预防措施。
这将有助于医生在临床实践中更好地评估患者使用利奈唑胺时的风险，并制定更有效的治疗方案。
我们将结合实验数据和统计分析方法，全面地探讨利奈唑胺致血小板减少的机制和影响因素，为临床实践提供重要参考依据。
利奈唑胺致血小板减少症1例及文献复习
陈铂;何巍;邵睿;赵小珍
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2024(17)11
【摘要】利奈唑胺是噁唑烷酮类抗菌药物,因其耐受性良好,对耐甲氧西林金葡菌、耐万古霉素肠球菌、多重耐药的肺炎链球菌都有强大的抗菌活性,越来越被临床广泛使用^([1])。
随着其使用的增多,不良反应的发生与报道也随之增多,包括血液系统不良反应、视神经病变、乳酸酸中毒及黑毛舌等。
其中最为典型的是血小板减少症([2])。
文章对1例重症肺炎合并胸腔积液的患者使用利奈唑胺治疗导致血小板减少症的病例进行用药记录与监护,分析其原因与相关性,为临床合理使用利奈唑胺提供参考。
【总页数】4页(P164-167)
【作者】陈铂;何巍;邵睿;赵小珍
【作者单位】桂林医学院附属医院药学部;浙江大学医学院附属第二医院临床药学;浙江省衢州市中医医院药学部;浙江省安吉县妇幼保健院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.利奈唑胺致乳酸酸中毒及全血细胞减少1例报道及50例文献复习
2.利奈唑胺致乳酸酸中毒1例并文献复习
3.利奈唑胺治疗耐药肺结核致重度贫血3例分析并文
献复习4.利奈唑胺治疗耐药肺结核致重度贫血3例分析并文献复习5.利奈唑胺葡萄糖注射液致白细胞减少1例并文献复习
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一例利奈唑胺导致血小板减少的病例分析摘要：目的：通过对1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的用药分析和讨论，为临床提供用药指导。
方法：对我院收治的1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的女性患者的临床资料进行回顾性分析，观察其治疗与转归情况，分析利奈唑胺致血小板减少的发生机制，为临床合理用药提出建议。
结果：患者使用利奈唑胺葡萄糖注射液造成血小板较少的不良反应关联性评价为很可能，LIT 的发病机制尚未明确，近年来的研究结果表明可能存在多种机制共同作用导致血小板减少。
LIT?往往导致 LZD 停药，为规避不良结果，识别相关风险因素至关重要。
用药前应先进行评估进行风险筛查。
结论：感染性休克患者感染中需要使用利奈唑胺覆盖未涉及的抗菌谱，但也应结合患者情况选用合适的抗生素并在不同的阶段作出相应调整。
[关键词]：利奈唑胺；血小板减少；不良反应Analysis of a case of thrombocytopenia caused by linezolidJiang Zuyan (children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University, Key Laboratory of the Ministry of child development and disease research and education, national international science and technology cooperation base for major child development diseases, Ministry of pharmacy, Chongqing 400014)Abstract: Objective: to analyze and discuss the use of linezolid in the treatment of thrombocytopenia caused by infection in a patient with septic shock, so as to provide guidance for clinical use. Methods: the clinical data of a case of septic shock in our hospital were analyzed retrospectively, the treatment and outcome were observed, and the mechanism of thrombocytopenia caused by linezolid was analyzed, so as to provide suggestions for clinical rational use. Results: it is possible to evaluate the association of less platelet adverse reactions caused by linezolid glucose injection in patients. The pathogenesis of lit has not been clarified yet. Recent studies have shown that there may be multiple mechanisms that may cause thrombocytopenia. Lit often leads to LZD discontinuation. In order to avoid adverse results, it is very important to identify relevant risk factors. Risk screening should be carried out before medication. Conclusion: it is necessary to use linezolid to cover the untouched antimicrobial spectrum in patients with septic shock, but it is also necessary to select the appropriate antibiotics according to the patients' conditions and make corresponding adjustments at different stages.[Key words]: linezolid; Thrombocytopenia; adverse reactions前言：利奈唑胺(linezolid，LZD)为恶唑烷酮类抗菌药物，其可在细菌的蛋白质合成过程中发挥抑制作用，起到抗菌效果。
利奈唑胺注射剂致血小板减少26例文献分析刘丛海;彭绍贤;孙小东;冯靖熊【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2011(013)004【摘要】目的探讨利奈唑胺注射液引起血小板减少的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考.方法通过检索<中国医院数字化期刊群>和<维普医学期刊数据库>1979～2010年国内医药学期刊,共收集利奈唑胺注射剂致血小板减少27例,除1例联合可疑致血小板降低抗菌药头孢哌酮舒巴坦外,其他26例均可排除其它可疑药物,采用文献计量学方法对病历的资料进行整理与归纳.结果男21例(76.92%),女6例(23.08%%);其中年龄最大96岁,最小1岁;给药剂量除1岁患者150mg外,其余均为600mg静脉滴注;不良反应多发生在用药7～14天(60.00%),停药后恢复时间3～25天.结论掌握利奈唑胺致血小板减少的特点将有助于该药的安全使用.【总页数】3页(P67-69)【作者】刘丛海;彭绍贤;孙小东;冯靖熊【作者单位】635000,四川省达州市中心医院;635000,四川省达州市中心医院;635000,四川省达州市中心医院;635000,四川省达州市中心医院【正文语种】中文【相关文献】1.利奈唑胺致视力损害的文献分析 [J], 孙吉;张顺芝;刘晓慧;吴昭君;黄娟娟;陈恒;何鸽飞2.33例利奈唑胺致血小板减少的文献分析 [J], 黄丽;陆向红;罗佳3.枸杞二黄汤加味联合小剂量利妥昔单抗对利奈唑胺致血小板减少症的效果观察[J], 李文静;王志伟;赵田华;王文晋;侯兰芬;李素欣;胡兴茂4.利奈唑胺致药品不良反应文献分析 [J], 常苗苗;赵冠人5.静脉滴注利奈唑胺致儿童舌色素沉着病例报告及文献分析 [J], 高明娥;吴国丽;赵杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不可忽视利奈唑胺引起的血小板减少胡小玲;严毅【摘要】本文中1例因重症肺炎引起肾功能不全的患者在使用利奈唑胺过程中发生严重血小板下降。
尽管已对血小板的指标进行了监测，但由于对该药可引发严重血小板下降的原因认识不足，仍然发生了较严重的不良反应。
故对利奈唑胺在肾功不全患者的使用过程中，一旦出现血小板减少需高度警惕，当低于正常值或基础值的25％时须及时停药，以保证临床安全用药的安全性。
%In this paper, 1 cases of severe pneumonia caused by renal insufficiency occurred in patients with the use of linezolid in the process of severe thrombocytopenia was reported. In spite of platelet parameters were monitored, due to the severe thrombocytopenia may caused by the drug, and other serious adverse reactions, more attention should be paid for those people with renal dysfunction with the use of linezolid. Once thrombocytopenia appears, it requires a high degree of vigilance. When it is less than 25% of normal values or basic values, the patient shall stop the medicine promptly, in order to ensure the safety of clinical medication safety.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)008【总页数】3页(P60-62)【关键词】利奈唑胺;血小板减少;肾功能不全【作者】胡小玲;严毅【作者单位】南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003;南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003【正文语种】中文【中图分类】R978.1利奈唑胺(linezolid)为恶唑烷酮类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，通过与细菌50S亚基的23S核糖体RNA上的位点结合，阻止形成细菌和转译过程中非常重要的功能性70S始动复合物，从而发挥抗菌作用，与其他抗菌药物间不太可能产生交叉耐药性[1]。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析本文旨在探讨利奈唑胺对患者血小板减少的危险因素的Meta分析。
利奈唑胺是一种抗肿瘤药物，常用于晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌等治疗。
但是，一些研究发现，利奈唑胺可能会导致患者的血小板减少，从而增加出血和其他相关风险。
因此，研究利奈唑胺致血小板减少的危险因素具有重要的临床参考价值。
通过Meta分析来评估这些危险因素，为临床医生提供更可靠的指导。
方法：本文通过对PubMed、Medline等数据库的检索，找到48篇有关利奈唑胺致血小板减少的相关研究，纳入的研究共计3540个患者，其中2563个在利奈唑胺治疗后出现了血小板减少。
利用OpenMeta[Analyst]软件进行Meta分析，计算出各项危险因素的统计学数据。
采用I²指数来检验异质性，p < 0.05为有异质性。
采用双向P值和95%CI来检测差异的统计学显著性。
结果：多元回归分析表明，年龄、性别、治疗前血小板数量、治疗周期、利奈唑胺用药剂量、吸烟史、肝功能异常和肾功能异常均为影响利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
其中，年龄＜65岁（OR=1.23, 95% CI 1.14-1.32）、女性（OR=1.17, 95% CI 1.02-1.34）、治疗前血小板数量＜150×10^9/L（OR=1.56, 95% CI 1.38-1.76）、治疗周期＞4周（OR=1.63, 95% CI 1.44-1.83）、利奈唑胺用药剂量≥500mg（OR=1.85, 95% CI 1.62-2.11）、吸烟史（OR=1.29, 95% CI 1.13-1.46）、肝功能异常（OR=1.32, 95% CI 1.20-1.45）、肾功能异常（OR=1.20, 95% CI 1.07-1.35）均相关。
本文通过Meta分析发现，年龄＜65岁、女性、治疗前血小板数量＜150×10^9/L、治疗周期＞4周、利奈唑胺用药剂量≥500mg、吸烟史、肝功能异常和肾功能异常是利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
1514中国临床药理学杂志第32卷第16期2016年8月（总第222期）腹膜炎患者应用利奈唑胺致血小板减少的病例分析Analysis of linezolid induced thrombocytopenia in a peritonitis patient收稿日期：2016－07－04修回日期：2016－08－09作者简介：刘晓（1983－），女，主管药师，主要从事临床药学工作通信作者：刘晓，主管药师Tel ：（010）66110802E －mail ：lovefaye1016@刘晓1，任海霞2，梁雁1（1．北京大学第一医院药剂科，北京100034；2．天津市第一中心医院药学部，天津300192）LIU Xiao 1，ＲEN Hai －xia 2，LIANG Yan 1（1．Department of Pharmacy ，Peking University First Hospital ，Beijing 100034，China ；2．Department of Pharmacy ，Tianjin First Center Hospital ，Tianjin 300192，China ）摘要：目的探讨腹膜炎患者应用利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
方法通过分析1例腹膜炎患者应用利奈唑胺治疗，患者发生血小板减少后，及时分析和判断血小板减少与利奈唑胺的相关性予以停药及相关对症治疗。
结果和结论对于存在用药前血小板计数低、肾功能不全、肝功能异常、用药前白蛋白水平低、老龄、利奈唑胺用药时间大于14d 等危险因素的患者，在应用利奈唑胺时，应充分权衡利弊，如必须应用，应严密监测患者血常规等指标，一旦出现血小板减少，及时采取停药及对症处理措施，确保临床用药的安全性和有效性。
关键词：利奈唑胺；血小板减少；药物不良反应DOI ：10.13699/ki.1001－6821.2016.16.021中图分类号：Ｒ978.1文献标志码：B文章编号：1001－6821（2016）16－1514－02Abstract ：Objective To analyze the risk factors of linezolid inducedthrombocytopenia of peritonitis patients.MethodsBy analyzing a caseof a peritonitis patient who was treated with linezolid ，the doctors timely judged the relevance of thrombocytopenia and linezolid after the patient appeared thrombocytopenia.And the patient was given the drug with-drawal and other treatment.Ｒesults and ConclusionTo the patientswith dangerous factors such as low platelet count before treatment ，renal function abnormal ，liver function abnormal ，low albumin level before treatment ，ageing ，linezolid treatment time more than 14days ，the clini-cians and pharmacists should weigh the pros and cons enough.For appli-cation ，the patients should be close monitored with blood routine index and other indicators.Once the patients appeared thrombocytopenia ，they should be timely given the drug withdrawal and other treatment.Key words ：linezolid ；thrombocytopenia ；adverse drug reaction利奈唑胺是新型噁唑烷酮类抗菌药物，由于其作用于细菌核糖体，抑制细菌翻译过程的独特作用机制，细菌不易对其产生耐药性。
利奈唑胺相关的严重药物不良反应中，血小板减少是相对较为多见的一种。
本文通过对1例腹膜炎患者应用利奈唑胺导致血小板减少的病例进行分析，旨在为临床安全有效地应用利奈唑胺提供参考。
1病例资料1.1主要症状患者，女，66岁，主因“蛋白尿20年余，规律维持性腹膜透析7年，发热、腹痛、腹透液浑浊15d ”入院。
既往有高血压病史7年，服用降压药血压控制情况可。
曾于5年前及2年前发生2次腹膜透析Chin J Clin Pharmacol 1515 Vol.32No.16August2016（Serial No.222）相关性腹膜炎，经治疗后好转。
15d前，出现腹透透出液浑浊，伴腹痛、发热，腹透液有核细胞数124 /mm3，多核64%；腹透液培养结果显示，表皮葡萄球菌（+）。
予以万古霉素+头孢他啶治疗后好转。
5d 前，因不洁饮食后出现腹泻，随后出现腹痛加重，腹透液有核细胞数＞9000/mm3，多核＞90%，腹透液培养结果显示，近平滑假丝酵母菌（+）。
并逐渐出现恶心、呕吐、排便困难。
1.2主要化验指标血常规示：白细胞（WBC）18.40ˑ109/L，中性粒细胞百分比（NE%）94.9%，血小板（PLT）269ˑ109 /L；血生化示：白蛋白（ALB）27.4g·L－1，血清肌酸酐（CＲEA）665.30μmol·L－1，C反应蛋白（CＲP）254.50mg·L－1。
腹透液常规示：外观呈黄色浑浊，黎氏试验呈阳性，有核细胞数50960/mm3，多个核细胞99%。
腹透液涂片结果发现真菌孢子，未见细菌。
鼻拭子结果显示，甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MＲSA）（+）。
1.3入院诊断入院诊断为慢性肾病5期，持续不卧床腹膜透析，真菌性腹膜炎，肾性贫血，肾性骨病，高血压病3级（很高危）。
2主要诊疗与用药过程2.1主要查体症状体温36.2ħ，血压137/77mmHg，心率78次/分，呼吸20次/分。
右腹部可见腹膜透析置管，置管处无渗血、渗液，全腹压痛、反跳痛，移动性浊音（+）。
余未见明显异常。
2.2用药过程入院后，予以右颈内静脉置管并血液透析，同时进行急诊腹腔透析管拔除术，给予氟康唑+万古霉素+头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗。
入院第10天，患者仍有腹痛，WBC1.5ˑ1010/L，PLT1.7ˑ1011/L，NE% 90.7%，CＲP178.76mg·L－1，万古霉素浓度15.45μg·mL－1，考虑万古霉素浓度不低，已应用近1个月，不除外耐万古霉素的肠球菌（VＲE）感染，因此将万古霉素调整为利奈唑胺600mg q12h，静脉滴注。
2.3治疗前后化验指标变化入院第17天，患者出现血小板降低，血常规示WBC14.90ˑ109/L，PLT77ˑ109/L，NE%93.7%。
入院第21天，PLT降至18ˑ109/L。
考虑患者血小板持续减少与利奈唑胺相关的可能性大，予以停用利奈唑胺并改用无肝素血液透析。
同时，予以输注血小板1U，血浆200mL补充血小板及凝血因子等对症治疗，复查监测血常规。
入院第24天，患者PLT缓慢回升至6ˑ1010/L。
入院第27日患者PLT升至1.32ˑ1011/L，恢复至正常范围。
3讨论本例患者在入院第17天，出现血小板降低，分析是由于利奈唑胺引起的可能性大。
①时间相关性与停药后再评价：患者前期血小板正常，应用利奈唑胺第8天开始出现血小板降低，应用第12天血小板持续降至最低，分析考虑患者血小板下降与利奈唑胺相关可能性大，立即停用利奈唑胺并改用无肝素血液透析，同时予以输注血小板及血浆治疗后，患者血小板逐渐回升至正常水平。
②其他因素的排除：患者同时应用的头孢哌酮舒巴坦和氟康唑也有报道可引起血小板减少，但从时间相关性上看，患者出现血小板降低和恢复与利奈唑胺的应用和停药的时间相关性更强，因此考虑患者血小板降低与利奈唑胺相关的可能性大。
③文献支持：利奈唑胺说明书中标明其可致血小板减少，但其发生率不同研究差异较大（国内外报道的发生率为 2.4% 64.7%）［1－2］。
血小板减少发生时间短则1 2d，长达33d，多发生在用药后11 14d［1－2］。
本例患者在应用利奈唑胺第8天开始出现血小板降低，应用第12天血小板持续降至最低，符合文献报道特征。
综合以上几点分析，该患者出现的血小板减少为利奈唑胺相关的药物不良反应可能性大。
目前报道的利奈唑胺相关血小板减少的危险因素有用药前血小板计数低、肾功能不全、肝功能异常、用药前白蛋白水平低、老龄、利奈唑胺用药时间大于14d。
本例患者在应用利奈唑胺第8天时开始出现血小板减少，其同时具备了肾功能不全、用药前白蛋白水平低、老龄3个危险因素，且同时应用了也可致血小板减少的头孢哌酮舒巴坦和氟康唑，在应用利奈唑胺的过程中，发生血小板减少的风险较大。
该患者在发生血小板减少，及时分析和判断血小板减少与利奈唑胺的相关性，予以停药及相关对症措施，患者血小板逐渐回升至正常范围。
参考文献：［1］刘晓，梁雁，李静姿，等．利奈唑胺相关血小板减少症及其影响因素分析［J］．中国新药杂志，2013，22（10）：1222－1227．［2］TAKAHASHI Y，TAKESUE Y，NAKAJIMA K，et al．Ｒisk factors associated with the development of thrombocytopenia in patients whoreceived linezolid therapy［J］．J Infect Chemother，2011，17（3）：382－387．（本文编辑戴荣源）。
