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一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析一、案例背景知识简介利奈唑胺是一种人工合成的新型唑烷酮类抗菌药物，广泛用于治疗革兰阳性菌感染[1]，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等[2]。
利奈唑胺最常见的不良反应为可逆性的骨髓抑制，包括贫血及血小板减少，其中血小板减少症的发生率为13.8%~60.5%[3]。
本文通过追踪一例高度怀疑利奈唑胺导致的血小板减少的住院患者，分析患者不良反应的发生与利奈唑胺之间有无关联性，加强对利奈唑胺致不良反应的用药监测，提高合理用药水平，确保用药安全有效。
二、病例内容简介患者，女，84岁，以间断咳嗽、痰多10天，加重伴呼吸困难8天为代主诉入院现病史：10天前可疑受凉后出现咳嗽，伴咳痰，为黄白色黏痰，粘稠不易咳出，伴乏力、懒言，无发热、咯血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，意识较前无明显变化（痴呆状），家属给予吸氧治疗，症状较前未见明显好转；8天前出现气促、呼吸费力，伴意识障碍，表现为呼之不应，余症状同前，为求进一步治疗急呼120，院前指尖血氧饱和度为80%，立即给予气管插管并呼吸机辅助通气后血氧饱和度升至96%，急诊完善相关检查后以“呼吸衰竭”收入EICU。
入EICU后予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。
患者肺泡灌洗液回示金黄色葡萄球菌，予以加用万古霉素抗感染，后出现拔管困难2天前转入我科进一步治疗。
入科后予以呼吸机辅助通气、美罗培南、利奈唑胺抗感染、化痰平喘、抗凝抗聚、营养支持等治疗。
既往史：“高血压病、冠心病”病10年余，口服“氯吡格雷片75mg qd、倍他乐克47.5mg qd、阿托伐他汀钙片20mg qn 口服”治疗；“2型糖尿病”10余年，近期进食差，未使用胰岛素及降糖药物，监测餐后血糖8mmol/l左右个人史，过敏史，家族史无特殊入院查体：查体:T:37.0℃，P:99次/分，BP:132/56mmHg，R:15次/分，SpO2：98%（气管插管接呼吸机辅助呼吸）2021.11.21血常规+CRP：中性粒细胞百分比82.3% 偏高, C反应蛋白37.69 mg/l；PCT:1.3ng/ml。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析【摘要】利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其可能导致血小板减少的风险一直备受关注。
本研究旨在通过Meta分析探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
分析方法包括文献筛选、数据提取和统计分析。
研究结果显示利奈唑胺使用与血小板减少存在显著相关性，亚组分析进一步确认了这一结果。
敏感性分析和风险因素分析揭示了一些潜在的影响因素。
本研究的启示在于对利奈唑胺使用时应谨慎监测患者的血小板水平。
研究局限性主要包括样本量不足和研究设计的差异性。
未来研究可进一步探讨利奈唑胺致血小板减少的机制以及寻找更安全的替代药物。
这一研究对于指导临床实践和促进药物安全具有一定的参考价值。
【关键词】利奈唑胺、血小板减少、Meta分析、风险因素、亚组分析、敏感性分析、启示、局限性、未来研究1. 引言1.1 研究背景利奈唑胺是一种广泛使用的药物，常用于治疗抑郁症、焦虑症和其他精神疾病。
一些研究表明，利奈唑胺可能会导致血小板减少，从而增加患者出现出血的风险。
了解利奈唑胺致血小板减少的危险因素对于临床医生在使用这种药物时做出更加明智的决策至关重要。
在本Meta分析中，我们将对利奈唑胺致血小板减少的危险因素进行全面而系统的研究，从而为临床实践提供更准确的参考。
通过对大量相关研究的综合分析，我们希望能够揭示利奈唑胺致血小板减少的潜在风险因素，并为临床医生提供更全面的信息，以帮助他们更好地管理患者的治疗方案。
中的内容。
1.2 研究目的该Meta分析研究的目的是探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素，并为临床医生提供指导。
利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其致血小板减少的风险仍然存在争议。
通过对现有的研究进行系统性的整合和分析，我们希望能够确定利奈唑胺导致血小板减少的真正危险因素，并找出可能的预防措施。
这将有助于医生在临床实践中更好地评估患者使用利奈唑胺时的风险，并制定更有效的治疗方案。
我们将结合实验数据和统计分析方法，全面地探讨利奈唑胺致血小板减少的机制和影响因素，为临床实践提供重要参考依据。
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施发布时间：2022-07-27T02:35:20.485Z 来源：《医师在线》2022年4月7期作者：韦丹[导读]利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施韦丹（广西壮族自治区江滨医院药学部；广西南宁530021）关键词：利奈唑胺； TP；危险因素；防治措施利奈唑胺是首个获批的全合成唑烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线[1]。
2007年利奈唑胺被引进我国以来，已被临床广泛地用于革兰阳性菌重症感染的治疗中。
然而，伴随而来的是利奈唑胺的不良反应，尤其是血小板减少症（thrombocytopenia，TＰ）的发生率高达17%-42%[2]，因此，利奈唑胺引起的TP越来越受到关注。
临床使用利奈唑胺过程中，往往对其诱导的TP发生风险预测不足，导致患者发生出血危险以及由于被迫停药带来的治疗风险。
为此，本文通过检索相关文献，就利奈唑胺致TP的危险因素及防范策略进行综述，为降低利奈唑胺所产生的TP风险提供参考。
1 利奈唑胺致TP危险因素1.1血小板基线目前，国内外多认为使用利奈唑胺产生TP与患者的血小板基线值有关。
蔡妙甜[3]等利用单因素及多因素逐步Logistic回归分析利奈唑胺相关TP的危险因素，发现患者基线PLT计数≤100×109/L与利奈唑胺相关T P的发生有关，为利奈唑胺相关TP的独立危险因素。
而李佳等[4]的单因素分析和多因素分析显示，血小板基线值＜200×109/Ｌ是患者使用利奈唑胺后并发血小板减少的独立危险因素。
沈赟等[2]通过ROC曲线的绘制，得到基线血小板的临界值为236.5×109/Ｌ，即老年患者在予利奈唑胺治疗前血小板值低于临界值，则其发生TP的风险增加，研究表明低血小板基线患者较高血小板基线患者的血小板减少发生率高约５倍。
一例利奈唑胺导致血小板减少的病例分析摘要：目的：通过对1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的用药分析和讨论，为临床提供用药指导。
方法：对我院收治的1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的女性患者的临床资料进行回顾性分析，观察其治疗与转归情况，分析利奈唑胺致血小板减少的发生机制，为临床合理用药提出建议。
结果：患者使用利奈唑胺葡萄糖注射液造成血小板较少的不良反应关联性评价为很可能，LIT 的发病机制尚未明确，近年来的研究结果表明可能存在多种机制共同作用导致血小板减少。
LIT?往往导致 LZD 停药，为规避不良结果，识别相关风险因素至关重要。
用药前应先进行评估进行风险筛查。
结论：感染性休克患者感染中需要使用利奈唑胺覆盖未涉及的抗菌谱，但也应结合患者情况选用合适的抗生素并在不同的阶段作出相应调整。
[关键词]：利奈唑胺；血小板减少；不良反应Analysis of a case of thrombocytopenia caused by linezolidJiang Zuyan (children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University, Key Laboratory of the Ministry of child development and disease research and education, national international science and technology cooperation base for major child development diseases, Ministry of pharmacy, Chongqing 400014)Abstract: Objective: to analyze and discuss the use of linezolid in the treatment of thrombocytopenia caused by infection in a patient with septic shock, so as to provide guidance for clinical use. Methods: the clinical data of a case of septic shock in our hospital were analyzed retrospectively, the treatment and outcome were observed, and the mechanism of thrombocytopenia caused by linezolid was analyzed, so as to provide suggestions for clinical rational use. Results: it is possible to evaluate the association of less platelet adverse reactions caused by linezolid glucose injection in patients. The pathogenesis of lit has not been clarified yet. Recent studies have shown that there may be multiple mechanisms that may cause thrombocytopenia. Lit often leads to LZD discontinuation. In order to avoid adverse results, it is very important to identify relevant risk factors. Risk screening should be carried out before medication. Conclusion: it is necessary to use linezolid to cover the untouched antimicrobial spectrum in patients with septic shock, but it is also necessary to select the appropriate antibiotics according to the patients' conditions and make corresponding adjustments at different stages.[Key words]: linezolid; Thrombocytopenia; adverse reactions前言：利奈唑胺(linezolid，LZD)为恶唑烷酮类抗菌药物，其可在细菌的蛋白质合成过程中发挥抑制作用，起到抗菌效果。
120例利奈唑胺致血小板减少的危险因素分析及风险预测模型构建自雪梅;张峻;冯朴琼;何瑾【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2024(24)1【摘要】目的:采用Logistic模型和受试者工作特征曲线(ROC),探讨接受利奈唑胺治疗的患者发生血小板减少的危险因素,并预测该不良反应发生风险。
方法:回顾性收集并分析2017年6月至2022年5月昆明医科大学第一附属医院符合标准的接受利奈唑胺治疗的120例患者的临床资料。
使用多因素Logistic回归法分析利奈唑胺致血小板减少的危险因素,建立Logistic模型,联合ROC曲线预测血小板减少发生风险。
结果:120例患者使用利奈唑胺治疗期间,29例(占24.17%)发生血小板减少。
多因素Logistic回归分析结果表明,血小板减少的独立危险因素有利奈唑胺谷浓度、基础血小板计数、白蛋白水平、肌酐清除率和用药时间,利用独立危险因素建立Logistic回归方程,方程变换后得到联合预测因子计算公式,联合预测因子=0.172×利奈唑胺谷浓度-0.019×基础血小板计数-0.184×白蛋白水平-0.023×肌酐清除率+0.222×用药时间,联合预测因子ROC曲线下面积(0.928,95%CI=0.972~0.984,P<0.001)优于其他指标,具有一定预测价值,Youden 指数最大时(0.766)的切点为ROC曲线上的最佳界值(-2.63)。
结论:利奈唑胺谷浓度、基础血小板计数、白蛋白水平、肌酐清除率和用药时间是血小板减少的独立危险因素。
临床使用利奈唑胺时,可用独立危险因素计算联合预测因子,预测血小板减少的发生风险,便于及时调整治疗方案。
【总页数】5页(P51-54)【作者】自雪梅;张峻;冯朴琼;何瑾【作者单位】楚雄彝族自治州人民医院药剂科;昆明医科大学第一附属医院临床药学科【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.利奈唑胺相关血小板减少症的危险因素分析及其风险预测模型的建立2.利奈唑胺致老年患者贫血的危险因素分析及风险预测模型构建3.重症肺部感染患者使用利奈唑胺治疗致血小板减少症的危险因素分析及应对措施研究4.肝胆外科肿瘤患者应用利奈唑胺致血小板减少危险因素分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析本文旨在探讨利奈唑胺对患者血小板减少的危险因素的Meta分析。
利奈唑胺是一种抗肿瘤药物，常用于晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌等治疗。
但是，一些研究发现，利奈唑胺可能会导致患者的血小板减少，从而增加出血和其他相关风险。
因此，研究利奈唑胺致血小板减少的危险因素具有重要的临床参考价值。
通过Meta分析来评估这些危险因素，为临床医生提供更可靠的指导。
方法：本文通过对PubMed、Medline等数据库的检索，找到48篇有关利奈唑胺致血小板减少的相关研究，纳入的研究共计3540个患者，其中2563个在利奈唑胺治疗后出现了血小板减少。
利用OpenMeta[Analyst]软件进行Meta分析，计算出各项危险因素的统计学数据。
采用I²指数来检验异质性，p < 0.05为有异质性。
采用双向P值和95%CI来检测差异的统计学显著性。
结果：多元回归分析表明，年龄、性别、治疗前血小板数量、治疗周期、利奈唑胺用药剂量、吸烟史、肝功能异常和肾功能异常均为影响利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
其中，年龄＜65岁（OR=1.23, 95% CI 1.14-1.32）、女性（OR=1.17, 95% CI 1.02-1.34）、治疗前血小板数量＜150×10^9/L（OR=1.56, 95% CI 1.38-1.76）、治疗周期＞4周（OR=1.63, 95% CI 1.44-1.83）、利奈唑胺用药剂量≥500mg（OR=1.85, 95% CI 1.62-2.11）、吸烟史（OR=1.29, 95% CI 1.13-1.46）、肝功能异常（OR=1.32, 95% CI 1.20-1.45）、肾功能异常（OR=1.20, 95% CI 1.07-1.35）均相关。
本文通过Meta分析发现，年龄＜65岁、女性、治疗前血小板数量＜150×10^9/L、治疗周期＞4周、利奈唑胺用药剂量≥500mg、吸烟史、肝功能异常和肾功能异常是利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
㊃专题研究㊃∗通讯作者利奈唑胺治疗重症肺部感染患者致血小板减少症的危险因素分析及对策Analysis of Risk Factors of Thrombocytopenia Caused by Linezolid in Patients with Severe Pulmonary Infection王全军1,赵㊀颖(ZHAO Ying )2∗(1．汉中市南郑区人民医院药剂科,汉中,723100;2．西安电力中心医院康复科,西安,710032;1．Department of Pharmacy ,The People s Hospital of Nanzheng District ,Hanzhong ,723100,China ;2．Department of Rehabilitation ,The Electric Power Center Hospital of Xi an ,Xi an ,723100,China )摘㊀要:㊀目的㊀探讨利奈唑胺治疗重症肺部感染患者致血小板减少症的危险因素并给予对策㊂方法㊀以100例重症肺炎患者为对象,根据患者是否发生血小板减少症将患者分为减少组(n =30)和未减少组(n =70)㊂分析影响患者血小板减少症的危险因素㊂结果㊀单因素分析显示未减少组与减少组患者性别㊁年龄㊁体质量指数㊁丙氨酸氨基转移酶㊁高血压㊁糖尿病㊁高脂血症比较差异无显著性(P >0．05);两组用药时间㊁血小板计数㊁总蛋白㊁血清白蛋白㊁天冬氨酸氨甲酰转移酶㊁总胆红素㊁肌酐清除率比较差异显著(P <0．05)㊂Logistic 回归分析结果显示用药时间(OR =4．453)㊁血小板计数(OR =0．440)㊁血清白蛋白(OR =0．669)与血小板减少症密切相关(P <0．05)㊂患者应在服用利奈唑胺期间每周㊁停药后7d 内检查血常规,密切关注血红蛋白水平㊁白细胞计数及血小板计数等㊂结论㊀用药时间㊁低蛋白血症㊁血小板计数低为影响接受利奈唑胺治疗的重症肺部感染患者发生血小板减少症的危险因素,因此对于此类患者应在治疗期间密切监测血小板计数㊂关键词:㊀利奈唑胺;重症肺部感染;血小板减少症[中图分类号]R459．5㊀㊀㊀㊀[文献标志码]B㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6213(2020)05-0818-02㊀㊀重症肺部感染是呼吸系统常见的疾病[1]㊂临床常需寻求新的药物用于重症肺部感染患者的治疗㊂利奈唑胺是一种新型的抗菌药物,该药进入体内后主要在肺组织内聚集,经肝脏代谢,对于肾功能不全患者同样适用,可用于耐甲氧西林金葡菌㊁肺炎链球菌等引起的重症肺部感染[2],但利奈唑胺在治疗过程中可引起血小板减少㊁贫血等不良反应㊂本文对利奈唑胺治疗后引起的血小板减少症的相关因素进行分析与研究㊂1㊀资料与方法1．1㊀一般资料㊀以2016年4月~2020年4月我院收治的100例重症肺炎患者为对象㊂纳入标准:确诊为重症肺炎;均接受利奈唑胺治疗;纳入病例遵循知情同意原则㊂排除标准:合并白血病㊁骨髓抑制等疾病;合并自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮;合并血小板减少性紫癜;入组前接受化疗或服用抗血小板药物㊂根据患者是否发生血小板减少症将患者分为减少组(n =30)和未减少组(n =70)㊂血小板减少症为血小板计数降低程度超过25%,且最终计数低于100ˑ109/L㊂减少组男22例,女8例,平均年龄(55．82ʃ6．45)岁,体质量指数(23．01ʃ3．04)kg /m 2㊂未减少组男53例,女17例,平均年龄(53．48ʃ6．08)岁,体质量指数(22．71ʃ2．96)kg /m 2㊂1．2㊀方法㊀收集患者性别㊁年龄㊁体质量指数等一般资料,基础疾病(高血压㊁糖尿病㊁高脂血症)㊁用药时间;检测血小板计数(全自动血细胞分析仪);监测总蛋白㊁白蛋白㊁丙氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶㊁总胆红素(全自动生化分析仪);肌酐清除率㊂1．3㊀统计学处理㊀数据分析用SPSS 22．0㊂计数资料用n (%)表示,用 χ2 检验㊂计量资料用 ʏx ʃs 表示,用t 检验㊂利用Logistic 回归分析影响血小板减少症的危险因素㊂P <0．05为差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2．1㊀影响血小板减少症的单因素分析(表1)㊀单因素分析显示未减少组与减少组患者性别㊁年龄㊁体质量指数㊁丙氨酸氨基转移酶㊁高血压㊁糖尿病㊁高脂血㊃818㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis 2020Vol 26No 5㊀症比较差异无显著性(P>0．05);两组用药时间㊁血小板计数㊁总蛋白㊁血清白蛋白㊁天冬氨酸氨甲酰转移酶㊁总胆红素㊁肌酐清除率比较差异显著(P<0．05)㊂2．2㊀影响血小板减少症的多因素分析(表2)㊀将用药时间(<10．42d=0,ȡ10．42d=1)㊁血小板计数(>208．73109/L=0,ɤ208．73109/L=1)㊁总蛋白(>58．72g/L=0,ɤ58．72g/L=1)㊁血清白蛋白(> 28．94g/L=0,ɤ28．94g/L=1)㊁天冬氨酸氨甲酰转移酶(<40．16U/L=0,ȡ40．16U/L=1)㊁总胆红素(<11．21μmol/L=0,ȡ11．21μmol/L=1)㊁肌酐清除率(<85．49mL/min=0,ȡ85．49mL/min=1)作为自变量,将患者血小板减少症发生情况(未发生=0,发生=1)作为因变量纳入Logistic回归分析,结果显示用药时间(OR=4．453)㊁血小板计数(OR= 0．440)㊁血清白蛋白(OR=0．669)与血小板减少症密切相关(P<0．05)㊂表1㊀影响血小板减少症的单因素分析[n(%)]因素未减少组(n=70)减少组(n=30)χ2/t P 性别㊀男53(75．71)22(73．33)0．0630．801㊀女17(25．29)8(26．67)年龄(岁)53．48ʃ6．0855．82ʃ6．451．7320．086体质量指数(kg/m2)22．71ʃ2．9623．01ʃ3．040．4610．646用药时间(d)8．31ʃ1．0611．38ʃ1．3712．123<0．001血小板计数(109/L)225．87ʃ18．63162．61ʃ15．2016．392<0．001总蛋白(g/L)60．51ʃ8．7853．74ʃ8．593．556<0．001血清白蛋白(g/L)30．87ʃ5．1726．79ʃ3．763．898<0．001丙氨酸氨基转移酶(U/L)30．07ʃ3．4229．52ʃ3．200．7510．455天冬氨酸氨基转移酶(U/L)33．46ʃ3．7843．20ʃ4．1511．465<0．001总胆红素(μmol/L)10．47ʃ1．3911．57ʃ1．803．3100．001肌酐清除率(ml/min)77．96ʃ5．8388．39ʃ7．067．685<0．001高血压㊀是25(35．71)12(40．00)0．1650．684㊀否45(64．29)18(60．00)糖尿病㊀是16(22．86)7(23．33)0．0030．959㊀否54(77．14)23(76．67)高脂血症㊀是12(17．14)6(20．00)0．1160．733㊀否58(82．86)24(80．00)表2㊀影响血小板减少症的Logistic回归分析因素βSE Wald P OR95%CI用药时间0．3180．1128．6700．0164．4532．795~6．814血小板计数-0．2290．1130．3580．0420．4400．328~0．613总蛋白-0．8960．1160．9710．0861．0630．973~2．805血清白蛋白-0．3070．1110．5720．0230．6690．412~0．726天冬氨酸氨甲酰转移酶0．1660．1201．8080．1731．7460．901~2．352总胆红素0．1030．1270．6790．3041．2410．779~1．850肌酐清除率0．0750．1241．0900．3920．7570．437~1．3252．3㊀防治措施㊀患者在服用利奈唑胺期间每周㊁停药后7d内检查血常规㊂对于治疗前合并贫血㊁粒细胞减少等疾病患者,接受利奈唑胺治疗14d以上,需密切监测㊂对于合并骨髓抑制者应考虑停药㊂(下转第822页)㊃918㊃㊀血栓与止血学2020年第26卷第5期血-纤溶系统的失衡,进而导致血栓的形成[5]㊂此外,感染与DVT之间是一种相互促进㊁影响的关系㊂患者接受手术时长期处于截石位,患者的下肢屈曲固定在重力作用下,可对腘静脉神经造成损伤,阻碍下肢静脉血液回流,引起血管内压力升高,破坏血管内膜,导致DVT的发生㊂手术时间的延长患者麻醉时间同样延长,患者术中出血量增加,机体血液的灌注量降低,组织内呈现低氧及水电解质紊乱,对血管内皮细胞造成损伤,并影响血流动力学指标,且麻醉时间的延长,导致患者肌肉长时间的松弛状态,对血管壁的压迫作用降低,导致血流缓慢,增加DVT发生的概率[6]㊂综上所述,截石位手术㊁尿路感染㊁手术时间高于45min及卧床时间高于72h为泌尿外科患者术后DVT的危险因素,术后应对此类患者密切注意并制定干预措施,防止DVT的发生参考文献[1]㊀向军莲,田小平,刘佳．循证护理在泌尿外科老年患者术后预防深静脉血栓中的应用[J]．职业卫生与病伤, 2014,029(004):317-318．[2]㊀罗艳萍,孙庭,马明,等．综合护理干预在预防泌尿外科腹腔镜及机器人辅助腹腔镜手术患者深静脉血栓形成的效果评价[J]．实用临床医学,2016,017(010):84-86．[3]㊀张契敏,康栌丹．泌尿外科老年患者术后下肢深静脉血栓形成的预防及护理干预研究[J]．实用临床护理学电子杂志,2018,003(008):P．90-90．[4]㊀王晓丹,刘盼盼．泌尿外科老年患者术后下肢深静脉血栓形成的预防及护理干预研究[J]．双足与保健,2019, 28(05):20-21．[5]㊀魏松青．泌尿外科术后下肢深静脉血栓形成原因及护理[J]．中国卫生标准管理,2019,010(005):163-164．[6]㊀彭晓琼,王政平．泌尿外科机器人手术后并发静脉血栓栓塞症的原因分析与护理对策[J]．中华泌尿外科杂志, 2018,039(0z1):79-82．(收稿日期:2020-05-19)﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏(上接第819页)3㊀讨㊀㊀论利奈唑胺是恶唑烷酮类抗菌药,其治疗重症肺炎的效果较好,但该药易引起血液系统相关不良反应㊂其引起血液系统疾病的机制可能与免疫介导的骨髓抑制㊁阻碍成熟巨核细胞的血小板释放㊁氧化应激刺激血小板消除等有关㊂数据显示利奈唑胺引起血小板减少症的概率约13%~49%[5]㊂本实验中30%㊂利用Logistic回归分析影响利奈唑胺治疗重症肺部感染患者血小板减少症的因素,结果显示,用药时间㊁血小板计数㊁血清白蛋白与血小板减少症密切相关㊂发生血小板减少症与未发生患者的用药时间节点为10d,治疗时间高于28d时,发生贫血的概率约12．3%,治疗时间在10~14d时刻增加血小板减少症发生的风险,是以笔者推荐应用利奈唑胺治疗超过10 d后应密切监测血小板计数㊂参考文献[1]㊀赵丰莹.利奈唑胺和万古霉素治疗重症医学科MRSA肺部感染的疗效及安全性评价[J].临床肺科杂志,2017, 22(4):695-698.[2]㊀周立民.利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重症肺炎25例临床评价[J].中国药业,2015,024(014):64-65,66.[3]㊀翟静,李向欣.美罗培南联合利奈唑胺治疗重症肺部感染的临床疗效及其对炎性因子㊁动脉血气分析指标的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2018,026(010):110-114.[4]㊀张胜靖,林梅瑟,张贻雯.利奈唑胺和万古霉素治疗重症医学科院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎疗效及安全性研究[J].中国实用内科杂志,2011,031(009):734-736.[5]㊀董海燕,邹雅敏,董亚琳,等.模型和ROC曲线对利奈唑胺致血小板减少症的预测分析[J].中国医院药学杂志, 2013,033(022):1827-1831.(收稿日期:2020-05-26)㊃228㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2020Vol26No5㊀。
局部浓度太高引起。
因此在达到一定浓度时产生浑浊的配伍，而在低浓度时虽然肉眼没有看见浑浊，但是有没有产生对人体有危害的物质，有待于作进一步的研究。
３．３辅料的影响ＰＰＣ注射液说明书的用法用量一栏中，明确记录严禁用电解质溶液稀释，但许多常用注射液的辅料中均含有电解质，如胃复安注射液的辅料为：浓盐酸、无水醋酸钠、亚硫酸氢钠等。
电解质总量虽然不多，但在局部浓度过高时也可能会影响混合液的性状。
３．３逐步完善药品说明书药品说明书是医护人员和患者了解药品特性、指导医师正确用药、以及评价医师用药是否合理、药师审核处方的重要依据，具有一定的法律效应［６］。
在ＰＰＣ注射液的药品说明书中虽然明确说明静脉注射时“不可与其他任何注射液混合注射”，但在静脉输注栏中，配伍禁忌可参考的信息太少，没有具体不宜配伍的药品名称，是导致临床频频发生不良配伍事件的主要原因。
因此，针对药物配伍不稳定的文献报道，各药品生产厂家应及时收集验证，并反映到说明书上，以指导临床合理用药，确保患者用药安全有效。
参考文献：［１］刘梅，陆伦根，曾明德．多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展［Ｊ］．肝脏，２００６，１１（１）：４３－４５．［２］蔡爱宁．肝得健与维生素Ｃ注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１０，２６（１）：２６．［３］陈美花，陆秀英，陈晓蓓．多烯磷脂酰胆碱与４种药物配伍稳定性考察［Ｊ］．医药导报，２００９，２８（１１）：１５１５－１５１６．［４］韦曦，刘丽珍．多烯磷脂酰胆碱注射液与几种药物的配伍变化［Ｊ］．药学服务与研究，２００８，８（４）：３１０－３１２．［５］高敏．多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素Ｂ６注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．护理研究，２０１０，２４（１）：９３．［６］温学群．关于药品说明书的调查分析［Ｊ］．海峡药学，２０１０，２２（１０）：２４９－２５２．（收稿日期：２０１１－０７－１７编辑：郭述金）住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析陈超１ａ郭代红１ａ＊曹秀堂１ｂ蔡云１ａ王芝林２徐元杰１ａ朱曼１ａ马亮１ａ赵鹏芝１ａ（１解放军总医院ａ药品保障中心，ｂ统计科，北京１００８５３；２沈阳药科大学，辽宁沈阳１１００３３）中图分类号：Ｒ９７８；Ｒ１８１．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８６２９（２０１２）０２－００７１－０６基金项目：解放军总医院科技创新苗圃基金项目（１０ＫＭＭ４１）。
作者简介：陈超，女，学士，主管药师，临床药学。
＊通讯作者：郭代红，女，硕士，主任药师，硕士生导师。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｕｏｄｈ３０１＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ摘要：目的研究住院患者使用利奈唑胺致血小板减少的发生率及危险因素。
方法采用回顾性横断面研究，以解放军总医院２０１１年１月至２０１１年５月间使用利奈唑胺的住院患者为研究对象，通过医院信息系统记录患者一般资料、病生理情况、用药情况并动态监测血小板计数变化。
定义血小板减少症为低于正常值下限（即血小板计数＜１００×１０９／Ｌ），并根据排除标准控制混杂因素，对纳入病例使用利奈唑胺致血小板减少症的观察指标进行逐步逻辑回归筛选危险因素，并绘制ＲＯＣ曲线预测发生特征。
结果获得用药病例３４５例，按入排标准纳入有效病例２０８例，其中男性１２９（６２．０２％）例，女性７９（３７．９８％）例，平均年龄为６２．６７±１８．６６（１６～９８）ａ，用药时间平均为９．６８±６．０７（３～３９）天。
使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的有５９例（２８．３７％），发生血小板低于正常值或基础值的２５％的有１０６例（５０．９６％），其中有２０人（９．６２％）发生了Ⅲ度和Ⅳ度血小板下降，需要输血或输注血小板。
单因素分析显示年龄、肌酐清除率、基础血小板值、总胆红素、血清白蛋白对血小板减少症的影响具有统计学意义，逐步逻辑回归多因素分析显示基础血小板值和年龄与血小板减少症密切相关。
绘制血ＲＯＣ曲线Ｙｏｕｄｅｎ指数最大时（０．３８５５），曲线下面积为０．７３９时，对应切点的敏感度为６２．７１％，特异度为７５．８４％。
结论基础血小板值、年龄是利奈唑胺致相关性血小板减少症的独立危险因素，对基础血小板值≤２０４×１０９／Ｌ、年龄≥８２岁的患者，容易发生明显血小板减少症甚至出血风险，应加强血常规监测频率。
低肌酐清除率、低血清白蛋白水平也是发生血小板减少的重要危险因素，提示利奈唑胺致相关性血小板减少症呈浓度依赖性，并与免疫机制相关。
此外，可尝试使用ＲＯＣ曲线筛选预测利奈唑胺相关性血小板减少的风险特征，并在易感人群中调整合适剂量以兼顾有效性和安全性。
关键词：利奈唑胺；血小板减少；危险因素，肾功能不全；基础血小板值；ＲＯＣ曲线；药品不不良反应ＡｎａｌｙｓｉｓｏｎｔｈｅＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＴｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｈｏＲｅｃｅｉｖｅｄＬｉｎｅｚｏｌｉｄＴｈｅｒａｐｙCHEN Chao 1a GUO Dai-hong 1a ＊CAO Xiu-tang 1b CAI Yun 1a WANG Zhi-lin 2XU Yuan-jie 1a ZHU Man 1a!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!MA Liang1a ZHAO Peng-zhi1a(1a Department of Pharmacy,1b Department of Statistics,the PLA General of Hospital, Beijing100853,China;2Shenyang Pharmaceutical University,Liaoning Shenyang110033,China)Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅThis study investigated risk factors associated with the development of thrombocytopenia in patients who received linezolid therapy and to clarify the reasons and incidence of this adverse reaction.ＭｅｔｈｏｄｓThis was a restrospective study of patients treated with linezolid by the oral or parenteral route,between January 2011and May2011.Data were extracted from the electronic medical records obtained from hospital information system.Thrombocytopenia was defined as a final platelet count of＜100×109/L.Risk factors associated with thrombo－cytopenia in patients who received linezolid therapy were identified via logistic regression analysis,and to predict clinical feature via ROC curves.ＲｅｓｕｌｔｓIn total,208patients(129men and79women;mean[SD]age,62.67[18.66]years[range, 16-98years])were included in the study.The mean duration of linezolid therapy was9.68[6.07]days,with a range of3 to39days.Thrombocytopenia occurred in59patients(28.37%),defined as a decrease in platelet count of≥25%from the baseline occurred in106patients(50.96%).Among the patients,20patients(9.62%)developed severe thrombocytopenia, requiring platelet transfusion.In univariate analysis,age,lowered creatinine clearance,serum albumin,low baseline platelet count,total bilirubin were significant factors for thrombocytopenia associated with linezolid therapy;however, in multivariate analysis,only age,baseline platelet count were significant risk factors for thrombocytopenia associated with linezolid therapy.Draw ROC curves maximum,the curve Youden index for0.739,corresponding area under the sensitivity degrees for62.71%,specific degrees for75.84%.ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎBaseline platelet count≤204×109/L,age≥82 years were independent risk factors associated with thrombocytopenia in patients who received linezolid therapy and the incidence may increase.Several factors may influence the occurrence of linezolid-induced thrombocytopenia.Further studys are necessary to determine which at-risk patients are candidates for concentation adjustment of linezolid. Furthermore,we can calculate the area under ROC curves to predict these cut off values for risk factors.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：linezolid;thrombocytopenia;risk factor;renal insufficiency;baseline platelet count;ROC curves;adverse drug reaction近年来革兰阳性球菌的耐药日趋严重，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）在全球广泛流行，虽然糖肽类抗菌药物如万古霉素、替考拉宁等一直是治疗革兰阳性菌感染的有效药物，但已出现耐万古霉素肠球菌（ＶＲＥ）和耐万古霉素金葡菌（ＶＲＳＡ）感染，且其肾毒性一定程度上限制了临床使用。
