利奈唑胺致血小板减少(课堂PPT)

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利奈唑胺致血小板减少

6. Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520
3. Chen CRisk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapyCurr Ther Res Clin Exp. 2012 Dec;73(6):195-206
4. Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8.
24O600ml; 25O600ml;
PLT PLT PLT
�
2.4%--31.3%
PLT
7.5%--48%
A
B
C
PLT
PLT> . <
75%
<
< 75%.
MetaHAP (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;MRSA 4.82% vs 0.75%2.
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis. Curr

利奈唑胺在血液科的应用进展ppt课件

5
感染发生率
粒细胞缺乏越严重，感染发生率越高
粒细胞缺乏增加感染易感性，粒细胞计数越低，感染发生率越高
系列 1, 1.0-1.5, 9%
系列 1, 0.5-1.0, 20%
系列 1, 0.1-0.5, 36%
系列 1, <0.1, 53%
(×109/L)
Yong NS et al.Hematology-Basia Principles and Practice.3rd ed.Beijing:Harcourt Asia Churchill Livingstone.2001:297-
12
未及时使用有效抗生素治疗显著增加粒缺患者死亡率
• 未及时使用有效抗生素 vs 及时使用有效抗生素死亡率增加18倍
未及时进行有效抗生素治疗指未同时满足以下3个条件： – 抽取血液样本后24小时内经静脉途径给药 – 血液标本分离菌株在体外对抗生素敏感 – 依据桑福德抗生素治疗指南定义，抗生素对分离菌株的临床疗效应为有效或中度有效
3
粒细胞缺乏是肿瘤患者感染的重要危险因素之一
肿瘤患者出现感染的最主要的高危因素包括化疗导致的粒细胞缺乏和功能性粒缺
• 粒细胞缺乏：中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5*109/L或预估未来48小时内 ANC将减少到0.5*109/L以下
• 功能性粒缺：因血液恶性肿瘤导致外周循环粒细胞功能障碍(如吞噬作用和杀灭病原体的功能受损)
以恶性组织细胞病、重型再生障碍性贫血、急性淋巴细胞白血病为高感染发生率。
韩冰等.血液科 2388 例次住院患者感染危险因素的分析.北京医学.2007;26(9):327-330
2
多因素导致血液肿瘤患者易发感染

利奈唑胺相关血小板减少22页PPT

a final platelet count〈 100×109/L
Patients with thrombocytopenia
(n=69)
Patients without thrombocytopenia
Niwa et al
Yoshiko takahashi et al
Chinese 254
27.2%
platelet count less than 100×109 /L
51.6%
defined as a 100×109 /L decrease from the baseline or a 25% reduction
结果与国外文献报道相近显著高于产品资料所报道的Ⅲ期临床研究结果轻中度血小板下降很常见（〉10%）存在出血倾向
this study
结果 ——差异性分析
Risk factors Analysis of Thrombocytopenia Criterion 1
Variables
Gender(male) Age(years) Weight(kg)
Variables ✓ Gender ✓ Age ✓ Body weight ✓ Daily dose (mg/kg) ✓ duration of linezolid
administration ✓ laboratory data (5 factors)
– Alanine aminotransferase – Total bilirubin – Creatinine – Albumin – Baseline platelet
资料&方法
Thrombocytopenia in this study -lack of uniform diagnostic criteria

利奈唑胺致血小板减少通用课件

利奈唑胺对DNA和RNA的合成也有抑制作用，从而影响细菌的复制和转录。
抑制细菌细胞壁合成
利奈唑胺能够抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
药物适应症
用于治疗耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的肺炎、心内膜炎、腹膜炎及败血症等。
血小板减少的发生机制
利奈唑胺通过抑制骨髓中血小板生成和破坏血小板，导致血小板数量减少。
此外，利奈唑胺还可能影响血小板的功能，包括聚集和释放反应，从而加重血小板减少的严重程度。
血小板减少的严重程度与影响
01
02
03
04
轻度血小板减少可能导致皮肤黏膜出血，如瘀点、瘀斑等。
中度血小板减少可能导致鼻出血、牙龈出血等症状。
利奈唑胺致血小板减少通用课件
目录
• 利奈唑胺简介 • 利奈唑胺致血小板减少的机制 • 利奈唑胺致血小板减少的诊断与监测 • 利奈唑胺致血小板减少的治疗与预防 • 利奈唑胺致血小板减少的病例分享与讨论
01
利奈唑胺简介
药物作用机制
抑制细菌蛋白质合成
抑制DNA和RNA合成
利奈唑胺通过抑制细菌核糖体蛋白合成，从而发挥抗菌作用。
启示
临床医生在使用利奈唑胺时应充分了解其不良反应，尤其是免疫性血小板减少。对于出现血小板减少的患者，应加强监测和评估，确保患者安全。同时，应加强患者教育，提高患者对药物不良反应的认知和警觉性。
THANKS
感谢观看
病例选择与介绍
病例1
患者男，52岁，因肺部感染使用利奈唑胺600mg/12h，用药14天后出现血小板减少，最低至28×10⁹/L。
病例2

利奈唑胺PPT课件

2.与苯丙醇黄安或伪麻黄碱合用，可能会引起血压正常的患者血压升高
药物-食物相互作用
4.当使用利奈唑胺时应避免使用大量酪胺含量高的食物和饮料
发酵过或风干的肉类、泡菜酱油、生啤、红酒
6
临床应用
配伍禁忌
两性霉素B、氯丙嗪、磺胺甲噁唑、地西泮、
红霉素、苯妥英钠
配伍
葡萄糖注射液乳酸钠林格
药物介绍
药理
药效学
本药为噁唑烷酮类抗生素
对革兰阳性菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、屎肠球菌、肺炎链球菌等）
药动学
药峰值
静脉用药：达峰时间0.51h 口服用药：给药后1-1.5h达血药峰浓度，对金黄色葡萄球菌起效时间为36-60h
有强大的体液和组织穿透力，尤其是肺组织
氯化钠注射液
7
不良反应
1.腹泻、恶心呕吐、头痛皮疹（常见） 2.血小板减少症 3.乳酸酸中毒或低碳酸血症 4.心血管系统：心动过缓、高血压 5.周围神经病和视神经病（有的进展至失明）
8
护理
1.用药方法：12h一次，每次600mg。输注时间控制
在60-90min。不可与其他静脉给药串联，注前后使用5%GS或0.9%NS冲管
利奈唑胺 L/O/G/O
1
内容
1
药物介绍
2
临床应用
3
不良反应
4
护理
2
药物介绍
静脉
口服
药品名称：利奈唑胺（Linezolid）规格：300ml:600mg
辅料为枸櫞酸钠、枸櫞酸、葡萄糖和水。钠离子含量为0.38mg/ml
避光，密封，在15-30°C(59-86°F)条件下保存。避免冷冻。

常见影响凝血机制的抗菌药物及其处理措施ppt课件

D
影响谷氨酸 γ-羧基化反
应
药物自身免疫性药物的半抗原性
VitK1-来源于食物（40%~50%） VitK2-肠道合成（50%~60%）
13
抗菌药物致凝血功能障碍可能机制
骨髓抑制作用
免疫性 PLT减少
影响 VitK合成
影响谷氨酸 γ-羧基化反应
14
抗菌药物致凝血功能障碍机制
骨髓抑制作用（骨髓巨核细胞数减少，血小板数量减少。代表：氯霉素、两性霉素B。严重程度多与用药剂量相关，在血小板减少的同时常伴有其他血细胞减少。应常规监测PLT。及时停药多可恢复）
7
举例
29例因应用万古霉素致血小板减少的患者中，10例有严重出血，面颊黏膜有鲜红的点状出血和渗出。 10例患者中还有胃肠道出血2例，肺内出血2例，肉眼血尿1例。在万古霉素治疗开始后8 d，血小板计数平均下降93%。平均最低值计数为13.6×109·L-1。停用万古霉素1 周后血小板恢复至正常值。
9
概述
致凝血功能障碍的药物涉及各大类： β-内酰胺类氟喹酮类糖肽类唑烷酮类氯霉素磺胺类利福霉素类 ……
10
概述
抗菌药物引起凝血障碍
抗菌药物是临床常用药物，相关报道表明,在药物引起血小板减少的患者中，抗感染药在其中所占的品种和几率都很大。其所引起血小板减少、凝血因子生成障碍、甚至严重的出血性疾病越来越被临床关注。当人体内血小板计数（PLT）<100×109·L-1时，可确诊为血小板减少症。
27
小结
推进临床药学工作中DUR/DUE的开展，促进药物利用评价工作的推广应用，建立医院合理用药持续改进机制，更好地为患者的生命健康
服务
提高医生处方质量，合理利用医疗资源

2024版肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南解读PPT课件

保障肿瘤患者治疗安全，提高生活质量
规范诊疗行为，降低医疗风险
指南制定过程与依据
参考国内外相关指南和共识结合中国实际情况和临床需求
经过专家论证和修改完善
适用范围和目标人群
适用于各级医疗机构和医务人员
目标人群为接受肿瘤治疗的患者，特别是化疗、放疗等治疗后出现血小板减少症的患者
可为医务人员提供诊疗参考，帮助患者了解疾病知识和治疗选择
患者参与
鼓励患者及其家属参与治疗决策过程，提高患
者自主性和满意度。
05
并发症预防与处理建议
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
针对患者具体情况，如血小板计数、凝血功能、肿瘤类型及治疗方案等，进行综合评估，确定出血风险等级。
预防措施
对高风险患者，应采取积极措施预防出血，如避免使用非甾体抗炎药、减少有创操作、保持大便通畅等。
向患者家属传授预防并发症的知识和技能，如预防感染、预防出血等，降低并发症的发生风险。
07
总结回顾与未来展望
本次指南更新亮点总结
明确了肿瘤治疗所致血小板减少症的诊断标准
包括血小板计数的界定、相关症状与体征的识别等，提高了诊断的准确性和规范性。
增加了新型治疗药物的推荐
根据最新研究成果，将新型血小板生成素受体激动剂等药物纳入治疗推荐，为患者提供了更多治疗选择。
骨髓抑制
化疗药物、放射线等直接损伤骨髓造血干细胞或巨核细胞，
导致血小板生成减少。
免疫性血小板减少
部分化疗药物或放射治疗可能触发机体免疫反应，导致血小
板破坏增加。
血小板消耗增加
肿瘤患者的凝血功能异常、 DIC等病理过程可加速血小板
消耗。

利奈唑胺的临床药学ppt课件

9
二、利奈唑胺的化学结构
3’-氟苯-4’吗啉
恶唑烷酮
5-次甲基乙酰胺
10
目前上市的恶唑烷酮类药其基本结构是恶唑环并在5位上具有5-次甲基乙酰胺侧链，3位上具有3’-氟苯基侧链。
11
中文名利奈唑胺依哌唑胺
外文名 Linezolid Eperzolid
只有利奈唑胺已上市。
R
12
三、抗菌药的作用机制
2、由于缺乏对二种主要代谢产物在体内蓄积的临床意义的认识，对肾功能不全患者使用利奈唑胺应权衡用药与其代谢物蓄积潜在危险间的利弊。
29
3、利奈唑胺及其二种代谢产物都可通过透析清除。没有有关腹膜透析影响利奈唑胺药动力学特性的资料。
4、利奈唑胺给药后3小时开始透析，在大约3 小时的透析期内约30％的剂量可清除。因此，利奈唑胺应在血透结束后给药。
药物浓度 (mg/L) 血浆/血清组织/体液穿透率(%)
13.4
25.1
200
18.3
16.4
104
15.8
8.6
60
15.8
13.4
94
脑脊液4
10 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5剂) 10.3
7.5
71
腹膜透析液5
600 mg PO (1剂)
11.2
6.9
61
* 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。 23
30s核糖体抑制剂四环族类(包括替加环素) 氨基糖苷类
13
Neu. Science 1992;257:1064.
四、大环内酯类的作用机理
大环内酯类阻止肽基tRNA从受点（A位）向供点（P位）转运，从而阻止转肽和mRNA位移。

化疗后血小板减少症PPT课件

白介素-11（rhlL-1）优点及安全性
白介素-11 （rhlL-1）
优点
能改善造血微环境、延缓骨髓脂肪化进程、降低化疗所致感染的发生率、改善化疗所致黏膜炎症状、纠正ITP 患者Th1极化优势等，用于实体瘤、血液病血小板减少症的治疗是有效和安全的。在提升血小板计数、降低出血风险的同时，rhIL-11有助于保障化疗的顺利进行，有利于使患者免于依赖输血，获益更多。
Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
rhTPO药代动力学
（1）药代动力学：T1/2Ka3.2±2.6h，Tmax分别为 10.8±2.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。 40.2±9.4h。即无时间依赖性的药代动力学变化。多次皮下注射rhTPO，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。（2）贮藏：2~8℃，避光保存和运输。（3）使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日1次，密切注意外周血小板变化，血小板达到所需指标时，应及时停药。在用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿，等.
化疗后血小板减少症相关研究
CIT的概念
目
CIT的诊断及分级
录
药物治疗及预防
小结
一、CIT的概念
血小板是由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板寿命约为7~14天，一般认为血小板的生产受血液中血小板生成素调节。

血小板减少ppt课件

• 出血倾向严重的患者应卧床休息，避免外伤，避免服用影响血小板功能的药物，本病治疗的目的是控制出血症状，减少血小板的破坏，但不强调将血小板计数提高至正常，以确保患者不应出血发生危险，又不因过度治疗而引起严重不良反应。
完整版课件
17
• ITP治疗：肾上腺糖皮质激素治疗，大剂量丙种球蛋白，抗Rh（D）免疫球蛋白。
1.皮肤出血：出血点、紫癜、淤斑。
2.牙龈出血：牙龈出血在正常人及牙科疾病中常见，因此，反复牙龈出血或出血后止血困难常提示血小板减少等出血性疾病。
完整版课件
5
3.鼻衄：正常人亦可偶尔发生鼻衄，但鼻衄合并其他出血症状时常提示出血性疾病。
4.关节出血、肌肉及深部组织血肿：单纯血小板减少引发关节、肌肉出血少见。
• （6）遗传性疾病：血小板减少伴桡骨缺失综合征，先天性无巨核细胞性血小板减少性紫癜等。
完整版课件11来自• 2.血小板无效生成
• 见于维生素B12及叶酸缺乏，部分阵发性睡眠性血红蛋白尿急骨髓增生异常综合征等。
完整版课件
12
• （二）血小板破坏增加或消化过多
• 1.免疫性破坏除ITP外，继发性常见原因有
ppt课件完整17治疗itp治疗应个体化一般来说血小板计数大于505010万无出血倾向者可观察并定期复查血小板计数介于205050之间则要视患者临床表现出血程度及风险而定血小板小于2出血倾向严重的患者应卧床休息避免外伤避免服用影响血小板功能的药物本病治疗的目的是控制出血症状减少血小板的破坏但不强调将血小板计数提高至正常以确保患者不应出血发生危险又不因过度治疗而引起严重不良反应
• 各种原因的脾大，包括脾肿瘤，脾充血，脾浸润，黑热病，原发性脾大等。
完整版课件
16

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2020/4/27
7
治疗
入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减
压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈
深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，
iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮
6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.
术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养
出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄
色葡萄球菌。
• 不良反应
二利奈唑胺致血小板减少机制
2020/4/27
17
机制不明
骨髓抑制
？
2020/4/27
免疫介导
？
18
病理
Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现血小板减少和贫血，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合形成免疫复合物，被IgG 抗体识别并结合于Fab 段，此IgG 抗体-药物-血小板复合物被网状内皮细胞吞噬清除，最终导致血小板减少；该患者的骨髓检查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。
1.Kalil AC.Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis, Crit Care Med. 2010 ;38(9):1802-8. 2. Bounthavong M Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureu20s20(/4M/2R7 SA) complicated skin and soft tissue infection (cSSTI): a meta-analysis.16Curr
急差CT示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水
利尿等对症处理后于当日转至我院ICU。
诊断：
右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网
膜下腔出血
2020/4/27
6
患者病史
既往史：高血压病史5年，用药不详；体格检查：
T：37.5℃，P：110次/min，R：25次 /min，BP：180/90mmHg。
意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。实验室检查：WBC 13.57×109/L，RBC5.05 ×1012/L，PLT257 ×109/L，Cr58μmol/L。
利奈唑胺致血小板减少研究进展
2020/4/27
1
① 利奈唑胺致血小板减少流行病学 ② 利奈唑胺致血小板减少机制研究 ③ 利奈唑胺致血小板减少危险因素 ④ 利奈唑胺致血小板减少防治研究
2020/4/27
2
利奈唑胺
新型噁唑烷酮类抗菌药物
2000年上市 2007年引进
阳性菌感染
时间依赖
2020/4/27
2020/4/27 • PLT值变化趋势 257 145 99 63 27 78 95 127 152 9 294
处置
第24日，输O型血浆600ml; 第25日，输O型血浆600ml;
2020/4/27
10
不良反应关联性评价
利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT继续下降，而美罗培南使用前PLT已经下降。只有利奈唑胺与PLT下降时间一致。
Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann
Pharm20a20c/o4/t2h7er,2003,37(4):517-520．
19
治疗
利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的维生素B6并不能减少血小板减少的发生率, 同服利福平可降低血小板减少发生风险。
2020/4/27
11
• 不良反应
二利奈唑胺致血小板减少流状
恶心呕吐
2020/4/27
13
发生率偏移及原因
国内
国外
发生率
原因
2.4%--31.3%
PLT减少定义不同
7.5%--48%
纳入标准不同
2020/4/27
14
血小板减少定义
A
B
C
用药后PLT低于正常下限
2020/4/27
8
用药与PLT变化
2 18 20 21 24 25 28 30 35 49
• 哌拉西林他唑巴坦 • 磷酸肌酸钠
• 替考拉宁 • 利奈唑胺
• 红花黄色素
• 阿卡波糖 • 清蛋白速尿 • 头孢他啶鞘内注射 • 硝酸甘油阿托品
• 纳洛酮
17 20 22 23 24 25 27 30 35 49
用前基线PLT> 正常下限.用药后<正常下限的
75%
用药前基线<正常下限，用药
后<基线值 75%.
2020/4/27
15
与糖肽类比较
Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风险显著增大 (RR=1.93; 95% CI= 1.302.87; p =0 .001)1 ;治疗MRSA感染的复杂皮肤软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万古霉素（4.82% vs 0.75%）2.
2020/4/27
20
• 不良反应
三利奈唑胺致血小板减少高危因素
2020/4/27
21
危险因素
>10d
疗程
PLT计数
计数低易发生
肾功能不全明显增加，与严重程度相关
肾功能
AST高于正常
2020/4/27
AST
年龄
老年人更易发生
体重
低体重易发生
弱PAE
弱MAOI
3
不良反应
1
胃肠道功能紊乱
2
血液系统改变：
PLT减少、贫血
3
其他：周
围神经病变、乳酸酸中毒、失眠
2020/4/27
4
• 不良反应
一利奈唑胺致血小板减少
2020/4/27
5
患者病史
性别：女年龄：75岁病史：
因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有
呕吐，自测血压 200/90mmHg ，当地医院

利奈唑胺致血小板减少(课堂PPT)

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