药物引起的中性粒细胞减少症

中性粒细胞百分比偏低的原因及注意事项中性粒细胞百分比 (Neutrophil Percentage) 是人体外周血细胞计数中的一个重要指标，用于评估机体对细菌感染的免疫反应。

正常情况下，中性粒细胞百分比占总白细胞计数的40%到75%之间。

如果中性粒细胞百分比偏低，可能是由于以下原因：1.病毒感染：一些病毒感染，如乙肝病毒、流感病毒等，可以导致中性粒细胞百分比的下降。

2.免疫系统异常：一些免疫系统异常，如先天性中性粒细胞减少症等，会导致中性粒细胞百分比的下降。

3.白血病：一些类型的白血病，特别是急性髓系白血病，常常伴随中性粒细胞百分比的下降。

4.药物使用：一些药物，如化疗药物、免疫抑制剂等，可以抑制骨髓中新生中性粒细胞的生成，从而导致中性粒细胞百分比的下降。

5.骨髓疾病：骨髓疾病，如骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化等，会影响中性粒细胞的生成和释放，导致中性粒细胞百分比的下降。

当中性粒细胞百分比偏低时，需要注意以下事项：1.保持良好的个人卫生：中性粒细胞是人体最重要的免疫细胞之一，负责清除病原体。

因此，保持良好的个人卫生，如勤洗手、避免接触患者以及尽量避免人群密集的场所，有助于预防感染。

2.注意环境卫生：保持室内外环境的清洁和通风，减少空气中的微生物和有害物质的暴露，有助于降低感染的风险。

3.避免接种活疫苗：由于中性粒细胞百分比偏低可能会导致免疫功能下降，因此在这种情况下，应避免接种活疫苗，以免引起严重的疫苗副反应。

4.注意药物使用：在中性粒细胞百分比偏低的情况下，应避免使用需要免疫功能正常的药物，如激素类药物和免疫调节剂，以免对免疫功能产生进一步的抑制作用。

5.多休息、均衡饮食：饮食要注意均衡，摄入足够的营养物质，保持良好的身体状态。

此外，适当休息和充足的睡眠也有助于增强机体免疫力。

6.定期检查：当中性粒细胞百分比偏低时，定期进行检查，特别是观察血象指标的变化，了解病情的发展和治疗效果。

不同的疾病原因导致的中性粒细胞百分比偏低情况不同，因此，在遇到此类情况时，应及时就医，并根据具体情况进行诊断和治疗。

第八仗【血液系统】【第一组·解析】1.用于低分子肝素过量时解救的药品是A.氨甲环酸B.酚磺乙胺C.维生素K1D.鱼精蛋白E.凝血酶『正确答案』D2.给药后易产生抗体，5天至1年内重复给药疗效可能下降，1年内不宜再次使用的溶栓药是A.阿替普酶B.瑞替普酶C.尿激酶D.链激酶E.降纤酶『正确答案』D，P168。

3.服用华法林初期，应当每日监测凝血指标，将国际标准化比值（INR）目标控制在A.2.0～3.0B.3.0～4.0C.4.0～5.0D.5.0～6.0E.7.0～8.0『正确答案』A。

阿司匹林——2。

4.属于凝血因子Xa直接抑制剂的是A.依诺肝素B.肝素C.华法林D.利伐沙班E.达比加群酯『正确答案』D间接——磺达肝癸钠、依达肝素。

【5-6】A.阿司匹林B.氯吡格雷C.替罗非班D.奥扎格雷E.前列环素5.属于二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的是6.属于血小板膜蛋白IIb/IIIa受体阻断剂的是『正确答案』BCD.奥扎格雷E.前列环素——大纲不要求（P169）◆肌苷、前列环素、依洛前列素和西卡前列素血小板腺苷环化酶刺激剂——激活腺苷环化酶（cAMP）的水平，抑制血小板聚集。

◆奥扎格雷钠选择性抑制血栓烷合成酶——抑制TXA2产生和促进前列环素（PGI2）的产生，改善两者之间的平衡，抑制血小板的聚集和减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍。

【7-8】A.酚磺乙胺B.氨甲苯酸C.凝血酶D.卡巴克洛E.维生素K17.属于促凝血因子合成药的是8.属于促凝血因子活性药的是『正确答案』EA多项选择题9.临床常用的促凝血药的类别包括A.促凝血因子合成药B.促凝血因子活性药C.促纤维蛋白溶解药D.影响血管通透性药E.血管紧张素转换酶抑制剂『正确答案』ABD。

C——就错了一个字。

10.与其他抗凝药相比，凝血因子Xa直接抑制剂具有的药理作用特点包括A.作用直接、选择性高B.血浆半衰期较长C.治疗窗宽，无需监测INRD.肾功能不全者使用后出血风险低E.抗凝作用强且不影响已形成的凝血酶活性『正确答案』ABCDE，可战略舍弃。

· 311 ·莫西沙星注射液致白细胞、中性粒细胞伴其百分比减少2例马　静，葛明坤（南京市大厂医院，江苏 南京 210044）[摘要]　病例1：患者，女性，81岁，因“咳嗽、咳痰10 d ”入院，静脉使用莫西沙星注射液（0.4 g ，qd ，ivgtt ）治疗感染，给药前白细胞计数（WBC ）6.42×109·L -1、中性粒细胞计数（NEUT ）3.85×109·L -1、中性粒细胞百分比（N%）59.9%，治疗10 d 后WBC 2.96×109·L -1、NEUT 0.97×109·L -1、N% 32.82%，未停药，予重组人粒细胞刺激因子注射液对症治疗，5 d 后三项指标恢复到正常范围。

病例2：患者，女性，42岁，因“咳嗽、咳痰2 d ”入院，静脉使用莫西沙星注射液（0.4 g ，qd ，ivgtt ）治疗感染，给药前WBC 、NEUT 、N%分别为7.73×109·L -1、5.06×109·L -1、65.4%，治疗8 d 后WBC 3.94×109·L -1、NEUT 1.27×109·L -1、N% 32.22%。

立即停用莫西沙星，3 d 后三项指标恢复到正常范围。

临床药师从药品不良反应发生的关联性、药物作用机制等方面分析引起WBC 、NEUT 、N%同时降低可能是由莫西沙星所致。

[关键词]　莫西沙星注射液；白细胞减少；中性粒细胞减少；中性粒细胞百分比减少；药品不良反应[中图分类号]　R969.3 [文献标识码]　B [文章编号]　1672 – 8157(2018)05 – 0311 – 03Two cases of leukopenia, neutropenia with lower percentage induced by moxifloxacin injectionMA Jing, GE Ming-kun (Dachang Hospital of Nanjing, Nanjing 210044, China )[ABSTRACT]　Case 1: A 81-year-old female patient was admitted to hospital because of cough, expectoration for ten days. Labtest showed that the white blood cell count (WBC) was 6.42 × 109·L -1, the neutrophilic granulocyte count (NEUT) was 3.85 × 109·L -1 and the neutrophil percentage (N%) was 59.9%. And then moxifloxacin injection (0.4 g, qd) were intravenously given to the patient. Ten days later, blood routine test showed WBC was 2.96 × 109·L -1, NEUT was 0.97 × 109·L -1 and N% was 32.82%. Recombinant human granulocyte stimulating factor injection was given to her immediately without discounting moxifloxacin. After 5 days, WBC, NEUT and N% returned to the normal range. Case 2: A 42-year-old female patient was admitted to hospital because of cough and expectoration for two days. Lab test showed that WBC was 7.73 × 109·L -1, NEUT was 5.06 × 109·L -1 and N% was 65.4%. Eight days after being treated with moxifloxacin injection (0.4 g, qd, ivgtt), her blood routine test showed that WBC was 3.94 × 109·L -1, NEUT was 1.27 × 109·L -1 and N% was 32.22%. Moxifloxacin was stopped immediately. Three days later, WBC, NEUT and N% returned to the normal range. Leukopenia and neutropenia induced by moxifloxacin was considered by clinical pharmacists according to analysis on ADR revelance evaluation and drug action.[KEY WORDS]　Moxifloxacin injection; Leukopenia; Neutropenia; Decreased of neutrophil percentage; Adverse drug reaction[基金项目]　江苏省药学会-奥赛康医院药学基金项目（A 201626）；南京市药学会-常州四药医院药学科研项目（2015YX015）[作者简介]　马静，女，主管药师，主要从事临床药学工作。

导致中性粒细胞比率偏低的原因是什么1.感染：感染是导致中性粒细胞比率偏低的最常见原因之一、当人体遭受细菌、病毒或其他微生物的侵袭时，中性粒细胞会被引导到感染部位，使其比例下降。

2.药物：一些药物，如化疗药物、免疫抑制剂等，会影响骨髓中的中性粒细胞生成，从而导致中性粒细胞比率下降。

例如，氨基糖苷类药物和利福平可引起肾毒性，导致中性粒细胞减少。

3.骨髓异常：骨髓异常也是导致中性粒细胞比率下降的原因之一、一些遗传性疾病，如白血病、再生障碍性贫血等，会导致骨髓中的中性粒细胞数量减少。

此外，骨髓疾病和骨髓转移癌也会影响中性粒细胞的生成和释放。

4.免疫系统疾病：一些自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，可以导致中性粒细胞比率下降。

这些疾病会干扰正常的免疫功能，导致中性粒细胞无法充分发挥作用。

5.骨髓受损：骨髓受到毒素、放射线或其他物理损伤，会导致中性粒细胞生成受阻，从而导致中性粒细胞比率下降。

6.营养不良：营养不良会影响中性粒细胞生成和功能，导致中性粒细胞比率下降。

缺乏维生素B12和叶酸等营养素，会对骨髓造血功能产生负面影响。

7.骨髓转移癌：一些癌症会在骨髓中生长，干扰骨髓中的正常造血功能，导致中性粒细胞比率下降。

这种情况在恶性淋巴瘤、骨髓瘤和肺癌等恶性肿瘤中较为常见。

8.先天性疾病：一些先天性疾病，如先天性中性粒细胞减少症，会导致中性粒细胞比率下降。

这些疾病通常由基因突变引起，影响中性粒细胞的生成和功能。

9.全身性疾病：一些全身性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，可以导致中性粒细胞比率下降。

这些疾病会干扰正常的免疫功能，使中性粒细胞无法充分发挥作用。

10.其他原因：其他一些原因，如骨髓抑制性药物、脾功能亢进、过度锻炼、放射线治疗等，也可能导致中性粒细胞比率下降。

总之，导致中性粒细胞比率偏低的原因有很多，包括感染、药物、骨髓异常、免疫系统疾病、骨髓受损、营养不良、骨髓转移癌、先天性疾病、全身性疾病等。

《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）》要点中性粒细胞减少是化疗药物最常见血液学毒性，其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。

严重的中性粒细胞下降一方面会增加侵袭性感染的发生风险。

中性粒细胞减少患者的感染通常进展迅速，由于在这种情况下患者不能产生强有力的炎症反应，可能仅表现为发热等非特异性表现，但严重者可导致脓毒综合征、感染性休克、甚至死亡等严重并发症，导致住院时间的延长、广谱抗生素的应用和治疗费用的增加。

另一方面严重的中性粒细胞减少合并发热、感染常常会导致化学药物的减量或化疗延迟，最终影响抗肿瘤治疗疗效。

因此正确评估化疗导致的中性粒细胞减少发生风险，早期识别粒细胞减少性发热和感染发生风险，进行合理的预防和治疗，对减少肿瘤治疗并发症的发生、提高抗肿瘤治疗整体疗效、降低死亡风险具有极其重要的意义。

1 化疗导致的中性粒细胞减少诊断及分级化疗导致的中性粒细胞减少是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血中性粒细胞绝对值（ANC）的降低，即基于实验室的血常规结果提示ANC<2.0×109/L。

化疗导致中性粒细胞减少的谷值通常出现在化疗后7～14天。

根据NCI-CTCAE5.0标准将中性粒细胞减少分为4级：1级：1.5×109/L≤ ANC<2.0×109/L，2级：1.0×109/L≤ANC<1.5×109/L，3级：0.5×109/L≤ANC<1.0×109/L，4级：ANC<0.5×109/L。

为了避免检测方法所致的误差，对检测结果存疑时可多次复查血常规确认。

2 化疗所致的中性粒细胞减少的特点化疗引起的骨髓抑制可分为急性骨髓抑制与潜在骨髓损伤两类。

化疗致造血祖细胞（HPCs）发生耗竭时，即出现急性骨髓抑制，此时HSCs启动自我更新并增殖分化成HPCs从而维持造血系统稳态。

中性粒细胞减少症的病因治疗与预防中性粒细胞减少症是外周血中性粒细胞的绝对值计数(白细胞总数)&times;中性粒细胞百分比)，中性粒细胞减少的原因有很多，根据不同的原因，可以概括为以下三个方面：一、作用于骨髓骨髓损伤(1)药物:包括细胞毒和非细胞毒。

(2)放射线。

(3)化学物质:苯，DDT、二硝基苯酚、砷酸、铋、一氧化氮等。

(4)先天性和遗传性中性粒细胞的减少Kostmann伴先天性白细胞缺乏的网状发育不全、伴粒细胞产生异常的中性粒细胞减少等。

(5)免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

(6)感染:伤寒、副伤寒、布鲁菌病、粟粒性结核等细菌性感染。

肝炎、艾滋病等病毒感染。

(7)血液病:如骨髓转移瘤、骨髓纤维化、淋巴瘤、白细胞减少、再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞增生等。

成熟障碍(1)获得性:如叶酸缺乏、维生素缺乏、B12缺乏、恶性贫血、严重缺铁性贫血等。

(2)恶性等克隆性疾病:如骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。

二、作用于外周血1、中性粒细胞外循环池转换至边缘池(即假性中性粒细胞减少)(1)遗传性良性假性中性粒细胞减少症。

(2)获得性:如严重细菌感染、恶性营养不良、疟疾等。

2.扣留血管如由补体介导的白细胞凝集素引起的肺内扣留、脾功能亢进引起的脾内扣留等。

三、作用于血管外1、利用增多：如细菌、真菌、病毒或立克次体感染、过敏性疾病等。

2、破坏增多：如脾功能亢进等。

中性白(粒)细胞减少症主要表现为粒细胞减少。

如果没有合并感染，往往没有临床表现。

如果长期粒细胞减少，有些患者可能会抱怨疲劳和困倦。

一旦合并感染，相应的症状和体征会根据感染部位的不同而出现。

临床表现为高烧、寒颤、疲劳。

慢性病多伴有低热、疲劳，外周血中单核细胞可能代偿增加。

中性粒细胞减少症是外周血中性粒细胞的绝对值计数(白细胞总数)&times;中性粒细胞百分比)，1.血象，血细胞计数通常表明白细胞数量减少，分类中粒细胞数量显著减少，淋巴细胞数量相对增加。

中粒细胞偏低的原因中性粒细胞（neutrophils）是血液中最常见的一种白细胞，负责身体对抗感染的主要任务。

中性粒细胞数量的增加或减少都可能是身体健康状况存在问题的指示。

中性粒细胞偏低（neutropenia）是指中性粒细胞数量低于正常范围。

那么，中性粒细胞偏低的原因是什么呢？1.骨髓损伤或疾病：骨髓是中性粒细胞产生的地方，因此长期或严重的骨髓损伤或疾病（如骨髓纤维化、再生障碍性贫血）可以导致中性粒细胞的减少。

骨髓受到毒素、放射线治疗或恶性肿瘤的侵袭也会造成中性粒细胞减少。

2. 其他血液疾病：一些血液疾病，如骨髓异常增生综合征（myelodysplastic syndrome）、再生障碍性贫血（aplastic anemia）、白血病等，也可以导致中性粒细胞减少。

3.一些感染：感染是导致中性粒细胞下降的常见原因之一、一些病毒（如登革热、流感、麻疹）、细菌（如伤寒、布鲁氏菌病）或真菌感染（如念珠菌病）都有可能引发中性粒细胞减少。

4.免疫系统异常：一些自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）或免疫抑制剂的使用可以干扰中性粒细胞的正常生成和功能。

5. 遗传因素：一些遗传性疾病，如先天性中性粒细胞减少症（congenital neutropenia）或Kostmann综合征，会导致中性粒细胞数量长期偏低。

6.药物：一些药物，特别是化疗药物、抗生素（如氯霉素、阿米卡星）或抗过敏药物，可能会导致中性粒细胞减少。

7.营养不良：长期的营养不良，特别是蛋白质、维生素B12或叶酸缺乏，可能影响中性粒细胞的生成。

8.其他因素：放射性物质暴露、重金属中毒、酒精滥用、嗜酸性粒细胞增多综合征等也可能导致中性粒细胞减少。

如果发现中性粒细胞偏低，需要进一步进行检查以确定具体的原因。

可能的检查包括骨髓穿刺、遗传检测、全血细胞计数、免疫学检测等。

治疗的方法将根据原因而定，可能包括治疗感染、治疗基础疾病、调整药物使用、营养支持等。

中性粒细胞数目偏低的治疗方法中性粒细胞（neutrophils）是一种白细胞，主要功能是参与机体的免疫防御和炎症反应。

当中性粒细胞数目偏低时，称为中性粒细胞减少症（neutropenia）。

中性粒细胞减少症可能会导致机体对细菌、真菌和病毒等外界病原体感染的抵抗能力下降，增加感染风险。

因此，中性粒细胞数目偏低的治疗方法非常重要。

治疗中性粒细胞减少症的方法主要包括以下几个方面：1.寻找和处理潜在的原因：中性粒细胞减少症可能是由多种原因引起的，如药物反应、感染、免疫性疾病、白血病等。

因此，首先要确定导致中性粒细胞减少的具体原因，并及时处理。

2.药物治疗：根据中性粒细胞减少症的原因和严重程度，可能需要使用一些药物来提高中性粒细胞数目。

-重要的支持治疗药物包括：生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），能够刺激造血干细胞向中性粒细胞分化。

-导致中性粒细胞减少的药物如化疗药物通常需要暂停或更换。

3.预防感染：由于中性粒细胞减少症会导致免疫功能下降，患者需要采取一些预防感染的措施，包括：-保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、少去拥挤的地方；-避免接触可能携带病原体的物质或场所，如生肉、动物粪便、花园和沙盒等；-出现发热和感染征象时及时就医，可能需要抗生素治疗。

4.对症治疗：根据中性粒细胞减少症的临床表现和相关症状，可进行相应的对症治疗，如：-发热时可使用退热药物，但避免使用非那西丁等可能引起骨髓抑制的药物；-外周血细胞输注：在严重的感染或出血情况下，可以考虑进行外周血细胞输注以提高中性粒细胞数目。

5.饮食与日常生活：健康的饮食和良好的日常生活习惯在中性粒细胞减少症的治疗中也非常重要。

合理膳食保证充足的营养摄入，如高蛋白质、维生素和矿物质含量的食物，以帮助加强免疫力。

同时，应保持适量的锻炼和良好的心理状态。

需要指出的是，中性粒细胞减少症的治疗方法应根据具体病因和严重程度进行个体化制定。

肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识中性粒细胞减少是应用化疗药物最常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应，中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗药物的种类、剂量、患者自身因素以及联合用药有关。

化疗导致的中性粒细胞减少和粒细胞减少性发热会增加侵袭性感染的发生风险，可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟，严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡。

因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会经过多次讨论及反复修改，在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了内容的更新，具体更新内容如下：(1)将严重的中性粒细胞降低的定义更新为中性粒细胞绝对计数(absolute neutrophil count, ANC)<0.5×109/L或ANC<1.0×109/L但预计在随后的48 h将下降至<0.5×109/L。

(2)更新了常见的可能引发FN的高危或中危化疗方案。

(3)更新了影响FN发生风险的患者自身因素。

(4)新增了预防性使用粒细胞集落刺激因子临床获益的支持数据，短效重组人粒细胞集落刺激因子和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子的机体清除途径及PEG－rhG－CSF的机制，并增加了rhG－CSF和PEG－rhG－CSF的疗效、安全性以及成本效益的比较，补充了rhG－CSF和PEG－rhG－CSF的用法和禁忌证。

(5)增加了介绍中国已上市的rhG－CSF和PEG－rhG－CSF药物。

(6)增加了G－CSF不良反应及处理原则。

(7)增加了MASCC风险指数的内容和适用范围，并增加了稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数评分系统的内容和适用范围，以及具体抗生素选择的指南参考。

肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南前言近年来，随着肿瘤基础研究的深入，肿瘤治疗的方式及药物的选择也更加个体化，靶向药物和免疫治疗药物不断涌现，但化疗依然是肿瘤治疗的基石。

中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性，中性粒细胞减少伴发热(febrile neutropenia，FN)是最主要的临床并发症。

中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，严重影响了化疗药物相对剂量强度(relative dose intensity, RDI)与既定周期，临床上不得不降低药物剂量、延迟治疗时间或更改方案，最终难以达到预期的疗效。

因此，预防或治疗中性粒细胞减少症是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。

重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF)与聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, PEG-rhG-CSF)是防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物，但我国临床医师对中性粒细胞减少症的危害缺乏重视，对粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)这类药物的认识不足，特别是对中性粒细胞减少症的风险评估与防治尚不规范。

目前，国际肿瘤组织与学会均已制订了防治中性粒细胞减少症或FN的管理指南。

为规范化我国放化疗相关中性粒细胞减少症的预防与治疗、合理使用G-CSF，2017年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)组织国内相关肿瘤专家，经多次讨论并反复修改，制订了肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南，旨在全面、详细地为临床肿瘤医师提供有意义的参考与建议。