重型先天性中性粒细胞减少症1例-论文

先天性中性粒细胞减少症的治疗及护理先天性中性粒细胞减少症（congenital neutropenia）是一种罕见的遗传性疾病，其特点是患者体内的中性粒细胞数量低于正常水平，使得患者的免疫系统受到抑制，容易受到感染的侵袭。

本文将介绍先天性中性粒细胞减少症的治疗方法及护理要点。

治疗方法：1. 重要的治疗方法之一是注射人工合成的粒细胞刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF），通过刺激骨髓提高中性粒细胞的生成。

根据患者的具体情况，可以选择每天注射一次或每周注射一次，剂量需根据患者的年龄和体重而定。

G-CSF的治疗效果较好，能有效提高中性粒细胞的数量，减少感染的发生。

2.对于患有先天性中性粒细胞减少症的患者，预防感染是至关重要的。

因此，必须采取各种措施来减少感染的风险。

包括：避免接触可能存在细菌或病毒的人群；保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手等；避免接触刺激性物质、化学物质或有害气体；避免暴露在高风险的环境中，如医院、动物园等；避免食用生海鲜、生肉等易导致感染的食物；定期进行口腔护理和皮肤清洁等。

3.当患者发生感染时，应尽早就诊并接受适当的治疗。

在治疗感染的过程中，抗生素是必不可少的药物。

对于患者而言，预防感染显得尤为重要，因为患者由于缺乏中性粒细胞的保护，感染往往较为严重，因此感染时应积极治疗。

护理要点：1.对于患有先天性中性粒细胞减少症的婴儿，应注意早期识别症状并积极治疗。

定期进行相关检查，以便及时发现并处理感染。

2.对于患者而言，呼吸道和消化道是容易感染的部位，因此需要特别注意这两个部位的护理。

要定期清洁并消毒鼻腔、口腔、牙齿等部位，确保个人卫生。

对于婴儿，要定期清洁奶瓶、奶嘴等，并避免使用弄脏的安抚奶嘴。

3.在孩子外出时，要避免前往人员拥挤且环境脏乱的地方，如市场、公交车站等。

如果外出必要，要确保佩戴口罩，避免呼吸道感染。

4.在患者家庭中，其家属及其他接触患者的人员也需要注意个人卫生。

doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2020.01.015基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研课题（No.201640141）通信作者：王宏胜　电子信箱：honswang@严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习周峻荔1　黄宏琳1　文凤云1　李联侨1　朱其国1　王宏胜21.复旦大学附属儿科医院厦门分院，厦门市儿童医院心血管、内分泌、血液、肾脏科（福建厦门　361006）；2.复旦大学附属儿科医院血液科（上海　201102）摘要：　目的　探讨罕见的严重先天性中性粒细胞减少症的临床及基因突变特点。

方法　回顾分析2例经基因检测确诊为严重先天性中性粒细胞减少患儿的临床资料，并复习相关文献。

结果　男女各1例，均有反复感染病史。

男孩，1岁9个月，中性粒细胞绝对计数（ANC ）最低0.17×109/L ，伴有发育异常，全外显子基因检测示VPS13B 基因杂合突变，Exon 47，c.8531delG （p.Ser 2844fs ）移码突变，来自父亲；Intron 38（c.6940+1G>T ）内含子突变，来自母亲，结合临床确诊Cohen 综合征。

女孩，2岁，ANC 长期波动在0.4×109/L 左右，全外显子基因检测示CSF3R 基因杂合突变，Intron3，c.64+5G>A 内含子突变，来自父亲；Exon 7，c.690delC （p.Met 231Cysfs*32）移码突变，来自母亲，结合临床考虑为严重先天性粒细胞减少症7型（SCN 7）。

女性患儿对粒细胞集落刺激因子（G-GSF ）治疗无效，改用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF ）有效。

结论　严重先天性中性粒细胞减少可导致严重或反复感染，为某类综合征的特征表现，部分可向骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病转变，需长期随访及治疗，基因检测有助诊断。

关键词：　先天性中性粒细胞减少；　Cohen 综合征；　VPS13B 基因；　CSF3R 基因Severe congenital neutropenia: a report of 2 cases and literature review ZHOU Junli 1, HUANG Honglin 1, WEN Fengyun 1, LI Lianqiao 1, ZHU Qiguo 1, WANG Hongsheng 2 (1. Department of Cardiology, Endocrine, Hematology and Nephrology, Children’s Hospital of Fudan University Xiamen Branch, Xiamen Children’s Hospital, Xiamen 361006, Fujian, China; 2. Department of Hematology, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 201102, China)Abstract:　Objective To explore the clinical and gene mutation characteristics of rare severe congenital neutropenia. Method The clinical data of severe congenital neutropenia in 2 children diagnosed by gene detection were analyzed retrospectively, and the relevant literature was reviewed. Results Two children, one boy aged 1 year and 9 months and one girl aged 2 years old, had a history of recurrent infection. The boy’s lowest absolute neutrophil count (ANC) was 0.17×109/L, accompanied by developmental abnormalities. The whole exon gene detection showed two heterozygous mutations in VPS13B gene, a frameshift mutation, c.8531delG (p.sper2844fs), in Exon47 from the father and the intron mutation of intron 38(c.6940+1G>T) from the mother. In Combination with the clinical manifestations, the boy was diagnosed with Cohen's syndrome. The girl’s ANC fluctuated around 0.4 × 109 / L for a long time. The whole exon gene detection revealed two heterozygous mutations in CSF3R gene, the intron mutations of intron3 (c.64+5G>A) from the father, and a frameshift mutation c.690delC (p.Met231Cysfs *32) in Exon7 from the mother. In combination with clinical manifestations, the girl was considered to have severe congenital neutropenia type 7 (SCN7). The treatment of granulocyte colony-stimulating factor (G-GSF) was ineffective, but granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) was effective. Conclusions Severe congenital neutropenia can lead to severe or recurrent infections, which are the characteristic manifestations of certain syndromes. Some children may change to myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia, requiring long-term follow-up and treatment. Genetic testing is helpful for diagnosis.Key words:　congenital neutropenia;　Cohen syndrome;　VPS13B gene;　CSF3R gene严重先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia ，SCN ）是一种罕见的遗传异质性疾病。

微循环学杂志，２０２０，３０（４）：６４－６７○犆　２０２０　犆犎犐犖犈犛犈犑犗犝犚犖犃犔犗犉犕犐犆犚犗犆犐犚犆犝犔犃犜犐犗犖　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－１７４０．２０２０．０４．０１４微循环学杂志２０２０年第３０卷第４期病例报道　１例先天性中性粒细胞减少症患儿产生类抗 犆犲合并类抗 犃抗体的血清学研究与交叉配血策略 瞿　珍１，＃　包安裕２，＃　许婷婷１　沈　钢１　何鸣镝１，△ ［中图分类号］　Ｒ４５７．１＋１ ［文献标识码］　Ａ ［文章编号］　１００５－１７４０（２０２０）０４－００６４－０４ 【摘要】　目的：观察先天性中性粒细胞减少症患儿移植前后多次输注红细胞产生的血清学改变，探讨其交叉配血策略。

方法：１例脐带血干细胞移植术后多次输注红细胞效果不理想的先天性中性粒细胞减少症患儿，采用盐水介质法鉴定患儿ＡＢＯ血型及Ｒｈ表型，采用盐水介质法、凝聚胺介质法和微柱凝胶法对该患儿进行血清红细胞放散液抗体鉴定及主侧交叉配血。

临床随访观察使用交叉配血合格的血液后，该患儿的血红蛋白浓度变化。

结果：该患儿ＡＢＯ表型正定型为Ａ型，反定型中Ａ细胞和自细胞呈现弱凝集，Ｒｈ血型表型为ＣＣＤｅｅ。

患儿血清中存在Ｒｈ血型系统类抗 Ｃｅ抗体，同时产生类抗 Ａ抗体，选择输注Ｏ型Ｒｈ表型为ｃｃＤＥＥ的洗涤红细胞１Ｕ后血红蛋白由８８ｇ／Ｌ升高至９６ｇ／Ｌ，且未出现输血不良反应。

结论：运用不同血型血清学方法，能较准确地鉴定出患者血清中存在的同种抗体，提高输血安全。

【关键词】　类抗体鉴定；交叉配血；多次输血犃犛狋狌犱狔狅犳犛犲狉狅犾狅犵犻犮犪犾犜狉犻犪犾犪狀犱犆狉狅狊狊 犿犪狋犮犺犻狀犵犛狋狉犪狋犲犵狔狅犳犃犆犺犻犾犱狑犻狋犺犆狅狀犵犲狀犻狋犪犾犖犲狌狋狉狅狆犲狀犻犪狑犻狋犺犕犻犿犻犮犽犻狀犵犃狀狋犻犫狅犱犻犲狊狅犳犃狀狋犻 犆犲犪狀犱犃狀狋犻 犃ＱＵＺｈｅｎ１，＃，ＢＡＯＡｎ ｙｕ２，＃，ＸＵＴｉｎｇ ｔｉｎｇ１，ＳＨＥＮＧａｎｇ１，ＨＥＭｉｎｇ ｄｉ１，△１ＷｕｈａｎＢｌｏｏｄＣｅｎｔｅｒ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ；　２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｃｈｉｎａ；　△Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙｏｆａｃａｓｅｏｆａｃｈｉｌｄｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｏｆａｎｔｉ Ｃｅａｎｄａｎｔｉ Ａ．犕犲狋犺狅犱：Ｔｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍ，ｐｏｌｙｂｒｅｎｅｍｅｄｉｕｍａｎｄｍｉｃｒｏｃｏｌｕｍｎｇｅｌｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅａｎｔｉｂｏｄｙｏｆｓｅｒｕｍａｎｄｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｆｌｕｉｄ．ＴｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅＡＢＯｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐａｎｄＲｈｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．Ｔｈｅｓａｌｉｎｅｍｅｄｉｕｍ，ｐｏｌｙｂｒｅｎｅｍｅｄｉｕｍａｎｄｍｉｃｒｏｃｏｌｕｍｎｇｅｌｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｍａｉｎｓｉｄｅｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇ．Ｔｈｅｆｏｌｌｏｗ ｕｐｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｔｏｆｉｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．犚犲 狊狌犾狋狊：ＴｈｅＡＢＯｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｗａｓｔｙｐｅＡ，ａｎｄｔｈｅＡｃｅｌｌｓａｎｄａｕｔｏｃｅｌｌｓｓｈｏｗｅｄｗｅａｋａｇｇｌａｔｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒｅｖｅｒｓｅｔｙｐｅ．Ｔｈｅｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｆａｎｔｉ Ｃｅａｎｄａｎｔｉ ＡｗｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎＲｈｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｉｓｃｈｉｌｄ．ＴｈｅｗａｓｈｅｄｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｗｉｔｈｔｙｐｅＯａｎｄＲｈｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｃｃＤＥＥｗｅｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉ Ａａｎｄａｎｔｉ Ｃｅａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．Ｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ８８ｇ／Ｌｔｏ９６ｇ／Ｌ，ｎｏｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀：Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｏｆｂｌｏｏｄｇｒｏｕｐｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏａｃｃｕｒａｔｅｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅａｌｌｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ＇ｓｓｅｒｕｍ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉｍｉｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ；Ｂｌｏｏｄｃｒｏｓｓ ｍａｔｃｈｉｎｇ；Ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ［基金项目］　湖北省卫健委科研项目（ＷＪ２０１９Ｈ３４９）；武汉市卫健委科研项目（ＷＸ１９Ｑ０２）［作者单位］　１武汉血液中心，武汉４３００３０；　２武汉大学人民医院检验科，武汉４３００６０；　＃共同第一作者；　△通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：２４３２６７１６＠ｑｑ．ｃｏｍ本文２０２０ ０９ ０７收到，２０２０ ０９ ２８修回 Ｒｈ血型系统抗体是临床输血中仅次于ＡＢＯ血型系统的常见抗体，若配血不合有潜在诱发输血反应的可能［１］。

doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2018.11.011ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析何庭艳1　杨　军1　王晓东2　夏　宇1　张小玲2　王春静2　李成荣1　刘四喜2深圳市儿童医院　1.风湿免疫科，2.血液肿瘤科（广东深圳　518038）摘要：　目的　探讨ELANE基因突变所致先天性粒细胞减少症的临床特征、基因诊断、治疗及预后。

方法　分析1例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现、免疫学指标、基因变异特点及诊治经过。

结果　患儿，女，7个月，生后粒细胞减少伴反复感染6个月；1月龄时患支气管肺炎、中耳炎，2月龄时患化脓性颈部淋巴结炎、脐部化脓性感染、自身免疫性溶血性贫血，疑诊幼年型粒单核细胞白血病。

体格检查发现，肝脏肋下4 cm，脾脏肋下1 cm，质韧，余未见异常。

中性粒细胞（0.10~1.38）×109/L、单核细胞（1.70~3.58）×109/L、血红蛋白（65~108）g/L；多种病原学检测阳性；直接抗人球蛋白实验++++；IgG 24.28 g/L；淋巴细胞分型提示B细胞数量增多。

骨髓涂片示原粒细胞占7%，中性中幼粒细胞以下阶段罕见，幼稚单核细胞占4.5%。

基因测序显示ELANE基因3号外显子c.278_289del、p.93_97del自发突变。

结论　ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症临床特征包括难治性反复细菌感染和中性粒细胞减少，可伴自身免疫现象。

关键词：　先天性粒细胞缺乏症；　ELANE基因；　反复感染；　自身免疫；　造血干细胞移植Clinical and genetic analysis of a patient with congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation　HE Tingyan1, YANG Jun1, WANG Xiaodong2, XIA Yu1, ZHANG Xiaoling2, WANG Chunjing2, LI Chengrong1, LIU Sixi2（1.Department of Rheumotology and Immunology, 2. Hematology and Oncology, Shenzhen Children’s Hospital, Shenzhen 518038, Guangdong, China）Abstract:　Objective　To investigate clinical features, genetic diagnosis, management and prognosis of congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation. Methods　Clinical manifestations, immunological data, gene mutation, processes of diagnosis and treatment of a patient with congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation were retrospectively analyzed. Results　A 7-month old girl, suffered from neutropenia and recurrent infection for 6 months, presented with bronchial pneumonia and otitis media at 1 month old with suppurative cervical lymphadenitis, umbilical purulent infection, autoimmune hemolytic anemia and suspected juvenile myelomonocytic leukemia. When she was 2 months old, it progressed with obvious hepatomegaly and a slight enlargement of spleen, which lead to persistent neutropenia (0.1×109/L ~1.38×109/L), monocytosis(1.7×109/L ~3.58×109/L) and low hemoglobin levels (65 ~ 108 g/L). Multiple etiological culture tests were positive. Direct anti-human globulin test was strongly positive. Other abnormal immunological screens showed elevated levels of IgG (24.28 g/L), and increased B lymphocytes. Bone marrow smears showed myeloblasts (7%) and promonocyte (4.5%) without any neutral medium promyelocyte, neutral late promyelocyte or neutrophils. A heterozygous c.278_289del (p.93_97del) mutation of ELANE gene was identified by gene sequencing. Conclusions　The main clinical features of congenital neutropenia caused by ELANE gene mutation include refractory recurrent bacterial infections, and neutropenia possiblely accompanied by autoimmunity.Key words:　congenital neutropenia;　ELANE gene;　recurrent infections;　autoimmune;　hematopoietic stem cell transplantation先天性粒细胞减少症是一种罕见的遗传性中性粒细胞减少性疾病，至今发现的致病基因有30余种，其中中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil-expressed elastase，ELANE）、GFI1、CXCR2、CSF3R和WAS基因缺陷主要表现为血液系统异常，G6PC3、HAX1、LYST、SBDS、STK4和TAZ等基因缺陷多伴有神经或心血管等血液系统外表现，如先天性心脏畸形、外周神经病、白化病或精神发育迟缓等[1-2]。

先天性中性粒细胞减少症1例曹佳颖; 潘家华【期刊名称】《《安徽医药》》【年(卷),期】2019(023)011【总页数】3页(P2236-2238)【关键词】中性粒细胞减少; 基因筛查; 基因突变【作者】曹佳颖; 潘家华【作者单位】安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院儿科安徽合肥 230001【正文语种】中文先天性中性粒细胞减少症（congenital neutropenia，CN）是外周中性粒细胞减少所致的一组临床综合征，特点是持续粒细胞缺乏伴有早幼粒/粒细胞成熟停滞，1956年首次由Kostmann报道，因此CN又称为Kostmann综合征，CN遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性及X连锁隐性遗传，目前发现先天性中性粒细胞减少相关突变基因超过24种，如ELANE，HAXl、WAS、G6PC3及CSF3R等，其中ELANE为最常见的致病基因［1］。

现就1例CN病儿，报告如下。

1 病历摘要女，1岁7个月，系“发热10 d”入住安徽省立医院。

2月龄时因反复感染就诊外院，住院期间血结果提示中性粒细胞减少，完善骨髓细胞学及血液系统异常相关单基因遗传病总筛查确诊先天性中性粒细胞减少症。

7月龄时因“左侧颈部脓肿、先天性中性粒细胞减少症”入住安徽某三甲医院普外科，颈部CT平扫+增强考虑左颈部淋巴结感染伴脓肿形成，予以颈部脓肿切排术、抗感染及升白细胞等对症治疗后白细胞计数及中性粒细胞绝对值较前好转，具体数值不详。

1岁时因“呼吸道感染、先天性中性粒细胞减少症、牙龈炎、败血症”入住安徽省立医院，予以头孢唑肟抗感染、甲硝唑抗厌氧菌、阿糖腺苷抗病毒等对症治疗后，病儿复查炎症指标下降，但中性粒细胞仍持续减少。

14月龄时因“败血症、先天性粒细胞减少、腹泻病”入住我院，予以头孢唑肟、阿莫西林克拉维酸钾抗感染，病儿体温降至正常，牙龈肿胀及流涕症状好转后，暂未予升白等特殊治疗，家长要求自动出院，出院时中性粒细胞绝对值仍低于正常。

1例儿童先天性粒细胞减少症的基因诊断王波;卢俊;乔曼;严文华;薛胜利【摘要】目的应用基因诊断方法进一步提高对儿童先天性粒细胞减少症(CN)的认识和诊断水平.方法以1例儿童CN患者为研究对象,收集其临床资料、实验室检查结果,按序检测ELA2、GFI1、HAX1及WASp致病基因突变情况.依上述步骤对患儿分别进行疾病的临床及基因诊断并随访.结果参照诊断标准该患儿诊断为无遗传背景的散发性非综合征性CN；基因检测显示其携带已经报道的LA2基因突变:c.164G＞A；此外患儿中性粒细胞表面G-CSFR表达正常,G-CSFR胞内段未发现获得性截短性突变.结论基因突变检测证实1例儿童CN为LA2基因突变所致,为该患儿未来的分组临床研究及基因治疗提供依据.%Objective To improve the understanding and diagnosis of congenital neutropenia (CN) in children by the use of gene mutation analysis. Methods Clinical data and laboratory results of a child suspected of CN were collected. ELA2, GFI1, HAX1, and WASp genes were sequenced. Clinical and genetic diagnosis of the child was made according to the above steps and a follow-up was carried out. Results The diagnosis of a non-syndromic and sporadic CN with no genetic background was made for this patient according to the criteria; the mutation of C.164G＞A, p.Cys26Tyr in ELA2 which has been reported was found. Expression level of G-CSFR on the neutorphil from this patient was detected to be normal and no truncated mutation was found in the intracel-lular domain of G-CSFR. Conclusions The gene mutation analysis was performed for the genetic diagnosis of a child suspected of congenital neutropenia and ELA2 mutation of C.164G＞A, p.Cys26Tyr was confirmedin this case. The data provide the background for further clinical research as well as gene therapy in this patient.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2013(031)001【总页数】4页(P44-47)【关键词】先天性粒细胞减少症;基因诊断;ELA2基因【作者】王波;卢俊;乔曼;严文华;薛胜利【作者单位】苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室,江苏苏州215006;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室,江苏苏州215006【正文语种】中文【中图分类】R725先天性粒细胞减少症 (congenital neutropenia，CN) 是首个被识别的先天性免疫缺陷疾病，首先由瑞典Kostmann于1956年给予详细描述，因此也被称为Kostmann综合征。

2例儿童先天性粒细胞减少症的基因诊断乔明吟;刘炜;李彦格;毛彦娜;管玉洁【摘要】目的提高对先天性粒细胞减少症(CN)的认识,通过检测基因突变类型,探讨其分子学发病机制.方法使用DNA直接测序法分析患儿全基因组,分析其有意义的突变类型,查找数据库进行相应序列对比,再进行一代测序(Sanger法)验证.结果先证者一存在G6PC3基因存在双重杂合子突变:IVS3+1G>T及c.915(E6):缺失G,先证者二存在CXCR4基因突变:c.1004(exon1)-c.1005(exon1)缺失AA.结论 2例先天性粒细胞减少症的患儿均存在异常的基因突变,基因诊断对先天性粒细胞减少症的诊断有重大意义,对临床研究及治疗提供依据.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2018(033)004【总页数】5页(P314-318)【关键词】中性粒细胞减少;基因;CXCR4基因;G6PC3基因【作者】乔明吟;刘炜;李彦格;毛彦娜;管玉洁【作者单位】郑州儿童医院血液肿瘤科,河南郑州 450000;郑州儿童医院血液肿瘤科,河南郑州 450000;郑州儿童医院血液肿瘤科,河南郑州 450000;郑州儿童医院血液肿瘤科,河南郑州 450000;郑州儿童医院血液肿瘤科,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R557.3粒细胞减少症是临床上常见的一种疾病，其中大部分病人与感染、化疗、自身免疫性疾病等因素有关，即获得性粒细胞减少。

而重型先天性中性粒细胞减少症(severe congenital neutropenia， SCN)，此类疾病目前我们的认识还比较少，它是原发性免疫缺陷病中的一类。

最早由瑞典儿科医师Kostmann在1956年报道。

SCN是以外周血成熟中性粒细胞缺乏为主要症状的一类异质性疾病，并且已被证实SCN与多种基因突变有关[1]。

近年来越来越多的报道基因诊断在临床诊疗过程中发挥着重要作用[2]。

本文先后对2例粒细胞减少患儿进行基因测序，发现分别存在CXCR4基因突变及G6PC3基因突变，本文意在揭示其基因类型与临床表现的关系，为本病的临床研究及基因诊断提供依据。

ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析何庭艳;杨军;王晓东;夏宇;张小玲;王春静;李成荣;刘四喜【摘要】目的探讨ELANE基因突变所致先天性粒细胞减少症的临床特征、基因诊断、治疗及预后.方法分析1例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现、免疫学指标、基因变异特点及诊治经过.结果患儿,女,7个月,生后粒细胞减少伴反复感染6个月;1月龄时患支气管肺炎、中耳炎,2月龄时患化脓性颈部淋巴结炎、脐部化脓性感染、自身免疫性溶血性贫血,疑诊幼年型粒单核细胞白血病.体格检查发现,肝脏肋下4 cm,脾脏肋下1 cm,质韧,余未见异常.中性粒细胞(0.10～1.38)×109/L、单核细胞(1.70～3.58)×109/L、血红蛋白(65～108) g/L;多种病原学检测阳性;直接抗人球蛋白实验++++;IgG 24.28 g/L;淋巴细胞分型提示B细胞数量增多.骨髓涂片示原粒细胞占7％,中性中幼粒细胞以下阶段罕见,幼稚单核细胞占4.5％.基因测序显示ELANE基因3号外显子c.278_289del、p.93_97del白发突变.结论ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症临床特征包括难治性反复细菌感染和中性粒细胞减少,可伴自身免疫现象.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2018(036)011【总页数】4页(P848-851)【关键词】先天性粒细胞缺乏症;ELANE基因;反复感染;自身免疫;造血干细胞移植【作者】何庭艳;杨军;王晓东;夏宇;张小玲;王春静;李成荣;刘四喜【作者单位】深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038;深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038;深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038;深圳市儿童医院风湿免疫科广东深圳518038;深圳市儿童医院血液肿瘤科广东深圳518038【正文语种】中文先天性粒细胞减少症是一种罕见的遗传性中性粒细胞减少性疾病，至今发现的致病基因有30余种，其中中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil-expressed elastase，ELANE）、GFI1、CXCR2、CSF3R和WAS基因缺陷主要表现为血液系统异常，G6PC3、HAX1、LYST、SBDS、STK4和TAZ等基因缺陷多伴有神经或心血管等血液系统外表现，如先天性心脏畸形、外周神经病、白化病或精神发育迟缓等[1-2]。

重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习杨湖;高宗燕;李琳迪;蓝丹【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的：探讨先天性中性粒细胞减少症(SCN)的临床特征及发病机制。

方法采用聚合酶链反应和直接测序技术依次分析1例临床诊断为SCN患儿的ELANE、HAX1、WAS、GFI1、CSF3R及CXCR4基因突变情况，并收集其临床及实验室检查资料。

结果患儿上述常见致病基因均未见突变，中性粒细胞功能正常，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗后可明显提升患儿中性粒细胞水平。

结论SCN是一种与多基因突变有关的遗传异质性综合征，基因检测有助于诊断和治疗，但仍无已知突变基因的患儿占相当比例。

%Objective To investigate the clinical features and pathogenesis of severe congenital neutropenia (SCN) by detecting the gene mutation of a SCN patient suspected by clinical diagnosis. Methods The intravenous anticoagulant and clin-ical data and laboratory results of this child were collected;the phagocyte and oxidation function of neutrophils were evaluated by flow cytometry;ELANE, HAX1, WAS, GFI1, CSF3R and CXCR4 genes were screened by PCR amplification and sequencing. Results The neutrophil function of this patient was normal; sequencing results revealed no mutation occurred in ELANE, HAX1, WAS, GFI1, CSF3R and CXCR4;and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) can obviously enhance the level of neutrophils. Conclusion SCN is a kind of genetic heterogeneity syndrome associated with multiple gene mutations,gene diag-nosis will contribute to understanding of the pathogenesis of the disease and provide theoretical basis for treatment. Though more and more pathogenic genes were found to be connected with SCN, the cases of unknown mutation still account for a large proportion of this disease.【总页数】4页(P485-488)【作者】杨湖;高宗燕;李琳迪;蓝丹【作者单位】广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁 530021;广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁 530021【正文语种】中文【相关文献】1.重型先天性中性粒细胞减少症研究现状 [J], 吴南海2.重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习 [J], 李岩;郝国平3.X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习 [J], 孟新;侯佳;王莹;刘俐嫔;刘璐瑶;刘丹如;孙金峤;王晓川4.严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习 [J], 周峻荔; 黄宏琳; 文凤云; 李联侨; 朱其国; 王宏胜5.以急性髓性白血病为终结的严重型先天性中性粒细胞减少症:疾病发展与粒细胞集落刺激因子受体基因突变相关 [J], 魏丽华;韩景银因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

重型先天性中性粒细胞缺乏症合并克罗恩病：1例报道并文献
复习
王丽;黄道连;王德刚;龙晓玲;鞠文东
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2022(31)6
【摘要】重型先天性中性粒细胞缺乏症(severe congenital neutropenia,SCN)为罕见疾病,本文报道1例出生后反复发生严重感染、结肠溃疡合并出血、重度生长发育迟缓、脊柱后凸畸形伴骨质疏松、佝偻病等多种表现的SCN合并克罗恩病、佝偻病,直至18岁明确诊断。

本文对其临床、基因特征及诊疗过程进行分析,并结合文献进行讨论。

希望能对临床早期诊断提供参考,提高患者生存率及生活质量。

【总页数】4页(P709-712)
【作者】王丽;黄道连;王德刚;龙晓玲;鞠文东
【作者单位】南方医科大学附属中山市博爱医院肿瘤血液科;南方医科大学附属中山市博爱医院检验科;南方医科大学附属中山市博爱医院产前诊断中心;南方医科大学附属中山市博爱医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R574.62
【相关文献】
1.重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习
2.重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习
3.先天性凝血因子Ⅶ缺乏症合并宫内占位一例报告并文献
复习4.右肾囊肿合并先天性凝血因子Ⅶ缺乏症1例报告并文献复习5.肝窦阻塞综合征合并克罗恩病1例报道并文献复习
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以急性髓性白血病为终结的严重型先天性中性粒细胞减少症：疾病发展与粒细胞集落刺激因子受体基因突变相关
魏丽华;韩景银
【期刊名称】《陕西医学检验》
【年(卷),期】1998(13)2
【摘要】严重型先天性中性粒细胞减少（SCN）是一种异质性疾病，家族史不一，有向骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）发展的倾向．在
部分病人发现了G—GF—R基因突变点，这些无意突变导致了G—CSF诱导成熟
的关键部位C末端胞浆部分的中断．G—CSF—R基因突变的SCN病更容易转变
成AML，在此，简述G—CSF—R缺陷是怎样导致中性粒细胞减少和白血病的．【总页数】1页(P59-59)
【关键词】急性;白血病;粒细胞减少症;MDS;G-CSF-R
【作者】魏丽华;韩景银
【作者单位】山东省东营市人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.粒细胞集落刺激因子受体在急性髓性白血病骨髓CD34+细胞中的表达及其临床
意义研究 [J], 付林;刘鸿;宋嘉;关晶;王珺;李丽娟;任悦;刘惠;王晓明;阮二宝;邵宗鸿;
付蓉;梁勇;瞿文;王国锦;王化泉;邢莉民;吴玉红
2.以急性髓性白血病为终结的严重型先天性中性粒细胞减少症：疾病发展与粒细？[J], 韩景银
3.髓过氧化物酶表达与急性髓系白血病基因突变和预后的相关性研究 [J], 董晓燕;李玉龙;姜丽;邬成业;商保军;张琳;程薇;朱尊民
4.急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变患者112例基因突变与临床特征相关性分析 [J], 杨苏霞;张睿娟;翟佳红;王耀梓;杨林花
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先天性中性粒细胞减少症的研究进展
陈森
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)24
【摘要】先天性中性粒细胞减少症是一组异质性疾病,重型先天性中性粒细胞减少症(SCN)自发现至今已有50余年.近年来的一系列研究已在分子水平上阐明了某些患者的发病机制,如SCN中最常见的ELA2基因突变及其引发的未折叠蛋白反应;HAX1、GFI1、WAS等基因突变所致SCN等.这使先天性中性粒细胞减少症患者的进一步分型诊断成为可能,从而为今后相应的靶向治疗提供了理论依据.
【总页数】4页(P3743-3746)
【作者】陈森
【作者单位】天津市儿童医院血液科,天津,300074
【正文语种】中文
【中图分类】R557.1
【相关文献】
1.先天性中性粒细胞减少症研究进展 [J], 孟新;侯佳;张萍;王晓川
2.先天性中性粒细胞减少症1例 [J], 曹佳颖; 潘家华
3.严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习 [J], 周峻荔; 黄宏琳; 文凤云; 李联侨; 朱其国; 王宏胜
4.1例先天性中性粒细胞减少症患儿产生类抗-Ce合并类抗-A抗体的血清学研究与
交叉配血策略 [J], 瞿珍;包安裕;许婷婷;沈钢;何鸣镝
5.儿童先天性中性粒细胞减少症基因特征研究进展 [J], 孙青;赵卫红
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X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习孟新;侯佳;王莹;刘俐嫔;刘璐瑶;刘丹如;孙金峤;王晓川【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2018(013)006【摘要】目的总结WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少症(XLN)的临床及分子特征,提高对该病的认识.方法报告1例先天性中性粒细胞减少症患儿的临床病史资料、常规免疫功能、骨髓细胞形态学特点及二代基因测序结果 .对检测到的WAS基因突变行Sanger测序技术验证,采用流式细胞术分析患儿及其父母WAS蛋白表达,采用qPCR分析其WAS基因mRNA水平.分别以\"X-linked neutropenia\"和\"X连锁中性粒细胞减少症\"检索主要中英文数据库,检索时问为建库至2018年9月20日,提取文献中主要临床表型和基因型.结果男,6岁5月.自3月龄因发热发现WBC和ANC减少,后6年中WBC和ANC一直低于正常,约每月发热1次,伴反复呼吸道感染,有脓毒血症、EB病毒感染史,无湿疹.血常规示PLT 计数和体积正常,WBC数量减少[(2.15±0.5)×109·L-1)],ANC减少[(0.261±0.086)×109·L-1],NK细胞减少[23.42×106·L-1(1.63％)].骨髓增生活跃低水平,粒系成熟障碍.二代测序显示WAS基因9号外显子c.881T>C(p.I294T)错义突变,其母为该位点携带者.qPCR显示患儿WAS基因mRNA表达水平降低(为正常人的0.29倍).流式检测显示患儿WAS蛋白表达量为正常对照的74.5％.PubMed数据库中筛选出XLN病例相关文献23篇,中文数据库0篇,总计18例(2个家系、3例散发),报道4个突变位点(L270P、S272P、I290T、I294T).加上本文1例(19例)进行临床资料总结,ANC数量减少占84.2％,单核细胞数量减少占72.2％,CD4+/CD8+比值倒置占56.3％,临床上主要表现为反复细菌感染和发热.结论 WAS基因功能获得性突变可导致先天性中性粒细胞减少,临床表现为反复感染,症状不突出,具有WAS mRNA表达减少、WASP蛋白仅轻微降低的分子特征.【总页数】5页(P447-451)【作者】孟新;侯佳;王莹;刘俐嫔;刘璐瑶;刘丹如;孙金峤;王晓川【作者单位】复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102【正文语种】中文【相关文献】1.重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习 [J], 杨湖;高宗燕;李琳迪;蓝丹2.重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习 [J], 李岩;郝国平3.严重先天性中性粒细胞减少症2例报告及文献复习 [J], 周峻荔; 黄宏琳; 文凤云; 李联侨; 朱其国; 王宏胜4.X连锁低磷酸盐血症性佝偻病家系1例报告并文献复习 [J], 方明华;董冰子;王雪梅;徐丽丽;王晓蓉;王颜刚;吕文山;杨丽丽5.X连锁低磷酸盐血症性佝偻病家系1例报告并文献复习 [J], 方明华;董冰子;王雪梅;徐丽丽;王晓蓉;王颜刚;吕文山;杨丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

严重先天性中性粒细胞减少症并马内菲青霉病
陈琴;刘勇;黄绍良
【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》
【年(卷),期】2005(010)006
【摘要】病例介绍患儿,男,2岁,因“发热、进行性面色苍白2周,伴病初腹泻8天”入住我科.患儿13天前无明显诱因出现持续高热,体温39℃～40.3℃,无畏寒,伴面
色苍白,呈进行性加重,于肇庆市第一人民医院查血常规示：WBC 3.9×109/L（淋巴细胞0.79）,Hb 74g/L,PLT 311×109/L,ESR 44mm/hr,IgM 4.5g/L.
【总页数】2页(P264,286)
【作者】陈琴;刘勇;黄绍良
【作者单位】中山大学附属第二医院儿科血液病研究室,510120;中山大学附属第二医院儿科血液病研究室,510120;中山大学附属第二医院儿科血液病研究室,510120【正文语种】中文
【中图分类】R72
【相关文献】
1.非人类免疫缺陷病毒感染儿童马内菲青霉病合并淋巴结结核1例 [J], 周利君;卢水华;李锋;冯艳玲
2.马内菲青霉病 [J], 赵凯;赵树本
3.艾滋病合并播散性马内菲青霉病1例 [J], 郝进;叶庆佾;阎衡;钟白玉;杨希川;唐书谦;邓军;郝飞
4.治愈播散性马内菲青霉病 [J], 黄广宇;王宇明;刘霖
5.马内菲青霉病1例 [J], 尹雯;湛先保;邹晓平;彭国林
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