溶出度对比研究-四种溶出介质比较的问题

影响溶出度测定试验结果的因素主要有以下几个方面：
一、药物性质
药物的溶解性和稳定性对溶出度测试有很大影响。

不稳定的药物可能会在测试过程中分解，导致测得的结果不准确。

二、溶出介质的选择
不同的溶出介质，对药物的溶解度有不同的影响。

选择合适的溶出介质可以更准确地反映药物在体内的吸收情况。

三、测试方法的选择
不同的溶出度测试方法，其结果可能有所不同。

例如，桨法和篮法测试结果可能有所差异。

因此，在选择测试方法时，需要考虑到实验目的和要求。

四、温度的影响
溶出度测试过程中，温度是一个重要的因素。

温度过高或过低都可能导致药物的溶解速度发生变化，从而影响测试结果。

五、搅拌速率的影响
搅拌速率的快慢也会影响药物的溶解度。

较高的搅拌速率可以使药物更快地溶解，但是也可能导致药物的不均匀分布。

六、样品制备的影响
样品制备的过程中，药物的粉碎程度、颗粒大小等因素都会影响到溶出度测试的结果。

因此，需要严格按照操作规程进行样品制备。

七、测定设备的精度和准确性
测定设备的精度和准确性对测试结果也有很大影响。

如果设备存在误差，那么测试结果就会受到影响。

综上所述，影响溶出度测定试验结果的因素较多，需要在试验中充分考虑这些因素，以确保得到准确可靠的结果。

圆摇 方法与结果 圆援 员摇 测定条件的选择
参照《 中国药典》圆园员园 版二部卡托普利片溶出 度测定方法［源］，采用桨法测定。转数由 苑缘 则·皂蚤灶 原 员 改为 缘园 则·皂蚤灶 原 员 。溶出度介质选用除水 怨园园 皂造 外， 还考察了其他 猿 种不同 责匀 的溶出介质：责匀员援 圆 溶 液（ 取氯化钠圆援 园 早，加水适量溶解后，加盐酸 苑 皂造， 再加水稀释至 员 园园园 皂造，混匀）、责匀源援 园溶液（ 将园援 园缘 皂燥造·蕴 原 员 醋酸溶液与园援 园缘 皂燥造·蕴 原 员 醋酸钠溶液按 员远援 源颐 猿援 远 比 例 混 合）、责匀远援 愿 溶 液（ 取 磷 酸 二 氢 钾 员援 苑 早和无水磷酸氢二钠员援 苑苑缘 早，加水溶解并定容 至 员 园园园 皂造）。 圆援 圆摇 色谱条件
水
责匀远援 愿 溶液
粤厂
相似
相似
员怨
圆源
月厂
圆愿
猿圆
圆猿
猿园
悦厂

相似
猿员
猿源
耘厂
猿员
猿园
圆猿
猿猿
摇 摇 从图 员 及表 员 可见，悦 厂的卡托普利片在四种 溶出介质中均与参比制剂溶出曲线相似；粤 厂的卡
托普利片在责匀员援 圆和责匀源援 园溶出介质中、阅 厂的卡托
对卡托普利片在责匀员援 圆、责匀源援 园和责匀远援 愿 三种溶 出介质中的溶出度测定方法进行验证。 圆援 源援 员摇 专属性摇 取各厂家样品的辅料，分别用 猿 种 溶出介质配制空白辅料溶液，按“圆援 圆”项下色谱条 件测定。结果表明，各辅料均不干扰卡托普利溶出 度的测定。 圆援 源援 圆摇 线性关系摇 取卡托普利对照品适量，分别加 猿 种溶出介质溶解并制成约园援 圆愿 皂早·皂造 原 员 的储备 液。精密量取 猿，源，缘，远，苑 皂造，分别至 缘园 皂造 量瓶中， 用相应的溶出介质稀释至刻度，摇匀，制成系列标准 溶液。各取 圆园 μ造 进样，记录色谱图，以浓度（ 悦）对 峰面积（ 粤）进 行 线 性 回 归。结 果 表 明，在 责匀员援 圆， 责匀源援 园，责匀远援 愿 溶 出 介 质 中 回 归 方 程 分 别 为 粤 越 愿援 园苑园 伊 员园源 悦 垣 圆援 源员猿 伊 员园（源 则 越 园援 怨怨怨 苑）；粤 越 苑援 怨缘圆 伊 员园源 悦 垣 员援 怨愿苑 伊 员园源（ 则 越 园援 怨怨怨 愿 ）；粤 越 苑援 怨苑缘 伊 员园源 悦 垣 圆援 员源源 伊 员园（源 则 越 园援 怨怨怨 怨 ），线性范围分别为

001【求助】溶出度对比研究-四种溶出介质的比较作者: wangjianglin332(站内联系TA)发布: -10-21 Sample Text溶出度作为工艺筛选和质量研究的重要评价指标, 按当前的审评要求必须做详尽的研究, 现今一上市品种的仿制, 溶出度研究碰到比较棘手的问题, 望园中的前辈不吝赐教。

1.主药易溶于水, 溶解度为0.1g/ml, 一剂量( 240mg) 的主药在250ml四种溶出介质( 酸(0.1mol/L盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 能完全溶解。

胶囊剂崩解时限为3分钟, 胶囊崩解药物即可溶出, 实验结果也表明在水中, 10分钟药物的溶出量即可达到90%以上, 此种情况还是否需要经过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性? 园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察, 那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察?2.溶出度的比较研究一般需考察自制品和市售品在四种溶出介质( 酸(0.1mol/L 盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 中的溶出行为, 溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。

本品取样后, 需进行衍生化反应后才有紫外吸收(一般情况紫外最大吸收波长为195nm, 衍生化后为525nm), 但在实验研究过程中我们发现, 介质酸中样品1小时后吸光值在0. 1至0.2的范围, 不符合紫外吸收值的误差范围; 介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0, 推断无衍生化反应发生; 介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内, 不符合紫外吸收值的误差范围。

综合推断, 除水以外, 另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响, 溶出量无法准确测定, 此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究?举报删除此信息caoyuan521(站内联系TA)问题一: 在国内一般有溶出检测项目的制剂都不再检测崩解项目了。

随着仿制药一致性评价工作如火如荼的开展，体外溶出曲线的测定与对比也引起了大家的重视，在CFDA发布了《药物溶出仪机械验证指导原则》后，相信有些研究单位会更换或增加许多先进的溶出设备，以减少旧的溶出设备引起的差异。

但在验证合格的溶出仪上，重复检测样品的溶出度时，我们还是会遇到数据结果差异较大现象。

而造成这种现象的原因可能就隐藏在实验过程的细节中。

下面为大家总结一下，在溶出试验中，应引起大家注意的细节。

配制溶出介质溶于溶出介质中的气体可能会干扰溶出结果的重现性。

因此，在配制溶出介质前，因对纯化水进行脱气处理，具体方法有：超声、煮沸、加热至41°C后真空脱气等。

若使用加热脱气的方法，要等脱气结束后，水温降至室温时，再进行配制，以免加入盐酸或醋酸后，其受热挥发，影响溶出介质的PH值。

不同来源的纯化水PH值不同，当使用纯化水为溶出介质时•，在使用之前最好确定水的PH值，以免因水的PH值不同，造成溶出数据的变化。

安装搅拌桨（篮）在溶出仪出厂、安装时（或每隔6个月），都需进行机械验证。

在验证通过后的使用过程中，我们安装搅拌桨（篮）的位置与验证时的安装位置不相同，就会影响搅拌桨（篮）与溶出杯的同轴度，进而影响溶出杯内溶出介质的流动状态,使样品的溶出数据发生变化。

另外，有些厂家的溶出仪的搅拌桨（篮）是需要调节安装高度的，但常常我们为方便下次使用，在清洗设备时不拆除搅拌桨（篮），总认为已调好搅拌桨（篮）高度，不需再调节。

但是，在使用过程中因搅拌桨（篮）的晃动，会使固定好的搅拌桨（篮）松动。

长时间使用后搅拌桨（篮）的高度可能已降低，最终，使得样品的溶出度发生变化或组内溶出的平行性变差。

应用转篮法进行试验时，应注意转篮的洁净程度，观察转篮空隙是否发生堵塞，如堵塞，用超声处理或在稀硝酸中煮沸、再经水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。

同时，还应注意转篮的形状是否完整，如发生扭曲变形，应及时更换新的转篮。

药物溶出度存在的问题
药物溶出度存在的问题主要有以下几个方面：
溶出介质的影响：在实际生产中，溶出介质、温度、转速等都已经在SOP中确定，但不同实验者仍然出现偏差较大的结果。

这可能是由于溶出介质的问题，如其中的气体将药物包裹其中，阻止其与介质接触，甚至在其表面形成溶胶进一步“缓释”，这种情况在转篮法中影响更大。

药物本身的溶解度：一般来说，难溶性药物的制剂易出现溶出度不合格问题。

此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制剂的溶出度。

药物与辅料的混合方式：混合药物以及辅料的方法也会影响到胶囊的溶出度。

辅料中的胶囊药物分散的面积越大，药物融出的速度就越快，错误的混合方法导致药物分散的面积减小，导致融出速度减慢。

胶囊外壳的质量：一些胶囊的外壳不符合相关规定，使得患者在服用胶囊之后，药品无法穿透胶囊，被患者更好地吸收。

生产工艺：厂家应该改进生产工艺，选择合适的辅料，注重药物与辅料的混合均匀，特别要严格控制空心胶囊的质量。

以上信息仅供参考，具体问题应结合实际情况进行分析。

如涉及法律责任或其他风险，请咨询专业人士或机构进行评估和处理。

有时会因生产厂商的不同测定结果有所差异。
4
1.4 仪器
1.4.1 外围水浴高度
试验前，应注意外围水浴高度超过溶出杯里液面高度，
否则将影响溶出杯中溶出液的温度，导致结果偏低。
1.4.2 桨板厚度
各仪器生产厂家均在规定范围内、但差异较大。 1.4.3 转速的影响 低转速有时差异明显 1.4.4 注意转动时是否在溶出杯的正中央，均匀转动。
与否对转篮法的影响有时会比较显著。
3
1.3 配制溶出介质的试剂和试液
用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），
一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而
导致测定结果的差异[[i]]。
表面活性剂——十二烷基硫酸钠（SDS）、吐
温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，
5
仪器 厂商
天大天发精 密仪器厂
瑞士： Sotax 4.06～ 4.10mm
美国： Hanson
桨板 厚度
3.66mm~4.1 6mm※
4.90mm~4. 98mm
6
2. 试验中
2.1 介质的挥发 当溶出介质中有机相比例较大时，如中国药典尼群地平片， 以 0.1mol/L 盐酸溶液 - 乙醇 (70:30) ，应注意预热过程和试验 过程中介质的挥发，尽量使用密封性良好的溶出仪。
11
@ 解决办法
1. 双波长吸收度差值法 2. 导数光谱法 3. HPLC法
（最准确、最实效的一种方法）。
12
3.1 胶囊壳的干扰
尤其在短波长处的测定，胶囊壳的干扰更
需要注意。
3.2 溶液稳定性 主成分溶解于溶出介质后，其稳定性也 是一个不容忽视的问题。 3.3 测定结果对溶出仪的耐受性

为 900 ml 。小杯法尚未有介质体积的规定 ,一般选
择 100～250 ml 。虽然国际上并不建议使用有机溶
媒 ,中国药典上仍有个别药物 ,如吲达帕胺片以稀乙
四个国家药典中 ,唯有我国药典桨法中存在转 速过高的问题 ,有 4 个药品转速大于 100 r/ min ,国 内文献中一些药品的溶出度试验也存在同样的问 题 ,尤其是儿童和老年人服用的制剂 ,应考虑到其特 殊的生理状况 ,采用低转速 。建议不应为了符合药 典标准而选用不适宜的转速 ,最好从制剂的制备工 艺入手来提高溶出度 。四个国家药典转速选择情况 见表 2 。
试验次数 试验片 (个) 数
判断标准
《美国药典》
试验片 (个) 数
判断标准
每片 (个) ≥Q ;6 片
1
6
(个) 平 均 值 ≥Q , 不小于 Q - 10 % ,
6
每片 ( 个 ) ≥Q + 5%
片 (个) 数 ≤2
对照品 ,可消除样品与对照品组分不同而产生的误 差 ,可减少辅料和杂质的干扰 。目前 ,对于将该法应
本草天工科技有限公司 南昌 330000)
摘要 :文章对中国 、美国 、英国和日本药典中溶出度的研究方法进行了比较和讨论 ,为药物溶出度检查合理的选择测定条件 ,
更好地发挥溶出度在药品质量控制中的作用提供参考 。
关键词 :溶出度 ;药典 ;中国 ;美国 ;英国 ;日本
中图分类号 : R 921 文献标识码 :A
在溶出方法方面 ,各国越来越趋于统一 ,流室法
典》15 版) 中口服固体制剂的溶出度检测方法进行 已与篮法 、桨法一样 ,为日本和一些欧洲国家所接
比较 。
受 。《美国药典》在此方面较为领先和创新 ,不但大

001【求助】溶出度对比研究-四种溶出介质的比较作者: wangjianglin332(站内联系TA)发布: 2010-10-21Sample Text溶出度作为工艺筛选和质量研究的重要评价指标，按目前的审评要求必须做详尽的研究，现今一上市品种的仿制，溶出度研究碰到比较棘手的问题，望园中的前辈不吝赐教。

1.主药易溶于水，溶解度为0.1g/ml，一剂量（240mg）的主药在250ml四种溶出介质（酸(0.1mol/L盐酸溶液)、pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水）能完全溶解。

胶囊剂崩解时限为3分钟，胶囊崩解药物即可溶出，实验结果也表明在水中，10分钟药物的溶出量即可达到90%以上，此种情况还是否需要通过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性？园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察，那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察？2.溶出度的比较研究通常需考察自制品和市售品在四种溶出介质（酸(0.1mol/L盐酸溶液)、pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水）中的溶出行为，溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。

本品取样后，需进行衍生化反应后才有紫外吸收(通常情况紫外最大吸收波长为195nm，衍生化后为525nm)，但在实验研究过程中我们发现，介质酸中样品1小时后吸光值在0.1至0.2的范围，不符合紫外吸收值的误差范围；介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0，推断无衍生化反应发生；介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内，不符合紫外吸收值的误差范围。

综合推断，除水以外，另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响，溶出量无法准确测定，此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究？举报删除此信息caoyuan521(站内联系TA)问题一：在国内一般有溶出检测项目的制剂都不再检测崩解项目了。

刘春平 ， 袁 波 ， 欧阳百发。 ， 许冬瑾
（ １ ． 广东 康 美药物研 究院有限公 司 ， 广东 广州 ５ １ ０ ０ ０ ６ ； ２ ． 康美药业股份 有限公 司， 广 东 普宁 ５ １ ５ ３ ０ ０ ）
摘要： 目的 考察 ３个厂家厄多司坦胶囊的体外溶 出度 ， 为临床用药 提供参考 。方 法 分别 以水 、 盐酸溶液 （ ｐ Ｈ＝１ ． ０ ） 、 磷酸盐 ３个厂 家厄 多
缓 冲液（ ｐ Ｈ＝ ５ ． ８ ） 及磷酸盐缓 冲液 （ ｐ Ｈ＝ ６ ． ８ ） 为介质 ， 测定样 品累积溶 出度 ， 并选择相似 因子 ｆ ２ 法判 定溶 出 曲线 的相似性 。结 果 ３个 厂家 厄多司坦胶囊 在各介质 条件 下的溶出曲线 均具有相似性 ， 且１ ５ ｍ ｉ ｎ内的溶 出均超过 ８ ５ ％。结论 司坦胶囊体外溶 出无显著性差异 ， 均具有快速 、 均一 、 良好 的溶 出行 为。 关键词 ： 厄多司坦 ； 溶 出度 ； 多介 质 ； 一致性评价
２ ． Ｋ ａ ｎ ｇ ｍ ｅ ｉ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ． ， Ｌ ｔ ｄ ， Ｐ ｕ ｎ ｉ ｎ ｇ ５ １ ５ ３ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ａ） ｎ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ｄ ｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｅ ｒ ｄ ｏ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ Ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｍ ａ ｎ ｕ ｆ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｒ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ

四种药物溶出度测定方法的比较研究溶出度（dissolution rate）系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度。

溶出度测定是区分固体制剂体外溶出速率的一种有效的手段。

2010年版《中国药典》二部收载的溶出度测定法有3种，包括第一法（篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）。

作为一些小剂量固体制剂溶出度测定法的第三法（小杯法）的选择，主要源于紫外-可见分光光度法本身检测灵敏度的限制，人为将第二法（桨法）的溶出介质体积由900mL（或1000mL）缩减为100~250mL，同时相应缩小搅拌桨（浆叶直径由74mm→45mm）而实现溶出度测定。

方法转换本身缺乏严谨的科学依据，也属无奈之举。

随着现代分析技术的发展，特别是高效液相色谱仪的普及，采用第二法（桨法）替代第三法（小杯法）不仅必要，而且可行。

光纤药物溶出度过程分析仪（FODT, Fiber-Optic Dissolutiom Test System）集溶出度试验与检测于一体，通过光纤将光源信号直接导入溶出杯中，根据药物的光谱学特性选择合适的探头，药物溶出过程中浓度的变化引起光学信号的实时改变，经软件系统处理后实现对药物溶出度的测定。

具有实时、在线、快速、准确和过程监测等特点，是药物溶出度测定法的发展方向和目标。

本课题采用高效液相色谱法替代紫外-可见分光光度法，对盐酸赛庚啶片、富马酸酮替芬片和马来酸氯苯那敏片的溶出度测定方法进行研究，探索了第三法（小杯法）转换为第二法（桨法）的可行性，客观评价3种市售药品的内在质量。

采用光纤药物溶出度过程分析仪,通过改变光程和检测波长等方法研究替硝唑片的溶出度实时、在线测定方法，并与药典方法的结果进行比较。

盐酸赛庚啶片溶出度测定采用第二法（桨法），以900mL0.1mol·L-1盐酸溶液为溶出介质，50r·min-1，限度为标示量的80%（30min）；色谱条件：ZORBAX SB-C18（4.6mm×150mm，0.5μm），流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液（每100mL加0.1g十二烷基磺酸钠）（75:25），流速1.0mL·min-1，柱温30℃，检测波长230nm。

四种介质中国产和进口阿托伐他汀钙片溶出度对比研究
郭润芳;李建伟
【期刊名称】《山西职工医学院学报》
【年(卷),期】2013(023)001
【摘要】目的:比较国产与进口阿托伐他汀钙片制剂在不同介质中的溶出行为.方法:测定进口和国产阿托伐他汀钙片在4种不同介质(水、pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8缓冲液)中的累积溶出度.采用桨法(转速为50 转/min)、紫外分光光度法测定(检测波长240 nm).结果:在pH1.2介质中,进口片剂在不同时间点的累积溶出度高于国产片剂;在水、pH 4.0和pH 6.8介质中,国产片剂与进口片剂溶出行为和累积溶出度基本一致.结论:国产中与进口片剂在pH1.2介质中溶出度存在差异,在其他介质中溶出行为一致.
【总页数】3页(P1-3)
【作者】郭润芳;李建伟
【作者单位】长治市郊区人口和计划生育服务中心,山西,长治,046000;长治医学院,山西,长治,046000
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.五种不同介质中瑞格列奈片溶出度对比研究 [J], 杨雪;李建伟;闫晓霞;宁俊波
2.国产与进口渗透泵控释片在不同介质中释放度比较 [J], 杨硕;王立
3.国产与进口阿托伐他汀钙片的含量和溶出度测定 [J], 陈旭;高燕灵;郑彩云
4.国产乐普药物涂层支架与进口裸支架在急性心肌梗死介入治疗中的对比研究 [J], 汪雨静
5.进口和国产氨氯地平片在4种介质中的溶出度研究 [J], 张梦琪;顾洪安;陆川;刘罡一;余琛
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・２８０・
中国医药工业杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２００９，４０（４）
进口和国产氨氯地平片在４种介质中的溶出度研究
张梦琪，顾洪安，陆川，刘罡一，余琛・
（上海市徐汇区中心医院，上海２０００３１）
摘要：测定进口和国产氨氯地平片在４种不同介质（水、ｐＨ
１．２、ｐＨ ４．０、ｐＨ
ｎＯ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｉｔ ｗａｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｅｘｃｅｐｔ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ
ｂｅｔｗｅｅｎ
ｔｈｅ
ｔｗｏ
ｔａｂｌｅｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉｕｍｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ，ｐＨ ４．０ ａｎｄ ｐＨ ６．８．Ｔｈｅ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ｉｍｐｏｒｔｅｄ ａｎｄ
６．８）中的溶出度。采用桨板法，转速为
５０ｒ／ｍｉｎ，紫外分光光度法测定，检测波长２４０ｎｎｌ。结果显示，在ｐＨ １．２介质中，国产片与进口片溶出行为与累积溶出 度无显著性差异；在水、ｐＨ ４．０和ｐＨ ６．８介质中，国产片与进口片溶出行为有差异，累积溶出度无显著性差异。但在
ｐＨ
６．８介质中，国产片与进口片累积溶出度都较其他介质低。
关键词：氨氯地平片；溶｝Ｈ度；紫外分光光度法；测定 中图分类号：Ｒ９２６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－８２５５（２００９）０４－０２８０－０３
Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｍｐｏｒｔｅｄ ａｎｄ Ｄｏｍｅｓｔｉｃ Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ Ｔａｂｌｅｔｓ ｉｎ Ｆｏｕｒ Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ
对照品溶液过０．４５ ｐｍ滤膜，于２４０ ｎｍ测定过滤 前后的吸光度，结果表明滤膜对测定无影响。 精密称取微晶纤维素、乳糖及硬脂酸镁混合粉

溶出度曲线旳详细操作
1、溶出介质选择（不少于四种）：【一般制剂】(1)酸性药物 pH值分别为1.2、、和水；(2)中/碱性药物和包衣制剂 pH值分别为1.2、3.0~5.0、6.8和水；(3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.2、、6.8和水；(4)肠溶制剂 pH值分别为1.2、6.0、6.8和水；【缓/控释制剂】 pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。不论何种制剂都不提议采用pH7.6以上旳介质进行；
对于仿制药、为提升生物等效性试验成功率、怎样拟定体外溶出度试验条件与参数？
至关主要
四、溶出度措施旳建立
1 中、美、英、日四国药典收录情况中 国 转篮法、桨法、小杯法（2023版）美 国 转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法、 桨碟法、往复架法英国 转篮法、桨法、桨碟法、流池法日 本 转篮法、桨法、流池法
疗 效 旳 优 劣
体内生物利用度旳差别
体外溶出曲线旳不同
制剂旳优劣
关键、关键
仿制药研发思绪 →“殊途同归”
均能够具有相同旳溶出曲线
生物等效
大多数药物
极少数药物
生物不等效
体外溶出度试验，在多种溶出介质中，在严格旳溶出度条件下（低转速）
生物等效性试验
这么就大大提升了生物等效性(BE)试验旳成功率！但并不能替代BE试验！
2、使用范围2.1 转篮法合用于：胶囊、丸剂、片剂、漂浮旳制剂不合用于：崩解型片崩解后颗粒下沉旳片剂，或粘性易堵塞筛网旳制剂2.2 浆法片剂、胶囊、丸剂崩解型片崩解后颗粒下沉旳片剂，底部易形成“锥形堆积”——应使用桨法2.3 小杯法小剂量旳片剂、胶囊、丸剂一般仅供UV—VIS测定如用HPLC测定，一般应采用篮法或桨法

ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎｔ ｍｅ ｄ ｉ ａ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ：Ｃｕ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｉ ｍｐ ｏ ｔｅ ｒ ｄ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｐ ｒ ａ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｕ ｍ ｉ ｎ ｆ ｏ ｕ ｒ ｄ ｉ ｆ －
ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｐ ｒ ａ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｕ ｍ ｗ ａ ｓ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｐ Ｈ １ ． ２ ｂ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｐ ｏ ｉ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｉ ｍｅ；Ｃ ｕ ｍｕ — ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ ｍｐ ｏ ｔ ｒ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｐ ｒ ａ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｕ ｍ ｗｅ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｉ ｎ ｐ Ｈ ４ ． ０ ａ ｎ ｄ ｐ Ｈ ６ ． ８ ｂ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｗ ａ ｔ ｅ ｒ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ：Ｃ ｕ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｂ ｏ ｔ ｈ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｕ ｍ ｐ ｒ ａ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｕ ｍ ｈ ａ ｖ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｐ Ｈ１ ． ２ ｂ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｐ Ｈ４ ． ０ ａ ｎ ｄ ｐ Ｈ６ ． ８ ｂ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｗ ａ ｔ ｅ ｒ ．

胆采用新技术和新方法 ,并且将它们广泛的应用于 各种制剂 ;英国与日本药典相对严格 ,三种方法各有 其适应性《; 中国药典》虽于 1985 年引入了类似于流 室法的装置 ,但 1990 年撤销了该法 。目前应该加大 对流室法装置的研究 ,以建立一套适合我国国情的 合理的溶出度检测方法 ,尽快赶上世界先进水平 。 四个国家药典溶出方法的使用情况见表 1 。
或异丙醇 ,王淑梅等[3～6 ] 对国内药物制剂溶出度试 《中国药典》 100
135
39
12
验的跟踪报道也表明 ,1999～2003 年有十多个品种 使用了有机溶媒 ,这些有机溶媒的使用不能客观反 映药品的体内生物利用度 ,而且以乙醇为溶出介质
> 100
9
4
0
5 检测方法 溶出度检测方法一般常用的是 UV 法 ,其次是
术 测定溶出度[2 ] ,要求在这 4 种溶出介质中药品均有
探 讨
一定的溶出 ,以保证该药用于人体时 ,可在各种体内
● 环境中均有一定的溶出或释放 ,即对于任何体质的
患者均有一定的疗效 。
2. 4 《中国药典》 未对溶出介质种类作特别要求 ,
溶出度的研究中对介质的选择多参考外国药典 。药
典规定 :篮法和桨法除另有规定外 ,一般介质的体积
术 探
溶出样品的浓度 ,更符合中药制剂有效成分含量低 讨
度检测有很大的学习和借鉴意义 。本文对中 、美 、 的特点 。装置规格与其他国家药典要求相类似 。篮 ●
英 、日四个国家最新版的药典标准《( 中国药典》2005 法和桨法还可用于缓释 、控释和肠溶制剂 。
版《, 美国药典》30 版 《, 英国药典》2005 版 《, 日本药
论证 。溶出介质的体积一般为 500～1 000 ml (篮法 min ,桨法的转速最适为 50 r/ min ,这与美国和日本

1.在做对照药溶出曲线的过程中，普通制剂取样时间可延长至6小时，如果6小时溶出未达到平台或是没超过90%，那么是否需要加入表面活性剂使有效成分溶出。

2.f2因子计算时，对取3～4个取样点和超过85%的点只取一个是强制要求吗？3.通常所说的四种介质均是指未加入表面活性剂的吗？如果在某种介质中溶出量少，加入一定量的表面活性剂后使溶出增大，那么在做自制溶出曲线与对照曲线比较时是否这种介质加或不加表面活性剂的溶出曲线都要做还是只需做加表面活性剂的。

4.普通制剂中参比制剂和自制样品溶出曲线比较时，参比制剂5～30分溶出量达85%用f2计算或者用直观评价法，用f2计算时选点为3～4个，选的时间点个数或时间点不同可能导致f2值有差异，是否需要关注，还是更看重与对照药是否相似（大于50）。

而不是f2的具体数值；参比制剂在30分钟后达85%是否必须计算f1,f2还是只计算f2即可，在实践中发现f2相似f1即在0～15之间。

5.在绘制pH值-溶解度曲线时，对照液与各pH值溶液是否需要浓度相近还是浓度可以有差异，只是更注重看pH值与溶解度之间关系的趋势、是否pH依赖。

因为有些成分溶解度在不同pH值缓冲液中的溶解度相差很大。

从微溶到易溶的差别，无法与对照液达到同一线性这就致使结果有一定的误差，那么对照液最好是选择中间的浓度测定而减少线性的误差，这种做法对吗？6.有些药物在某种介质中溶出量极少，可能到120分钟才达到3%左右，加入3%表面活性剂后溶出度改善很少，这种情况是否需要做自制样品曲线并与参比制剂比较，如比较采用直观法判断即可对吗？7.您所说的1个滤头/1个取样针筒方式进行多样品抽取，是指6个溶出杯共用1个取样器和滤头吗？8.对于美国溶出介质倾向于不用水，因受水的pH值影响和日本的倾向于用水考虑环保，节能的特点，您本人怎么看？9.对于仿制药，国外标准里已收载了溶出度测定方法（不是四种介质之一），那么在进行参比制剂溶出曲线测定时，选取标准中的介质和常用的四种介质也就是5种介质进行曲线测定并与自制样品的比较，还是只做四种介质就足够。

辛伐他汀片在4种溶出介质中溶出度的比较卢福强;周红梅【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2014(0)1【摘要】目的：检测辛伐他汀片在4种溶出介质中的不同时间的溶出度，绘制溶出曲线，确定溶出介质，建立溶出度检测方法。

方法：在不同的溶出介质中，分别在5、10、15、20、30、40分钟取样，测定溶出度，绘制出溶出曲线，比较在不同介质中的溶出结果。

结果：最终选择含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液为溶出介质。

结论：辛伐他汀片在不同溶出介质中的溶出度与其自身理化性质有直接关系。

%Objective:Detecting Simvastatin Tablets dissolution of the different times in the four kinds of dissolution medium, draw-ing the dissolution curve, to determine the dissolution medium, the establishment of the detection method of the dissolution.Methods:Different dissolution media, 5,10,15,20,30,40 minute sampling measured dissolution dissolution curve plotted comparative dissolution re-sults in different media.Results:Eventually containing 0.5%sodium dodecylsulfate 0.01mol/L sodium dihydrogen phosphate buffer dis-solution medium. Conclusion:Dissolution of simvastatin tablets in different dissolution media have a direct relationship to its physico-chemical properties.【总页数】3页(P1100-1101,1102)【作者】卢福强;周红梅【作者单位】黑龙江天宏药业股份有限公司，哈尔滨市，150025;黑龙江天龙药业有限公司，哈尔滨市，150060【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5【相关文献】1.枸橼酸他莫昔芬片在不同溶出介质中的溶出行为比较 [J], 查道仁;柏光俊;阚家义2.头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较 [J], 丁伟姣;金春花;王宝庆3.不同厂家利巴韦林片在不同溶出介质中溶出曲线比较 [J], 黄励坚; 李湘4.多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较 [J], 刘雪峰;王荣;妙苗;王荪璇;王嫦鹤5.盐酸乙胺丁醇片在4种溶出介质中溶出曲线的比较研究 [J], 张耀文;刘慧颖;王铁军;孙苓苓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。