芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究

小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型缺血再灌注损伤(IRI)是器官移植、休克、动脉搭桥术后等普遍存在的问题。

肾脏是发生IRI极为常见的器官之一，尤其肾移植，不可避免的要经历一定程度的IRI,肾脏缺血再灌损伤是急性肾衰的常见原因。

对麻醉动物的肾动脉进行阻断和再通后，可引起肾脏缺血再灌注损伤。

在缺血再灌注过程中，钙超载、线粒体能量合成障碍、氧自由基的增多等因素导致肾小管内皮细胞脱落，肾脏组织结构的破坏进而使肾脏功能发生障碍。

1.实验动物SPF级Balb/C小鼠，雄性，周龄为4w~6w，体重为20g~22g。

2.实验分组：实验分组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组，每组15只动物。

3.模型周期24h、72h4.建模方法1. 选取20-22g左右小鼠，术前禁食12h，自由饮水。

2. 3％戊巴比妥钠(80mg／kg)腹腔注射麻醉,小鼠背部去毛，消毒备皮。

3. 在背部脊椎旁0.5cm、肋骨下缘0.5cm处剪开皮肤及肌肉，可见到肾脏,小心分离出两侧肾脏的肾动脉，迅速用动脉夹夹闭两侧肾动脉。

4. 缺血45min后松开动脉夹，恢复血流，观察肾脏恢复情况。

5. 分两层缝合开口,待小鼠清醒后，将其放回洁净笼具后放回饲养室饲养，定期观察小鼠状态及死亡情况并做好记录。

6. 对照组不做缺血处理，其他操作相同。

7. 分别取再灌注0h、3h、6h、12h、24h、72h六个时间点取材。

麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80冰箱冻存。

同时取左肾组织留作病理标本，右肾组织分生标本。

5.模型的评价1 血清生化指标检测：取各时间点（0h、1h、3h、6h、12h、24h、72h)血清，检测血清BUN（尿素氮）和Scr（血肌酐）水平,评估肾功能。

2 肾系数检测摘取双侧肾脏后，生理盐水冲洗，称重计算肾系数。

肾系数=双侧肾重（mg）/体重（g）3 病理组织学检测：4％多聚甲醛溶液固定48h。

常规组织脱水、透明、浸蜡、包埋。

小鼠急性缺血-再灌注肾损伤模型的建立及体会吴建国;张丹;吴新胜;吴建新;周强【期刊名称】《医学信息（中旬刊）》【年(卷),期】2007(020)012【摘要】目的观察应用小鼠制备急性缺血一再灌注性肾损伤模型的效果.方法应用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾动脉制备急性缺血一再灌注肾损伤模型,其中两组分别于术后24 h 48 h后处死观察肾功能及肾脏病理变化,另一组观察其病情及存活情况14天.结果各次造模成功率均达85%以上;术后24 h及48 h实验组血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BuN)水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);实验组肾脏外观出现典型"大白肾" 表现,镜下出现典型急性肾小管坏死表现,并有较多炎症细胞浸润,肾小管组织学评分与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.01);实验组在观察期间逐渐出现典型急肾衰竭表现,至14天末,死亡率达91.7%,而对照组全部正常存活.结论应用微型动脉夹夹闭小鼠双侧肾动脉可制备稳定急性缺血一再灌注肾损伤模型,而且成功率较高.【总页数】3页(P1103-1105)【作者】吴建国;张丹;吴新胜;吴建新;周强【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院,哈尔滨,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江省肿瘤医院,哈尔滨,150040【正文语种】中文【中图分类】R332【相关文献】1.小鼠急性缺血-再灌注肾损伤模型的建立及体会 [J], 李广宇;周南;王利民;黄有林;吴陈喾;刘华锋2.缺血再灌注及顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立及评估 [J], 姜燕;王葳;李泽争;程劲;王巍巍;张金元3.急性缺血-再灌注肾损伤小鼠肾组织Caspase-1蛋白表达及酶活性变化 [J], 刘付捷;刘华锋;陈孝文4.lncRNA-XIST在小鼠急性缺血再灌注肾损伤中的表达情况 [J], 李欢;郭涛;王鹏波5.FVB小鼠急性缺血再灌注肾损伤中CHOP蛋白作用的探讨 [J], 张军力;陆春来;郑丰;刘风因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

普罗布考对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用与机制龚淼;张雷;赵春芳;李莉;张亚楠;任广伟【摘要】Objective To investigate the protective effect and mechanism of probucol on renal ischemia-reperfusion(I/R) injury in mice.Methods 10-week-old male C57BL/6j mice were randomly divided into fourgroups(n=10): control group, sham operation group, I/R group, andI/R+probucol(100 mg/kg) group.The renal tissue pathological changes were observed by HE staining and graded.Levels of SCr and BUN in serum were tested by ELISA.The content of MDA and activity of GPXs were detected by using chromometry.The protein expression of GPX4 was measured by western blot.Results Compared with control group, pathological changes of renal tissue were aggravated in IR group.SCr and BUN levels as well as MDA content of renal tissue were significantly increased.We also found that GPXs activity and GPX4 protein expression were significantly decreased(P<0.01).Compared with IRgroup,histopathological changes of renal tissue were alleviated inIR+probucol group.The levels of Cr and BUN were decreased significantly, with MDA content decreased and GPXs activity or GPX4 protein increased(P<0.05).Conclusion Probucol reduces the damage of renal tissue induced by acute ischemia reperfusion injury in mice, which might be involved in activating GPX4.%目的探讨普罗布考对小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法选取雄性10周龄C57BL/6j小鼠40只随机分为4组各10只,分别为正常对照组、假手术组、I/R组、I/R+普罗布考灌胃组(100 mg/kg).石蜡切片HE染色观察小鼠肾脏形态学变化并进行肾小管病理改变评分;生化法检测小鼠血清肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;比色法检测肾组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPXs)活性;Western blot法检测肾组织GPX4蛋白表达.结果与正常对照组比较,IR组HE染色切片可观察到肾组织损伤,SCr和BUN 水平显著升高,肾组织中MDA含量显著增高,GPXs活性和GPX4蛋白表达明显降低(P<0.01);与IR组比较,IR+普罗布考灌胃组肾组织损伤明显减轻,SCr和BUN水平显著降低,肾组织中MDA含量明显降低,GPXs活性和GPX4蛋白的表达明显升高(P<0.05).结论普罗布考能减轻小鼠肾组织因急性缺血再灌注引起的损伤,其机制可能通过上调GPX4活性发挥肾组织保护作用.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2017(038)005【总页数】5页(P497-500,505)【关键词】再灌注损伤;肾;普罗布考;小鼠【作者】龚淼;张雷;赵春芳;李莉;张亚楠;任广伟【作者单位】河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,河北石家庄 050017;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,河北石家庄 050017;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,河北石家庄 050017;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,河北石家庄 050017;河北医科大学基础医学院组织胚胎学教研室,河北石家庄 050017;河北医科大学第一医院肾内科,河北石家庄 050031【正文语种】中文【中图分类】R619.9急性缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是临床上导致急性肾衰竭的常见原因之一[1]。

GPER对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究GPER对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾叶间动脉舒缩功能的影响及其机制研究引言：肾脏缺血再灌注损伤（RIRI）是一种常见且严重的肾脏疾病，常见于肾移植、心血管手术等临床操作中。

缺血再灌注过程中，肾脏组织受到氧供应不足和氧自由基的伤害，导致肾功能丧失、肾小管损伤等不可逆的变化。

近年来，研究发现雌激素受体GPER在RIRI中起到重要的调节作用，然而其对肾叶间动脉的舒缩功能影响及其机制尚未明确。

本研究旨在研究GPER在大鼠RIRI中的作用，并探讨其对肾叶间动脉舒缩功能的影响及其可能的机制。

材料与方法：1. 实验动物：选取健康雄性大鼠50只，随机分为RIRI组和对照组。

2. 模型建立：对RIRI组的大鼠进行30分钟肾缺血后24小时再灌注，对照组仅进行假手术操作。

3. 分离肾叶间动脉：在取出大鼠肾脏后，精细分离肾叶间动脉。

4. 舒缩功能测定：采用多功能生理测定系统对肾叶间动脉进行舒缩功能测定。

5. 实验组织采集：收集肾叶动脉组织，进行组织形态学观察和免疫组化染色。

6. 数据统计与分析：采用SPSS 20.0软件进行数据统计与处理，结果以平均值±标准差表示，采用t检验进行两组间的比较。

结果：1. GPER在肾叶间动脉中高表达，RIRI组在缺血再灌注后GPER表达明显下降。

2. RIRI组大鼠肾叶间动脉收缩率明显低于对照组。

3. GPER激动剂处理后，肾叶间动脉收缩率明显上升。

4. 免疫组化染色结果显示，在RIRI组中，缺血再灌注后肾叶间动脉内皮细胞内炎症反应明显增加。

讨论：实验结果表明，GPER在大鼠肾叶间动脉中高表达，且在RIRI过程中其表达明显下降。

这说明GPER在RIRI中可能发挥了保护作用。

实验结果还显示，RIRI组大鼠的肾叶间动脉收缩率明显低于对照组，而GPER激动剂处理后，肾叶间动脉收缩率明显上升。

这表明GPER的激活可以改善RIRI后肾叶间动脉的舒缩功能。

普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制杨成;任星峰;彭隽【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasiveartery clamp,and after 30 minutes the blood vessels restored patency by loosening the clamp.After reperfusion,the S and IR groups were perfused with warm water every day,and the P+IR group was treated with probucol for 1 week.After 1 week,all the rats were sacrificed and the blood and kidney tissue specimens were taken.The blood biochemical indexes of the rats were measured,and the pathological changes of the kidneys were observed.Results The levels of blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and blood lipids in P+ IR group were significantly lower than those in IR group(all P<0.05);in P+IR group,the level of superoxide dismutase(SOD)in serum and renal tissue was increased significantly(allP<0.05),meanwhile,the levels of malondialdehyde(MDA)were significantly decreased (P<0.05).In P+IR group,the pathological damage of kidney tissue was reduced,and renal index was significantlyimproved(P<0.05).Conclusion Probucol can increase the activity of SOD in blood and kidney of rats with IRI,improve renal function,reduce the level of blood lipids,reduce the pathological injury of renal tissue,and play a role in renal protection.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)006【总页数】5页(P660-664)【关键词】普罗布考;肾脏;缺血再灌注;氧化应激【作者】杨成;任星峰;彭隽【作者单位】中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】R691.6在日常生活中，各种突发事件、自然灾害以及战争伤导致的多器官损伤中，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)约占67%，其发病率和死亡率一直居高不下。

肾缺血／再灌注损伤中近曲小管Legumain表达的研究高帅;夏安周;侯筱宇;郭义峰【期刊名称】《徐州医科大学学报》【年(卷),期】2017(037)005【摘要】目的建立小鼠肾缺血／再灌注损伤模型，观察小鼠肾缺血／再灌注后的损伤、Legumain的表达，探讨Legumain在小鼠肾脏缺血／再灌注损伤中的作用及可能机制。

方法30只C57BL／6小鼠行右肾切除后随机分为缺血／再灌注损伤组（IRI组）、对照组，夹闭左肾蒂45min缺血，缺血后再灌注不同时间（1h、6h、24h），检测各组小鼠血肌酐、尿素氮水平，观察肾组织形态学变化，免疫组化技术与蛋白印迹分析Legumain的表达。

结果IRI组肾脏经过缺血／再灌注后，血肌酐及尿素氮水平在1h、6h、24h再灌注时间点较对照组明显升高（P 〈0．05）。

IRI组小鼠肾损伤程度较对照组明显加重，表现为肾小管细胞坏死脱落、间质水肿、炎症细胞浸润增多，损伤随着再灌注时间的延长而加重。

IRI组肾近曲小管中Legumain的表达较对照组明显增强（P〈0．01）。

结论肾缺血后再灌注会造成损伤，导致肾功能下降、肾小管细胞损伤坏死、Legumain表达增强，Legumain的表达变化可能在肾缺血／再灌注损伤中起重要作用。

【总页数】6页(P281-286)【作者】高帅;夏安周;侯筱宇;郭义峰【作者单位】[1]上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海200080 [2]徐州医科大学药理学教研室,江苏徐州221004 [3]徐州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究中心;;[1]上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海200080 [2]徐州医科大学药理学教研室,江苏徐州221004 [3]徐州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究中心;;[1]上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海200080 [2]徐州医科大学药理学教研室,江苏徐州221004 [3]徐州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究中心;;[1]上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科,上海200080 [2]徐州医科大学药理学教研室,江苏徐州221004 [3]徐州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学研究中心【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.大鼠肾缺血与再灌时近曲小管上皮细胞内钙含量变化 [J], 沙继宏;叶煦亭2.兔肾缺血-再灌注损伤后叶间动脉血流动力学变化与肾小管上皮Bcl-2表达的相关性 [J], 宣吉晴;李明星;陈晓梅;罗志建;郭庆喜3.肾缺血-再灌注损伤大鼠SDF-1、ICAM-1表达与肾小管坏死评分的相关性研究[J], 马帅军;张更;曹志强;刘克普;李智斌;阮东丽;杨晓剑;袁建林4.肾缺血/再灌注损伤中近曲小管Legumain表达的研究 [J], 高帅;夏安周;侯筱宇;郭义峰5.兔肾热缺血及再灌流时肾近曲小管线粒体... [J], 李琳;王东文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究目的：研究芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤（RIRI）模型小鼠的肾保护作用及其机制。

方法：将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、芬戈莫德组（1 mg/kg）和芬戈莫德+wortmannin组[芬戈莫德1 mg/kg+磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）特异性阻滞药wortmannin 1.4 mg/kg]，每组15只。

除假手术组外，其余3组小鼠均建立RIRI模型，术前24 h一次性经尾静脉注射相应的药物。

再灌注24 h后收集每组小鼠血清，使用全自动生化分析仪测量各组小鼠血清中血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平；光镜下观察肾组织病理变化；Western blot法检测肾组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达。

结果：与假手术组比较，模型组小鼠血清中Scr和BUN 水平明显升高（P＜0.01）；肾组织出现病理性改变，肾小管上皮细胞坏死，炎性细胞浸润；肾组织中ICAM-1和MCP-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.01），p-Akt 蛋白表达水平轻微升高（P>0.05）。

与模型组比较，芬戈莫德组小鼠除肾组织中p-Akt蛋白表达水平明显升高（P＜0.01）外，其余指标均明显改善（P＜0.01）。

与芬戈莫德组比较，芬戈莫德+wortmannin组小鼠的上述指标变化均逆转（P＜0.05或P＜0.01）。

结论：芬戈莫德能减轻RIRI模型小鼠的肾损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the protective effect of fingolimod on renal ischemia reperfusion injury （RIRI）model mice and its mechanism. METHODS：A total of 60 mice were randomly divided into sham operation group，model group，fingolimod group （1 mg/kg）and fingolimod+wortmannin group [fingolimod 1 mg/kg+phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）specific blocker wortmannin 1.4 mg/kg]，with 15 mice in each group. Except for sham operation group，RIRI model was induced in other 3 groups，and those model mice were given relevant medicine via caudal vein at once 24 h before surgery. Serum of mice were collected in each group after 24 h perfusion. Serum levels of Scr and BUN were measured by automatic biochemical analyzer. The pathological changes of renal tissue were observed under light microscope. The protein expression of intercellular cell adhesion molecule-1 （ICAM-1），monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1）and phosphorylated protein kinase B （p-Akt）in renal tissue were measured by Western blot assay. RESULTS：Compared with sham operation group，the serum levels of Scr and BUN in model group were increased significantly （P＜0.01）. Pathological changes were found in the kidney，and RIRI led to widespread renal tubular epithelial cell injury，apoptosis and inflammatory cells infiltration. The protein expression of ICAM-1 and MCP-1 in renal tissue were increased significantly （P＜0.01），the protein expression of p-Akt was increased slightly （P>0.05）. Compared with mo- del group，other indexes of fingolimod group were improved significantly （P＜0.01）except that the protein expression of p-Akt in renal tissue was increased significantly （P＜0.01）. Compared with fingolimod group，above indexes of fingolimod+wortmannin group were reversed （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS：Fingolimod can obviously ameliorate renal injury induced byRIRI in mice，the mechanism of which may be associated with the activation of PI3K/Akt signaling pathway.KEYWORDS Fingolimod；Renal ischemia reperfusion injury；Mice；Phosphatidylinositol 3-kinase；Phosphorylated protein kinase B肾缺血再灌注损伤（RIRI）是临床常见的病理过程，如处理不及时可能使多个脏器受累。

晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制研究的开题报告1. 研究背景缺血再灌注损伤是一种常见的病理生理过程，可以引起多个器官损伤，其中包括肾脏。

肾脏缺血再灌注损伤常见于肾移植、心脏手术以及肾缺血等情况，可引起急性肾损伤，从而加重疾病的病情，并可能导致慢性肾脏病等后果，严重威胁人们健康和生命。

因此，防治和治疗肾脏缺血再灌注损伤是非常必要的。

晚期缺血预适应是一种生物学现象，可以通过提前短时间缺血再灌注损伤的方式，使得机体对后续的严重缺血再灌注损伤产生耐受性，从而降低损伤程度。

研究发现，晚期缺血预适应可以在各种器官中产生保护作用，包括肾脏。

然而，晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制仍然不十分清楚。

2. 研究目的本研究旨在探讨晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制，为预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤提供新的思路和方法。

3. 研究方法(1) 建立晚期缺血预适应模型：将小鼠随机分为晚期缺血预适应组和对照组，晚期缺血预适应组先进行30分钟的肾缺血再灌注损伤，然后进行3天的恢复期，对照组只进行一次肾缺血再灌注损伤。

(2) 检测肾脏功能：采用质谱法检测肾脏代谢产物的变化，评估肾脏功能。

(3) 检测肾脏病理组织学变化：采用病理学方法检测肾脏病理组织学变化，评估肾脏形态。

(4) 检测肾脏细胞凋亡：采用免疫组化法检测肾脏细胞凋亡程度，评估细胞损伤。

(5) 检测Nrf2/ARE信号通路：采用Western blot法检测Nrf2/ARE信号通路相关蛋白的表达水平，评估其对晚期缺血预适应的影响。

4. 研究预期结果本研究预期将从多个方面探讨晚期缺血预适应对肾脏的保护作用及其机制。

预计晚期缺血预适应可以降低肾脏损伤程度，减少肾脏细胞凋亡和病理组织学变化。

此外，预计晚期缺血预适应可能通过调节肾脏Nrf2/ARE信号通路发挥保护作用。

5. 研究意义本研究将进一步探讨晚期缺血预适应对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，为预防和治疗肾脏缺血再灌注损伤提供新的思路和方法。

中药对肾缺血再灌注损伤器官的保护作用
王旭东;陶富盛;王丹丹;解珂
【期刊名称】《山东中医杂志》
【年(卷),期】2007(26)12
【摘要】从单味中药、复方制剂等方面综述中医药在防治肾缺血再灌注损伤方面的研究情况。

参考文献24篇。

【总页数】3页(P865-867)
【关键词】肾缺血;再灌注损伤;器官保护;单味中药;复方制剂;综述
【作者】王旭东;陶富盛;王丹丹;解珂
【作者单位】南京中医药大学;南京中医药大学附属江苏省中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.929
【相关文献】
1.H2S对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织氧化损伤的保护作用探讨 [J], 单芳;曹玉青;刘雨娟;孙应彪
2.rhKD/APP在肾缺血再灌注损伤大鼠炎性反应平衡中的器官保护作用 [J], 李帆;张馨木;崔常雷;韩树海
3.补益中药对运动性肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用 [J], 周海涛;曹建民
4.芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究 [J], 黄倩;梁青龙;陈慧勤;王梅爱;黄秋虹;郑丹丹;林佩璜
5.补气活血中药对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究 [J], 严彬;王建华;王旭东;康珺楠;曹新历;赖珍谷;何兴梅;张健
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肾缺血再灌注损伤的病理基础及中医药物治疗的研究进展作者：程丰李伟王光策来源：《云南中医中药杂志》2022年第02期摘要：肾移植术目前已经成为治疗终末期肾病的最有效手段，然而术后发生的肾缺血再灌注损伤会大大影响肾脏的长期存活状态并降低患者生存率，成为目前限制肾移植的一大难题。

肾移植术后的微循环障碍是一个复杂的过程，涉及到多个方面、多个因素、多个途径，很难用某一单独因素解釋，中药运用其整体观辨证论治的思想，在整体调节方面优于传统西药治疗，但是其在防治缓解肾脏缺血再灌注损伤的作用机制仍待深入研究。

现就中医药缓解治疗肾移植术后的缺血再灌注损伤问题结合近些年国内外相关研究做一综述。

关键词：肾移植;缺血再灌注损伤;中医药防治中图分类号：R692 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2022）02-0086-05缺血再灌注（ischemia and reperfusion，I/R）损伤常发生于微血管区，造成微循环障碍，指的是由于各种原因引起的组织器官缺血和血液灌注恢复后所导致的损伤。

组织器官发生缺血时可发生冷缺血和热缺血两个过程，但这两个过程造成的损伤并没有较大的区别，最重要的是再灌注的过程会加重组织器官的损伤。

肾脏是临床上常见的易受缺血再灌注损伤的器官之一，常发生于肾脏移植、急性缺血性肾衰竭、肾肿瘤切除术等[1]。

1 缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤涉及多种病理过程，主要包括能量代谢、氧化应激、内质网应激、自噬等。

1.1 氧化应激再灌注后，细胞的自由基形成与细胞防御自由基能力的平衡失调所诱发的氧化应激损伤是I/R损伤的主要原因之一。

缺血再灌注后细胞内活性氧（ROS）的产生有多种途径，包括线粒体电子传递链途径、NADPH氧化酶（NOXs）、黄嘌呤氧化酶途径途径、未耦连的一氧化氮合酶（NOS）途径等[2]。

1.1.1 线粒体电子传递链线粒体不仅是机体内细胞能量的代谢中心而且还是细胞内自由基产生的重要基地之一[3]。

肾缺血再灌注通过促凋亡途径加重糖尿病小鼠肾损伤韩庆玲;郑德义;李伟人;王志伟;杜娇;王毅【摘要】目的通过检测凋亡相关蛋白在糖尿病小鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤中的表达变化,探讨肾I/R加重糖尿病肾损伤的可能机制.方法 28 只健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组:正常血糖假手术组(Sham组)(n=6),糖尿病假手术组( DM+Sham组) ( n=6),正常血糖肾缺血组(I/R组)(n=8),糖尿病肾缺血组(DM+I/R 组)(n =8).通过连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)的方法制备1型糖尿病模型,4 周后,通过开腹用无创微动脉夹夹闭双侧肾动静脉30 min,然后松开动脉夹再灌注12 h建立肾缺血再灌注损伤小鼠模型.常规生化检测血肌酐、尿素氮反应肾功能情况. Western blot 方法检测肾组织中 Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达变化.结果糖尿病小鼠空腹血糖明显高于正常血糖小鼠(P<0.05),而糖尿病小鼠空腹体重明显低于正常血糖小鼠( P<0.05). I/R组和DM+Sham组小鼠血清肌酐、尿素氮高于Sham组(P<0.05),DM+I/R组小鼠血清肌酐、尿素氮高于DM+Sham 组和I/R组( P<0.05).与Sham组比较, Bax和Caspase-3 蛋白表达在I/R组和DM+Sham组小鼠肾组织中升高( P<0.05),Bcl-2 蛋白表达降低(P<0.05);与DM+Sham和I/R组比较,DM+I/R组小鼠肾组织中Bax和Caspase-3蛋白表达明显升高( P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05).结论肾缺血再灌注损伤导致糖尿病小鼠肾组织促凋亡蛋白 Bax 和Caspase-3表达升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2 降低,肾缺血再灌注通过促凋亡途径加重糖尿病肾损伤.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)012【总页数】4页(P1834-1837)【关键词】凋亡;糖尿病;缺血再灌注;肾损伤【作者】韩庆玲;郑德义;李伟人;王志伟;杜娇;王毅【作者单位】贵州医科大学临床医学院,贵阳 550004;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002;贵州医科大学附属医院烧伤整形科,贵阳 550004;贵州医科大学临床医学院,贵阳 550004;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002;贵州省人民医院烧伤整形科,贵阳 550002【正文语种】中文【中图分类】R692糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织损伤，特别是肾、心脏、血管和神经等多器官组织的慢性损害及功能障碍[1]。

芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症的影响韩琦;陈铖;曾平;梁伟【摘要】目的探讨芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)灌注大鼠肾脏炎症改变的影响.方法 36只雄性SD大鼠随机分为3组:①模型组12只,即AngⅡ输注组,皮下置入含AngⅡ的渗透性微量泵,持续灌注14天或28天[AngⅡ:400ng/(kg·min)];②干预组12只,即AngⅡ+FTY720干预组,在模型组的基础上,FTY720以0.5g/(kg· d)灌胃14天或28天;③对照组12只,以等量的生理盐水灌胃14天或28天.每周称量体重,留24h 尿液,分别于第14天、28天分批处死各组大鼠,经心脏采血,并留取肾脏标本.放射免疫法检测血清AngⅡ及肾匀浆组织中AngⅡ的浓度.尿蛋白与血生化分析.免疫组织化学法检测炎性因子TNF-α、IL-6在肾脏中的表达.结果(1)AngⅡ可导致血肌酐、尿素氮水平升高,尿蛋白明显增加,炎性因子TNF-α、IL-6在肾脏组织中的表达水平升高,差异有统计学意义;(2)干预组的肾脏病理损伤较模型组减轻,血肌酐、尿素氮水平明显降低,尿蛋白明显减少,肾脏组织中炎性因子TNF-α、IL-6水平明显降低.结论 FTY720可减轻AngⅡ诱导的大鼠肾脏的病理损伤,可能是通过减少炎性因子的表达水平发挥了减轻尿蛋白,改善肾功能的作用.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】5页(P46-50)【关键词】血管紧张素Ⅱ;1-磷酸鞘氨醇;芬戈莫德;炎症【作者】韩琦;陈铖;曾平;梁伟【作者单位】430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692肾脏疾病的发生和进展过程常伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS) 的异常活化，而Ang Ⅱ作为RAAS 的主要效应分子，可通过诱导细胞凋亡、炎性反应及纤维化等多种途径引起肾脏损伤，但其发挥作用的具体机制尚不完全清楚。

芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏氧化应激的作用曾平;韩琦;梁伟;陈铖【摘要】目的研究芬戈莫德(FTY720)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注大鼠肾损伤的作用并探讨其可能机制.方法将36只SD雄性大鼠随机分为3组,每组12只:AngⅡ灌注组渗透性微量泵皮下泵入AngⅡ;0.9%氯化钠溶液灌注组渗透性微量泵皮下泵入等量0.9%氯化钠溶液;FTY720干预组在AngⅡ泵入基础上给予FTY720灌胃.每周收集各组大鼠24 h尿液,测定24 h尿蛋白含量,分别于第14天、第28天处死部分大鼠,留取血液及肾脏标本,试剂盒检测血及肾组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量;光镜观察各组肾组织病理学改变;免疫组织化学法检测肾还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(Nox4)的表达及分布.结果与同期0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠比较,第14天及第28天AngⅡ灌注组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量显著增加(P<0.05),T-SOD活性显著降低(P<0.05),血清白蛋白下降,第28天差异有统计学意义(P<0.05).与同期AngⅡ灌注组比较,第14天及第28天FTY720干预组大鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白、血及肾组织AngⅡ、MDA含量降低,T-SOD活性增加(P<0.05),血清白蛋白升高,第28天差异有统计学意义(P<0.05).肾脏病理学观察显示,AngⅡ灌注组肾小球系膜细胞增生,系膜基质沉积,肾小管上皮细胞脱落,部分肾小球硬化、萎缩,FTY720干预组上述病理损伤部分缓解.免疫组化示,0.9%氯化钠溶液灌注组大鼠肾Nox4沿肾小管尤其是远端小管分布,AngⅡ灌注组Nox4表达显著增强,FTY720干预组Nox4表达减弱.结论 FTY720可通过减轻肾脏氧化应激改善AngⅡ灌注大鼠肾损伤.%Objective To evaluate the effect of fingolimod(FTY720) on angiotensin Ⅱ(AngⅡ)-induced renal oxidative stress in rats and its possible mechanisms.Methods Thirty-six male Sprague-Dawley rats were dividedinto three gr oups through random number tables:AngⅡ infusiongroup(twelve rats,infusion of AngⅡvia subcutaneous osmotic pumps),0.9% sodium hydrochloride solution infusion group(twelve rats,infusion of equal volume of 0.9% sodium hydrochloride solution via subcutaneous osmotic pumps) and FTY720 intervention group(twelve rats,intra-gastric administration of FTY720 besides AngⅡ infusion).Urine samples were collected for 24 hours every week.Blood samples and kidneys were collected when rats were sacrificed at day 14 and 28 d respectively.MDA and T-SOD assay Kits were used to detect the concentrations of MDA and T-SOD in serum and kidney homogenates.Renal pathological changes were observed by light microscope.The expression of Nox4 in the kidneys was evaluated by immunohistochemistry.Results Compared with 0.9% sodium hydrochloride solution infusion rats of the same period,AngⅡ-infused rats developed significant proteinuria.The concentration of serum creatinine,urea nitrogen,AngⅡ and MDA were increased(P<0.05),T-SOD was significantly decreased on days 14 and 28(P<0.05),the serum albumin was significantly increased on day 28(P<0.05),while FTY720 partially reversed these changes.The renal tissue of AngⅡ-infused rats presented mesangial cells proliferation,mesangial matrix deposition,tubular epithelial cells effacement,sclerosis and atrophy in part of the glomerular.FTY720 can alleviate these changes.Immunohistochemistry showed that Nox4 was primarily located in the distal tubule.The expression of Nox4 was significantly increased in AngⅡ-infused rats as compared with that of 0.9% sodium hydrochloride solution infused group rats,and FTY720administration prevented the change effectively.Conclusion AngⅡ-induced renal injury could be attenuated by FTY720 via preventing oxidative stress.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)007【总页数】6页(P731-736)【关键词】芬戈莫德;血管紧张素Ⅱ;氧化应激【作者】曾平;韩琦;梁伟;陈铖【作者单位】武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉 430060;武汉大学人民医院肾内科,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R972;R969DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.07.003在慢性肾脏病(chronic renal disease，CKD)的发生发展过程中，肾素-血管紧张素-醛甾酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)发挥着重要作用，AngⅡ是其主要效应分子，可通过多种途径导致肾损伤，如促进炎症、加重氧化应激、增加细胞凋亡等[1]。

云南分心木对小鼠肾缺血-再灌注损伤的防护作用研究陈雪洁;张伟;刘蓉;沈磊;肖朝江;姜北【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2024(41)3【摘要】目的探讨云南分心木中部分金属元素与小鼠双侧夹闭肾缺血-再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)防护作用的相关性,为明确分心木传统药用基础提供依据。

方法利用强酸性阳离子交换树脂制备得去离子分心木水提物;运用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定分心木醇提物、水提物和去离子水提物中7种金属元素的含量;采用双侧夹闭法构建肾缺血-再灌注损伤小鼠模型,对分心木提取物中部分金属元素与RIRI小鼠的生化指标进行相关性分析。

结果云南分心木提取物各剂量组均能不同程度的降低肾缺血-再灌注小鼠血清肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平,下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平,提取物中Mg、Zn元素含量与RIRI小鼠模型血清中CRE含量呈(负)显著相关;Mn元素含量与BUN呈(负)极显著相关,与IL-1β的水平呈负相关;Fe元素含量与TNF-α的水平呈负相关,显示分心木中部分金属元素具有防护RIRI作用。

结论云南分心木中部分金属元素与其发挥防护小鼠双侧夹闭肾缺血-再灌注损伤作用具有相关性,在一定范围内具有防护RIRI的作用。

【总页数】8页(P343-350)【作者】陈雪洁;张伟;刘蓉;沈磊;肖朝江;姜北【作者单位】大理大学药物研究所药学院;云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R284.1【相关文献】1.芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究2.云南分心木提取物对小鼠高尿酸血症模型治疗作用研究3.辣木籽对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究4.“分心木”水提物对大鼠单侧肾缺血-再灌注损伤的防护作用5.分心木提取物对大鼠肝缺血-再灌注损伤的防护作用及机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

芬戈莫德对神经干细胞和星形胶质细胞增殖及迁移的影响及其对小鼠脊髓损伤的保护机制刘林娜;陈婕妤;吕方怡;花扣珍;蔡大敏;银国利;王俊娟【摘要】目的:探讨芬戈莫德(FTY720)对神经干细胞(NSCs)和星形胶质细胞迁移及增殖的影响,阐明FTY720对小鼠脊髓损伤(SCI)的保护作用及其机制.方法:体外培养NSCs和星形胶质细胞,每种细胞随机分为对照组(采用PBS进行处理)和实验组(采用0.1μmol·L-1 FTY720进行处理).SCI小鼠随机分为对照组(口服PBS)和实验组(口服1 mg·kg-1·d-1 FTY720),每组10只.采用Transwell实验检测2组NSCs和星形胶质细胞的迁移细胞数,免疫荧光染色检测NSCs的迁移细胞数和增殖神经球数,HE染色检测2组小鼠SCI空洞面积,Basso Mouse Scale(BMS)评分评估小鼠运动能力恢复情况.结果:Transwell检测,与对照组比较,实验组NSCs迁移细胞数增多(P<0.05),星形胶质细胞迁移细胞数减少(P<0.05).免疫荧光检测,与对照组比较,实验组NSCs增殖神经球数增多(P<0.05),实验组小鼠SCI震中星形胶质细胞数减少(P<0.05).HE染色检测,与对照组比较,SCI空洞面积缩小(P<0.05).BMS评分,与对照组比较,实验组小鼠BMS评分升高(P<0.05).结论:FTY720可以促进NSCs增殖和迁移,抑制星形胶质细胞迁移,减少SCI后胶质疤痕形成,促进小鼠运动功能恢复.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)006【总页数】7页(P1218-1222,后插2-后插3)【关键词】脊髓损伤;芬戈莫德;神经干细胞;星形胶质细胞【作者】刘林娜;陈婕妤;吕方怡;花扣珍;蔡大敏;银国利;王俊娟【作者单位】温州医科大学附属第二医院检验医学科,浙江温州 325000;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014;杭州医学院基础医学与法医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,浙江杭州 310014【正文语种】中文【中图分类】Q253脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是骨科临床较常见的疾病[1]，随着现代社会交通、建筑事业的快速发展，SCI患者日渐增多，目前美国每100万人口中有906例SCI患者[2]。

川芎嗪呋咱拼合物保护肾缺血再灌注损伤模型小鼠的作用及机制李万海;董宇航;施超;姜亦瑶;刘戈;刁文杰;吴振【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)2【摘要】背景:文献报道,川芎嗪和一氧化氮都能减轻缺血再灌注引起的急性肾损伤。

课题组合成一种在动物体内可以降解成一分子川芎嗪单体和一氧化氮的川芎嗪呋咱拼合物(605-1)化合物,其具有双重防治缺血再灌注损伤的作用。

目的:观察605-1防治小鼠急性肾缺血再灌注损伤的作用,并探讨其作用的机制。

方法:将48只雄性C57小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,单独给药组,模型给药低、中、高浓度组。

假手术组和单独给药组小鼠行假手术,不作肾缺血处理;模型组和模型给药各组小鼠建立肾缺血再灌注引起急性肾损伤模型。

6组均于术前24 h及2 h进行预处理,假手术组和模型组腹腔注射生理盐水;单独给药组及模型给药低、中、高浓度组分别予以川芎嗪呋咱拼合物(605-1),10,20,30 mg/kg。

于缺血再灌注24 h后,测定血清中肌酐、尿素氮水平及肾组织的病理变化;在蛋白水平检测肾组织肾损伤分子1、Nox4、p65、P-p65表达;在RNA水平检测肾组织肾损伤分子1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的表达。

所有动物实验程序均由安徽医科大学动物实验伦理委员会批准。

结果与结论:(1)单独给药组(30 mg/kg)无肾毒性;(2)与模型组相比,模型给药各组肾缺血再灌注小鼠肾组织病理显示肾组织病理肾小管扩张和刷状边界丢失、管状细胞丢失明显减轻,血清中肌酐、尿素氮水平显著降低;肾损伤分子1在肾组织蛋白水平、mRNA水平表达也明显下降,肾组织免疫组化中肾损伤分子1表达的分布、数量明显下降;Nox4、p65、P-p65的蛋白水平呈下调表达;肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1的mRNA水平显著降低;(3)结果说明,605-1对小鼠急性肾缺血再灌注损伤有防治作用,其机制与抗氧化应激、抑制炎症反应有关。

还原型谷胱甘肽对缺血再灌注急性肾损伤模型大鼠的肾保护机制侯静;蔺艳;欧三桃;曹灵【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)022【摘要】目的：探讨还原型谷胱甘肽对缺血再灌注急性肾损伤（ AKI）模型大鼠的肾保护机制。

方法将无特定病原体（ SPF）级雄性 SD大鼠48只随机分为假手术组（ SN）、造模组（ IN）和还原型谷胱甘肽治疗组（ IG），各16只，IG组在夹闭肾蒂前10 min颈静脉注射200 mg／ml的还原型谷胱甘肽，IN组给予同剂量的生理盐水，SN组仅进行假手术。

术后6 h和12 h分别检测三组血肌酐（ SCR）和血尿素氮（ BUN）、血清白细胞介素（ IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平变化，术后6 h和12 h分批处死大鼠后取肾脏组织，检测三组丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活力。

结果术后6 h IN组与IG组SCR和BUN水平均显著高于SN组（均P＜0.05），术后12 h IG组SCR和BUN水平均显著低于IN组（均P＜0.05）。

术后6 h IN组与IG组IL-6水平均显著高于SN组，术后12 h IG组IL-6水平显著低于IN组（均P＜0.05）；术后6 h和12 h IN组TNF-α水平均显著高于SN组（P＞0.05），IG组TNF-α水平与SN组相比无统计学差异（P＞0.05）。

术后6 h和12 h SN组与IG组SOD活力均显著高于IN组（P＜0.05），而SN组与IG组间比较无统计学差异（P＞0.05）；术后6 h和12 h IN组MDA活力均显著高于SN组与IG组，而SN组与 IG组间比较无统计学差异（P＞0.05）。

结论还原型谷胱甘肽治疗缺血再灌注AKI大鼠疗效确切，能有效清除氧自由基和改善炎症状态，值得进一步研究。

【总页数】3页(P5537-5539)【作者】侯静;蔺艳;欧三桃;曹灵【作者单位】泸州医学院附属医院肾病内科，四川泸州 646000;西南医科大学肿瘤研究所;泸州医学院附属医院肾病内科，四川泸州 646000;泸州医学院附属医院肾病内科，四川泸州 646000【正文语种】中文【中图分类】R692.3【相关文献】1.芬戈莫德对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的肾保护作用及其机制研究 [J], 黄倩;梁青龙;陈慧勤;王梅爱;黄秋虹;郑丹丹;林佩璜2.银杏叶总黄酮对急性肾缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用及机制 [J], 朱家军;夏安周;王永万;李艳;王妍妍;项绪强3.黄芪多糖对大鼠缺血再灌注急性肾损伤的保护作用及机制研究 [J], 王虹; 尹显华; 胡水清4.加味附子理中汤对缺血再灌注急性肾损伤大鼠的影响及机制研究 [J], 蓝芳;谢永祥;孟立锋;史伟;赵洁5.尿毒康合剂对缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用及其机制研究 [J], 安海文;李李;李燕林;刘琳娜;黄琳;李锦山;杨文钦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。