同种记忆性CD8 +T细胞与移植物抗宿主病相关性的研究
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Ｓｐ ０ ７２ （） ｅ ． ０ ．７３ ２
实验 动 物 与 比较 医学 Ｌ ｂ ｍｔｒ ｎｍａａ ｄＣ ｍｐ ｒｔ ｅＭｅ ｉｎ ａｏ ｏｙ ｉ ｌｎ ｏ ａａｉ ｄｃ ｅ Ａ ｖ ｉ
１３ ６
同种 记 忆 性 Ｃ ＋ 胞 与移 植 物 Ｄ８ Ｔ细
ＭＨＣ 配 型 用 于 骨 髓 移 植 极 大 地 提 高 了成 功
重建和抗肿瘤方面的缺陷以及使宿主免疫系统受损，
容易 发 生严 重感 染等 极 人 地 限 制 了它 的应 用［。 ２ 】 如 何选 择 性 地 去除 针对 ＧＶ ＨＤ的效应 性Ｔ 胞 细 成 为研究 的热 点 。 Ｃ 细 胞 依赖 的 小 鼠ＧＶ Ｄ 在 Ｄ８Ｔ Ｈ 模 型 中发现 ， 主抗 原 递 呈 细胞 （ｎｉｅ ｒｓｎｉｇ 宿 ａｔ ｎｐｅｅｔ ｇ ｎ ｃｌＡＰ ） 于效 应瑚 胞 的活化 和 分化 是 必不可 少 ｅｌ Ｃ对 ， 的 ，接 受放 射 处 理 的受 体 在 移植 后 ５ｄ ，体 内 即使
生 ，是骨 髓 移植 后 导致 患者 死 亡 的 重要 因 ．【。同 素， １ 种 反应性 Ｔ 胞 在 ＧＶ 细 ＨＤ中 的重要 性 一直 为科 学 家 所 重视 。非选 择性 地 去除 移植 物 中 Ｔ细胞 虽 然经 动 物 实验 和 临床 证 实可 有 效预 防 Ｇ ＨＤ， 其 在 免疫 Ｖ 但
亡相关的ａｎｘ Ｖ分子在 Ｃ ８ Ｔ细胞 的表 达情况。 ｎｅｉ ｎ Ｄ 结果 建立的 Ｃ ８Ｔ Ｄ ＋ 细胞依赖 的致死性急性 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ小鼠模型， 移植后小鼠体 重显著 下降并有大幅波动， 其变化与分泌 Ｉ 的 Ｃ ８Ｔ细胞数 ＮＦＹ Ｄ＋
量成反 比。移植后 ２ 小鼠逐渐 出现死亡，０ 时死亡率达 ５ ％（ １） ８ ｄ ７ ｄ ８ ７ ２。随着 Ｇ Ｈ ／ Ｖ Ｄ病程的进展，
忆性 Ｔ细胞产生过程 中数量的变化关系极为密切 、受鼠的体重变化与效应性 Ｃ ８Ｔ细胞浸润数 Ｄ
量的波动成反比的现象说明，在 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ发生过程 中有抗原特异性记忆性 Ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞形成。
［ 关键词】 骨髓移植； Ｄ Ｃ ８Ｔ细胞； 移植物抗宿主病（ Ｖ Ｄ Ｇ Ｈ ）
［ 中图分 类号 ］ ９ —３ ［ 献标 识码 ］ ［ 章编 号］１０ ．４ ８２ ０ ）３０ ６ —５ Ｑ ５３ 文 Ａ 文 ０４８４ （０ ７０—１３０
供 鼠Ｃ ８Ｔ细胞表现 出典型的记忆性 Ｔ细胞应答的过程， Ｄ 即扩增 、凋亡紧缩和残存 Ｔ细胞的再 扩增； 分泌 Ｉ Ｆ丫 Ｎ ． 的效应性 Ｃ Ｄ８Ｔ细胞也表现 出同样 的变化； 细胞表 面凋亡相 关分子 的表达显 示
Ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞的减 少与凋亡的发生有 关。 结论 在模拟 目 前临床病人采用的同种异基 因骨髓移植配 型方式的同种异基 因骨髓移植小鼠模型中， 供者来源的效应性记忆性ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞数量的波动与记
宿主 ＡＰ Ｃ基本清除 ，效应性 Ｔ细胞仍保持活性 ，
提示 Ｇ ＶＨＤ的进 展 可 能与 记 忆性 Ｔ细 胞有 关【。记 ３ 】
忆 性 Ｔ 胞 在应 答 抗 原信 号 时表 现 出类似 干细 胞 的 细 特 性， 子代 细胞 可 分 化 为二 级 效应 细 胞 。这些 细 其 胞 生命 周期 短， 在抗 原清 除后 凋亡 紧缩 ， 终又 形成 最 二 级记 忆细 胞 。 已有 研 究表 明， 导 ＧＶ 诱 ＨＤ发生 的 主要 效应 细 胞是 供者 的 Ｃ Ｄ８ Ｔ细胞 ， 是进 入效应 但
两者 ＭＨ Ｃ抗原 均为Ｈ ２ 但供 受鼠之 间ｍ Ｈ ｓ 一Ｄ ， ｉ Ａ 有差异。 鼠致死剂量辐照后移植供 鼠ＴＢ ＋ 小 ＇Ｍ
Ｃ ８ Ｔ细胞， Ｄ 构建 Ｃ ８ Ｔ细胞依赖的 Ｇ Ｈ Ｄ Ｖ Ｄ模型。观察受鼠体重和生存率变化： 流式细胞仪检
测受鼠肝脏和脾脏 中供 鼠来 源 Ｃ ８ Ｔ细胞的浸润数 、分泌 Ｉ Ｆ丫 Ｄ Ｎ 一 的效应 Ｃ ８ Ｔ细胞数和与凋 Ｄ
［ 收搞 日期】 ０ ７０ ．６ ２ ０ ．１２ ［ 作者简 介】丘 凌（９ ） 医学硕 士， １８． １ 女， 主要从事微生物学与
免 疫学 的基 础 研 究 ［ 讯作 者 】 瑞（９ ０） ， 学 博 士， 授 ， 通 黄 １６ － 医 女 教 主要 从 事 微 生 物 学 与 免 疫 学 的 基 础研 究
抗宿主病相关性 的研 究
丘 凌 Ｉ， 珊 ：曹 琦：张雁云：黄 瑞 － ＇何 ２ ， ， ，
（． １ 苏州大学医学院， 苏州 ２ ５ ２ ； ． １ １３ ２ 上海交通大学医学院上海市免疫 学研 究所， 上海 ２ ０２ ） ００５
［ 摘要］目的 用同种异基因骨髓移植诱导小鼠急性移植物抗宿主病（ Ⅷ Ｄ 模型， Ｇ ） 研究Ｇ Ｈ 与同 Ｖ Ｄ 种记 忆性 Ｃ Ｄ８Ｔ细胞 的关 系。方 法 供 鼠Ｃ Ｈ．Ｗ（ ２ ｂＣ ４ ．） 受 鼠Ｂ ／Ｊ（ 一Ｄ ， Ｄ ５１） ３ Ｓ Ｈ一Ｄ ， Ｄ ５２ 和 ６ＳＬＨ ２ ｂＣ ４ ．＋ ，
Ｅｍａｌ ｒｉ ｍ＠１ ３ｔｍ － ｉｈｕｓ ： ｄ ． ６ ｏຫໍສະໝຸດ 维普资讯 ｌ４ ６
实验动物 与比较 学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄＣｏ ａａｖ ｄｃ ｅ ａ ｏ ｏｙ ｉ ｌｎ ｍｐｒｔ ｅ ａ Ａ ｉ Ｍｅ ｉｎ ｉ
阶段 后这 群细 胞 出现凋 亡 ， 关 ＧＶ 有 ＨＤ持续 进 展 的 免疫 病 理机 制 尚未 完全 阐 明 。本 文 旨在 以 ＣＤ８ Ｔ 细胞 依赖 的实 验性 小 鼠为 急性 ＧＶＨＤ模 型， 用其 利
率，但 由于供受体间次要组织相容性抗 原（ ｎ ｒ ｍｉｏ
ｈｓｏｏ ｐｔ ｉｔ ｎｉｅｓ ｍ Ｈ ） ｉ ｃｍ ａｉ ｌｙａｔ ｎ， ｉ Ａｓ的差 异 ，移植 物 ｔ ｂｉ ｇ
抗 宿主 病（ｒｆ ｖ ｒｕ ｏ ｔ ｉ ａ ｅ ＧＶＨＤ 仍然 发 ｇａｔ ｅｓ ｓｈ ｓ ｄｓ ｓ ， ｅ ）
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容易 发 生严 重感 染等 极 人 地 限 制 了它 的应 用［。 ２ 】 如 何选 择 性 地 去除 针对 ＧＶ ＨＤ的效应 性Ｔ 胞 细 成 为研究 的热 点 。 Ｃ 细 胞 依赖 的 小 鼠ＧＶ Ｄ 在 Ｄ８Ｔ Ｈ 模 型 中发现 ， 主抗 原 递 呈 细胞 （ｎｉｅ ｒｓｎｉｇ 宿 ａｔ ｎｐｅｅｔ ｇ ｎ ｃｌＡＰ ） 于效 应瑚 胞 的活化 和 分化 是 必不可 少 ｅｌ Ｃ对 ， 的 ，接 受放 射 处 理 的受 体 在 移植 后 ５ｄ ，体 内 即使
生 ，是骨 髓 移植 后 导致 患者 死 亡 的 重要 因 ．【。同 素， １ 种 反应性 Ｔ 胞 在 ＧＶ 细 ＨＤ中 的重要 性 一直 为科 学 家 所 重视 。非选 择性 地 去除 移植 物 中 Ｔ细胞 虽 然经 动 物 实验 和 临床 证 实可 有 效预 防 Ｇ ＨＤ， 其 在 免疫 Ｖ 但
亡相关的ａｎｘ Ｖ分子在 Ｃ ８ Ｔ细胞 的表 达情况。 ｎｅｉ ｎ Ｄ 结果 建立的 Ｃ ８Ｔ Ｄ ＋ 细胞依赖 的致死性急性 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ小鼠模型， 移植后小鼠体 重显著 下降并有大幅波动， 其变化与分泌 Ｉ 的 Ｃ ８Ｔ细胞数 ＮＦＹ Ｄ＋
量成反 比。移植后 ２ 小鼠逐渐 出现死亡，０ 时死亡率达 ５ ％（ １） ８ ｄ ７ ｄ ８ ７ ２。随着 Ｇ Ｈ ／ Ｖ Ｄ病程的进展，
忆性 Ｔ细胞产生过程 中数量的变化关系极为密切 、受鼠的体重变化与效应性 Ｃ ８Ｔ细胞浸润数 Ｄ
量的波动成反比的现象说明，在 Ｇ Ｈ Ｖ Ｄ发生过程 中有抗原特异性记忆性 Ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞形成。
［ 关键词】 骨髓移植； Ｄ Ｃ ８Ｔ细胞； 移植物抗宿主病（ Ｖ Ｄ Ｇ Ｈ ）
［ 中图分 类号 ］ ９ —３ ［ 献标 识码 ］ ［ 章编 号］１０ ．４ ８２ ０ ）３０ ６ —５ Ｑ ５３ 文 Ａ 文 ０４８４ （０ ７０—１３０
供 鼠Ｃ ８Ｔ细胞表现 出典型的记忆性 Ｔ细胞应答的过程， Ｄ 即扩增 、凋亡紧缩和残存 Ｔ细胞的再 扩增； 分泌 Ｉ Ｆ丫 Ｎ ． 的效应性 Ｃ Ｄ８Ｔ细胞也表现 出同样 的变化； 细胞表 面凋亡相 关分子 的表达显 示
Ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞的减 少与凋亡的发生有 关。 结论 在模拟 目 前临床病人采用的同种异基 因骨髓移植配 型方式的同种异基 因骨髓移植小鼠模型中， 供者来源的效应性记忆性ｃ ８Ｔ Ｄ 细胞数量的波动与记
宿主 ＡＰ Ｃ基本清除 ，效应性 Ｔ细胞仍保持活性 ，
提示 Ｇ ＶＨＤ的进 展 可 能与 记 忆性 Ｔ细 胞有 关【。记 ３ 】
忆 性 Ｔ 胞 在应 答 抗 原信 号 时表 现 出类似 干细 胞 的 细 特 性， 子代 细胞 可 分 化 为二 级 效应 细 胞 。这些 细 其 胞 生命 周期 短， 在抗 原清 除后 凋亡 紧缩 ， 终又 形成 最 二 级记 忆细 胞 。 已有 研 究表 明， 导 ＧＶ 诱 ＨＤ发生 的 主要 效应 细 胞是 供者 的 Ｃ Ｄ８ Ｔ细胞 ， 是进 入效应 但
两者 ＭＨ Ｃ抗原 均为Ｈ ２ 但供 受鼠之 间ｍ Ｈ ｓ 一Ｄ ， ｉ Ａ 有差异。 鼠致死剂量辐照后移植供 鼠ＴＢ ＋ 小 ＇Ｍ
Ｃ ８ Ｔ细胞， Ｄ 构建 Ｃ ８ Ｔ细胞依赖的 Ｇ Ｈ Ｄ Ｖ Ｄ模型。观察受鼠体重和生存率变化： 流式细胞仪检
测受鼠肝脏和脾脏 中供 鼠来 源 Ｃ ８ Ｔ细胞的浸润数 、分泌 Ｉ Ｆ丫 Ｄ Ｎ 一 的效应 Ｃ ８ Ｔ细胞数和与凋 Ｄ
［ 收搞 日期】 ０ ７０ ．６ ２ ０ ．１２ ［ 作者简 介】丘 凌（９ ） 医学硕 士， １８． １ 女， 主要从事微生物学与
免 疫学 的基 础 研 究 ［ 讯作 者 】 瑞（９ ０） ， 学 博 士， 授 ， 通 黄 １６ － 医 女 教 主要 从 事 微 生 物 学 与 免 疫 学 的 基 础研 究
抗宿主病相关性 的研 究
丘 凌 Ｉ， 珊 ：曹 琦：张雁云：黄 瑞 － ＇何 ２ ， ， ，
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［ 摘要］目的 用同种异基因骨髓移植诱导小鼠急性移植物抗宿主病（ Ⅷ Ｄ 模型， Ｇ ） 研究Ｇ Ｈ 与同 Ｖ Ｄ 种记 忆性 Ｃ Ｄ８Ｔ细胞 的关 系。方 法 供 鼠Ｃ Ｈ．Ｗ（ ２ ｂＣ ４ ．） 受 鼠Ｂ ／Ｊ（ 一Ｄ ， Ｄ ５１） ３ Ｓ Ｈ一Ｄ ， Ｄ ５２ 和 ６ＳＬＨ ２ ｂＣ ４ ．＋ ，
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抗 宿主 病（ｒｆ ｖ ｒｕ ｏ ｔ ｉ ａ ｅ ＧＶＨＤ 仍然 发 ｇａｔ ｅｓ ｓｈ ｓ ｄｓ ｓ ， ｅ ）
