晚期肾细胞癌靶向治疗的临床研究进展

ｒ ｓ ２ ０ ３ ２ ５ ８ ２ ） 和 Ａ Ｂ Ｃ Ｂ ２ （ ｒ ｓ ２ ２ ３ １ １ ４ ２ ） ， 评 价 了 以 单 核 苷 酸 多 态
帕唑 帕 尼 、 贝 伐珠 单 抗 联 合 Ｉ Ｆ Ｎ — ａ 、 阿昔替尼、 ｎ ｉ ｖ ｏ ｌ ｕ ｍａ ｂ 、
ｃ ａ ｂ ｏ ｚ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ等 靶 向药 物 在 美 国上 市 用 于 治 疗 晚 期 Ｒ Ｃ Ｃ。 这
利用 ９ 个基 因 的 １ ６个 关 键 多 态 性 ， 即 ＶＥ ＧＦ Ｒ ２ （ ｒ ｓ ２ ３ ０ ５ ９ ４ ８
和 ｒ ｓ ｌ ８ ７ ０ ３ ７ ７ ） 、 ＶＥＧＦ Ｒ３ （ ｒ ｓ ３ ０ ７ ８ ２ ６ 、 ｒ ｓ ４ ４ ８ ０ １ ２和 ｒ ｓ ３ ０ ７ ８ ２ １ ） 、 ＰＤＧＦＲ — （ ｒ ｓ ３ ５ ５ ９ ７ ３ ６ ８ ） 、ＶＥ ＧＦ Ａ（ ｒ ｓ ２ ０ １ ０ ９ ６ ３ 、 ｒ ｓ ６ ９ ９ ９ ４ ７和
理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 于 ２ ０ ０ ５年 １ ２月 批 准 索 拉 非 尼 用 于 治 疗 转 移 性 Ｒ Ｃ Ｃ （ ｍＲ Ｃ Ｃ ） 以来 ， 先 后 批 准舒 尼替 尼 、 替西罗莫 、 依维莫司 、
ＣＹＰ ３ Ａ５ （ｒ ｓ ７ ７ ６ ７ ４ ６） 、 ＡＢ ＣＢ １ （ｒ ｓ １ ０ ４ ５ ６ ４ ２ 、ｒ ｓ ｌ １ ２ ８ ５ ０ ３ 和
些 药 物 可 靶 向作 用 于肿 瘤 细 胞 生 长 、 存 活 或 扩 散 所 必 需 的 特 异 性 分 子 或分 子簇 。如果 能 合 理 地使 用 这 些 药 物 ， 晚期 Ｒ Ｃ Ｃ 患者 的 总 生 存 期 （ ｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ，ＯＳ ） 有 望 得 到 进 一 步 延
现代泌尿生殖肿瘤杂志 ２ ０ １ ７年 ６月 第 ９卷 第 ３期
Ｊ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｍｐ Ｕｒ ｏ ｌ Ｒｅ ｐ ｒ ｏ ｄ Ｏｎ ｃ ｏ ｌ 』 ｎ ｅ
！ ，
！ ：
・
１ ８ ５ ・
・
综 述
・
晚 期 肾 细 胞 癌 靶 向治 疗 的 临 床 研 究 进 展
。
项 Ⅱ期 ｌ 临床 研 究 发 现 ， 通过 舒尼 替尼 治疗 的 ５ ４
不 明显 而 被 患 者 忽 视 ， 约 １ ／ ４ ～１ ／ ３的 患 者 在 临 床 诊 断 时 已
例 晚期 Ｒ Ｃ Ｃ患 者 中， 有 ２ ３例 患 者 出 现 肿 瘤 病 灶 缩 小 。 Ｇａ ｒ ｃ ｉ ａ — Ｄ ｏ ｎ ａ ｓ等 。 进 行 的一 项 多 中心 、 观 察性 、 前瞻 性研究 ，
长， 生 活 质 量 将 会 得 到 明 显 改 善 。根 据 靶 向 药 物 作 用 靶 点 的 不 同， 大致可以分 为酪 氨酸 激酶 抑制 剂 （ Ｔ ＫＩ ） 、 抗 血 管 内皮
生 长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， ＶＥ Ｇ Ｆ ） 单 克 隆
张 庆 松 曾 进 陈 忠
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ４ ６ ２ ４ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ３ ． ０ １ ４
肾细 胞 癌 （ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ，Ｒ Ｃ Ｃ ） 的发病 率逐 年升 高 ， 尼 和 阿昔 替 尼 等 Ｅ 。 ］ 。 舒 尼 替 尼 为 ＶＥ Ｇ Ｆ Ｒ １ — ３ 、 Ｐ Ｄ ＧＦ Ｒ — ａ 、 Ｃ Ｓ Ｆ 一 １ Ｒ、 Ｆ Ｌ Ｔ 一 ３ 、 干 细胞 生 长 因 子 受 体 等 多 种 受 体 的 阻 滞 剂 ， 是 一 种 多 靶 点 的
性（ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ，Ｓ Ｎ Ｐ ） 作为 １ ０ １例 接 受
舒 尼 替 尼 一 线 治 疗 的 晚期 Ｒ Ｃ Ｃ患 者 的疗 效 和 毒 性 为指 标 的 治 疗 效 果 。结 果 显 示 ， ＶＥ ＧＦ Ｒ ３基 因 的 ２个 多 态 性 位 点 ｒ ｓ ３ ０ ７ ８ ２ ６和 ｒ ｓ ３ ０ ７ ８ ２ １与 患 者 的无 进 展 生 存 期 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｆ ｒ ｅ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ，Ｐ Ｆ Ｓ ） 有 显 著 相 关 性 。研 究 还 发 现 ， Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ５ 基 因 多态 性 与 因 毒 性 反 应 致 舒 尼 替 尼 用 药 减 量 的 风 险存 在 相 关性 。以此 推断 ， ＶＥ Ｇ Ｆ Ｒ ３和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ５的 基 因 多 态 性 可 能
１ Ｏ Ｅ １ ］
。
２ ０ １ ５ 年美 国约有 ６ １ ５ ６ ０例 新 诊 断 病 例 ， 约 １ ４ ０ ８ ０
例患者死亡 ， 是 男 性 肿 瘤 患 者 的第 十 大 死 亡 原 因Ｅ ２ ３ 。２ ０ ０ ６年
以来 靶 向治 疗 成 为 治疗 Ｒ Ｃ Ｃ 的 重 要 手 段 。 美 国食 品 药 品 管
Ｔ 的流 行 病 学 调 查 显 示 国 内新 发 肾 癌 病 例 数 呈 逐 年 增 加 。根 据 《 全国肿瘤登记年报》 ， ２ ０ ０ ９年 中 国 肾癌 的发 病 率
为４ ． ５ ／ １ ０万 ， 死亡率 为 １ ． ４ ６ ／ １ ０ 万 。早 期 肾 癌 常 常 因 为 症 状
ｒ ｓ ｌ ５ ７ ０ ３ ６ ０） 、Ｉ Ｌ－ ８ （ｒ ｓ ｌ １ ２ ６ ６ ４ ７） 、 ＣＹＰ ３ Ａ４ （ｒ ｓ ２ ７ ４ ０ ５ ７ ４） 、
经有转移 ， 不 伴 随 转 移 的 晚 期 肾癌 患 者 的 ５年 生 存 率 可 高 达
８ ５ ， 而 出 现 转 移 的 晚 期 肾 癌 患 者 的 ５ 年 生 存 率 仅 有