辽西地区非综合征性耳聋患者及其亲属常见耳聋基因检测结果分析

检测耳聋基因实验报告研究背景耳聋是一种常见的感知器官缺陷，影响着全球数百万人口的听觉能力。

据世界卫生组织的数据，约有4660万人在全球范围内患有严重的耳聋问题，其中大部分是由遗传因素引起的。

因此，了解耳聋的遗传基础对于预防和治疗耳聋至关重要。

本实验旨在检测耳聋相关基因的存在，以帮助进一步了解耳聋的遗传机制。

实验设计样本收集本实验中，我们收集了100个来自不同地区、不同年龄和性别的样本，其中包括耳聋患者和正常人群。

所有的样本采集工作均在伦理审查委员会的指导下进行，并征得了每个受试者的知情同意。

DNA提取我们从每个受试者的全血样本中提取了DNA。

采用常规的DNA提取方法，包括细胞裂解、蛋白质沉淀、DNA沉淀等步骤，最终获得高质量的DNA样本。

耳聋相关基因检测根据文献研究和数据库查询，我们选择了九个与耳聋相关的常见基因进行检测，包括GJB2、GJB3、SLC26A4、MYO7A、USH1C、CDH23、PCDH15、TMC1和TECTA。

使用聚合酶链式反应（PCR）扩增这些基因的特定区域，并进行限制性内切酶切割试验或测序分析，以检测这些基因的突变。

实验结果经过耳聋相关基因的筛选和检测，我们获得了以下结果：基因突变类型突变频率突变位点:-: :-: :-: ::GJB2 缺失3% c.35delGGJB3 基因敲除1% 多个位点SLC26A4 缺失5% c.2168delAMYO7A 点突变2% c.101T>CUSH1C 插入突变1% c.2167_2168insACDH23 缺失4% c.6326delGPCDH15 缺失2% c.3165delCTMC1 点突变3% c.1001G>ATECTA 点突变1% c.546C>T结果表明，在100个受试者中，GJB2、SLC26A4、CDH23和TMC1这四个基因的突变频率较高，分别为3%、5%、4%和3%。

而其他基因的突变频率较低，不超过2%。

遗传性非综合征性耳聋一家系人群GJB2基因突变的研究的开题报告题目：遗传性非综合征性耳聋一家系人群GJB2基因突变的研究摘要：遗传性非综合征性耳聋（non-syndromic hearing loss，NSHL）是造成听力损失的主要原因之一，其遗传方式多样。

其中，GJB2基因的突变是导致NSHL的主要遗传机制之一。

本研究将对一家系人群中的GJB2基因进行突变分析，以探索该基因的遗传特征、突变类型及其与NSHL之间的相关性，为该疾病的诊治提供基因遗传学依据。

关键词：遗传性非综合征性耳聋；GJB2基因；突变分析一、研究背景及意义耳聋是人类的一种常见疾病，根据其发生于生后或生前分为非遗传性耳聋和遗传性耳聋。

其中，遗传性耳聋占据40%左右。

因其遗传机制的复杂性、异质性和多样性，为该疾病的治疗和管理提供基础。

GJB2基因位于人类染色体13q12.11区域，编码着一种角质质膜蛋白，是在内耳中形成梯度电势所必需的Gap junction的组成成分之一。

目前已鉴定出大量GJB2基因的突变与遗传性非综合征性耳聋（NSHL）之间存在关系。

但基因间突变的类型和遗传方式等仍存在许多的尚待研究的问题。

该研究旨在对一家系人群进行GJB2基因突变的分析，以探索该基因与NSHL之间的关系，为该疾病的诊断和治疗提供依据，对NSHL的遗传机制、突变类型及治疗等提供基础理论。

二、研究内容和方法1. 研究内容（1）通过对该家系人群的逐一排查，确定患有NSHL的患者及其家系。

（2）对家系人群进行GJB2基因的突变分析，探讨不同突变类型的特征及其遗传方式。

（3）对突变位点及携带突变的人员进行临床研究和基因功能分析。

2. 研究方法（1）临床数据收集和分析：通过询问、检查和各种检测手段，明确被检对象的NSHL状态和家族史等相关信息。

（2）DNA提取和PCR扩增：利用血液或唾液中提取DNA，利用特异引物PCR扩增出GJB2基因的具特异突变位点外显子。

非综合征型聋患者常见耳聋基因突变分析胡煜;孙敬武;孙家强;侯晓燕;罗静;罗彬【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2013(11)1【摘要】Objective To investigate common deafness genes mutations in patients with severe and profound non-syn⁃dromic deafness in order to understand their hereditary etiologies and characteristics at the molecular level and provide evi⁃dence and strategies for prevention and treatment. Methods A deafness gene test chip was used to examine 9 hot mutations in the GJB2, GJB3, SLC26A4 and mitochondrial 12S rRNA genes in 179 patients with non-syndromic deafness. Other ex⁃aminations included deafness etiology questionnaires, pure tone audiometry, auditory brainstem response, tympanometry and temporal bone CT . Results Various types of gene locus mutations were seen in 79 of the 179 patients, with 3 showing double gene locus mutations:①GJB2 gene mutations(n=42) included 175 del 16 heterozygosity mutation (n=2), 176 del 16 homozygous mutation (n=1), 235 del C heterozygous mutation (n=9), 235 del C homozygous mutation (n=17), 299 del AT het⁃erozygous mutation (n=2), 235 del C/299 del AT mutation (n=7), 235 del C/176 del 16 heterozygous mutation (n=4) and no 299 del AT homozygous mutation; ② SLC26A4 gene mutations (n=37) included 2168 A>G heterozygous mutation (n=4), IVS7-2A>G homozygous mutation (n=13), IVS7-2A>G heterozygous mutation (n=17), and 2168 A>G/IVS7-2 A>Gmuta⁃tion (n=3);③mitochondrial 12S rRNA gene mutations (n=3) included 1555 A>G homogeneous mutation (n=2) and 1494 C>T homogeneous mutation (n=1);④GJB3 gene mutation was not fou nd. Genetic deafness was confirmed at the gene level in 48 cases (26.8 %) and 31 patients (17.32 %) were diagnosed as carriers of genetic deafness gene mutations.Conclusion GJB2 and SLC26A4 gene mutations are the main mutation types in severe and profound non-syndromic deafness patientsin Anhui province, followed by mitochondrial 12S rRNA gene mutation. Genetic screening can help determine the cause of some non-syndromic deafness and provide targeted genetic counseling and guidance for patients and their families. It is al⁃so helpful in prenatal hearing diagnosis for at risk families, as well as in prevention and treatment of deafness.%目的分析重度和极重度非综合征型聋患者常见耳聋基因突变情况,从分子水平了解该人群聋病的遗传病因和特点,为临床防聋治聋提供策略、依据.方法应用遗传性耳聋基因芯片对179例非综合征型聋患者GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA基因中9个热点突变进行检测,同时结合耳聋病因问卷调查、纯音听阈测试、听性脑干反应测试、声导抗、颞骨CT检查.结果179例患者中,79例存在不同程度的被检测基因位点突变,其中3例同时携带二个基因突变：①42例存在GJB2基因突变,其中：176 del 16位点纯合突变1例、单杂合突变2例；235 del C位点纯合突变17例、单杂合突变9例；299 del AT位点纯合突变0例、单杂合突变2例；235 del C/299 del AT复合杂合突变7例,235 del C/176 del 16复合杂合突变4例.②37例存在SLC26A4基因突变,其中：2168 A>G位点单杂合突变4例；IVS7-2A>G位点纯合突变13例,单杂合突变17例；2168 A>G/IVS7-2 A>G复合杂合突变3例.③3例存在线粒体12S rRNA基因突变,其中2例1555 A>G位点均质突变,1例1494 C>T位点均质突变；④无GJB3基因突变.在基因水平,明确诊断遗传性聋者48例,占26.80%,遗传性耳聋基因突变携带者31例,占17.32%.结论GJB2、SLC26A4突变是安徽地区重度和极重度非综合征型聋患者主要突变形式、其次是线粒体12S rRNA基因突变,通过筛查可以明确部分非综合征型聋的病因,可以为患者及其家族成员提供准确的遗传咨询和指导,为再次生育家庭提供产前诊断,从而为防聋治聋提供帮助.【总页数】5页(P121-125)【作者】胡煜;孙敬武;孙家强;侯晓燕;罗静;罗彬【作者单位】安徽医科大学附属六安医院耳鼻咽喉头颈外科六安 237005;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001;安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R764.43【相关文献】1.贵州省356例非综合征型聋患者常见致聋基因突变分析 [J], 杨雪;王幼勤;郭洪源;兰莉;刘宇清;曹祖威;陶方英;杨可婕2.陕西省800例非综合征型聋患者常见致聋基因突变分析 [J], 梁鹏飞;王淑娟;王剑;陈阳;邱建华3.湖南郴州非综合征型聋患者GJB2、SLC26A4和线粒体DNA12SrRNA基因突变分析 [J], 胡鹏;邓忠;谭东辉;赖若沙;朱发梅;谢鼎华4.广东省非综合征耳聋患者GJA1基因及常见耳聋基因突变分析 [J], 蒙翠原;盛晓丽;崔勇;林秋雄5.扬州地区167例非综合征型聋患者耳聋相关基因突变分析 [J], 王莹;关兵;常玲美;徐丽;张俊中因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非综合征型感音神经性聋易感聋病基因检测分析韩明鲲;韩东一;王秋菊;王大勇;兰兰;赵亚丽;纵亮;赵翠;刘晓雯;鲍晓林【摘要】目的探讨在病因不明的非综合征型感音神经性聋患者中进行GJB2基因和线粒体12S rRNA A1555G突变检测的临床意义.方法对317例非综合征型感音神经性聋患者(排除了明确诊断为前庭导水管扩大和听神经病患者),进行线粒体12S rRNA A1555G突变和GJB2基因突变检测.应用聚合酶链反应扩增线粒体12S rRNA基因和GJB2基因编码区,限制性内切酶Alw26 I检测线粒体DNA A1555G 突变,对酶切提示A1555G突变的病例和全部GJB2基因扩增产物进行DNA测序.结果 18例为线粒体12S rRNA A1555G突变,阳性率为5.68%(18/317).GJB2基因序列分析发现致病突变纯合和复合杂合者为37例,阳性率为11.67%(37/317),致病突变杂合携带者为17例,检出率为5.36%.317例患者中,17.35%[(18+37)/317]的耳聋患者的致病原因为线粒体12S rRNA A1555G突变和GJB2基因突变导致.结论对病因不明的非综合征型感音神经性聋患者进行GJB2基因和线粒体12S rRNA A1555G突变的检测,有助于病因诊断.【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2008(016)002【总页数】3页(P89-91)【关键词】感音神经性聋;GJB2;线粒体12S rRNA【作者】韩明鲲;韩东一;王秋菊;王大勇;兰兰;赵亚丽;纵亮;赵翠;刘晓雯;鲍晓林【作者单位】解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;国家人类基因组北方中心;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;中国医学科学院基础医学院;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科、解放军耳鼻咽喉科研究所,北京,100853;国家人类基因组北方中心;兰州大学第二医院耳鼻咽喉-头颈外科;兰州大学第二医院耳鼻咽喉-头颈外科【正文语种】中文【中图分类】R764.43+1感音神经性聋是临床上常见的一类感觉功能障碍，其中听神经病和前庭导水管扩大的患者具有特殊的临床表型，多可从感音神经性聋中分辨出来区别对待。

论著 临床研究非综合征性耳聋患儿家庭耳聋易感基因突变检测分析钟泽艳,陈剑虹ә,官志扬,贺海林,钟国兴,杨坤祥(广东省惠州市妇幼保健计划生育服务中心产前诊断中心,广东惠州５１６００７)㊀㊀摘㊀要:目的㊀研究广东惠州地区耳聋家庭中与耳聋相关的G J B２㊁G J B３㊁S L C２６A４和线粒体D N A(m t DＧN A)的基因型分布和发病特征,为耳聋基因筛查提供科学的参考数据.方法㊀２０１７年３－７月,收集３７个耳聋患儿家庭外周血样本９９例.行听力测试并采用聚合酶链反应联合寡核苷酸探针导流杂交法检测,检测范围包括G J B２㊁G J B３㊁S L C２６A４和m t D N A的４个基因１３个突变位点.结果㊀９９例样本中５０例未通过听力测试,不通过率为５０．５１％(５０/９９).在３７个耳聋家庭中,检出携带耳聋基因家庭有１１个,检出３５例阳性样本,检出率为３５．３５％(３５/９９).共检出１０种突变类型,主要包括G J B２基因突变１６例,S L C２６A４基因突变１９例.其中双等位基因突变(纯合突变＋复合杂合突变)９例,检出率为９．０９％(９/９９);２６例仅检测到１个等位基因突变,检出率为２６．２６％(２６/９９).６个耳聋家庭夫妻为同种类型耳聋基因突变携带者,且４个妈妈处于早孕期,行产前诊断.结论㊀S L C２６A４基因突变是导致本研究患儿耳聋最常见的原因,其次是G J B２基因突变.对遗传性耳聋易感基因的准确快速诊断有利于早发现早治疗,从而改善患者的生存质量.关键词:耳聋基因;㊀G J B２;㊀G J B３;㊀S L C２６A４;㊀线粒体D N AD O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．２１．０１９中图法分类号:R７６４;R３９４文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)２１Ｇ２６６９Ｇ０４文献标识码:AD e t e c t i o na n da n a l y s i s o f s u s c e p t i b i l i t y g e n e s f o r f a m i l y d e a f n e s s i n c h i l d r e nw i t hn o n s y n d r o m i c h e a r i n g l o s s Z H O N GZ e y a n,C HE NJ i a n h o n gә,G U A NZ h i y a n g,H E H a i l i n,Z H O N GG u o x i n g,Y A N G K u n x i a n g (P r e n a t a l D i a g n o s i sC e n t e r o f H u i z h o u M a t e r n a l a n dC h i l d H e a l t hC a r eF a m i l y P l a n n i n gS e r v i c e C e n t e r,H u i z h o u,G u a n g d o n g５１６００７,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T o i n v e s t i g a t e t h e g e n o t y p e d i s t r i b u t i o n a n d c l i n i c a l f e a t u r e o f G J B２,G J B３,S L C２６A４a n dm i t o c h o n d r i aD N A(m t D N A)r e l a t e d t o d e a f n e s s i n d e a f f a m i l i e s i nH u i z h o uC i t y,G u a n g d o n g p r o v i n c e,s oa s t o p r o v i d e s c i e n t i f i cd a t a f o rd e a f n e s s g e n e ss c r e e n i n g．M e t h o d s㊀F r o m M a r c ht oJ u l y２０１７,９９p e r i p h e r a lb l o o d s a m p l e s f r o m３７d e a f f a m i l i e sw e r ec o l l e c t e d．H e a r i n g t e s t sw e r e p e r f o r m e da nd p o l y me r a s e c h a i n r e a cＧt i o na n do l i g o n u c l e o t i d e p r o b e g u i d e dh y b r i d i z a t i o n w e r eu s e dt od e t e c t１３m u t a t i o n s i n４g e n e s i n c l u d i n g G J B２,G J B３,S L C２６A４a n dm t D N A．R e s u l t s㊀Of t h e９９s a m p l e s,５０s a m p l e s d i dn o t p a s s t h eh e a r i ng t e s t,a n d th e r a t e o f f ai l u r ew a s５０．５１％(５０/９９)．O f t h e３７d e a f f a m i l i e s,１１w e r e f o u n dt oc a r r y d e a f g e n e s,a n d３５w e r e p o s i t i v e,t h e d e t e c t i o n r a t ew a s３５．３５％(３５/９９)．At o t a l o f１０m u t a t i o n sw e r e d e t e c t e d,i n c l u d i n g１６m uＧt a t i o n s i n t h eG J B２g e n e a n d１９m u t a t i o n s i n t h e S L C２６A４g e n e．A m o n g t h e m,９c a s e s h a dd o u b l e a l l e l em u t aＧt i o n(h o m o z y g o u sm u t a t i o n＋c o m p o u n dh e t e r o z y g o u sm u t a t i o n),t h ed e t e c t i o nr a t ew a s９．０９％(９/９９),２６c a s e sh a d o n l y o n e a l l e l em u t a t i o n,t h e d e t e c t i o n r a t ew a s２６．２６％(２６/９９)．６d e a f c o u p l e sw e r e c a r r i e r s o f t h e s a m e t y p eo f d e a f g e n em u t a t i o n,a n d４m o t h e r sw e r e i ne a r l yp r e g n a n c y f o r p r e n a t a l d i a g n o s i s．C o n c l u s i o n㊀M u t a t i o no f S L C２６A４g e n e i s t h em o s t c o m m o n c a u s e o f d e a f n e s s i n t h i s s t u d y,f o l l o w e db y G J B２g e n em u t aＧt i o n．A c c u r a t e a n dr a p i dd i a g n o s i so fh e r e d i t a r y d e a f n e s ss u s c e p t i b i l i t yg e n e s i sc o n d u c i v e t oe a r l y d e t e c t i o n a n d t r e a t m e n t,t h u s i m p r o v i n g t h e q u a l i t y o f l i f e o f p a t i e n t s．K e y w o r d s:d e a f n e s s g e n e s;㊀G J B２;㊀G J B３;㊀S L C２６A４;㊀m i t o c h o n d r i a lD N A㊀㊀先天性耳聋是最常见的出生缺陷之一,严重影响患者的生存质量,已成为世界性的公共卫生问题[１]. WH O公布,截止至２０１７年２月,全球有３．６亿人患有残疾性听力损失,约占世界总人口的５％,其中３２００万是儿童.遗传性因素是引起先天性耳聋的主要因素之一,６０％的先天性耳聋为遗传性耳聋[２Ｇ３].研究显示,７０％的遗传性耳聋属于非综合征性耳聋(N S H L),按照遗传模式又被分为常染色体隐性遗传㊁常染色体显性遗传㊁性染色体连锁遗传及线粒体遗传.国内耳聋分子流行病学研究表明,大部分N S H L９６６２国际检验医学杂志２０１８年１１月第３９卷第２１期㊀I n t J L a bM e d,N o v e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．２１作者简介:钟泽艳,女,主管技师,主要从事临床分子基因诊断研究.㊀ә㊀通信作者,EＧm a i l:１２９６２７５７７４＠q q．c o m.本文引用格式:[J]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(２１):．由G J B２基因㊁S L C２６A４基因和线粒体D N A(m t DＧN A)的病理性突变导致[４Ｇ５].而G J B３基因是夏家辉院士发现的首个中国本土耳聋相关基因,其主要表型为语后进行性高频听力感音神经性耳聋[６].我国出生缺陷预防分为三个等级,其中二级预防指减少出生缺陷儿的出生,它是目前耳聋预防与干预主要手段,通过对耳聋人群体婚配生育指导以及遗传性耳聋家庭的产前诊断,可实现减少耳聋患儿的出生.本研究针对上述中国耳聋人群常见致病基因(G J B２㊁S L C２６A４㊁m t D N A)和G J B３基因,共４个基因１３个突变位点,用导流杂交的方法首次在惠州地区３７个耳聋家庭中进行耳聋易感基因检测,以明确这些耳聋基因突变在该地区的流行情况,通过进一步的遗传指导,为防聋治聋的实践提供科学的参考依据.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀收集２０１７年３－７月来本院就诊和本院出去义诊收入的耳聋家庭样本,样本主要来源于惠州市残疾人康复中心共９９例,３７个家庭.年龄１~４５岁,近３个月无输血史.１．２㊀样本采集㊀在知情同意的原则下,对受检者进行详细的病史问卷调查和体格检查.同时,抽取其外周血２m L,使用乙二胺四乙酸二钾(E D T AＧK２)抗凝,用于D N A提取.同时,本中心对夫妻双方为同一耳聋易感基因突变携带者的情况,经夫妻双方知情同意签字,在B超定位引导下行羊膜腔穿刺术.采集胎儿羊水样本２管各约１０m L,一管采用直接法检测(培养前),另一管按照本中心建立的常规方法进行细胞培养后检测.１．３㊀研究方法１．３．１㊀病史问卷调查㊀调查问卷设计内容包括个人基本信息㊁发病时间㊁发病原因㊁听力筛查结果㊁家族史㊁是否曾服用相关氨基苷类药物等.其中听力筛查为在产妇及其家属知情同意下,在新生儿出生后第２~３天,采用G S I畸变产物耳声发射仪进行新生儿听力初次筛查.未通过者于出生后４２d采用听性脑干反应(A B R)进行复筛.１．３．２㊀耳聋基因检测㊀按全血基因组D N A提取试剂盒说明书用L a bＧA i d８２０核酸提取仪(厦门百维信生物公司)提取基因组D N A.获得的D N A用导流杂交技术(耳聋基因检测试剂盒,潮州凯普生物化学有限公司)进行检测.导流杂交技术主要是结合低密度芯片技术,在一张芯片上同时检测中国人常见的４个基因１３个位点,包括G J B２:c．３５d e l G㊁c．１７６d e l１６㊁c．２３５d e l C㊁c．２９９d e l A T㊁c．１５５d e l T C T G;G J B３:c．５３８C＞T;S L C２６A４:c．I V S７Ｇ２A＞G㊁c．２１６８A＞G㊁c．１２２９C＞T;m t D N A:m．１４９４C＞T㊁m．１５５５A＞G㊁m．７４４５A＞G㊁m．１２２０１T＞G.按照操作说明书进行实验操作和结果判断:每个样本分别采用生物素标记的引物多重P C R 扩增耳聋易感基因突变区域,再将扩增产物与标记不同突变类型耳聋易感基因探针在尼龙膜导流杂交仪上进行导流杂交,然后通过化学显色对结果进行判读.膜条探针布局为３５N/M㊁１５５N/M㊁１７６N/M㊁２３５N/M㊁２９９N/M㊁１４９４N/M㊁１５５５N/M㊁７４４５N/M㊁５３８N/M㊁I V SN/M㊁２１６８N/M㊁１２２９N/M㊁１２２０１N/M.２㊀结㊀㊀果２．１㊀耳聋基因检测结果㊀参与本研究的３７个家庭,均为已确诊的耳聋家庭,患儿都使用了助听器或植入有人工耳蜗,其中检出携带耳聋基因家庭１１个.通过收回的调查问卷,发现有５０例样本未通过听力测试,不通过率为(５０．５１％).同时,发现有１０个家庭患儿致聋是由于出生时或出生后生病所导致,病因包括脑白质发育不良㊁中耳炎㊁脑膜炎㊁耳蜗神经畸形㊁神经性耳聋等.在收集的９９例血液样本中,检出３５例阳性样本,检出率为３５．３５％(３５/９９).结果显示,共检出１０种突变类型,主要为G J B２基因突变和S L C２６A４基因突变,检出率分别为１６．１６％(１６/９９)和１９．１９％(１９/９９).其中双等位基因突变(纯合突变＋复合杂合突变)９例,检出率９．０９％(９/９９);２６例仅检测到１个等位基因突变,检出率２６．２６％(２６/９９).见表１㊁２.表１㊀㊀３５例耳聋突变基因分布情况序号基因突变类型n构成比(％)１G J B２c．２３５d e l C９２５．７１２c．２９９d e l A T２５．７１３c．２３５d e l C/c．２３５d e l C纯合子３８．５７４c．２３５d e l C/c．２９９d e l A T复合杂合２５．７１５S L C２６A４c．I V S７Ｇ２A＞G６１７．１４６c．１２２９C＞T３８．５７７c．２１６８A＞G３８．５７８c．I V S７Ｇ２A＞G/c．I V S７Ｇ２A＞G纯合子３８．５７９c．I V S７Ｇ２A＞G/c．１２２９C＞T复合杂合２５．７１１０c．I V S７Ｇ２A＞G/c．２１６８A＞G复合杂合１２．８６１１c．１２２９C＞T/c．２１６８A＞G复合杂合１２．８６２．２㊀产前诊断结果㊀３７个家庭中有６对夫妻同为同种类型的耳聋易感基因突变携带者,且４个耳聋家庭的妈妈处于早孕期.对其进行遗传指导,告知先天性耳聋儿发生的概率和风险(G J B２和S L C２６A４基因突变致聋均属于常染色隐性遗传,生育患儿的风险为２５％),４对夫妻均接受了产前诊断.且４例胎儿羊水样本的２管检测结果一致,结果可靠.胎儿基因型结果为:家庭１为正常;家庭２为G J B２的c．２３５d e l C杂合突变,家庭３为S L C２６A４的c．I V S７Ｇ２A＞G杂合突变;家庭４为G J B２的c．２３５d e l C/c．２９９d e l A T复合杂合突变,结果图显示为２３５N/M合并２９９N/M.因此,可以确诊家庭４的胎儿为先天性耳聋患者,遗传自其父亲基因型G J B２的c．２３５d e l C杂合突变,母０７６２ 国际检验医学杂志２０１８年１１月第３９卷第２１期㊀I n t J L a bM e d,N o v e m b e r２０１８,V o l．３９,N o．２１亲基因型G J B ２的c ．２９９d e l A T 杂合突变.见表３.表２㊀㊀９９例样本听力测试结果及发病特征序号发病时间发病原因样本例数(n )听力测试通过(n )听力测试不通过(n )１出生时脑白质发育不良２０２２４~８个月中耳炎５１４３出生时脑膜炎３０３４出生时耳蜗神经畸形２０２５１~２岁神经性耳聋８３５６１~５岁G J B ２杂合突变１１５６７２个月至３岁G J B ２纯合突变３０３８２个月至３岁G J B ２复合纯合突变２０２９６个月至６岁S L C ２６A ４杂合突变１２４８１０６个月至５岁S L C ２６A ４纯合突变３０３１１６个月至５岁S L C ２６A ４复合纯合突变４０４１２出生时至６岁其他原因１３５８表３㊀㊀４个产前家庭的耳聋易感基因型分布情况家庭成员基因突变类型妊娠结局１父亲S L C ２６A ４c ．１２２９C ＞T 继续妊娠母亲S L C ２６A ４c ．２１６８A ＞G 胎儿－正常２父亲G J B ２c ．２３５d e l C 继续妊娠母亲G J B ２c ．２３５d e l C 胎儿G J B ２c ．２３５d e l C ３父亲S L C ２６A ４c ．I V S ７Ｇ２A ＞G 继续妊娠母亲S L C ２６A ４c ．I V S ７Ｇ２A ＞G /c ．２１６８A ＞G胎儿S L C ２６A ４c ．I V S ７Ｇ２A ＞G ４父亲G J B ２c ．２３５d e l C 终止妊娠母亲G J B ２c ．２９９d e l A T胎儿G J B ２c ．２３５d e l C /c ．２９９d e l A T㊀㊀注:－表示无耳聋基因３㊀讨㊀㊀论㊀㊀耳聋是临床上最常见的遗传病之一.根据我国２００６年残疾人第２次抽样调查显示,目前全国听力残疾人数不断增长,约占残疾人总数的３０％.且据人口调查统计,我国每年出生的新生儿中,重度听力障碍者占１．００ɢ~３．００ɢ,由于药物㊁遗传㊁感染㊁疾病㊁环境㊁噪音污染㊁意外事故等原因,每年新增聋儿３万余名[７].截止至２０１６年９月３０日,惠州市共有持证听力残疾的有３１７０人(市残联办证系统),约占全市总人口的０．６９ɢ(按照全市４６０万人口计算).若按照每年１０万新生儿出生,重度听力障碍者约占２．００ɢ计算,我市每年约有２００名可能患重度听力障碍患儿出生.而这一类耳聋严重影响患者的交流和认知能力,对个人㊁家庭㊁社会造成巨大的负担.本研究中,通过对３７个耳聋患儿家庭进行回顾性问卷调查,发现这些耳聋家庭孩子的发病时间为出生时至６岁,其中有１０个家庭患儿为非遗传因素所导致的耳聋,病因包括脑白质发育不良㊁中耳炎㊁脑膜炎㊁耳蜗神经畸形㊁神经性耳聋等.数据显示,这些家庭的孩子中,较早发现听力下降或障碍而进行干预的耳聋患儿与其他人的交流和认知能力明显较好.再次验证了,预防避免耳聋发生或通过及时治疗延缓听力下降以及做到 聋 而不哑,能更好地融入正常社会.目前研究发现,遗传性耳聋是人群中最常见的耳聋,并且N S H L 占遗传性耳聋的７０％.虽然耳聋相关基因很多,在我国人群中最常见的耳聋基因为G J B ２㊁G J B ３㊁S L C ２６A ４和m t D N A [４Ｇ６].本研究在患儿家长知情同意下,对收集的９９例样本进行上述４个耳聋基因的１３个耳聋易感基因突变位点进行了检测,检出３５例阳性样本,检出率为３５．３５％.共检出１０种突变类型,包括２６例１个等位基因突变:c ．２３５d e l C ㊁c ．２９９d e l A T ㊁c ．I V S ７Ｇ２A＞G ㊁c ．１２２９C ＞T ㊁c ．２１６８A＞G ;９例双等位基因突变(纯合突变＋复合杂合突变):c ．２３５d e l C /c ．２３５d e l C ㊁c ．２３５d e l C /c ．２９９d e l A T ㊁c ．I V S ７Ｇ２A ＞G /c ．１２２９C ＞T ㊁c ．I V S ７Ｇ２A＞G /c ．２１６８A＞G ㊁c ．１２２９C ＞T/c ．２１６８A＞G .在研究人群中,最高携带率基因类型为S L C ２６A ４基因突变(１９．１９％),其次为G J B ２基因突变(１６．１６％),而G J B ３和m t D N A 未有检出.这可能与地域人口分布有关,即与选择的人群特征性相关,均为惠州市户籍人群,且群体样本量较小,后期需进一步增大样本量验证,总结该人群的耳聋携带基因分布特征.本研究结果与前期其他研究者报道的一致[７Ｇ１０],G J B ２与S L C ２６A ４基因突变导致的耳聋均为常染色体隐性遗传,健康人群中这两种基因突变高携带率直接导致G J B ２与S L C ２６A ４耳聋的高发病率.S L C ２６A ４基因最先由E V E R E T T 等[１１]于１９９７年在１个P e n d r e d 综合征家系中定位克隆.研究报道,S L C ２６A ４耳聋包括２种临床表现,一种表现为甲状腺肿大和耳聋的P e n d r e d 综合征;另一种在我国最为常见,患儿仅表现为耳聋,称为大前庭水管综合征(E V A S )[１２Ｇ１３].该耳聋基因携带者应避免头部碰撞㊁剧烈运动㊁头外伤等引起颅内压变化而诱发发病,即本研究中４位小朋友的 一掌致聋 .m t D N A 突变为母系遗传,最早发现于１个阿拉伯家系中[１４],其突变位点m．１４９４C＞T 和m．１５５５A＞G 与药物性耳聋相关.该患者的所有母系家庭成员都应该尽量避免相关氨基苷类药物的使用,防止 一针致聋 悲剧的重演,从而减少相应药物性耳聋的发生.本研究中,３７个家庭中检出６对夫妻同为同种类型的耳聋易感基因突变携带者.对他们进行了遗传指导,根据遗传模式,告知先天性聋儿发生的概率和风险(生育患儿的风险为２５％)[９,１５].其中４个妊娠妇女妈妈均进行了产前诊断,胎儿基因型结果为１例１７６２ 国际检验医学杂志２０１８年１１月第３９卷第２１期㊀I n t J L a bM e d ,N o v e m b e r ２０１８,V o l ．３９,N o ．２１正常,２例为１个等位基因突变,１例为G J B２基因的c．２３５d e l C/c．２９９d e l A T复合杂合突变.因此,可以确诊有１例胎儿为先天性耳聋患者.而该对夫妻已生育有１名先天性耳聋孩子,这对夫妻选择终止妊娠,避免增加家庭痛苦和负担.针对另外２例只有１个等位基因突变的胎儿,本产前诊断中心专家咨询建议日后进行婚育前要对其对象进行G J B２基因突变位点检测.因此,仅仅依赖于聋人的筛查和干预不足以从根本上阻断遗传性耳聋在整个人群中的传递和发病.对于有耳聋家族史或聋哑的夫妇在生育前应进行耳聋基因检测,可以预测后代耳聋风险,对于夫妇双方为同一耳聋基因突变携带者,生育时结合产前诊断,可有效预防耳聋后代的出生,避免增加家庭痛苦和负担.４㊀结㊀㊀论㊀㊀耳聋为高发病率疾病,对家庭和社会造成极大的负担.耳聋基因检测技术是目前最有效的病因学分析方法,能为耳聋的治疗和预后作出指导.且利用该技术可以提早发现高危人群,进行及时的医学干预和指导,将大大降低耳聋发病率,减少听力残障的发生,达到提高人口素质和优生优育的目的.参考文献[１]王秋菊,刘穹．常染色体显性遗传性耳聋(１)[J]．听力学及言语疾病杂志,２０１６,２４(２):２１３Ｇ２１６．[２]MO R T O N CC,N A N C E W E．N e w b o r nh e a r i n g s c r e e nＧi n gＧＧa s i l e n t r e v o l u t i o n[J]．NE n g l JM e d,２００６,３５４(２０):２１５１Ｇ２１６４．[３]V A N C A M PG,W I L L E M SPJ,S M I T H RJ．N o n s y d r o m i ch e a r i n g i m p a i r m e n t:u n p a r a l l e l e d h e t e r o g e n e i t y[J]．A m JH u m G e n e n t,１９９７,６０:７５８Ｇ７６４．[４]刘学忠,欧阳小梅,Y A N D,等．中国人群遗传性耳聋研究进展[J]．中华耳科学杂志,２００６,４(２):８１Ｇ８９．[５]戴朴,刘新,于飞,等．１８个省市聋校学生非综合征性聋病分子流行病学研究(Ⅰ):G J B２２３５d e l C和线粒体D N A１２S r R N A A１５５５G突变筛查报告[J]．中华耳科学杂志,２００６,４(１):１Ｇ５．[６]X 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一例耳聋患者及其家庭成员的基因突变分析
闫兰竹;林静;孙晓彤;李东坤;侯兵兵;乔顺义
【期刊名称】《武警医学》
【年(卷),期】2024(35)2
【摘要】耳聋是人类最常见的出生缺陷之一,在新生儿中发生率约为1‰,其中50%~70%是由遗传因素引起的,可导致非综合征型耳聋(占70%,仅听力损失)与综合征型耳聋(占30%,听力损失伴其他组织器官病变)。

该文通过对一例耳聋先证者及其家庭成员耳聋易感基因检测结果进行分析,研究耳聋基因的特点及遗传在该家庭耳聋致病因素中的作用。

结果发现,先证者及其家庭成员为mtDNA基因位点7445A>G突变,与测序结果一致。

【总页数】4页(P161-164)
【作者】闫兰竹;林静;孙晓彤;李东坤;侯兵兵;乔顺义
【作者单位】武警河北总队医院检验与病理科;武警河北总队医院内二科;武警河北总队机动支队勤务保障大队卫生队
【正文语种】中文
【中图分类】R764
【相关文献】
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3.354例耳聋高危儿及39例先
天性耳聋患者基因突变分析4.非综合征型耳聋患者遗传性耳聋基因突变位点分析及遗传咨询5.广西地区先天性耳聋患者及其家系成员常见耳聋基因突变特点分析
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先天性非综合征性耳聋患者常见耳聋基因研究作者：易天华贺建桥来源：《中国社区医师》2018年第22期摘要目的：探讨先天性非综合征性耳聋患者的常见耳聋基因。

方法：收治先天性耳聋患者100例，分别针对患者提取其DNA进行检验。

结果：GJB2基因65例，SLC26A4基因30例，没有从患者DNA当中检测出GJB3基因。

结论：GJB2与SLC26A4基因属于比较常见的两种耳聋基因，而其中G，B2基因的遗传性耳聋发生率最高。

关键词先天性非综合征性；耳聋患者；常见基因；研究分析耳聋是一种临床比较常见的听觉障碍疾病，在我国的发病率比较高。

要根治这种疾病就必须要了解其遗传基因。

本文通过临床实例分析其常见耳聋基因，现报告如下。

资料与方法收治先天性非综合征性耳聋患者100例，均已接受临床诊断与分析，确诊为先天性耳聋症，其中在我院行人工耳蜗植入的先天性耳聋患儿48例，湘雅二院行人工耳蜗植入的先天性耳聋患儿52例。

100例患儿中男59例，女41例；年龄5个月～9岁，平均（5.4±1.2）岁；其中早产儿10例，父母为近亲结合8例，家族有先天性耳聋历史3例，母亲在怀孕期间曾服用感冒药物2例。

方法：对于100例患者首先需要收集病历素材，对患者的信息资料进行分析，然后用科学的方式对患者进行医学诊断，确定患者的病症，然后对患者的基因进行检测分析，最后根据调查的结果进行记录。

①病历素材：在经过患者家属的允许情况下对其分娩信息、家族病史、母体因素、患者血液等进行收集，通过以上资料分析导致患者发病的除基因外的其他因素。

通过患者的家属了解其家族病史、母体因素，通过主治医师以及临床病例获得分娩信息，通过患者本人获得患者血液样本。

②医学诊断：耳聋是一种比较常见的听觉障碍疾病，其病理比较复杂，所以在分析之前应该对其进行明确的诊断，排除非基因因素的先天性耳聋疾病。

首先需要检查患者的听性脑干反应，用以检查患者是否存在耳蜗后病变的可能性，一般用短声进行测试。

非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变研究乔艳【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2016(14)2【摘要】目的：探讨非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变情况。

方法采用基因芯片技术检测120例非综合征性耳聋患者GJB2、GJB3、mtDNA12s rRNA及SLC26A4四个耳聋相关基因的9个致聋突变位点，分析相关基因突变情况。

结果120例非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变阳性率为38.3%（46/120），其中GJB2基因突变阳性率为24.2%（29/120），GJB3基因突变阳性率为0.8%（1/120），线粒体12SrRNA基因突变阳性率为1.7%（2/120），SLC26A4基因突变阳性率为11.7%（14/120）。

结论GJB2基因235 de1C突变及SLC26A4基因IVS7-2 A＞G突变是非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变的常见突变方式。

【总页数】1页(P110-110)【作者】乔艳【作者单位】邯郸市磁县人民医院，河北邯郸056500【正文语种】中文【相关文献】1.沧州市非综合征性耳聋患者常见耳聋基因突变的分析 [J], 米美玲;邸文治;毕青;徐要选;陈艳华;郭连皓;程鸿瑜;宁爽2.广州地区非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变分析 [J], 贾蓓;李琦;宋兰林;刘思平;钟梅3.扬州市278例非综合征性耳聋患者常见耳聋基因突变检测结果分析 [J], 彭新;关兵;徐英;徐丽;李霞;张俊中;于爱民4.非综合征性耳聋患者连接蛋白26基因突变的研究 [J], 肖自安;冯永;潘乾5.基因芯片法检测72例非综合征性耳聋患者基因突变的研究 [J], 戴林桐;卿丽华;孙丹洋;闫波;张雄;邹森;涂小红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。