耳聋基因检测教学课件

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遗传性非综合征性耳聋基因检测精品PPT课件

❖ 即便如此，人工耳蜗植入的手术时机至关重要。
目的耳聋基因芯片
遗传性非综合征性耳聋患者病因
临床意义功在当代利在千关键在预防，一级预防最为积极有效，经济安全，通过孕前综合干预，以减少出生缺陷的发生
❖婚前婚配指导或婚后生育指导，避免聋儿的出生
突变类型
例（人）
GJB2 基因突变
11
所占比例（％）
13.58%
SLA26A4 基因突变
线粒DNA A1555G 基因突变
总计
10
7
28
12.35% 8.64 %
34.57%
工作基础
❖ 参与人员进行了完整的耳聋基因检测学习和培训，具备了技术基础。
❖ 我科拥有自己的分子诊断实验室，具备实验条件。
送到诊断中心
产前诊断
孕前十周
家系研究
有明确家族史检测阴性连锁分析
随诊服务
保留资料服务伴随终生
耳聋基因芯片的检测流程
核酸提取 0.5-1h
PCR反应
3h
杂交
1h
结果判读
用于芯片判读的
激光扫描仪已经获得SFDA的医疗器械批准文号
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
17
可编辑
29%
14%
16%
7岁以下80万 3万/年增长
27%
2.78亿耳聋人群 60%遗传性
1%
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
中国聋病现状
❖山西省现有听力残疾42.9万人，居第二位,其中遗传性聋占4.30%，药物性聋 3.96%，原因不明性聋占15.41%。
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据

耳聋基因诊断课件

遗传咨询与生育建议
总结词
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突变携带者的家庭，提供有关遗传风险、生育选择和预防措施等方面的专业建议。
详细描述
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突变携带者的家庭，通过专业的医生和遗传咨询师进行详细的讨论和分析，了解家族遗传背景和风险，为家庭成员提供有关生育选择、遗传风险评估和预防措施等方面的专业建议。这些建议有助于家庭成员做出明智的决
常染色体显性遗传性耳聋基因
总结词
常染色体显性遗传性耳聋基因的特点是杂合子携带者发病，纯合子携带者也可能发病。
详细描述
常染色体显性遗传性耳聋基因是一种相对少见的遗传性耳聋基因类型，其特点是杂合子携带者通常会发病，纯合子携带者也可能发病。这种类型的耳聋通常在出生时或婴儿早期发病，表现为中度至重度听力损失。
02
它可以帮助确定个体是否具有遗传性耳聋，以及预测后代可能面临的风险，从而为预防和治疗提供依据。
耳聋基因诊断的重要性
提前发现和干预
通过耳聋基因诊断，可以提前发现潜在的遗传性耳聋风险，为患者和家庭提供及时的预防和干预措施，避免或延缓听力损失的发
生。
遗传咨询
耳聋基因诊断结果可以为家庭成员提供遗传咨询，帮助他们了解自身携带的耳聋基因情况，预测后代可能面临的风险，并作出相
临床应用的规范
制定和推广耳聋基因诊断的临床应用规范，确保检测结果的可靠性和一致性，提高诊断的准确性。
展望：基因治疗和精准医疗的未来发展
基因治疗的研究与应用
随着基因治疗技术的发展，未来有望通过基因编辑或基因置换等方法治疗先天性耳聋，为患者带来治愈的希望。
精准医疗的发展
基于个体基因组信息的精准医疗将为耳聋患者提供更个性化的治疗方案，实现精准诊断和个性化治疗。

遗传性耳聋检测PPT幻灯片【42页】

1%
检出率
4% 75%
97.40%
10.70%
6.70%
rare
16 16
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
SLC26A4中的突检出率变频率
c.919-2A>G (常用名IVS7- 2A>G) 50.10%
SLC26A4
c.2168A>G c.281C>T c.589G>A
(人群携带率约为 1.9%，遗传性耳聋患者突变率 8.95~14.54%，）
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
5 5
目前孩子耳聋能治疗吗？
无药可治，听力损失不可逆人工耳蜗植入价格昂贵由聋至哑存在再生育风险
每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费
70万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）6 6
目前耳聋能预防吗？
无法在产前预测遗传性耳聋风险 --家庭不幸新生儿普通听力筛查存在漏检
听筛未通过基因通过
听力检查
32 32
高危新生儿的干预措施
先天性聋儿
及早安装助听器或人工耳蜗植入，避免孩子由聋致哑
高危新生儿
迟发性聋儿
（EVA ）
药物性耳聋高危个体
通过生活指导，避免或延缓耳聋发生
终身禁用耳毒性药物，并预防家族成员发生药物性耳聋
33 33
新生儿耳聋基因筛查
筛查对象
12 12
遗传性耳聋基因21位点检测项目
13 13
项目属性
项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点）方法学： SNaPshot (单碱基延伸法) 检测基因：GJB2、GJB3、 SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA。

耳聋基因PPT课件

2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景耳聋疾病类型与病因耳聋预防案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为耳聋。一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）

耳聋基因检测PPT课件

检测基因及位点
突变基因
GJB2 SLC26A4 (PDS)
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、 IVS15+5G>A 7q31 多次跨膜蛋白 Pendrin
重度聋全聋
在耳边大声呼喊方能听到听不到耳边大声呼喊的声音
61～80dB 超过80dB
8
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
遗传因素；母亲怀孕期间的药物使用史；孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病；母亲的生产史；新生儿高胆红素血症；颅面部畸形；早产或体重低；各种后天因素，如外伤
背景介绍——耳聋发病原因
临床不临床明明确的确的感染因感染因素素 11% 10% 其他环境因素 14%
出生时发病率（186/100,000)
SLC26A4 3% GJB2基因 21%
新生儿听力损失中遗传因素占据了65%的病因
综合征 11%
非综合征型 30% 临床不确定的感染因素 8% 临床确定的
在不同程度的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总数的34.28%，是各类残疾的首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16% ，位于第二位，仅次于肢体残疾。
主要内容

新生儿遗传性耳聋基因筛查项目ppt课件

SLC26A4
IVS7-2 A>G、2168 A>G；
线粒体12s rRNA 1555 A>G、1494 C>T，
GJB3
538 C>T
针对中国人设计，指标覆盖了国人中98%GJB2, 50%PDS, 90%药物性耳聋患
者。
快速：8小时
灵敏：2-20 ng/μL
高通量：同时检9个位点
目录
项目背景及意义
实验流程及质控
血片采集、递送与保存耳聋遗传咨询
临床案例
2
目录
part 1
3
听力残疾比例高
2010年末各类残疾人比例
听力残疾, 24%
多重残疾, 16%
视力残疾, 15%
精神残疾, 7%
言语残疾, 2%
智力残疾, 7%
我国残疾人群：8502万
肢体残疾, 29%
听力残疾人群：2054万
SLC26A4基因（PDS基因）： ——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗
线粒体基因突变： ——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖甙类抗生素药物
先天性聋
299 杂合
携带者
1555均质
药物聋敏感
2168/IVS7-2 复合杂合
先天性聋
18
18
结果上传
北京郑州
短信发送
上网查结果
医院就诊
报告打印
电话回访
医院就诊
19
19
目录
Part 3
20
自封袋

耳聋基因筛查PPT课件

2019/8/26
7
线粒体12S rRNA
• 线粒体位于细胞质中，有自己独立的遗传基因，其中如果12SrRNA发生突变。
• 突变者则对氨基糖苷类药物敏感，使用正常剂量的氨基糖苷类抗生素如新霉素、卡那霉素等，听力明显下降甚至完全失聪。
• 每1000个新生儿，大约会出现2-3个该基因突变
携带者。
21
• 常染色体隐形遗传（ GJB2 ）
爸妈正常携带，孩子1/4患病几率。
• 常染色体显性遗传爸妈至少一个患病
• 伴性遗传女性(46，XX) 男性(46， XY)
2019/8/26
13
基因诊断
• 基因诊断又称DNA诊断或分子诊断，通过分子生物学和分子遗传学的技术，直接检测出分子结构水平和表达水平是否异常，从而发现遗传性疾病的基因改变，对疾病做出判断。
2019/8/26
Hale Waihona Puke 19适用人群• 新生儿进行听力与耳聋基因的联合检查
孩子出生断脐时医护人员采脐带血-安全方便；
• 各种不明原因的耳聋人群:
包括先天性耳聋和后天性耳聋；
• 听力正常,但有耳聋家族遗传史的人群； • 婚前、孕前和产前人群
让孩子能够听到灿烂的世界。
2019/8/26
20
谢谢
2019/8/26
• 100个遗传性耳聋患者中，由此基因导致患
病约有30个，是常规耳聋基因筛查的首选
基因。
2019/8/26
10
SLC26A4基因
• SLC26A4基因突变导致大前庭水管综合征，导致前庭导水管扩大，也可能合并耳蜗畸形。
• 临床上主要表现为高频听力损失为主的感音神经性耳聋，多为重度或极重度耳聋。

为什么要做耳聋基因检测？课件

常见聋病基因
• 线粒体DNA ：线粒体DNA 突变与氨基糖甙类药物引起的药物性耳聋
关系密切； • GJB2 基因： GJB2 基因和先天性聋有着密切关系，中国先天性聋患者中携带有GJB2基因突变的约占20％； • • PDS基因：PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征； GJB3基因：我国克隆的第一个遗传病基因；相对较少。
氨基糖甙（苷）类临床药物
依替米星链霉素庆大霉素卡那霉素阿米卡星妥布霉素奈替米星大观霉素异帕米星新霉素巴龙霉素春雷霉素小诺霉素西索米星利维霉素核糖霉素福提霉素阿贝卡星阿米卡星洗剂阿米卡星滴眼液复方新霉素软膏复方庆大霉素普鲁卡因颗粒复方硫酸新霉素滴眼液复方倍氯米松新霉素贴膏复方妥布霉素滴眼液硫酸庆大霉素咀嚼片硫酸小诺霉素片硫酸异帕米星注射液硫酸依替米星注射液硫酸新霉素滴眼液硫酸小诺霉素注射液硫酸小诺霉素滴眼液硫酸西索米星注射液硫酸新霉素片硫酸妥布霉素注射液硫酸庆大霉素注射液硫酸卡那霉素注射液硫酸卡那霉素滴眼液硫酸核糖霉素注射液硫酸丁胺卡那霉素注射液硫酸阿米卡星注射液硫酸西索米星氯化钠注射液硫酸庆大霉素颗粒硫酸奈替米星注射液硫酸庆大霉素片硫酸巴龙霉素片硫酸庆大霉素缓释片硫酸庆大霉素滴眼液硫酸奈替米星葡萄糖注射液庆大霉素甲氧苄啶注射液妥布霉素氯化钠注射液妥布霉素地塞米松滴眼液妥布霉素滴眼液注射用硫酸妥布霉素注射用硫酸卡那霉素注射用硫酸核糖霉素注射用硫酸阿米卡星注射用硫酸链霉素注射用硫酸奈替米星注射用硫酸依替米星
为50％；如果父母均是聋人，则子女出现耳聋的可能性为75％；（2）耳聋子女的下一代仍可能是聋人，不聋子女的下一代不会再出
现遗传性聋；
（3）这种遗传性聋，没有性别差异。

耳聋基因检测与耳聋一级预防 PPT

• 9 affected and 8 unaffected
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
• Chr16p13 • kgp1005458-kgp2546988
(2、1 Mb) • Maxium LOD = 3、8 • Overlapped with DFNB86
p 《Journal of translational medicine》:GJB2 mutation spectrum in 2063 Chinese patients with non-syndromic hearing impairment
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family、
育龄或孕早期女性
耳聋基因芯片筛查
隐性基因突变携带者
配偶基因芯片筛查
夫妇双方均为同证基因突变携带者
线粒体A1555G突变药物性耳聋遗传咨询
产前基因诊断遗传咨询
耳聋基因普遍筛查
Ø 有效检测样本(怀孕早期孕妇):3056例
常见耳聋基因检测
Ø 孕妇中携带耳聋基因突变160例,占总样本得5、23%。
Ø 携带者自身均听力正常,157例无家族史,3例MT突变孕妇家族多人有药物性聋病史。
优缺点分析
覆盖面广，可对隐性耳聋基因突变携带者加以有效发现及干预高通量、自动化筛查方法有助于耳聋基因检测的更大规模推广

遗传性耳聋检测培训课件

无法在产前预测遗传性耳聋风险
--家庭不幸
新生儿普通听力筛查存在漏检
迟发性耳聋、药物性耳聋
--引发纠纷
6
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为什么听力正常的夫妇会生育出一个聋孩子？为什么有的孩子，出生时听力正常，幼年或成年的时候，听力就迅速下降？为什么有的人打针吃药都没事，有的人，打了一针聋了？
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耳聋处，离请联我系网们站或有本人多删除远。？
新生儿耳聋发病率为1-3/1000
与唐氏综合症的发病率一样高
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
4
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什么是遗传性耳聋？遗传性耳聋基因检测内容是什么？如何检测？
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遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。
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为什处，么请联要系网关站或注本人耳删除聋。？
《第二次全国残疾人抽样调查统计公报》 2006.12
我国听力残疾者
2780 万
0 -7岁听障儿童
80 万
每年新生聋儿
3.5 万
（ NTD: 8-10万/ 唐氏 2-3万 / 地贫 7500 / DMD 3000） 3

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➢ 大前庭水管综合征(SLC26A4)：占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永久性听力损失。
10
背景介绍——干预措施
助听器：纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建议
配用。人工耳蜗移植 ➢目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植入手术，20万元/只 ➢ 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋；耳蜗移植的最佳时间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩戴助听器无效者。
氨基糖甙类药物性致聋，无
法逆反
538C>T 547G>A
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗传。我国本土克隆和鉴定的第一个耳聋致病基因
16
适用人群
新生儿婚前、孕前和产前人群各种原因不明的耳聋，包括先天性聋
和后天性聋人群听力正常，但有耳聋家族史的人群
IVS15+5G>A
1494C>T 1555A>G
13q11-12
7q31
mtDNA
缝隙连接蛋白
多次跨膜蛋白
Connexin 26
Pendrin
常染色体隐性遗传。常染色体隐性遗传。
变异较大，可由轻度先天性或后天性耳聋，
到极重度，但多数为耳聋发生或加重与外
重度或极重度耳聋
伤、感冒有关
线粒体功能损失
15
检测基因及位点
突变 12S rRNA
GJB3
突变位点
染色体表达蛋白临床表现
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、
235delC
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、
17
自愿选择，知情同意
受检人群
检测医院
初筛 TEOAE/DPOAE
结果不通过
结果通过
复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR 阈值)筛选听力异常
8
背景介绍——耳聋发病原因
临床不明确出生时发病率（186/100,000)
的感染因素 11%
SLC26A4 3%
临床明确的
GJB2基因
感染因素
21%
10%
其他环境因素
14%
综合征
11%
新生儿听力损失中遗传因素占据了65%的病因
非综合征型 30%
临床不确定 4岁时的发病率（270/100,000）
6
我生育下一个孩子还会耳聋吗？
常染色体隐性遗传方式：有25%的几率生育聋儿。
常染色体显性遗传：有50%的几率生育聋儿。
线粒体母系遗传：母系成员均会有聋病
7
背景介绍——耳聋发病情况
• 听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁人
群14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存在不同程度的听力损失。
11
耳聋基因检测意义
• 节省财政支出
• 提高出生缺陷防治水平；同时推进计生、卫生服务水平
• 分析耳聋基因在当地的流行病学分布
• 发现的药物敏感性耳聋和迟发性耳聋的个体提高诊断效率，减少漏诊率
• 指导婚育。实现优生优育
• 早发现、早干预，实现聋而不哑
12
产品汇总
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数
约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总数的34.28%，是各类残疾的首位。
2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16%，位于第二位，仅次于肢体残疾。
耳聋基因检测
1
主要内容
➢ 背景介绍 ➢ 耳聋基因检测的意义 ➢ 产品介绍 ➢ 案例分享
2
3
什么是耳聋？
• 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者不闻外声。
• WHO 耳聋分级标准：
级别轻度聋中度聋重度聋全聋
表现近距离听一般谈话无困难近距离听话感到困难在耳边大声呼喊方能听到听不到耳边大声呼喊的声音
9
背景介绍——流行病学的警示意义
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 ➢ 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)：
占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通过用药警示而避免致聋。
➢ 先天性重度耳聋(GJB2)：占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现，早期干预，聋而不“哑”。
纯音听阈 26～40dB 41～60dB 61～80dB 超过80dB
4
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
5
耳聋的致病因素
➢ 遗传因素； ➢ 母亲怀孕期间的药物使用史； ➢ 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； ➢ 母亲的生产史； ➢ 新生儿高胆红素血症； ➢ 颅面部畸形； ➢ 早产或体重低； ➢ 各种后天因素，如外伤
临床的确感定8染%的因素感染因素
SLC26A4 12%
7%
其他环境因素 14% 线粒体 mtDNA1555G 1%
迟发型听力损失 10%
GJB2突变 15%
非综合征型 22%
综合征型 11%
在对四岁及四岁以内的听力损失患儿病因进行分析时，遗传因素所占比例为71%，高于出生时
N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.
13
四个基因20个位点-飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS)技术原理
ddCTP
ddTTP
ddGTP
ddATP
G C
单碱基延伸技术（iPLEX™）
Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19
14
技术特点
➢ 检测位点多：可同时检测20个基因位点； ➢ 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； ➢ 准确率高：>99%； ➢ 通量大：每天可检测3000份以上； ➢ 自动化程度高：检测数据自动分析； ➢ 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。