耳聋基因检测与诊断的意义

基因检测技术的意义和价值主要体现在以下几个方面：
1. 疾病诊断和预防：基因检测技术可以用于疾病的早期诊断和预防，例如遗传性疾病和一些复杂疾病如癌症等。

通过基因检测，可以提前了解个体可能患有的遗传性疾病，从而采取预防措施，避免疾病的发生。

2. 个性化治疗：基因检测技术可以指导临床医生进行个体化治疗。

例如，基于病人的基因组信息，医生可以选择最有效的药物和治疗方案，避免无效的治疗和药物副作用。

3. 基因遗传和亲子鉴定：基因检测技术可以用于遗传学研究，例如遗传基因的传递规律等。

同时，通过基因检测，可以进行亲子鉴定，解决疑似的亲子关系问题。

4. 科学研究：基因检测技术是生物科学研究的重要工具，可以帮助科学家了解基因的功能和特性，推动生物学和医学的研究进展。

5. 基因编辑和基因治疗：基因检测技术也是基因编辑和基因治疗的基础，这些技术可以用于治疗遗传性疾病和一些难治性疾病。

总的来说，基因检测技术对于疾病的预防、诊断和治疗，以及科学研究都有重要的意义和价值。

290FEATURE听力筛查专题论坛新生儿听力及耳聋基因联合筛查，近年来受到医学界的广泛关注。

北京市新生儿耳聋基因筛查项目证明，通过基因筛查不仅可以发现先天性遗传性聋患者，更重要的是发现药物敏感性聋基因携带者和迟发性聋基因携带者。

早期对耳聋患者实施干预和康复，可以使其聋而不哑；对耳聋基因携带者进行预警及耳聋防治知识的宣教，可以有效预防和减少耳聋的发生；通过进一步的耳聋遗传咨询，可以避免生育聋儿。

新生儿听力及耳聋基因联合筛查的实施，将为减少我国耳聋残疾人起到积极的贡献。

1　新生儿听力与基因联合筛查理念的提出新生儿听力筛查自20世纪60年代始于美国，至今已经历经半个世纪的发展。

我国新生儿听力筛查工作始于20世纪80年代末，北京市耳鼻咽喉科研究所率先开展了新生儿听力筛查工作；2004年卫生部首次颁发《新生儿听力筛查技术规范》，之后部分省市逐渐开展了新生儿听力筛查工作。

2009年2月卫生部发布了《新生儿疾病筛查管理办法》（卫生部令第64号），明确新生儿听力筛查为全国新生儿三大疾病筛查之一。

为使我国新生儿听力筛查工作能够规范、科学和全面的实施，2010年12月卫生部颁布《新生儿听力筛查技术规范（2010版）》修订版，旨在全国范围内全面系统的开展新生儿听力筛查，使医疗保健健康服务惠及广大新生儿人群。

但是随着新生儿听力筛查工作的广泛开展和临床经验的积累，逐渐发现在新生儿听力筛查中存在局限或缺陷，即并不是所有的听力损失患儿均会在出生后立即表现出来。

如有些新生儿通过了新生儿听力筛查，但随后出现GJB2或SLC26A4基因引起的迟发性听力损失；又如药物性致聋基因引起的听力损伤，出生时均可通过新生儿听力筛查。

目前，随着人类基新生儿听力及耳聋基因联合筛查韩德民韩德民首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科，北京市耳鼻咽喉科研究所，耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室（首都医科大学），北京　100730辽宁人，主任医师，教授，博士研究生导师，主要从事耳鼻咽喉头颈外科研究工作。

什么是耳聋基因检测我国有两千多万聋哑人，其中遗传性耳聋占50%以上。

遗传性耳聋多为隐性遗传病，即夫妻双方均为携带者时，自身听力正常，但子女有25%的机会为聋儿；而仅当夫妻中一方为携带者时，子女听力不受影响。

目前正常人群中携带遗传性耳聋突变基因的比例是5-6%，因此听力正常的夫妻生出聋儿的现象时有发生，新生儿中耳聋发病率已达1-3‰。

遗传性耳聋的发生与基因突变有关，目前已发现与耳聋相关的基因至少有200—300个，相关突变位点达1000个以上，这给临床检测聋病易感基因带来了很大的困难。

而对中国人而言，80%的先天性耳聋患者其致病基因为：GJB2基因235delC、SLC26A4基因919-2 A>G、线粒体12Sr RNA基因1555A>G和1494C>T。

进行这四种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。

进行耳聋基因检测，对于个人、家庭及下一代都十分重要。

（1）避免“一针聋”：原本听力正常的人，在使用抗生素药物后，出现听力下降或者耳聋俗称“一针聋”。

既往人们不知道是什么原因引起，现已经明确是由携带线粒体基因被氨基糖甙类药物损伤所致。

抗生素用于预防感染和抗炎治疗，氨基糖甙类抗生素如庆大霉素、链霉素、丁胺卡拉霉素等，因其价格便宜和疗效好的原因，在临床被广泛应用，用药途径包括静脉、肌肉和局部，抗生素都均有一定的副作用，氨基糖甙类抗生素可导致耳聋，其中一部分患者（线粒体DNA A1555G基因突变）对上述药物极其敏感，少剂量短时应用此类抗生素后也有可能发生耳聋，所谓“一针致聋”。

在用药前进行耳聋基因检测是非常必要的。

除了明确耳聋的病因，尚可指导携带线粒体DNA A1555G基因突变但未发病母亲家族中的亲属用药，避免他们因使用氨基糖甙类药物也发生耳聋的悲剧。

（2）减缓耳聋的发展。

PDS基因突变导致大前庭水管综合征，此类患者应尽量避免头部外伤等原因引起颅压增高，损伤内耳，从而可减缓耳聋的发展；GJB2、GJB3基因突变可导致双侧感音神经性耳聋，部分婴儿出生就会耳聋，还有部分在幼儿或青少年时期发生耳聋。

先天性耳聋基因筛查与诊断的临床应用进展探讨刘继红;王霞【摘要】先天性耳聋是常见的人类出生缺陷,1000个新生儿中可能出现1例,与遗传因素存在极大的关系.目前国内大约有3000万先天性耳聋人,每年新生聋儿大约有2.3万,并且也发现大约5～6万迟发型耳聋患者,耳聋对患者日常生活造成严重影响,也会增加社会和家庭负担.在诊断检测耳聋基因中存在很多种方法,可依据目标人群、实际条件、筛查目的的不同进行合理选择.基因诊断除了在检测耳聋高危人群中应用,也可在正常年轻夫妇进行孕前中应用,有利于防先天性耳聋的预防.采取耳聋基因筛查方式处理耳聋人群,能够对耳聋患者突变基因情况确定,防止相同基因型患者婚育,减少遗传率.此外,基因筛查也能够为耳聋人群实施婚育指导以及发现新耳聋基因.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2018(009)013【总页数】2页(P39-40)【关键词】基因筛查;遗传性耳聋;X连锁遗传;隐性遗传;母系遗传;显性遗传【作者】刘继红;王霞【作者单位】吉林省辽源市妇婴医院儿科,吉林辽源 136200;吉林省辽源市妇婴医院儿科,吉林辽源 136200【正文语种】中文【中图分类】R764先天性耳聋是常见的临床出生缺陷，因技术条件的影响，不能描述性诊断耳聋，也不能研究深层病因[1]。

随着近年来基因诊断技术的应用和发展，发现不少先天性耳聋致病基因，临床上开始应用耳聋基因诊断技术，可有效诊断和预防遗传性耳聋。

随着不断研究与应用分子遗传学技术，对于耳聋的诊断基因诊断技术的作用显著，具有指导康复、防聋的效果。

目前国内部分区域已经实施新生儿耳聋基因筛查的相关工作，但还是处于发展起步的阶段。

以耳聋基因筛查检测新生儿，能够提前预警筛查阳性患儿，利于后期的预防和干预。

1 耳聋基因概述遗传性耳聋包括综合征性耳聋、非综合征性耳聋两类[2]。

遗传性耳聋中大约有70%为非综合征性耳聋，是主要的先天性耳聋表现方式。

依据不同的遗传方式，遗传性耳聋包括显性遗传、X连锁遗传、隐性遗传、母系遗传等模式。

耳聋基因位点
耳聋基因位点是指与耳聋相关的基因中有特定的变异位点。

这些位点可能是单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）或其他类型的变异。

这些位点的变异可能导致耳蜗发育异常、听神经功能障碍或内耳感受细胞损害等，从而引起耳聋。

通过研究耳聋患者和正常人群的基因组序列，科学家已经发现了许多与耳聋相关的基因位点。

一些常见的耳聋基因位点包括GJB2、GJB3、SLC26A4、MT-RNR1等。

这些基因位点的变异与遗传性耳聋、职业性耳聋和药物引起的耳聋等相关。

研究耳聋基因位点对于了解耳聋的遗传机制、早期诊断和个体化治疗非常重要。

通过检测个体的基因序列，可以确定其是否携带与耳聋相关的变异位点，并采取相应的预防或干预措施。

然而，需要注意的是，耳聋是一个复杂的多因素性疾病，不仅与基因变异有关，还与环境因素和生活方式等诸多因素相互作用。

因此，仅研究耳聋基因位点是不足以全面解释耳聋的发生和发展的。

2022听力筛查及基因检测在遗传性耳聋诊疗中的应用进展（全文）摘要新生儿耳聋发病率逐年升高，遗传因素是新生儿耳聋的主要病因之一。

耳聋基因检测为遗传性耳聋的诊断和治疗提供了方向。

本综述比较不同听力筛查和基因检测手段，介绍耳聋基因检测的现状、成本与效益，以及基因检测在耳蜗植入疗效预测中的价值，以期提高新生儿遗传性耳聋的检测效率及经济学效益。

耳聋是新生儿常见的出生缺陷，发病率1%。

~3%。

,新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU ）中达2%~4% [ 1 ]o根据2015年世界卫生组织统计，全球共有5亿耳聋患者。

在所有致残原因中，耳聋从2010年第11位上升至2015年第4位,其中儿童有3 200万[2, 3 ]O 我国新生儿耳聋发病率为2%o-3%o [ 4 ]o至2015年，我国0-14岁儿童中有262万中度及以上耳聋患儿[5 I O耳聋可由遗传因素（包括先天性和后天性）和环境因素（如感染性聋、药物性聋、老年性聋和噪音性聋）引起[6 ],由遗传因素或遗传和环境因素共同所致的耳聋为遗传性耳聋, 主要为单基因病,占耳聋的50%以上[4, 5 ]0听力异常可影响儿童期语言发育和社会认知功能，导致学习困难和永久性残疾[7 ],如能在生后3 个月内明确诊断并在生后6个月内开始干预，患儿在发音、理解力、社会适应和行为等方面得分将升高20%~40% ,故早期识别、早期干预对耳聋患儿十分重要［8 I o本文就新生儿听力筛查和耳聋基因检测方法的选择及对遗传性耳聋诊疗的临床应用进展进行综述。

一、新生儿听力筛查L听力筛查方法：2018版(新版)婴幼儿听力损失评估的国际共识认为,耳声发射(Otoacoustic emission , OAE )和自动听性脑干反应(auto auditory brainstem response AABR建新生儿听力筛查的首选方/9 ］0OAE主要检测外耳道至耳蜗外毛细胞的功能，双耳筛查时长一般不超过5 min ,敏感度［93% ( 87%~96% )］和特异度［94% ( 84%~98% )］者B 很高，最为常用［10 ］,但受外耳道内胎脂、中耳羊水、呼吸或环境噪声等影响可出现假阳性，且不能检出蜗后病变［11 L最有效的技术是瞬态诱发OAE和畸变产物OAE ,分别针对中频段(2 000-4 000 Hz )和中低频段( 500~1000 Hz)［12］0AABR能检出听神经功能障碍、定位病变部位并判断耳聋性质，且不受患儿意识及镇静剂影响［13 ］,敏感度为70% ( 62%~77% ),特异度高达97% ( 92%~99% )[10]r更推荐用于NICU新生儿[8 L但AABR检测费用高、耗时长，对操作人员专业技术要求更高［11 L2 .听力筛查模式：听力筛查有一阶段(初筛)和两阶段(初筛与复筛)2种模式，国际上更推荐两阶段模式。

新生儿遗传性耳聋基因筛查项目新生儿遗传性耳聋是指由遗传因素引起的听力障碍。

在全球范围内，约有6000个新生儿出生时患有严重的遗传性耳聋。

早期检测能够帮助医生更早地介入治疗，提高治疗效果，从而提高患儿的生活质量。

意义基因筛查项目可以通过检测新生儿的遗传物质，确定是否存在导致遗传性耳聋的基因突变。

筛查的早期发现可以帮助医生制定更为有效的治疗方案，还可以为未来的胎儿诊断提供基础数据。

流程新生儿遗传性耳聋基因筛查项目通常在出生后的前几天完成。

其具体流程如下：1.采集婴儿DNA样本：医生从新生儿体内采集DNA样本，并用专业的设备进行分离和提取。

2.样本检测：样本会经过一系列的实验室检测，以确认是否存在耳聋相关的基因突变。

3.订单生成：若样本中检测出患有耳聋相关基因异常，则会生成相关的治疗订单，同时提供相关医疗建议。

4.结果反馈：通常，整个测试流程需要7-10个工作日，医生会将结果通知患者和相关医护人员。

如果结果呈阳性，则需要及时采取治疗措施。

注意事项1.项目测序的精度极高，但是并不能排除所有耳聋相关基因检测异常。

若发现遗传性耳聋征兆，医生仍需对新生儿进行推荐的检测流程。

2.项目主要针对的是新生儿遗传性耳聋，因此不适用于其他类型的听力障碍。

3.对于遗传性耳聋患者的家属，可以考虑进行相应的基因检测。

如果新生儿的家族中存在类似病例，建议在孕期进行遗传性耳聋基因筛查。

遗传性耳聋是一种不可逆的听力障碍，对患者和家庭都会带来长期的负面影响。

新生儿遗传性耳聋基因筛查项目是一种可靠的筛查方法，可以有效预防和治疗遗传性耳聋病例。

我们希望相关部门能够积极支持并推行这项项目。

遗传性耳聋基因的筛查和突变分析在现代医学技术高速发展的今天，遗传性耳聋基因的筛查和突变分析已经成为一项非常重要的技术。

随着人类基因组的测序技术不断提高，并且人们对遗传疾病的认识不断加深，利用遗传学手段对遗传性耳聋的筛查和诊断已经变得日益普遍。

遗传性耳聋是一种由遗传变异引起的失聪疾病。

全球范围内约有6.5%的人患有失聪症，其中20%左右是由遗传因素引起的。

针对这种遗传性耳聋，人们通过基因筛查和突变分析来诊断病因，以便尽早采取相应的措施，延缓或者治疗失聪的发展进程。

基因筛查是指在有关遗传因素的范围内，对一组人群的DNA进行检测，寻找出与某种疾病有关的特定基因。

针对遗传性耳聋，科学家们在人类基因组测序的基础上，先做好样本收集、DNA提取等基础工作，再通过一系列PCR扩增、DNA 分离、测序等技术手段进行基因筛查。

突变分析是指对于遗传性耳聋中所发现的基因，分析其各个位点上是否包含有具有致病风险的突变位点。

这一技术的应用是基于已经建立的突变数据库，通过比对患者的基因序列，找到与库中记录的突变位点高度一致（或者有重叠）的病因位点。

当前，遗传性耳聋的筛查和突变分析主要利用高通量测序技术和计算机自动化分析。

其中高通量测序技术是指串联DNA分子生物学技术和计算机技术，可以同时进行大量的DNA序列测定，在较短的时间内高效地完成生理或病理过程的基因识别、连锁分析等工作。

计算机技术很好的整合了基因序列分析、数据库搜索、统计分析和生物信息处理等工作，有效提高了运算速度和准确性。

总之，遗传性耳聋的筛查和突变分析是相当复杂的医学技术，其技术核心主要集中在高通量测序技术、计算机技术和生物信息分析技术等方面。

未来随着科技的不断进步，这些技术将更好地应用于临床医疗和遗传性耳聋的筛查和治疗中，造福更广大的人民群众。

新生儿听力及基因的联合筛查
（杭州惠耳听力门诊，下城区环城东路150号）
一、什么是新生儿听力及基因的联合筛查？
新生儿听力及基因联合筛查是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，即在行常规听力学筛查的同时，在新生儿出生时或出生后3天内采集脐带血或足跟血筛查聋病易感和常见基因，策略上亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。

二、新生儿听力及基因联合筛查的目的是什么？
新生儿听力及基因联合筛查的目的是早期筛选出先天性或新生儿期存在听力异常的患儿，早期发现迟发型听力损失高危儿，同时早期发现患儿病因，尤其是遗传学病因；以便早期对患儿进行听力学、遗传学和医学评价和诊断，从而进行早期干预以预防言语障碍。

目前，新生儿听力与基因的联合筛查可以将遗传性耳聋的确诊时间提早到出生后2周之内，并且避免了不确定因素的干扰，提高诊断效率，可以解决当前新生儿听力筛查无法检查出的药物性耳聋和迟发型耳聋相关问题，使新生儿听力缺陷高危因素的发现比例提高20倍以上。

同时，联合筛查还可以发现大量的耳聋易感基因携带者，由此发现超出常规筛查模式的耳聋高危人群。

三、新生儿听力及基因联合筛查的结果如何解读？
听力筛查有“通过”和“未通过”两种结果表达方式，基因筛查也有“通过”“未通过”两种，而“未通过”又可分为“杂合突变”、“复合杂合突变”和“纯合突变“三种形式。

所以，听力和基因联合筛查可以提示六种不同的组合方式。

如果两种筛查方式都显示为”通过“，则进入常规随诊。

任何一种筛查方式出现“未通过“的结果都必须严密随诊，有些须给予预警和提前干预，如表现为先天性耳聋的患儿可以尽早得到确诊，从而指导下一步治疗。

基因检测在疾病诊断中的应用随着科技的不断发展，基因检测成为一种越来越受人关注的诊断手段。

基因检测指的是通过分析人体DNA序列来研究遗传信息的技术。

随着人们对基因知识的逐渐了解和科技的不断进步，基因检测逐渐应用于疾病诊断领域，并取得了一定的成果。

一、基因检测的意义疾病诊断是人们生活中必不可少的一部分，而传统的诊断手段往往需要进行多次检查，耗费较长的时间和更高的费用。

而基因检测的出现不仅解决了这些问题，也能帮助医生更加准确地确定病人的疾病类型、分期和分级，进一步指导诊疗和治疗方案的制定，并且在预防患病的基础上，帮助人们更好地了解自己的健康状况和患病风险。

二、基因检测的应用1、遗传性疾病的诊断：遗传性疾病是由基因突变引起的疾病，如先天性耳聋、囊性纤维化、脑积水等。

进行基因检测可以发现突变的基因，从而诊断出疾病类型。

2、癌症的早期预警：基因检测可以检测出某些基因存在的异常变化，例如某些基因的突变会增加患某种癌症的风险。

而基因检测可以帮助医生发现这些弱信号并进行更早的诊疗。

3、药物反应性：基因检测可以检测出某些基因与药物代谢有关，从而通过定制化的治疗方案来提高治疗效果。

三、基因检测的风险虽然基因检测是一种有益的工具，但也有一定的风险和局限性。

首先，目前基因检测仍然具有一定的局限性，特别是在软组织疾病等方面，因此在一定程度上会影响诊断结果的准确性。

其次，基因检测的精确性也需要领域专业人员的研究和理解，因此需要在专业机构和监管机构的指导下进行。

最后，基因检测还涉及到个人隐私的问题，因此需要特别注意保护隐私。

结语尽管基因检测的技术和应用还有一定的局限性，但它的应用领域和前景已经在不断拓展。

随着科学技术的飞速发展，基因检测将会在疾病诊断中发挥更加重要的作用。

我们应该更加关注这个领域的发展，同时也应该注意保护个人隐私的合法性和重要性。