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血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用进展摘要】血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 是一类通过抑制循环系统和组织局部的血管紧张素转化酶 (ACE) 而发挥一系列重要功能的药物。
该类药物早期被应用于高血压的治疗，后由于逐渐认识到其对心、脑、肾等重要脏器的保护作用。
近年来对其的研究和开发力度明显加大，广泛应用于临床更多领域。
本文就ACEI 在高血压、充血性心力衰竭、糖尿病及糖尿病肾脏疾病、心房颤动及冠心病等方面的药理作用、临床应用等进行综述，为临床应用提供参考。
【关键词】血管紧张素转化酶抑制剂；药理作用；临床应用【中图分类号】R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）3-0272-02高血压是临床的常见病和多发病，随着生活节奏的加快和人们饮食习贯的改变，高血压发病率逐年攀升。
ACEI 抑制剂作为抗高血压一线药物，用量也呈上升趋势，基于抗高血压药物类别的前3位[1-2] ，临床上常用ACEI 类药物包括卡托普利、依那普利、赖诺普利以及贝那普利等。
ACEI 在降压的同时对心、肾、脑有保护作用，近年来发现 ACEI 在心力衰竭、冠心病、糖尿病、慢性肾脏疾病和脑卒中复发等方面也有较好的应用前景。
本文就ACEI 在高血压、充血性心力衰竭、糖尿病及糖尿病肾病、心房颤动及冠心病患者临床应用进行综述，以供参考。
1 血管紧张素转化酶抑制剂的作用ACEI 的作用机制主要是通过抑制血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）活性，从而抑制循环系统及局部组织血管紧张素（Ang）Ⅰ转化为 Ang Ⅱ，使Ang Ⅱ生成减少，抑制缓激肽降解，促进细胞释放NO，从而具有舒张血管、降低血压的作用。
其他的药理作用还包括抑制血小板聚集、预防和逆转心肌重构、保护血管内皮细胞、抗心肌缺血再灌注损伤和增加胰岛素受体的敏感性；ACEI 还能够减少尿蛋白，有效防止肾小球硬化，扩张出入球小动脉，不增加肾小球灌注压，起到保护肾脏作用[3-4]。
高血压治疗中ＡＣＥＩ和ＡＲＢ的应用作者：张晓勤来源：《中国实用医药》2008年第31期血管紧张素转换酶抑制剂(ACEJ)是近年来应用最广泛的降压药物之一，也是目前国内外公认最安全，最适于老人和有高血压合并心脑肾重要器官并发症患者的药物。
美国高血压指南提出了考虑优先使用某些类别降压药物的六种适应证（心力衰竭，心肌梗死后高危冠心病，糖尿病，慢性肾病，预防脑卒中再发）。
ACEI是适用于全部六种适应证的惟一降压药物。
欧洲高血压学会，欧洲心脏病学会，高血压指南中：ACEI获得心力衰竭，左心室功能异常，心肌梗死后，糖尿病肾病，非糖尿病性肾病，左心室肥厚，颈动脉粥样硬化，蛋白尿，或微量蛋白尿，心房颤动或代谢综合征共10项优先适应证。
根据中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会发布的《血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用》,中日专家建议：ACEI用于高血压患者的一类适应证，包括：①控制血压;②伴有心力衰竭，左室收缩功能异常，糖尿病慢性肾病，心肌梗死或脑卒中病史，冠心病危重患者。
1．1ACEI的作用机理1．1．1 ①可抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II，使局部和循环中的血管紧张素II生成减少，从而减轻血管紧张素II对血管的收缩作用。
ACEI对动脉和静脉均有舒张作用，故能降低全身血管阻力，降低血压;②另一个作用可使用醛固酮内皮素及其他血管活性物质生成减少，从而减少水钠潴留，减少血容量，使血压下降。
但对健康人不影响心率及心输出量；③抑制缓激肽降解（是一种舒血管物质），在体内ACEI可使组织内缓激肽降解减少，即缓激肽浓度增高，使血管扩张，血压下降；④减少交感神经介质的释放。
ACEI能通过减少血管紧张素II的生成，减弱血管紧张素II作用于神经末梢的突触前膜释放去甲肾上腺素的效应，降低交感神经对血管的张力。
这些作用不仅能有效降低血压，而且具备靶器官的保护作用。
1．1．2ACEI能舒张大的心脑血管，增加血管顺应性，降低心脑血管阻力，增加心脑血流量。
卡托普利的功效与作用卡托普利（Captopril）是一种常用的抗高血压药物，属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
它被广泛应用于高血压的治疗，并且在临床上也对其他疾病如心力衰竭、糖尿病肾病等起到积极的治疗作用。
本文将会详细探讨卡托普利的功效与作用。
卡托普利能够显著降低血压，改善心脏功能，从而有效治疗高血压和心力衰竭。
其药理作用主要通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）来实现。
ACE是一种酶，它能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ具有收缩血管、催化抗利尿激素和促进交感神经系统等作用，导致血压升高。
卡托普利通过抑制ACE，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而使血管舒张，降低血压。
卡托普利也可通过减少血管内血管紧张素Ⅱ的水平，促进激活释放一种称为缓激肽的物质。
缓激肽具有广泛的生物活性，可以引起血管扩张、抗凝血、抗炎症等作用。
这些作用有助于降低血压，改善心脏功能。
除了降血压和改善心脏功能外，卡托普利还对肾脏起到保护作用。
高血压往往会导致肾脏损伤，从而产生糖尿病肾病等并发症。
卡托普利通过降低血压、改善血流动力学、减少肾小球内压力等途径，保护肾脏免受高血压的损害。
此外，卡托普利还可减少心脏负荷，改善冠脉血流。
心脏负荷是指心脏在工作时所承受的负担，它包括血液容量的增加、心脏收缩期末负荷的升高等因素。
高血压患者由于血液容量过大以及心脏壁厚度增加，导致心脏负荷增加。
卡托普利通过降低血管紧张素Ⅱ的生成，减少血液容量和心脏收缩压，从而减轻心脏负荷，改善冠脉血流，预防心脏病发作。
总的来说，卡托普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，在临床上应用广泛，具有以下主要的功效与作用：1. 降低血压：卡托普利能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的合成来降低血压，从而有效治疗高血压。
它可单独使用或与其他降压药物联合使用。
2. 改善心脏功能：卡托普利能够减少心脏负荷，改善心脏功能。
它可以减少心脏收缩期末余量，降低心脏负荷，提高心脏功能。
3. 保护肾脏：卡托普利可以通过降低血压、改善血流动力学等途径，保护肾脏免受高血压的损伤。
ACEI临床应用特点
ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）是一类常用于临床治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病等疾病的药物。
其临床应用具有以下特点：
1.药理作用：ACEI通过抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张
素Ⅱ的合成，从而减少血管紧张素Ⅱ的和释放，降低血管紧张素Ⅱ
对血管的收缩作用。
此外，ACEI还能增加血管紧张素Ⅰ的浓度，进
而促使缓激肽降解酶缓激肽，从而扩张血管，降低外周阻力。
2.适应症：ACEI广泛应用于高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等
疾病的治疗。
对于高血压患者，能够降低血压、减少靶器官损害，
特别适用于伴有糖尿病肾病的患者。
对于心力衰竭患者，ACEI通过
抑制血管紧张素Ⅱ的作用，降低外周阻力，并对心室重塑有一定的
保护作用。
对于糖尿病肾病，ACEI能够减轻肾小球滤过膜的损害，
延缓疾病的进展。
3.药物选择：不同的ACEI药物之间存在差异。
常用的ACEI药
物有贝那普利、卡托普利、培哚普利等。
在选择具体药物时，需要
考虑病情、肾功能、药物耐受性等因素。
4.药物副作用：ACEI在临床应用中可能出现一些常见的副作用，如咳嗽、低血压、高钾血症等。
此外，ACEI还存在孕妇禁用、影响
肾功能、妨碍儿茶酚胺系统等特点，需要注意合理使用。
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法律名词及注释：
1.血管紧张素转换酶（ACE）：一种酶，参与血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
2.血管紧张素Ⅱ：一种生理活性物质，具有收缩血管、增加血压的作用。
3.缓激肽：一种对血管扩张具有重要作用的物质，能够降低血压。
acei作用机制ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）是治疗高血压的一类常用药物，通过抑制血管紧张素转换酶的活性来发挥降压作用。
下面将详细介绍ACEI的作用机制。
ACEI的作用机制有三个方面：抑制血管紧张素Ⅰ的转换为血管紧张素Ⅱ、增加血管紧张素Ⅰ的降解和减少血管紧张素Ⅱ的合成。
1.抑制血管紧张素Ⅰ的转换为血管紧张素Ⅱ在肾脏中，肾素释放细胞释放肾素，肾素作用于血浆中的血管紧张素原，将其转化为血管紧张素Ⅰ。
血管紧张素转换酶（ACE）则负责将血管紧张素Ⅰ转化为活性的血管紧张素Ⅱ。
而ACEI在体内竞争性地与血管紧张素转换酶结合，阻断了血管紧张素Ⅰ的转化，从而减少了活性的血管紧张素Ⅱ的产生。
血管紧张素Ⅱ是一种非常强效的缩血管物质，可以使血管收缩，增加外周阻力，升高血压。
所以，通过抑制血管紧张素Ⅰ的转换为血管紧张素Ⅱ，ACEI可以减少血管紧张素Ⅱ的水平，从而降低外周阻力，降低血液对血管壁的压力，进而降低血压。
2.增加血管紧张素Ⅰ的降解ACEI不仅抑制了血管紧张素Ⅰ的转换为血管紧张素Ⅱ，还可以增加血管紧张素Ⅰ的降解。
血管紧张素Ⅰ在肺和肾脏中经血管紧张素酶及其他酶的作用被逐渐降解，最终转化为无活性的代谢产物。
ACEI可抑制血管紧张素酶的活性，从而延长血管紧张素Ⅰ的半衰期，增加了血管紧张素Ⅰ在体内的生物利用度。
这样一来，在ACEI治疗下，血管紧张素Ⅰ的浓度会增加，进一步抑制血管紧张素Ⅰ的转化，使其更易被降解，减少了活性的血管紧张素Ⅱ的形成。
3.减少血管紧张素Ⅱ的合成ACEI的另一种作用机制是通过抑制肾脏和肾上腺髓质释放的醛固酮合成，间接减少血管紧张素Ⅱ的合成。
醛固酮是一种肾上腺分泌的激素，可以促进水钠潴留，增加血管紧张素Ⅱ的合成。
ACEI可抑制醛固酮合成和释放，降低血浆醛固酮浓度，进而减少了血浆血管紧张素Ⅱ的含量。
这种作用机制主要通过阻断肾素-醛固酮系统来实现，从而降低了血容量和外周阻力，进一步降低了血压水平。
综上所述，ACEI通过抑制血管紧张素Ⅰ的转换为血管紧张素Ⅱ、增加血管紧张素Ⅰ的降解和减少血管紧张素Ⅱ的合成来发挥降压作用。
血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析
【摘要】本文主要探讨血管紧张素转换酶（acei）的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题，为临床治疗高血压提供参考。
【关键词】高血压；血管紧张素转换酶
中图分类号 r544.1 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2013）12-0149-02
高血压患病率极高，还会带有一系列并发症，例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类，属于一种全球性的常见病。
针对高血压的治疗主要是口服药物，而根据实践证明，血管紧张素转换酶（acei）可以有效的抑制高血压，且安全性高，能够使高血压患者的少数病理逆转，更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。
acei现今已经成为心血管药物中的里程碑[2]，极大地防止了高血压靶器官损害，降低心脑及肾之类的血管并发症。
笔者对acei治疗高血压作简单的介绍。
1 药物特征
分析得知，大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物，它们均是内含氮环的环戊烷，acei的分子中的功能基团能够和ace分子内的锌相结合，有效地抑制ace的活性。
针对acei功能基团的不同，可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类，各种药物的特征见表1。
2 作用机制
2.1 angⅱ
血管紧张素-醛固酮系统（rass）在人体内的血压调节系统中意义重大，angⅱ数量的增加主要就是由ace这种酶引起的。
人体组织内angⅱ的来源主要可看成以下几种：（1）在循环angⅱ内摄取；（2）局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用，在这三种作用内一后者的作用最为重要。
通过观察循环rass被阻滞的现象可以了解acei早期的降压作用的体现，当出现持续的降压现象时，局部的rass必然被阻滞。
angⅱ能够刺激醛固酮进行分泌，直接收缩血管平滑肌，它能够很好地促进肾脏保纳排钾，升高血压以及增加钠水潴留。
最新的研究表明，局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和angⅱ一样合成醛固酮，醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。
除此之外，醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构，从而引起并发症。
acei能够有效地控制醛固酮的含量，更好的治疗高血压。
2.2 激肽
降低激肽酶灭活效果：血压调节系统包括血管的舒缓素-激肽系统以及缓激肽。
缓激肽能够促进pgi2以及pce2，还能促进细胞通过释放no来扩张血管。
所以acei能够缓解缓激肽的水解。
2.3 as
acei能够缓解球囊损伤之后血管内皮过度的增生，有效抑制血小板源的生长因子，上皮生长因子。
成纤维细胞的生长因子以及转化生长因子β，为了更好地保护内皮功能，acei清除了自由基，抑制
了低密度的脂蛋白的氧化修饰。
除此之外，angⅱ可以诱导，缓激肽可以抑制pai-ⅰ，缓激肽有利于血小板更好的粘附在受损的内皮上。
2.4 心血管重构
angⅱ能够通过g蛋白藕联信号传导来使细胞内的ca2+浓度发生提升，从而激活蛋白激酶c，增加细胞核基因的转录。
心肌细胞肌浆网ca2+-atp酶基因的表达能够减低心肌的舒张功能。
acei可以降低angⅱ的水平，上调人体内的心肌细胞肌浆网ca2+-atp酶的基因表达和它的表达产物的水平，减轻左室的重量以及舒张末压，更好地提高舒张期的左室压力的下降速率，研究表明，acei能够提高心肌α肌球蛋白链基因的表达，极大地降低心房的利钠因子，转化生长因子β的基因表达，以此防止心衰的发生[3]。
2.5 胰岛素
ir能够导致糖、脂代谢紊乱，变成心脏事件存在的独立危险的因素。
acei不但能够降低ir，还能降低游离脂肪酸以及甘油三酯，所以acei能够提高胰岛素的敏感性。
2.6 肾脏保护
acei能够显著地减少尿蛋白，有效防止肾小球的硬化。
acei能够均等的扩张出球小动脉和肾入球，不加大肾小球灌注压。
3 药物选择
3.1 肝功能
大多数的acei会在肝脏内酯分解为活性型，肝功能对acei的代
谢影响较大。
acei根据代谢活化的需要与否可以分作三型：（1）赖诺普利的无须活化型；（2）依那普利的活化型；（3）卡托普利的仅在肝脏代谢型。
3.2 肾功能
肾功能可以影响大多数的acei的排泄。
当肾功能不全时，应该有效地选择那些双重排泄的途径药物例如群多普利、福辛普利以及苯那普利等。
4 讨论
高血压要通过口服药物治疗。
acei可以抑制rass，防止和逆转心血管重构，防止as的发生、发展，提高胰岛素敏感性。
此外acei、利尿剂和钙拮抗剂的联合用药具有协同作用，可以消除后者的不良反应。
但要注意的是它和保钾利尿剂一起使用时有导致高钾血症的可能。
但它也带有不良反应：（1）它会导致血管神经性水肿，它涉及口唇、咽喉，严重的时候能造成气道梗塞，需要注射肾上腺素；（2）造成患者低血压，患者若长期使用acei，那么当他在接受麻醉的时候，极可能发生严重低血压，长时间的低血压甚至会导致病者死亡。
根据研究分析所知，acei中存在的问题如下所示：使用acei在治疗高血压及脑血管意外之类的并发症的发生率上疗效显著，但它联合利尿剂治疗心衰复发率和死亡率均出现升高趋势，这种现象可看做是和醛固酮的逃逸相关联。
acei在治疗肾功能时虽有改善功效，但它所起的作用能够被低蛋白饮食代替，而且两者在结合之后
的功效仍然没有显著提高。
不过血管紧张素转换酶对高血压的治疗疗效同样不可忽视。
acei 可以抑制rass，防止和逆转心血管重构，防止as的发生、发展，提高胰岛素敏感性。
它能够对全身性的快感、工作意欲以及男性性功能这三个方面拥有其他降压药物无可取代的优越性，它能够更好地改善人们的生活质量[4]。
综上所述，acei虽然存在着缺陷，使某些患者发生了急性狂躁症，它的一些功效也可以由其他药物取代，但它自身具备的优越性同样值得关注，它的作用机制疗效显著，降压效果无可厚非，所以血管紧张素转换酶治疗高血压仍需继续研究探讨。
参考文献
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（收稿日期：2013-01-07）（编辑：何玉勤）。
