Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症

别嘌呤醇致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗张育云【摘要】别嘌呤醇是次黄嘌呤的同分异构体，在体内可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制体内尿酸合成，是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药，其可诱发Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。

SJS/TEN虽较为少见，却是危及生命的严重皮肤不良反应。

因此对于SJS/TEN发病机制的认识，可以有效预防SJS/TEN的发生，而正确治疗措施的采取将减少并发症的发生，降低病死率。

本文就SJS/TEN的发病机制及治疗进行综述。

%Allopurinol was an isomer of hypoxanthine, and could inhibit uric acid synthesis by inhibiting xanthinoxidase in vivo. Allopurinol was the only antipodagric which inhibit uric acid synthesis, it currently widely used in clinical and may be induced Stevens-Johnsonsyndrome(SJS) and toxic epidermal necrolysis(TEN).SJS/TEN were rare but life-threatening severe cutaneous adverse reactions (SCARs). So understanding of the pathogenesis for SJS/TEN could be effective in preventing the occurrence of SJS/TEN, and adopt correct therapeutic measure would reduce the incidence of complications and reduce mortality. In this review we summarized the pathogenesis and treatment of SJS/TEN.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(000)009【总页数】4页(P63-65,66)【关键词】别嘌呤醇;Stevens-Johnson综合征;中毒性表皮坏死松解症;发病机制;治疗【作者】张育云【作者单位】蕲春县人民医院药剂科，湖北黄岗 436300【正文语种】中文【中图分类】R758.25别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，它是通过抑制该酶的活性，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，从而降低血尿酸水平。

一起聊一聊免疫治疗相关皮肤毒性的护理免疫治疗是一种在恶性肿瘤患者中得以广泛应用的治疗方法，但由于其对免疫机制造成影响，会导致经过该治疗方式的病人存在多种不良反应，其中以皮肤毒性反应最为常见。

免疫治疗相关皮肤反应轻者未经干预便可好转，重者可能影响治疗进程，危害生命安全性。

因此，对于免疫治疗的患者而言，护理能够减轻相关皮肤毒性，提高患者舒适度。

那么，我们来一起聊一聊如何护理免疫治疗相关皮肤毒性。

1 什么是免疫治疗？免疫治疗在我国已有很长的发展历史，从上世纪90年代，我国向国外学习，对一部分人进行过细胞免疫治疗，如LAK细胞治疗、T5细胞治疗，但那时的肿瘤免疫治疗不成熟，所以治疗效果不理想。

近几年来，随着国际上肿瘤免疫治疗的迅猛发展，我国肿瘤免疫治疗发展也非常迅速。

以PD-1抗体细胞治疗为代表的肿瘤免疫治疗，在我国多个医院开展进行，好多病人应用肿瘤免疫治疗后，得到不错的效果。

如应用CAR-T细胞治疗白血病，甚至能使一部分很晚期的白血病人得到治愈；应用PD-1治疗很多实体肿瘤，像肺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、肝癌，也取得非常好的效果。

2 免疫治疗常见皮肤毒性反应包括什么？通常来说，我们临床上较为常见的免疫治疗相关皮肤毒性反应为斑丘疹、瘙痒、大疱性皮肤病及SJS/TEN（Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死松解症）。

从病理角度而言，前三种发病原因、躯体感受较为相似，临床可以归为一类进行护理，SJS/TEN则较为特殊，需给予针对性的护理措施。

在全部皮肤毒性反应中，斑丘疹最为常见，该反应以皮肤丘疹、斑块为主要特征，多发于上躯干，一般不影响免疫治疗继续进行；瘙痒则出现范围较广，部分患者由于过敏反应引起，对于此类患者应在评估后适当停止免疫治疗；大疱性皮肤病以大疱、皮肤炎症为基本损伤，相较于前两种属于皮肤反应中较为严重的一种，需要停止免疫治疗并给予局部用药，严重者需要永久停止免疫治疗。

SJS/TEN则以全身融合性红斑为主要临床表现，部分严重者可能出现出现发热、胃肠道出血、肺栓塞等累及其他系统表现，较为严重，当患者出现SJS/TEN，应立即停止免疫治疗，尽早给予对症治疗。

重度药疹是一种严重的药物过敏反应，可引起皮肤损害和全身性症状。

根据药物疹的严重程度和特征，可以将重度药疹分为以下几类：
Stevens-Johnson综合征（SJS）：SJS是一种严重的药物过敏反应，特征为大片斑块状红斑、水疱和溃疡形成，通常伴有全身症状如高热、咳嗽、头痛和关节痛等。

中毒性表皮坏死松解症（TEN）：TEN是一种与SJS相似但更严重的药物过敏反应，表现为广泛的表皮脱落、溃疡形成和粘膜受损。

TEN通常涉及大面积皮肤和黏膜，患者病情危重。

药物相关性中间型皮肤坏死松解症（DRESS）：DRESS是一种罕见但严重的药物过敏反应，特征为发热、皮疹、淋巴结肿大和内脏器官受损。

皮疹可呈现多种形态，包括红斑、结节、水疱和脓疱等。

急性全身性坏死性血管炎（AGEP）：AGEP是一种罕见的严重药物过敏反应，表现为急性起病的广泛性丘疹、水疱和脓疱。

患者通常伴有发热、关节痛和咳嗽等全身症状。

诊断重度药疹需要综合临床表现、病史和实验室检查等因素进行评估。

常用的诊断标准包括：
皮肤病变：广泛的红斑、水疱、溃疡和脱屑等。

全身症状：高热、咳嗽、喉咙痛、关节痛、恶心、呕吐等。

药物暴露史：了解患者使用的药物和药物暴露的时间。

实验室检查：如血液和尿液检查、肝功能检查、皮肤活检等，可用于评估器官功能和确定药物过敏反应的性质。

一例儿童重型Stevens-Johnson综合征的护理体会Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症是一种严重的皮肤-黏膜反应，绝大多数由药物引起，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可伴有多系统受累。

[1] SJS/TEN会伴发一系列系统症状，包括流感样前驱症状,继而出现皮疹、水疱伴疼痛,常累[2]及全身皮肤、口腔、鼻腔、眼睛、生殖器及呼吸道等;可伴随肝脏、肾脏、肺等多脏器损伤等，具有较高的致死率。

我科2023.5月收治一例重型Stevens-Johnson综合征男性患儿，通过综合多方面护理，患儿康复出院，现将护理经验总结如下。

1、病例介绍患者白XX，男性，10岁3月，因“发热伴皮痊1十天〞入院。

发热，最高体温41摄氏度，伴畏寒寒战，嗜睡，颜面部可见红色皮瘆，凸出皮面，逐渐蔓延至躯千和四肢，并出现水疱，伴瘙痒，水疱逐渐融合成片，最大面积10cm*11cm，表皮松解。

结膜充血水肿，眼部可见较多脓性分泌物，双眼结膜粘连，不能睁眼。

咳嗽，痰液呈黄色粘痰，口唇发红肿胀、皲裂，血痂覆盖，口腔颊黏膜及舌体溃烂，易出血。

尿道口糜烂，血尿，尿中带有血凝块和糜烂的组织。

肛周皮肤红伴破溃。

辅助检查：血常规+CRP WBC 11.63× 10^g/1, N79.3%,L 5. 2%, CRP 7.88mg /L。

降钙素原 6.17ng/ml。

入院后予无创辅助通气经鼻高流量吸氧，泰能利奈唑胺，甲泼尼龙抗感染，免疫球蛋白冲击治疗，禁食，肠外营养，环孢素、卡托普利、康复新液、西米替丁管喂，眼科、口腔科、皮肤科会诊协助口腔和眼部治疗。

重点加强皮肤黏膜的护理。

经过治疗和护理，患儿痊愈出院。

2、护理2.1一般护理患儿层流单间病房隔离，室温保持在 24～26 ℃。

床铺应选用消毒床单，保持清洁，如有渣屑及污渍时及时更换。

更换下的床单被套需单独包装好后送去消毒清洗。

床单元及床旁环境需用1000mg/含氯消毒剂每日消毒2次。

一例中毒性表皮坏死松解症并发鲍曼不动杆菌感染患者的护理摘要：总结一例我院因复方甲恶唑片过敏导致中毒性表皮坏死松解症的病人的护理经验，护理要点为每天换药，优拓纱布，紫草油，复方多年菌素药膏涂抹等方法保护创面，促进其康复，在此基础上密切观察患者病情，防止休克，电解质紊乱的发生，做好用药护理，无菌操作，防止并发症。

最后这例患者皮肤好转，顺利出院。

关键词：中毒性表皮坏死松症；伤口护理；个案1.中毒性表皮坏死松解症指南根据SJS/TEN诊疗共识[1]，该共识中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应研究中心组织有关专家制定，Stevens-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）是一种严重的皮肤-黏膜反应，绝大多数由药物引起，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可伴有多系统受累。

其发病主要因为机体遗传及药物过敏相关，临床上以药物过敏多见。

中毒性表皮坏死松解症的临床特点为早期皮肤损伤主要多见于四肢上端，头面部，呈现紫癜样症状，后扩散为远心端例如躯干，四肢下端。

随着病情进展可出现大疱样皮损，甚至大疱破损导致皮肤剥脱，从而形成大面积皮肤糜烂，渗出，容易导致病人体液丢失，电解质紊乱，甚至休克的发生。

目前认为，SJS为轻型（表皮松解面积< 10%体表面积），TEN为重型（表皮松解面积> 30%体表面积），介于两者之间为重叠型SJS-TEN（表皮松解面积达10% ~ 30%体表面积）2021年5月，我院收入一名中毒性表表皮坏死松解症的患者并且合并鲍曼不动杆菌的感染，现将此病例个案护理体会如下。

1.临床资料患者，男，年龄60岁，于5月6日因车祸(具体不详)当即感颈部疼痛，全身无法活动，全身感觉减退，第二天即转入我院急救科，完善各项相关检查，诊断为1.多发伤脊柱外伤；2.支气管肺炎I型呼吸衰竭。

入院后给以抗感染，激素冲击，呼吸机辅助通气，脱水，营养神经，对症支持等治疗，于5月14日行颈前路减压植骨融合内固定术。

Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死松解症中的消化系统受累调查摘要目的：探讨Stevens-Johnson综合症（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的消化系统表现。

方法：回顾分析复旦大学附属华山医院皮肤科2001年1月至2016年8月收治的106例SJS/TEN患者的临床资料（SJS 99例，TEN 7例），按SCORTEN评分0～2分分为A组、3～4分为B组，比较消化系受累有无差异。

结果：伴消化道出血10例（9.4%），肝损伤57例（53.8%），急性胰腺炎3例（2.8%）。

按SCORTEN评分分组比较，差异无统计学意义。

死亡共5例（4.7%），TEN组与SJS组相比有统计学差异（28.6% vs 3.0%，P＜0.01）。

结论：SJS/TEN患者中消化道出血、肝损伤及急性胰腺炎均有一定比例的发生率，其中尤以肝损伤常见。

SJS/TEN有较严重的并发症及一定的死亡率，值得警惕。

ABSTRACT Objective：To explore the digestive system involvement in Stevens Johnson Syndrome （SJS）and toxic epidermal necrolysis （TEN）. Methods：The clinical data of 106 cases of SJS/TEN patients （99 cases of SJS and 7 cases of TEN）selected from Huashan Hospital were retrospectively analyzed. The patients were divided into group A if their SCORTEN scores were 0-2 and group B if SCORTEN scores were 3 or 4 and their digestive system involvement was compared. Results：The incidence of the involvement was 9.4% （10 cases）for GI tract bleeding，53.8% （57 cases）for liver injury and 2.8% （3 cases）for acute pancreatitis. There were 5 cases of death （4.7%）while the mortality rate was 3.0% in SJS and 28.6% in TEN （3/96 vs 2/7，P＜0.01）. Conclusion：There are more than 70% of SJS/TEN patients accompany with different digestive tract complications，in which liver injury is the most common. SJS/TEN usually accompanies with severer complications and a certain mortality，which are worthy of vigilance.KEY WORDS Stevens-Johnson syndrome；toxic epidermal necrolysis；SCORTEN score；digestive tract complications史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死症（toxic epidermal necrolysis，TEN）属于同一个疾病谱系（SJS/TEN），是由免疫复合物所致的一种变态反应性疾病。

奥卡西平致中毒性表皮坏死松解症并HLA-B∗1502基因阴性病例分析郭珩;陈晨;邓体瑛;张韶辉;张耕【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)012【摘要】目的：探讨奥卡西平( OXC)诱发中毒性表皮坏死松解症( TEN)及Stevens- Johnson综合征( SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B∗1502基因阴性的患者。

方法分析由OXC诱发SJS/TEN患者的临床表现、实验室检查及基因学检测结果,同时对OXC诱发SJS/TEN与HLA-B∗1502基因强相关的中国大陆、中国台湾及东南亚等地区所报道的OXC诱发SJS/TEN相关文献的基因检测结果进行复习并总结。

结果该例患者在使用OXC(300 mg·次-1,2次· d-1)治疗20 d后出现皮疹,逐渐发展至颜面部、躯干及四肢出现大片表皮破溃、剥脱,黏膜破溃,尼氏征阳性,诊断为OXC诱发TEN。

基因检测发现该患者为HLA-B∗1502阴性。

检索文献发现,在东南亚及中国等国家和地区,OXC引发SJS/TEN的相关报道仅有10例,其中6例患者为HLA-B∗1502阳性,3例患者为HLA-B∗1502阴性,其基因型为2例HLA-B∗1518/ B∗4001,1例HLA-B∗1344。

结论临床上可通过检测HLA-B∗1502基因指导抗癫痫间药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B∗1502基因阴性者,仍存在其他易感基因而诱发严重皮肤不良反应的可能。

【总页数】4页(P1317-1320)【作者】郭珩;陈晨;邓体瑛;张韶辉;张耕【作者单位】武汉市第一医院药学部，武汉 430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022【正文语种】中文【中图分类】R971.6;R969.3【相关文献】1.卡马西平引起Stevens-Johnson综合征HLA-B*1502基因阴性1例报告并文献复习 [J], 何学莲;刘智胜;吴革菲;孙丹;赵培伟;江军;王芳琳;胡家胜;毛冰2.HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展[J], 程新民;李莉;田月洁3.3例HLA-B*1502基因阴性患儿使用奥卡西平致药疹的病例分析及用药建议 [J], 普明; 苏琴; 李昌凤; 李惠英; 孙建明4.卡马西平致重型药疹并HLA-B*1502基因阴性1例报道 [J], 康健捷;刘俊花;罗晓媛;陈胡林;邓兵梅;杨红军5.奥卡西平导致的皮肤不良反应与HLA-B*1502、HLA-B*1301基因的关系 [J], 民福利;王晓;范翠霞;郭静;秦兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。