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肠三叶因子通过自噬在急性移植物抗宿主病中发挥保护作用陈慧瑶;张伟;方芳;何颖;庄强;江松福【期刊名称】《温州医学院学报》【年(卷),期】2017(047)007【摘要】目的:观察肠三叶因子(ITF)在急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)中的保护作用及其机制.方法:建立C57BL/6(H-2b)小鼠至BALB/C(H-2d)小鼠的异基因骨髓移植(allo-BMT)模型,诱导aGVHD,根据处理方式不同,分成4组.空白对照组未接受任何处理;BM组仅接受骨髓细胞移植;aGVHD组同时接受骨髓细胞和脾脏细胞移植;ITF组预防性使用ITF治疗,其余处理同aGVHD组.观察比较各组小鼠aGVHD 临床评分、生存时间、移植后外周血白细胞情况与自噬蛋白LC3在小肠黏膜上皮细胞内的表达.结果:成功建立并诱导aGVHD模型.与ITF组相比,aGVHD组小鼠提早出现典型的aGVHD临床症状,生存期显著缩短,移植后外周血白细胞最低值更低,上升缓慢,aGVHD临床评分增加(均P<0.05).小肠组织免疫组织化学染色结果显示,相较于BM组和ITF组,aGVHD组LC3表达水平明显增加(P<0.05).结论:ITF对aGVHD有保护作用,可能与ITF通过降低自噬水平改善aGVHD症状有关.%Objective: To observe the protection of ITF in acute graft versus host disease (aGVHD) mod-els, and to investigate the role of autophagy in the protective effect of ITF in aGVHD. Methods: aGVHD model was established from donor mice C57BL/6 (H-2b) to host mice BALB/C (H-2d). According to different treat-ment, mice were divided into 4 groups. No any treatment in control group, BM group only reveiced bone mar-row transplantation, while aGVHD group received a combination of bone marrow and spleencells, ITF group accepted prophylaxis ITF treatment on basis of aGVHD group treatment. The aGVHD level was evaluated by clinical scores, survival time, peripheral leukocyte counts and expression of LC3 by immunohistochemical stain-ing. Results: The model of aGVHD was successfully established. Compared with ITF group, aGVHD group performanced earlier aGVHD symptoms, shorter survial time, lower peripheral WBC counts and higher aGVHD clinical scores (P<0.05). Immunohistochemical staining (IHC) showed that aGVHD group had higher expression of LC3 compared with BM group and ITF group (P<0.05). Conclusion: ITF play a protective role in aGVHD, which is associated with decrease of autophagy.【总页数】5页(P480-484)【作者】陈慧瑶;张伟;方芳;何颖;庄强;江松福【作者单位】温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015;温州医科大学附属第一医院血液内科,浙江温州 325015【正文语种】中文【中图分类】R551.3【相关文献】1.Wortmannin通过抑制癫痫大鼠海马自噬活性发挥神经保护作用 [J], 曹丽丽;董艳;徐婧婧;林幽町;迟令懿;迟兆富2.肺组织细胞自噬在内毒素诱导的急性肺损伤中发挥保护作用 [J], 郜冶;王妮;张锦3.肠三叶因子通过自噬在急性移植物抗宿主病中发挥保护作用 [J], 陈慧瑶; 张伟; 方芳; 何颖; 庄强; 江松福4.丁苯酞软胶囊通过下调miR-137促进线粒体自噬对帕金森病大鼠发挥保护作用[J], 王文文;邵彦江;张新乐;张金苹;马琪;徐国卫5.自噬激动剂LYN-1604在肝细胞炎性损伤中的保护作用 [J], 张璐懿;石春霞;陈倩;龚作炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肠三叶因子对肠上皮细胞移行能力的影响发表时间：2015-01-27T14:18:34.670Z 来源：《医药前沿》2014年第26期供稿作者：李腾[导读] 相关研究表明，ITF有“运动因子”的作用，其关键过程就是细胞迁移，以重建肠上皮和维持肠黏膜的完整性[1] 。
李腾（西安医学院陕西西安 710021）【摘要】 ITF通过诱导肠上皮细胞移行，促进损伤后肠道黏膜的快速修复，在维护肠黏膜的完整性中发挥重要作用。
其主要机制为ITF 抑制细胞间黏附分子β-连环蛋白与E-钙黏蛋白的表达，使β-连环蛋白磷酸化，削弱β-连环蛋白和E-钙黏蛋白的交联，干扰细胞间黏附，从而促进细胞移行。
【关键词】肠三叶因子；肠上皮细胞；细胞移行；保护修复【中图分类号】R329.2+8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）26-0059-01 肠三叶因子（intestinal trefoil factor ,ITF）是由肠道杯状细胞分泌的小分子多肽，属于三叶肽家族，是一种新型的肠黏膜保护剂。
相关研究表明，ITF有“运动因子”的作用，其关键过程就是细胞迁移，以重建肠上皮和维持肠黏膜的完整性[1] 。
本文就ITF对肠上皮细胞移行能力的研究作一综述。
1 ITF的分子结构ITF的基因定位于21q22.3号染色体，分子量约为6-7kD ，含有60个氨基酸的单链多肽，特征性的三叶结构是由6个半胱氨酸依次以二硫键两两相接形成[2]。
ITF在结构上高度保守，使其具有抗酸、抗热分解及抗蛋白酶水解等特性，在胃肠道复杂的环境中不受消化酶和酸碱PH值的影响，从而发挥其生物活性[3]。
2 ITF的分布表达大肠上皮及全小肠表达ITF，其中小肠绒毛杯状细胞的基底部ITF含量最高，空肠及回肠次之，结肠较低。
此外，子宫及正常乳腺上皮细胞也有少量ITF表达[4] 。
3 ITF对肠上皮细胞移行能力的影响通过长期进化，肠黏膜形成一套损伤后的自我修复机制，当肠黏膜受损时，快速修复可使其免于被多种消化酶消化，细胞移行是其关键过程，可诱导完好的上皮细胞快速向损伤的上皮迁移，几分钟至几小时内完成修复。
血清三叶因子3对溃疡性结肠炎疾病活动性的预测价值王崇文【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2024(37)6【摘要】目的:探讨将血清三叶因子3(TFF3)作为溃疡性结肠炎(UC)患者疾病活动生物标志物的预测价值。
方法:回顾性选取2022年1月—2023年1月医院消化科收治的60例UC患者为对象,并以结肠镜检查为金标准,根据疾病分期将患者分为缓解期组(30例)和活动期组(30例),同时选取同一时期体检中心的30例健康体检者为健康对照组;所有入组对象均进行血清TFF3检测,对比三组TFF3水平并评估血清TFF3在UC疾病活动性中的预测价值;同时对活动期UC患者进行内镜分级(Baron),分析Baron分级与血清TFF3水平的相关性。
结果:活动期组患者TFF3水平高于缓解期组、对照组(P<0.05),缓解期组、对照组TFF3水平对比差异无统计学意义(P>0.05)。
经ROC曲线分析,TFF3在UC疾病活动性预测中曲线下降面积(AUC)为0.958。
30例活动期UC患者经Baron分级中,Ⅲ级12例、Ⅳ级9例、Ⅴ级9例,Baron分级与TFF3水平呈正相关性(r=0.398,P=0.009)。
结论:TFF3可作为预测UC疾病活动性的有效指标,伴随黏膜损伤程度加重,TFF3水平随之升高,对指导临床治疗有积极作用。
【总页数】3页(P1024-1026)【作者】王崇文【作者单位】江西省九江市濂溪区人民医院【正文语种】中文【中图分类】R446.11;R574.62【相关文献】1.血清及粪便髓过氧化物酶测定对溃疡性结肠炎患者辅助诊断与疾病活动性监测中的应用价值2.血清sFas和sICAM-1的测定对系统性红斑狼疮患者疾病活动性及治疗转归预测价值3.血清正五聚蛋白3、三叶因子3水平对维持性血液透析患者预后转归的预测价值4.血清甘露聚糖结合凝集素相关蛋白19和三叶因子3及精子相关抗原9水平对宫颈癌患者术后2年复发的预测价值5.血清HIF-1α对溃疡性结肠炎患者疾病活动性及黏膜愈合评估价值的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三叶因子3研究进展周帅;符国珍【摘要】在生理状态下,三叶因子3(TFF3)表达于胃肠道黏膜组织及其他黏膜组织中的分泌细胞,其通过增加上皮细胞的迁移、减少上皮细胞的凋亡来促进损伤的修复和愈合.当机体发生消化系统炎症、肿瘤等病理性改变时,TFF3会伴随病理过程而发生异常表达和/或持续分泌.大量研究资料表明TFF3的异常表达与疾病发生发展及预后相关.因此,对于消化道相关疾病的实验诊断及预后判断,TFF3可能是一个潜在的临床标志物.但其具体的生理病理功能及作用机制目前还不是很明确,故其实际应用于临床还需要更加充分的、进一步的深入研究,以及更多前瞻性的临床研究资料来加以判断.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)008【总页数】3页(P123-125)【关键词】三叶因子3;肿瘤;炎症;黏膜修复/保护【作者】周帅;符国珍【作者单位】中南大学湘雅医学院附属海口医院暨海口市人民医院肝胆外科,海南海口570208;中南大学湘雅医学院附属海口医院暨海口市人民医院肝胆外科,海南海口570208【正文语种】中文【中图分类】R331.1+41三叶因子(Frefoil factor family，TFF)是一类含一个或两个结构域的分泌蛋白，该结构域是由六个半胱氨酸的三对二硫键形成典型的三叶状结构，因此称为三叶因子。
而此特殊三叶状结构赋予了TFF家族蛋白耐酸、耐碱和耐蛋白酶水解的特性，同时也是其在胃肠道行使功能所必需的结构。
目前研究表明，人类TFF包括三类：乳腺癌相关的多肽(Spasmolytic peptide-2，PS2或Trefoil factor family-l，TFF1)、解痉多肽(Spasmolytic peptide，SP或trefoil factor family-2，TFF2)和小肠三叶因子(Intestinal trefoil factor，ITF或Trefoil factor family-3，TFF3)。
２０１６年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测数据[７]ꎮ鲍曼不动杆菌耐药率的不断增加ꎬ与其整合子Ｉ㊁ＩＳＣＲ１和ＯＸＡ类酶的主要耐药机制及传播机制有关[８]ꎮ临床上ꎬ对泛耐药的鲍曼不动杆菌感染治疗十分困难ꎬ几乎无药可用ꎬ虽然头孢哌酮舒巴坦耐药率相对较低ꎬ但临床治疗效果多不满意ꎮ在本组资料中４例泛耐药鲍曼不动杆菌感染ꎬ作者应用头孢哌酮舒巴坦联合亚胺培南进行治疗ꎬ取得满意的治疗效果ꎬ因此对泛耐药鲍曼不动杆菌感染ꎬ可考虑联合用药ꎮ耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(ＭＲＳＡ)检出率为７２.７３％ꎬ远高于其它文献报道[７]ꎮ本组资料显示ꎬ金黄色葡萄球菌对万古霉素㊁替考拉宁的耐药率为零ꎬ对多西环素㊁米诺环素的耐药率为２７.２７％ꎬ所以万古霉素㊁替考拉宁等糖肽类仍然是ＭＲＳＡ感染的首选用药ꎬ多西环素和米诺环素可作为ＭＲＳＡ感染轻症的治疗选择ꎬ或作为万古霉素治疗的序贯用药ꎮ真菌的数据太少ꎬ难以评价ꎮ从本组资料显示ꎬ颅脑手术后ＨＡＰ患者以革兰氏阴性杆菌为主要致病菌ꎬ抗感染治疗时ꎬ主要针对铜绿假单胞菌㊁肺炎克雷伯菌㊁鲍曼不动杆菌㊁大肠埃希菌等选择用药ꎬ必要时兼顾ＭＲＳＡ联合用药ꎬ在有菌培养结果和药敏结果后ꎬ再结合经验治疗效果调整用药ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀张俊鑫ꎬ魏强国ꎬ陈宏权ꎬ等.调查颅脑损伤手术患者医院感染情况分析相关危险因素[Ｊ].中国医药科学ꎬ２０１８ꎬ８(１８):１７７~１８０.[２]㊀国家卫生计生委医政管理局ꎬ国家卫生计生委合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[Ｍ].第２版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１７.８５~８８.[３]㊀中华医学会呼吸病学分会感染学组.中国成人医院获得性肺炎与呼吸相关性肺炎诊断和治疗指南(２０１８年版)[Ｊ].中华结核和呼吸杂志ꎬ２０１８ꎬ４１(４):２５５~２７７. [４]㊀刘蕴婷ꎬ林冠文ꎬ方晓琳ꎬ等.医院获得性肺炎病原菌分布及危险因素分析[Ｊ].现代医院ꎬ２０１５ꎬ１５(５):２５~２７. [５]㊀章洪院ꎬ孙耕耘.颅脑手术患者医院获得性肺炎危险因素及病原菌分析[Ｊ].中华医院感染学杂志ꎬ２０１３ꎬ２３(３):５４９~５１１.[６]㊀白雪冬ꎬ毕丽岩.医院获得性肺炎的危险因素和病原菌分布及耐药率[Ｊ].中国呼吸与危重症监护杂志ꎬ２０１７ꎬ１６(１):２３~２８.[７]㊀胡付品ꎬ郭燕ꎬ朱德妹ꎬ等.２０１６年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性监测[Ｊ].中国感染与化疗杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(５):４８１~４９１. [８]㊀沈张平ꎬ徐瑾.ＩＣＵ泛耐药鲍曼不动杆菌感染患者的调查及分析[Ｊ].临床医药文献电子杂志ꎬ２０１９ꎬ(８１):１７４~１８４.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０８－１３５７－０６肠三叶因子对脓毒性休克患者早期肠功能障碍的评估价值及与病情严重程度的关系吴昌徽１ꎬ㊀董㊀芸２ꎬ㊀李昌隆１(１.四川省达州市中心医院重症医学科ꎬ㊀四川㊀达州㊀６３５０００２.达州中医药职业学院中医内科ꎬ㊀四川㊀达州㊀６３５０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨肠三叶因子(ＴＦＦ３)对脓毒性休克患者早期肠功能障碍的评估价值ꎬ及其与病情严重程度的关系ꎮ方法:选取２０１６年１１月至２０１９年１０月达州市中心医院重症医学科入院２４ｈ内出现脓毒性休克的患者１５０例作为研究对象ꎬ并根据住院期间是否并发早期肠功能障碍分为非肠功能障碍组(ｎ＝７２)与肠功能障碍组(ｎ＝７８)ꎮ收集临床资料ꎬ采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ＥＬＩＳＡ)检测血清ＴＦＦ３水平ꎮ采用Ｐｅａｒｓｏｎ检验分析肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与急性生理与慢性健康评分Ⅱ(ＡＰＡＣＨＥⅡ)㊁Ｃ反应蛋白(ＣＲＰ)㊁血尿素氮(ＢＵＮ)㊁血肌酐(ＳＣｒ)㊁胃肠功能评分的相关性ꎻ采用二分类变量多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析筛选影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素ꎻ并绘制受试者工作特征曲线(ＲＯＣ曲线)ꎬ评价ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３对脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的预测价值ꎮ结果:肠功能障碍组患者ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平均显著高于非肠功能障碍组患者(Ｐ<０.０５)ꎮ肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ㊁胃肠功能评分均呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎮ多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示ꎬＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平升高均是影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素(Ｐ<０.０５)ꎮＲＯＣ曲ʌ基金项目ɔ四川省卫生厅科研基金项目ꎬ(编号:１７０１９２)线显示ꎬ血清ＴＦＦ３水平评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的曲线下面积(ＡＵＣ)高于ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒꎬ最佳截断值为１２.９７ｎｇ/ｍＬ时预测敏感度为８２.１０％ꎬ特异度高达９８.６０％ꎮ结论:脓毒性休克并发早期肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平升高ꎬ可作为评估脓毒性休克患者早期肠功能障碍的血清标记物ꎮʌ关键词ɔ㊀脓毒症ꎻ㊀脓毒性休克ꎻ㊀肠功能障碍ꎻ㊀肠三叶因子ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２０.０８.０２９ＡｎＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＴｒｅｆｏｉｌＦａｃｔｏｒｏｎＥａｒｌｙＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＳｅｐｔｉｃＳｈｏｃｋＰａｔｉｅｎｔｓａｎｄＩｔｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈＳｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅＤｉｓｅａｓｅＷＵＣｈａｎｇｈｕｉꎬｅｔａｌ(ＤａｚｈｏｕＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｉｃｈｕａｎＤａｚｈｏｕ６３５０００ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒ(ＴＦＦ３)ｉｎｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ.Ｍｅｔｈ￣ｏｄｓ:ＦｒｏｍＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１６ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ꎬ１５０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｗｉｔｈｉｎ２４ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒａｄｍｉｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｃｒｉｔｉｃａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｏｆＤａｚｈｏｕＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｔｕｄｙｏｂｊｅｃｔｓ.Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｗｈｅｔｈｅｒｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｄｕｒｉｎｇｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎꎬｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｎｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝７２)ａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝７８).ＣｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ).Ｐｅａｒ￣ｓｏｎｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｌｅｖｅｌａｎｄＡｃｕｔｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙＡｎｄＣｈｒｏｎｉｃＨｅａｌｔｈＥｖａｌｕａｔｉｏｎⅡ(ＡＰＡＣＨＥⅡ)ꎬＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ(ＣＲＰ)ꎬｂｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ(ＢＵＮ)ꎬｂｌｏｏｄｃｒｅａｔｉ￣ｎｉｎｅ(ＳＣｒ)ａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｃｏｒｅꎻｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｂｉｎａｒｙｖａｒｉａｂｌｅｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｐａｔｉｅｎｔｓꎻａｎｄｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅｗａｓｄｒａｗｎｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｓｏｆＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅꎬＳＣｒａｎｄＴＦＦ３ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＴｈｅＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅꎬｌｅｖｅｌｓｏｆＣＲＰꎬＢＵＮꎬＳＣｒａｎｄｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｎｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｌｅｖｅｌａｎｄＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅꎬＣＲＰꎬＢＵＮꎬＳＣｒａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｃｏｒｅ(Ｐ<０.０５).Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｏ￣ｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｏｆＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅꎬＳＣｒａｎｄｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｌｅｖｅｌｗｅｒｅｉｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ(ＡＵＣ)ｏｆｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｃｏｍｐｌｉ￣ｃａｔｅｄｗｉｔｈｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＡＰＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅａｎｄＳＣｒꎬａｎｄｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｗｅｒｅ８２.１０％ａｎｄ９８.６０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｗｈｅｎｔｈｅｂｅｓｔｃｕｔｏｆｆｖａｌｕｅｗａｓ１２.９７ｎｇ/ｍｌ.Ｃｏｎｃｌｕ￣ｓｉｏｎｓ:ＴｈｅｓｅｒｕｍＴＦＦ３ｌｅｖｅｌｏｆｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅａｒｌｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋｐａｔｉｅｎｔｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｓｅｐｓｉｓꎻ㊀Ｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋꎻ㊀Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎꎻ㊀Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒ㊀㊀脓毒症可导致多器官功能障碍ꎬ常危及生命ꎬ当合并严重的循环㊁代谢紊乱时ꎬ即为脓毒性休克ꎬ其死亡风险更高[１]ꎮ研究发现早期出现肠功能障碍是脓毒症发展为脓毒性休克的重要环节ꎬ也是导致患者死亡的主要原因[２]ꎮ因此ꎬ早期发现脓毒性休克患者的肠功能障碍ꎬ并采取相应手段及时治疗ꎬ对降低脓毒性休克患者死亡率具有重要临床意义ꎮ肠三叶因子(Ｉｎｔｅｓ￣ｔｉｎａｌｔｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒꎬＴＦＦ３)属于三叶肽家族(ＴｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒｆａｍｉｌｙꎬＴＦＦｓ)ꎬ广泛分布于肠道ꎬ其在胃肠道黏膜保护和上皮修复中具有十分重要的作用[３]ꎮ相关研究报道[４]ꎬＴＦＦ３与炎症性肠病发病及其病情严重程度有关ꎬ而与脓毒性休克患者早期肠功能障碍的关系尚不明确ꎮ鉴于此ꎬ本研究通过测定血清ＴＦＦ３水平ꎬ用于评估其与脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生的可能关系ꎬ并分析血清ＴＦＦ３水平对脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生的预测价值ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀基本资料:选取２０１６年１１月至２０１９年１０月达州市中心医院重症医学科入院２４ｈ内出现脓毒性休克的患者１５０例作为研究对象ꎮ纳入标准:①均符合脓毒性休克相关诊断标准[５]ꎻ②年龄ȡ１８周岁ꎻ③性别㊁年龄及实验室指标等临床资料齐全ꎮ排除标准:①既往存在慢性胃肠道疾病ꎻ②其他原因引起的胃肠功能障碍者ꎻ③伴有急性或慢性肾功能不全ꎻ④妊娠期ꎮ肠功能障碍诊断标准[６]:①轻度或重度腹部胀气ꎻ②肠鸣音减弱或消失ꎻ③麻痹性肠梗阻ꎻ④应激性溃疡出血ꎻ具备１项即可诊断为肠功能障碍ꎮ根据患者住院期间是否并发早期肠功能障碍分为非肠功能障碍组(ｎ＝７２)与肠功能障碍组(ｎ＝７８)ꎮ本研究获得患者或其直系亲属的知情同意ꎬ签署知情同意书ꎮ并经达州市中心医院医学伦理委员会批准ꎮ１.２㊀方㊀法１.２.１㊀临床资料收集:收集患者入院时性别㊁年龄㊁心率㊁呼吸㊁平均动脉压㊁感染部位(肺部感染㊁腹腔感染㊁泌尿系统感染㊁其他感染)㊁胃肠道疾病史㊁腹部手术史及入院２４ｈ内序贯器官衰竭评分(Ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｏｒ￣ｇａｎｆａｉｌｕｒｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔꎬＳＯＦＡ)㊁急性生理与慢性健康评分Ⅱ(ＡｃｕｔｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｌｔｈｅｖａｌｕａｔｉｏｎⅡꎬＡＰＡＣＨＥⅡ)ꎮ检测患者入院２４ｈ内血清学指标ꎬ采用全自动血细胞分析仪(购自武汉科尔达医疗科技有限公司)测定白细胞计数(ＷｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｃｏｕｎｔꎬＷＢＣ)ꎻ采用全自动生化分析仪(购自武汉睿思达医疗科技有限公司)检测Ｃ反应蛋白(Ｃ－ｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＲＰ)㊁降钙素原(ＰｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎꎬＰＣＴ)㊁血尿素氮(ＢｌｏｏｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎꎬＢＵＮ)㊁血肌酐(ＳｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅꎬＳＣｒ)及血乳酸(ＬａｃｔｉｃａｃｉｄꎬＬａｃ)水平ꎮ并评估肠功能障碍组患者胃肠功能评分:腹部胀气㊁肠鸣音减弱ꎬ即为１分ꎻ腹部高度胀气㊁肠鸣音接近消失ꎬ即为２分ꎻ麻痹性肠梗阻㊁应激性溃疡出血ꎬ即为３分ꎮ１.２.２㊀血清ＴＦＦ３水平检测:抽取患者入院２４ｈ内静脉血３ｍＬꎬ３５００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎꎬ离心后收集血清保存于低温环境下待检ꎮ使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ＥｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙꎬＥＬＩＳＡ)ꎬ并按照人ＴＦＦ３试剂盒(购自泉州市睿信生物科技有限公司)说明书测定血清ＴＦＦ３水平ꎮ１.３㊀统计学方法:运用ＳＰＳＳ２０.０统计学软件处理数据ꎮ数据均符合正态分布且方差齐ꎬ计量资料以均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ组间比较采用ｔ检验ꎻ计数资料以率或构成比表示ꎬ组间比较采用χ２检验ꎮ采用Ｐｅａｒ￣ｓｏｎ检验分析肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与Ａ￣ＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ及胃肠功能评分的相关性ꎻ采用二分类变量多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析筛选影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的危险因素ꎻ并绘制受试者工作特征曲线(Ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒ￣ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｃｕｒｖｅꎬＲＯＣ曲线)ꎬ计算曲线下面积(Ａｒｅａｕｎ￣ｄｅｒｃｕｒｖｅꎬＡＵＣ)ꎬ分析ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的敏感度和特异度ꎮ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀两组患者临床资料比较:两组患者性别㊁年龄㊁心率㊁呼吸㊁平均动脉压㊁感染部位㊁胃肠道疾病史比例㊁腹部手术史比例㊁ＳＯＦＡ评分㊁ＷＢＣ㊁ＰＣＴ㊁Ｌａｃ相比ꎬ差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ肠功能障碍组患者Ａ￣ＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平均明显高于非肠功能障碍组患者(Ｐ<０.０５)ꎬ见表１ꎮ表１㊀两组患者临床资料比较[( ｘʃｓ)ꎬｎ(％)]项目非肠功能障碍组肠功能障碍组χ２/ｔＰ性别(男/女)３８/３４４３/３５０.０８３０.７７３年龄(岁)６４.８０ʃ１６.２９６５.５９ʃ１６.４８０.２９５０.７６８心率(次/ｍｉｎ)１０２.９４ʃ２５.８８１０７.６３ʃ２７.０１１.０８４０.２８０呼吸(次/ｍｉｎ)２４.５９ʃ６.２０２５.８２ʃ６.５２１.１８２０.２３９平均动脉压(ｍｍＨｇ)５４.１１ʃ１３.６０５７.９５ʃ１４.８３１.６４８０.１０１感染部位肺部感染３６(５０.００)４０(５１.２８)０.８５８０.８３６腹腔感染１８(２５.００)１９(２４.３６)泌尿系统感染１３(１８.０６)１１(１４.１０)其他感染５(６.９４)８(１０.２６)胃肠道疾病史９(１２.５０)１２(１５.３８)０.２５９０.６１１腹部手术史４(５.５６)７(８.９７)０.６４４０.４２２ＳＯＦＡ评分(分)６.３０ʃ１.６１６.８１ʃ１.７２１.８７１０.０６３ＡＰＡＣＨＥⅡ评分(分)１６.０５ʃ４.１２２３.７９ʃ５.９９９.１４７０.０００ＷＢＣ(ˑ１０９Ｌ－１)１４.８４ʃ３.７７１５.２３ʃ３.８５０.６２６０.５３２ＣＲＰ(ｍｇ/Ｌ)２０３.６８ʃ５１.２９２４４.１６ʃ６２.０７４.３３４０.０００ＰＣＴ(μｇ/Ｌ)３３.９８ʃ８.５３３６.１３ʃ９.１０１.４９００.１３８ＢＵＮ(ｍｍｏＬ/Ｌ)２５.１７ʃ６.３２２８.４２ʃ７.１４２.９４２０.００４ＳＣｒ(μｍｏＬ/Ｌ)１１４.０３ʃ２９.０５１６０.９７ʃ４０.８９８.０４５０.０００Ｌａｃ(ｍｍｏＬ/Ｌ)４.６６ʃ１.１８５.０５ʃ１.３３１.８９４０.０６０ＴＦＦ３(ｎｇ/ｍＬ)９.２５ʃ２.４３１６.７２ʃ４.４８１２.５４５０.０００２.２㊀功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ相关性分析:肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ均呈正相关(Ｐ<０.０５)ꎬ见表２ꎮ表２㊀肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分ＣＲＰＢＵＮＳＣｒ相关性分析指标ＴＦＦ３ｒ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀ＰＡＰＡＣＨＥⅡ评分０.５７００.０００ＣＲＰ０.３９５０.０２１ＢＵＮ０.４２２０.０１７ＳＣｒ０.４８６０.０００２.３㊀肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与胃肠功能评分相关性分析:肠功能障碍患者胃肠功能评分为(２.１２ʃ０.６５)分ꎻ血清ＴＦＦ３水平与胃肠功能评分呈正相关(ｒ＝０.６８８ꎬＰ<０.０５)ꎬ见图１ꎮ２.４㊀影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的危险因素分析:以住院期间脓毒性休克患者是否并发早期肠功能障碍为因变量ꎬ以ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平升高为自变量进行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析ꎬ变量赋值说明见表３ꎮ结果显示Ａ￣ＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平升高均是影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素(Ｐ<０.０５)ꎮ见表４ꎮ图１㊀肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与胃肠功能评分相关性分析表３㊀变量赋值说明变量赋值ＡＰＡＣＨＥⅡ评分正常＝０ꎬ升高＝１ＣＲＰ正常＝０ꎬ升高＝１ＢＵＮ正常＝０ꎬ升高＝１ＳＣｒ正常＝０ꎬ升高＝１ＴＦＦ３正常＝０ꎬ升高＝１表４㊀影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的危险因素分析变量βＳＥｗａｌｄＰＯＲ９５％ＣＩＡＰＡＣＨＥⅡ评分０.７９００.２８９７.４７８０.００６２.２０４１.２５１~３.８８３ＣＲＰ－０.１２７０.２０３０.３９００.５３３０.８８１０.５９２~１.３１２ＢＵＮ－０.０９８０.１９４０.２５３０.６１５０.９０７０.６２０~１.３２７ＳＣｒ１.０４３０.３０１１２.００１０.００１２.８３７１.５７３~５.１１８ＴＦＦ３０.９２１０.２４０１４.７１６０.０００２.５１１１.５６９~４.０１９２.５㊀ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３对脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的评估价值:血清ＴＦＦ３水平评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的ＡＵＣ高于ＡＰＡＣＨＥⅡ评分(Ｚ＝２.１０８ꎬＰ＝０.０３５)㊁ＳＣｒ(Ｚ＝３.０７４ꎬＰ＝０.００２)ꎬ最佳截断值为１２.９７ｎｇ/ｍＬ时预测敏感度为８２.１０％ꎬ特异度高达９８.６０％ꎮ见表５㊁图２ꎮ表５㊀ＡＰＡＣＨＥⅡ评分ＳＣｒＴＦＦ３对脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的评估价值指标ＡＵＣ最佳截断值敏感度(％)特异度(％)Ｐ９５％ＣＩＡＰＡＣＨＥⅡ评分０.８４２２０.２３分７１.８０８８.９００.００００.７７８~０.９０６ＳＣｒ０.７９５１４８.９４μｍｏＬ/Ｌ６５.１０８３.１００.００００.７２４~０.８６６ＴＦＦ３０.９２８１２.９７ｎｇ/ｍＬ８２.１０９８.６００.００００.８８２~０.９７５图２㊀ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的ＲＯＣ曲线３㊀讨㊀论在脓毒性休克中ꎬ肠道微生态失衡㊁缺血再灌注损伤等均可破坏肠粘膜屏障功能ꎬ加重病情ꎬ甚至引起多器官功能障碍综合征[６]ꎮ且近年研究发现[７]ꎬ脓毒性休克起病早期即可出现肠功能障碍ꎬ且病情进展迅速ꎬ是临床危重症患者死亡的重要原因之一ꎮ因此ꎬ早期评估脓毒性休克患者肠功能障碍发生具有重要意义ꎬ以期为早期防治脓毒性休克患者肠功能障碍提供有力依据ꎮＴＦＦ３是ＴＦＦｓ中研究最广泛的一个成员ꎬ是由胃肠道细胞分泌的小分子蛋白质ꎬ其对胃黏膜具有保护作用ꎬ并参与调节胃酸分泌㊁胃肠运动等多种生理过程[８]ꎮＴＦＦ３定位于人染色体２１ｑ２２.３ꎬ生理状态下ꎬＴＦＦ３在人胃肠上皮内以部位特异性方式表达ꎬ而当胃肠道受到损伤时ꎬＴＦＦ３表达方式和水平将会发生明显变化ꎬ其水平变化与多种肠道疾病发生㊁发展有关[９]ꎮ马敏杰等[１０]研究发现ꎬＴＦＦ３在胃肠道功能衰竭时黏膜保护及修复过程中具有重要作用ꎬ可作为预测食管癌患者术后胃肠道功能衰竭的有效指标ꎮ本研究结果发现ꎬ肠功能障碍组患者血清ＴＦＦ３水平远高于非肠功能障碍组患者ꎬ提示血清ＴＦＦ３水平升高可能参与脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生ꎮ同时ꎬ肠功能障碍组患者ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ均远高于非肠功能障碍组患者ꎬ且血清ＴＦＦ３水平与四者均呈正相关ꎬ提示脓毒性休克并发早期肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平升高可能与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＣＲＰ㊁ＢＵＮ㊁ＳＣｒ升高有关ꎮ研究发现胃肠功能评分越高ꎬ胃肠功能障碍越严重ꎬ危重症患者病死率越高[１１]ꎮ杨超等[１２]研究发现ꎬ胃肠功能障碍脓毒症患者经治疗后胃肠功能评分降低ꎬ且与患者预后有关ꎮ本研究Ｐｅａｒｓｏｎ检验分析发现ꎬ肠功能障碍患者血清ＴＦＦ３水平与胃肠功能评分呈正相关ꎬ进一步提示血清ＴＦＦ３水平越高ꎬ脓毒性休克患者早期肠功能障碍可能越严重ꎮ二分类变量多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现ꎬＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ及血清ＴＦＦ３水平升高均是影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素ꎬ提示评估ＡＰＡＣＨＥⅡ评分及检测ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３水平可能有助于预测脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生情况ꎬ对临床防治脓毒性休克患者早期肠功能障碍具有积极作用ꎮ本研究采用ＲＯＣ曲线分析ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒ㊁ＴＦＦ３评估脓毒性休克早期肠功能障碍的发生情况ꎬ发现脓毒性休克患者血清ＴＦＦ３水平大于１２.９７ｎｇ/ｍＬ时ꎬ更易发生早期肠功能障碍ꎬ其诊断价值明显高于ＡＰＡＣＨＥⅡ评分㊁ＳＣｒꎬ且特异度较高ꎮ综上所述ꎬ本研究血清ＴＦＦ３水平升高可能与脓毒性休克患者出现早期肠功能障碍有关ꎬ检测血清ＴＦＦ３水平有望作为评估脓毒性休克并发早期肠功能障碍的重要指标ꎬ临床应密切关注脓毒性休克血清ＴＦＦ３水平升高患者ꎬ以期为防治早期肠功能障碍提供帮助ꎮ临床发现脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍受多种因素影响ꎬ可能会对本研究结果的准确性造成一定影响ꎬ尚需增加样本量进行验证ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＭｅｙｈｏｆｆＴＳꎬＨｊｏｒｔｒｕｐＰＢꎬＭｌｌｅｒＭＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅｖｅｒｓｕｓｌｉｂｅｒａｌｆｌｕｉｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ(ＣＬＡＳＳＩＣ)ｔｒｉａｌ－ｐｒｏｔｏｃｏｌａｎｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｐｌａｎ[Ｊ].ＡｃｔａＡｎａｅｓｔｈＳｃａｎｄꎬ２０１９ꎬ６３(９):１２６２~１２７１.[２]㊀ＳｅｋｉｎｏＭꎬＦｕｎａｏｋａＨꎬＳａｔｏＳꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍａｃｒｏｓｃｏｐｉｃｔｏｎｇｕｅｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｅｎｔｅｒｏｃｙｔｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ:ａｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｏｂｓｅｒ￣ｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１８ꎬ５０(５):５３０~５３７. [３]㊀ＷａｎｇＹꎬＬｉａｎｇＫꎬＫｏｎｇＷꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒｅｆｏｉｌｆａｃｔｏｒ３ａｌｌｅｖｉａｔｅｓｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＬＲ４ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＭｅｄＲｅｓꎬ２０１９ꎬ５０(１):２~９.[４]㊀杨雨明ꎬ许玲芬.炎症性肠病与肠三叶因子关系研究进展[Ｊ].中国小儿急救医学ꎬ２０１８ꎬ２５(１０):７７２~７７６. [５]㊀中国医师协会急诊医师分会ꎬ中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会ꎬ中国人民解放军总医院第一附属医院创伤研究中心ꎬ等.中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(２０１８)[Ｊ].临床急诊杂志ꎬ２０１８ꎬ１９(９):５６７~５８８. [６]㊀ＹａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＳꎬＷｕＪꎬｅｔａｌ.Ｉｍｉｐｅｎｅｍａｎｄｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｗｉｔｈｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｈａｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓꎬｏｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｂａｒｒｉｅｒｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰａｐＭｅｄＦａｃＵｎｉｖＰａｌａｃｋｙＯｌｏｍｏｕｃＣｚｅｃｈＲｅｐｕｂꎬ２０１８ꎬ１６２(２):９０~９８.[７]㊀ＬｉｕＳꎬＸｉｅＪꎬＺｈａｏＢꎬｅｔａｌ.ＡＤＡＲ１ｐｒｅｖｅｎｔｓｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉ￣ｎａｌｉｎｊｕｒｙｆｒｏｍｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１８ꎬ１０４(１):３０~３７.[８]㊀胡建红ꎬ石岩ꎬ王超ꎬ等.肠三叶因子减轻烧伤后内质网应激促进肠上皮细胞谷氨酰胺转运的机制研究[Ｊ].中华烧伤杂志ꎬ２０１９ꎬ３５(５):４００~４０１.[９]㊀ＳａｎｇＩＬꎬＫｉｍＩＨ.Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄＳＰＤＥＦｍｏｄｕｌａｔｅｓＴＦＦ３－ｍｅｄｉａｔｅｄｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｗｅａｎｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):４８２７~４８３５.[１０]㊀马敏杰ꎬ徐上清ꎬ陈昶ꎬ等.肠三叶因子在食管癌术后胃肠道功能衰竭时的表达及临床意义[Ｊ].中华胸心血管外科杂志ꎬ２０１８ꎬ３４(６):３６６~３６９.[１１]㊀ＳｃｈｒｇｈｕｂｅｒＭꎬＦｒｕｈｗａｌｄＳ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏａｒｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ３(４):２８１~２８７.[１２]㊀杨超ꎬ郭翠翠ꎬ王玉珍ꎬ等.结肠镜减压及大黄肠道去污对合并胃肠功能障碍脓毒症患者临床疗效及预后的影响[Ｊ].中国现代医学杂志ꎬ２０１９ꎬ２９(３):８３~８７.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２０)０８－１３６２－０６不同病理类型肺部磨玻璃结节的高分辨ＣＴ定量参数鉴别诊断魏㊀芳ꎬ㊀孔祥臣ꎬ㊀田晓蕾(辽宁省丹东市第一医院医学影像中心ꎬ㊀辽宁㊀丹东㊀１１８０００)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨高分辨ＣＴ(ＨＲＣＴ)对不同病理类型肺部磨玻璃结节(ＧＧＮ)的鉴别诊断价值ꎮ方法:选取２０１７年１２月至２０１９年１２月本院诊治的肺部ＧＧＮ患者２１０例为研究对象ꎬ所有患者经影像学检查及病理学检查ꎮ比较不同病理类型肺部ＧＧＮ患者病灶大小㊁三维比率㊁二维比率㊁实性成分大小㊁形状㊁边缘毛刺㊁边缘分叶㊁空泡等差异ꎮ结果:病理学检查显示ꎬ２１０例患者中ꎬ肺部炎症㊁ＡＡＨ㊁ＡＩＳ㊁ＭＩＡ及ＩＡＣ分别有２４㊁３０㊁５０㊁６２㊁４４例ꎮ影像学资料显示ꎬ肺部ＧＧＮ呈毛刺㊁分叶㊁空泡征㊁胸膜凹陷征㊁病灶不规则㊁边界模糊者ꎬ炎症组<ＡＡＨ组<ＡＩＳ组<ＭＩＡ组<ＩＡＣ组ꎬ差异均具有统计学意义(Ｐ<０.ʌ基金项目ɔ辽宁省科学技术计划项目ꎬ(编号:２０１７２２５０２６)。
肠三叶因子介导PI3K/Akt信号通路保护胃粘膜上皮细胞紧密连接孙兆瑞，杨志洲，徐洋，刘红梅，邵旦兵，林金锋，徐敏，聂时南江苏南京南京军区南京总医院急救医学科南京大学医学院附属金陵医院210002通讯作者：聂时南，南京市中山东路305号南京军区南京总医院急救医学科【摘要】目的:探讨肠三叶因子对胃粘膜上皮细胞紧密连接的保护作用，并研究PI3K/Akt信号通路在其中的作用机制。
方法：体外培养GES-1细胞，分别设正常对照组：正常培养，未做任何处理；LPS组：加入浓度为10 µg/ml的LPS (Lipopolysaccharide)；ITF 组：加入浓度为100ng/ml 的ITF (intestinal trefoil factor)；LPS+ITF组：加入浓度为10 µg/ml 的LPS，同时加入100 ng/ml 的ITF；LPS+ITF+L Y294002组：加入浓度为10 µg/ml的LPS、100 ng/ml 的ITF，同时加入PI3K/Akt信号通路的抑制剂L Y294002 (15 μM)；ITF+L Y294002组：加入100 ng/ml 的ITF，同时加入15 μM的L Y294002，以上各组加入不同药物后，继续培养48 h，进行后续实验。
采用Western blot检测ITF对GES-1细胞PI3K/Akt信号通路的作用；采用免疫荧光检测GES-1细胞紧密连接的变化情况；随后采用Western blot检测紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达情况。
结果：Western blot检测结果说明，与对照组相比，ITF提高了pAkt蛋白的表达水平，而L Y294002抑制了ITF激活的pAkt蛋白的表达，说明ITF可以通过激活PI3K/Akt信号通路来调控GES-1细胞的生理活动。
免疫荧光和Western blot结果显示LPS导致GES-1细胞的紧密连接遭到破坏，降低紧密连接蛋白Occludin 和ZO-1的表达水平，而ITF可以通过激活PI3K/Akt信号通路来保护GES-1细胞的紧密连接的完整性，提高Occludin和ZO-1的表达水平。
YAP蛋白通过激活STAT3调控肠上皮细胞增殖在DSS诱导肠炎及相关肠癌中的作用夏翩翩;邓飞鸿【期刊名称】《中南大学学报:医学版》【年(卷),期】2022(47)12【摘要】目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种肠道慢性、易复发的非特异性炎症,肠上皮修复障碍是其重要的生物学特点,促进肠上皮愈合达到内镜下黏膜愈合是UC的最终治疗目标。
Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)是影响器官发育、组织生长及肿瘤发生的重要辅助转录因子,近年来越来越多的研究关注YAP在肠黏膜修复中的作用,这对于靶向治疗UC及预防相关并发症的发生具有重要意义。
本研究探究YAP调控肠黏膜上皮细胞增殖、修复及肠炎相关肿瘤(colitis associated cancer,CAC)发生的分子机制。
方法:使用3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)连续诱导5 d构建小鼠急性肠炎模型。
构建YAP过表达(YAP^(WT))及阴性对照(NC)的慢病毒载体,分别腹腔注射入DSS小鼠体内,于DSS诱导5 d及撤除DSS后正常饮水的5 d(5+5 d)脊椎脱臼处死小鼠,取结肠测量其长度,选择近肛管1~2 cm肠管行免疫组织化学、蛋白质印迹法分析。
构建YAP过表达的肠上皮细胞系及信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)小干扰RNA(si-STAT3),用蛋白质印迹法探究YAP对STAT3的调控方式;用功能学细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和划痕实验研究YAP调控STAT3在肠上皮细胞增殖中的作用;通过蛋白质免疫共沉淀探究YAP与STAT3的相互作用。
结果:DSS炎症诱导导致YAP在肠上皮细胞中表达显著降低,相对于NC小鼠,过表达YAP促进了小鼠在DSS炎症损伤后肠黏膜的修复,表现为肠上皮的结构更为完整,黏膜中炎性细胞的数量减少。
重组人肠三叶因子对应激大鼠肠屏障功能障碍的防治作用郑志刚;贺文成【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2012(28)24【摘要】目的:通过观察重组人肠三叶因子(rhITF)对冷束缚应激大鼠的一般情况、血清表皮生长因子(EGF)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素浓度的影响,探讨rhITF对应激致大鼠肠功能障碍的防治作用.方法:40只SD大鼠,随机分成A组(正常对照)、B 组(模型对照)、C组(模型+生理盐水皮下注射)、D组(模型+rhITF皮下注射).治疗7d后取大鼠肠组织,观察肠组织病理变化；检测血清EGF、DAO、内毒素浓度.结果:应激大鼠经rhITF皮下注射治疗后,食量、体重显著增加,肠组织学评分、血清DAO、内毒素浓度显著下降,血清EGF浓度显著升高.结论:rhITF对应激致大鼠肠道结构及屏障功能完整性具有显著的保护作用.%Objective To investigate the role of recombinant human trefoil factor (rhITF) in the prevention and treatment of intestinal barrier disfunction in stressed rats by observing the effects of rhITF on levels of serum EGF, DAO, and lipopolyseccharide (LPS) in rats with coldrestraint-induced stress. Methods Forty male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups; control group (group A), cold-restraint stress group (group B), group of cold-restraint stress and subcutaneous injection of saline (group C), and group of cold-restraint stress and subcutaneous injection of rhITF (group D). 7 days after randomization, the intestinal tissues were obtained for histological examination. Levels of serum EGF, DAO, and LPS were detected. ResultsAfter the treatment with rhITF, appetite and body weight were markedly increased; the intestinal histological scores, DAO, and LPS were declined; and EGF levels were elevated the stressed rats. Conclusion rhITF has a marked role in the protection of the integrity of intestinal structure and barrier function in rats.【总页数】4页(P4058-4061)【作者】郑志刚;贺文成【作者单位】337055江西省萍乡市,南方医科大学附属萍乡医院重症医学科;337055江西省萍乡市,南方医科大学附属萍乡医院重症医学科【正文语种】中文【相关文献】1.再灌注对失血性休克大鼠应激性胃溃疡的影响及维拉帕米的防治作用 [J], 贾玉红;姜妙娜;马天舒2.重组人脑钠肽对慢性心衰大鼠血液流变学及氧化应激的影响 [J], 邹平;龚慧杰;田杰;谢碧华;刘庆;熊柳林;邓映;黄维艳;李杰3.灵芝三萜抑制氧化应激对大鼠高脂性脂肪肝的防治作用 [J], 殷晓芹;王爽;常珊珊;陈潇;徐济良4.重组人生长激素对大鼠胆道梗阻-再通的防治作用 [J], 齐庆安;祝建勇;王锦波5.携带人肝细胞生长因子重组质粒pUDK-HGF对大鼠肾纤维化的防治作用 [J], 陈杏;王汉斌;熊锡山;胡春生;韩媛;卢育新;张庆林;吴祖泽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《肠三叶因子对烧伤小鼠肠黏膜免疫功能影响的实验研究》一、引言烧伤是一种常见的创伤，常常导致机体免疫功能下降，特别是肠黏膜免疫功能的损伤。
肠三叶因子（Enteric Triose Factor，ETF）是一种具有重要生理功能的蛋白质，其在维持肠道黏膜屏障的完整性和调节肠道免疫反应中发挥着重要作用。
本研究旨在探讨肠三叶因子对烧伤小鼠肠黏膜免疫功能的影响，以期为烧伤治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年小鼠，随机分为正常对照组、烧伤组和烧伤后ETF治疗组。
2. 烧伤模型制备采用30%体表面积的热水烧伤模型制备方法。
3. 肠三叶因子给药方法烧伤后ETF治疗组在烧伤后立即给予肠三叶因子腹腔注射，每日一次，连续7天。
4. 检测指标与方法（1）肠黏膜组织形态学观察；（2）肠黏膜免疫细胞数量及分布检测；（3）相关免疫因子水平检测。
三、实验结果1. 肠黏膜组织形态学观察结果与正常对照组相比，烧伤组小鼠肠黏膜组织出现明显的损伤，包括黏膜萎缩、绒毛断裂等。
而ETF治疗组小鼠肠黏膜组织损伤程度较轻，绒毛结构较为完整。
2. 肠黏膜免疫细胞数量及分布检测结果烧伤组小鼠肠黏膜免疫细胞数量减少，分布不均。
ETF治疗组小鼠肠黏膜免疫细胞数量增多，分布较为均匀。
3. 相关免疫因子水平检测结果与正常对照组相比，烧伤组小鼠免疫因子水平明显降低，包括IgA、IL-1等。
而ETF治疗组小鼠免疫因子水平有所提高。
四、讨论本实验研究结果表明，肠三叶因子对烧伤小鼠肠黏膜免疫功能具有显著的调节作用。
通过给予肠三叶因子治疗，可以减轻烧伤小鼠肠黏膜组织的损伤程度，增加肠黏膜免疫细胞数量和分布的均匀性，提高相关免疫因子的水平。
这表明肠三叶因子在维持肠道黏膜屏障的完整性和调节肠道免疫反应中发挥着重要作用。
此外，肠三叶因子的应用还可能为烧伤治疗提供新的思路和方法，具有广阔的应用前景。
五、结论本实验研究了肠三叶因子对烧伤小鼠肠黏膜免疫功能的影响，结果表明肠三叶因子能够减轻烧伤小鼠肠黏膜组织的损伤程度，增加肠黏膜免疫细胞数量和分布的均匀性，提高相关免疫因子的水平。
