当前位置：文档之家 › 二甲双胍的临床应用新进展_李星霞

二甲双胍的临床应用新进展_李星霞

  • 格式：pdf
  • 大小：1.40 MB
  • 文档页数：4

下载文档原格式

  / 4

合集下载

二甲双胍的临床应用及研究进展

二甲双胍的临床应用及研究进展

１． ． ３降低血脂水平 。 ２ 恢复胰 岛素分 泌 二 甲双 胍减少 １％一 ０ ０ ３ ％游离脂 肪酸 （Ｆ 氧化 ， Ｆ Ａ）
少增加 ２ ， 甲双胍可抑制糖异生减少肝糖 输出 ， 倍 二 降 低 Ｆ Ｇ ２％一 ０ ￣ Ｐ ５ ３ ％ｔ 。能降低三磷酸腺苷浓度 ，后者是
丙酮 酸激酶 的变构抑制剂 ， 因此增加丙酮 酸激酶 的浓 度， 这是肝糖产生减少 的重要原 因。 二 甲双胍抑制糖异生 的主要机制是抑制肝脏对乳
加周 围组织的胰 岛素敏感性 ， 降低血 脂， 复胰 岛素分泌 ， 制肠道摄 取葡萄糖 ， 恢 抑 降低餐后血糖 ； 改善胰 岛素抵抗 ， 有心血 管保
护作用 ， 改善血 管 内皮 细胞反应性 ， 有效降低 心血管疾病的发病 率和死亡率。二 甲双胍 最常见的副作 用是 胃肠道反 应 ， 乳酸 中 毒罕见 ， 死亡率高。 但
维普资讯
内分 泌专题
恢复胰岛素分泌。
增 加基础乳 酸水平 。实际上 ， 有报道 的二 甲双胍相 所 关乳 酸酸 中毒 都 发生在 急重 症疾 病 时 ，如 肾功能 不
１ ． 抑 制肠道细胞摄取葡萄糖 ， ．４ ２ 降低餐后血糖 二 甲双胍减少小肠对 葡萄糖 的吸收 ，降低血糖特 别是餐后 血糖 ， 小肠 葡萄糖 消耗增 加 ， 输 到肝脏 的 运
维普资讯
内分 泌 专 题
二 甲双 胍 的 临床 应 用 及 研 究进 展
方弄 生 ， 舀 李春霖 （ 解放军总医 院老年内 分泌科， 北京， ０５） １ ８３ ０
摘要
本 文综 述 二 甲双 胍 （ ｔ 咖 ｉ） 临床 应 用 及 研 究进 展 。 二 甲 双胍 通 过抑 制糖 异 生 和 减 少糖 原 分 解 来 降低 肝 糖 输 出 ， Ｍｅ６ ｎ 的 ｏ 增

二甲双胍临床治疗新用途研究进展

二甲双胍临床治疗新用途研究进展

二甲双胍临床治疗新用途研究进展关键词：二甲双胍；2型糖尿病；临床新用途；适应证；作用机制从20世纪50～60年代双胍类降糖药被开发并批准用于治疗糖尿病以来,二甲双胍已经在临床应用了50多年，其临床药用价值不断被发掘。

二甲双胍首次应用于临床治疗糖尿病，目前已成为治疗Ⅱ型糖尿病最为普遍的口服降血糖药物［1］。

有研究显示，该药有抗炎、改善多囊卵巢综合征(PCOS)、抑制胃癌细胞增殖、协助戒烟等方面发挥着重要作用。

同时，二甲双胍可作为一种潜在的抗CRC 药物，用来预防非糖尿病CRC患者异常隐窝灶的形成，抑制息肉和腺瘤的复发［2］。

1、二甲双胍的抗炎作用临床研究中，部分AMD患者体内补体通路的激活、炎症相关分子的基因突变以及炎症急性期反应蛋白水平的上升提示免疫炎性反应在AMD进展中发挥着重要作用。

此外，AMD 的特征性表现———玻璃膜疣和脉络膜新生血管的形成也被证实与炎症及炎症微环境密切相关［3］。

在针对炎症方向的研究中，二甲双胍被证实可通过多条信号通路发挥抗炎作用。

Han 等［4］研究发现，二甲双胍通过AMPK激活来抑制高糖诱导的NLRP 3炎症小体活化，二甲双胍可以通过激活AMPK通路，抑制视网膜炎症反应，改善内皮功能、阻止视网膜新生血管的生成。

而针对可能引起AMD中炎性反应的糖基化终末产物(AGE) ，研究显示，二甲双胍可以抑制血管内AGE的形成和AGE受体的表达［5］。

此外，在有关炎症急性期C反应蛋白(CRP)水平的临床研究中，二甲双胍被证实可以持续性降低患者体内的CRP水平【7】2、改善多囊卵巢综合征(PCOS) 多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome，P-COS)是一种妇科代谢异常性内分泌系统疾病，多见于育龄妇女，患者的卵巢呈多囊性改变，导致排卵功能丧失，使得患者不孕。

NADEＲPOOＲ等研究结果显示，在改善生活方式的基础上加用二甲双胍6个月以上，PCOS患者的体质量指数(BMI)降低，皮下脂肪组织减少，月经改善。

降糖药二甲双胍的临床应用优势及临床应用新进展研究分析

降糖药二甲双胍的临床应用优势及临床应用新进展研究分析

许多研究认为胰岛素抵抗在高血压的发生以及发展过程中起着重
要作用 。造成血压 升高 的 因素 是胰岛素抵 抗时使得 外周血管 阻力增 加所致 。另 外研究显示 ，二 甲双胍 可以明显改善 由于 ｐ 一 受体 阻滞剂及
验证实，胰腺癌细胞系的细胞分裂增值作用能够被二甲双胍药物明显
抑制 ，并使癌细胞 逐渐凋 亡 ，从而达 到一定 的治疗与预 防的效果 。总
血 ，不孕不育 ，男性化改变 ，如喉结增 大 、痤疮 、乳房不 发育等 ；高
胰岛素血症是空腹胰岛素≥８ ５ ｐ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ，它是冠心病 高血压高血脂以及
１ Ｉ 型糖尿病 脑 卒中等共 同的发病基础 。Ｐ Ｃ ＯＳ 发病 的机 制是胰 岛素的 抵 制效应 。二 甲双 胍有 良好的胰岛素 增敏作用 ，能够 明显提 高其对 胰
二 甲双 胍 能够 明显增 加肌 肉组织对于 葡萄糖 的摄取 和利用 】 ，其 作 用机 制是二 甲双胍 能够促进 肌 肉组 织细胞 中的葡萄 糖转移 因子４ 由
细胞 内微粒体 向细胞膜转 位。近年来通 过研究证实 ， 在 脂肪的代谢 与 合 成 中，二 甲双胍 对其有 明显 的降低作用 ， 降低总胆 固醇 （ Ｔ Ｃ ）、 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ 、Ｔ Ｇ ，升高Ｈ Ｄ Ｌ — Ｃ 】 ，从 而起 到调节血脂 ，改善 脂代谢 ，减少
生和发展 】 。
２ ． ５癌症 的治疗 及预防
肥胖患者总体脂肪及内脏脂肪含量，增加胰岛素敏感性的作用。
１ ． ３大血 管保 护作用 以及改善血管反 应性 、降低血压的作用
研究表明，在患者应用了二甲双胍后，癌症患者体 内的Ａ ＭＰ Ｋ 酶
被有 效激活 ，Ａ ＭＰ Ｋ 酶 能够 阻断癌细胞获 取细胞 分裂增殖 的信号 ，实

二甲双胍的临床应用和评价

二甲双胍的临床应用和评价

变 的恶性 循 环关 节 腔 内 环境 的优 劣 及软 骨 的破 坏 程 度 是影 响 玻 质 疏松 杂志 ，０ ４ １（） ． ２ ０ ，０１： ７
５张 刘 宋 玻 璃 酸钠 疗 效 的 主要 因 素 ｜ ３ Ｊ 目前 临床 上常 用 的 Ｎ Ａ Ｄ和 激 素 【１ 海 强， 红 妹 ， 国庆 ． 璃 酸 钠 关 节腔 注射 治 疗 膝 骨 关 节 。而 ＳＩ
素 的 敏 感 性 ，保 护 胰 岛 Ｂ细 胞 和 延 缓 ＩＴ 向 ２型 糖 尿 病 转 化 氮 （Ｏ 产生 ， Ｇ Ｎ ） 以及 刺 激钠 泵 活 性 ， 降低 细 胞 内 ｃ 平 ， 进 ａ水 ＋ 促
变 。 Ａ Ａ新 指 南 中推 荐 二 甲双 胍 和 改 变 生 活 方 式 并 列 成 为 血 管舒 张 ， 善血 管反 应性 。 Ｄ 改 另外 二 甲双 胍可 改善 由于降 压 药物 新 诊 断 患 者 的第 一 步 治 疗 …。 ’ Ｂ 受 体 阻滞 剂及 钙 通 道 阻滞 剂 （Ｃ ） 合使 用 导 致 的 糖脂 代 谢 一 Ｃ Ｂ联 ２２在代 谢 综 合 征 （ Ｓ治 疗 中的 应 用 ： 是 一组 包 括 肥 胖 、 ． Ｍ） ＭＳ 高 异 常 ， 减轻 胰 岛 素抵 抗 ， 加胰 岛素 的敏感 性 ； 协 同平 稳 降压 ， 增 并 血 压 、 脂 异 常 、 耐 量 减 低 等 多 种 代 谢 异 常 的 症 候 群 ， 成 减轻 血 压增 高 、 压波 动对靶 器 官 的损 害 。 血 糖 与 血
１ ９ ：４ ８ 稳 定 作 用 ， 少 了化学 物 质对 痛 觉感 受 器 的刺 激 ， 制 了局 部 炎 社 ．９ ３ １ ３ ． 减 抑 ｊ昊 李 周 膝 症 反应 ； 一 方 面 由于 疼 痛 缓 解 ， 节 活动 增 加 ， 另 关 促进 了关 节 液 【１ 海山 ， 晓 华， 维 江 ． 关 节 骨 关 节炎 的 临床 与放 射 学评价

二甲双胍临床应用新进展

二甲双胍临床应用新进展
降低 。二 甲双 胍抑 制 Ｄ Ｍ患 者淋 巴细胞 Ｐ 一 Ｃ１活性 ，
用 胰 岛素治疗 的 ２型 糖尿 病 （ ２ Ｍ） 者 。二 甲双 ＴＤ 患 胍 通 常是 新 诊 断 Ｔ Ｄ 患 者 的起 始 用 药 ， ２Ｍ 可单 独 或 联 合用 药 ， 而不考 虑体 质 量 指数 （ ＭＩ ¨ 。近年 来 ， Ｂ ） 对其 降糖及 降糖 外 作用 的研 究 不 断 深入 ， 临床 应 用 范 围不 断拓 宽 ， 现对其 综述 如下 。
・
５ ７８ ・
国际内科 学杂志 ２ ０ ０ ８年 １ ０月第 ３ ５卷第 １ ０期
二 甲双 胍临 床 应 用新 进 展
陈丹玲 综述 ； 王淑 芳 审校
摘要 ：二 甲双胍能改善糖脂代谢 ， 改善胰 岛素抵抗 ， 减轻 体质量 ， 对心 血管有 良好 的保护作 用 ， 是众 多 口服降糖药物 中的一线用药 ， 是一线 治疗 的最 佳选择。近年来对二 甲双胍降 糖作用 以外 的临床应用研 究不断深入 ， 已被 应用于多囊卵巢综 合征 ， 非酒精性脂肪性肝病等多种疾病 的治疗 。
１ 二 甲双 胍 的作用 机制及 特点
１ １ 二 甲双胍 改善糖 脂代 谢 ．
增加肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活性 ， 促进脂肪 细胞的胰岛素受体与胰岛素结合。在骨骼肌细胞 ，
二 甲双 胍促进 葡 萄糖转 运子 ４ Ｇ Ｕ ４ 由细 胞 内微 （ＬＴ ） 粒 体 向 细 胞 膜 转 位 ， 加 骨 骼 肌 对 葡 萄 糖 的 －） ２ ＩＳ２
ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｔ ｅ ｉｅ ｓ ｓ ， ｕ ｈ ａ ｏｙ ｙ ｔ ｖ ｒ ｎ ｓ ｎ ｒ ｍｅ ｏ ａ ｃ ｈ ｌ ａ ｔ ｉｅ ｉ ａ ｅ ａ ｄ Ｓ ｎ Ｉ ｈ ｒ ｐ ｆｏ ｈ ｒｄ ｓ ａ ｅ ｓ ｃ ｓ ｐ ｌ ｃ ｓｉ ｏ ａ ａ ｙ ｄ ｏ ，ｎ ｎ ｌ ｏ ｏｉ ｆｔ ｌ ｒｄ ｓ ｓ ｎ Ｏ ｏ ． ｎ ｃ ｉ ｃ ｙ ｖ ｅ ｔ ｅ ｎ ａ ｕｕ ｅ ｈ ｅ ｒｆ ｔ ｒ ，ｍｏｅ ａ ｄ ｍｏｅ ｓｕ ｉｓ ｗ ｌ ｂ ｅ ｆｒ ｄ ｒ ｎ ｒ ｔ ｄｅ ｉ ｅ ｐ ｒ ｍｅ ． ｌ ｏ Ｋｅ ｒ ｓ Ｍｅｆｒ ｎ ；Ｃｌ ｉａ ｐ ｌ ａｉｎ ；Ｄｉｂ ｔｓｍｅｌ ｕ ，ｔｐ ｙ ｗｏ ｄ ： ｔ ｍｉ ｏ ｉ ｃ ｌ ｐｉ ｔ ｎ ａ ｃ ｏ ａ ｅｅ ｌ ｔ ｓ ｙ ｅ ２ ｉ

二甲双胍的新用途

二甲双胍的新用途

二甲双胍的新用途二甲双胍作为一种口服抗糖尿病药物，已经广泛应用于临床实践中。

它的作用机制是通过降低血糖水平，减少肝脏葡萄糖产生，并提高细胞对葡萄糖的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。

此外，近年来的研究也发现二甲双胍在其他领域也有一些新的用途，本文将详细介绍其新用途以及相关研究发现。

一、治疗多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症是一种影响女性健康的常见疾病，其特征是卵巢中有许多小囊肿形成，导致女性生殖激素水平失调，进而导致月经紊乱、性腺功能障碍、不孕等问题。

研究表明，二甲双胍可以通过降低胰岛素水平和改善胰岛素抵抗，调节女性激素水平，改善多囊卵巢综合症患者的症状，提高其生育能力。

目前，二甲双胍已被广泛应用于多囊卵巢综合症的治疗中，并在临床实践中取得了良好的效果。

二、抗癌作用近年来的研究表明，二甲双胍还具有一定的抗癌作用。

其机制主要包括在细胞内抑制“AMP-activated protein kinase”的信号传递作用，这一酶可以促进细胞代谢和生长的调节。

这种机制不仅可以减少癌症细胞的能量代谢，而且可以调节细胞周期，抑制细胞增殖，从而起到抗癌的作用。

研究表明，二甲双胍可以用于治疗乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤，在临床实践中取得了显著的疗效。

三、改善认知功能二甲双胍还可以改善人的认知功能，尤其是老年人的认知能力。

研究表明，二甲双胍通过改善脑细胞内的能量代谢，保护神经元免受氧化应激，从而提高老年人的记忆力和思考能力。

此外，二甲双胍还可以通过调节多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的水平，调节神经元的兴奋性，从而起到改善认知功能的作用。

二甲双胍在改善认知功能方面的研究还处于初步阶段，但已经明确了它在治疗老年认知功能障碍方面的潜在用途。

四、改善骨密度二甲双胍还可以改善骨密度，在防治骨质疏松症方面具有一定的潜力。

研究表明，二甲双胍可以通过抑制破骨细胞形成和促进成骨细胞生成，提高骨密度，减少骨质流失。

此外，二甲双胍还可以调节身体内钙、磷、维生素D等营养物质的代谢，进一步促进骨骼健康。

二甲双胍临床应用进展


危险 性 ( 36% , P = 0 011 ) 、 糖 尿 病 相 关 死 亡 ( 42% , P = 0 017) 、 任何糖尿病相关的终点事件 ( 32% , P = 0 0023) 和心 肌梗死 ( 39% , P = 0 01) 。 2 在多囊卵 巢综合征中的应用 ( polycystic ovary syndrome, PLOS) 在美国育龄期妇女 中的发 病率为 6% ~ 10% , 是 引起 女性不孕的最常 见的原 因。患有 PCOS 的 妇女 不管胖 瘦均 经常有胰岛素抵抗 , 而高胰岛素血症被认为是引起 PCOS 发 病的主要因素 , 它通过增 加卵 巢雄激 素的 分泌 和减少 肝脏 合成性激 素结合蛋白 , 增加具有生物活性的游离睾酮。 在患有 PCOS 的妇女 中 , 使用二 甲双 胍 1500mg d 会降 低体重、 胰岛素、 总 的和游离的睾酮、 黄体生 成素水平、 降低 17- 羟基孕酮对人绒毛膜促性 腺激素 ( HCG) 的反 应。二甲 双胍 500mg, 一天两次 , 6 个月能显著降低 PCOS 病 人血浆黄 体生 成素、 17- 羟基黄 体酮、 雄甾烯 二酮和 睾酮水 平 , 降低 黄体生成 素促卵泡激素比 率 , 使闭经 和月 经过 少的病 人恢 复月经周 期 ; 明显缩 小卵巢 体积 , 降低 Ferriman- Gallwey 分 数。在大部分试验中 , 二 甲双 胍能改 善月 经周 期和排 卵功 能 , 但有些试验却无 效。在促使 患有 PCOS 妇女排 卵方 面 , 二甲双胍 比 氯 米芬 有 效 得 多 , 使 用 二 甲双 胍 的 妇 女中 有 34% 排卵 , 而氯米芬只有 8% 。二甲双胍和氯米芬联用使 21 名妇女中 有 19 人成 功排卵 ( 90%) 。在氯 米芬 无效的 PCOS 妇女中使用二甲双 胍能增加排卵机会及随后的 受孕。在一 次研究中 二甲双胍组 75% 的妇女排卵 , 58% 受孕 ; 而安慰剂 组仅分别为 27% 和 13% 。在 使用 促卵 泡激 素促 使排 卵之 前先使用二甲双胍 1500mg d, l 个月 , 可使 在使用 HCG 当天 直径 > 15 mm 的卵泡 比不 用二 甲双胍 组少 ( 分 别为 2 5 和 4 5 个卵泡 ) 。使 用促卵 泡激 素和二 甲双 肌的 妇女的 平均 雌二醇浓 度为 450ng L , 而单用促卵泡激素的为 720ng L。表 明二甲双 胍可阻止促卵泡 激素引 起的 过度 兴奋 , 降低 治疗 不孕引起 的多胎危险。在 患有 PCOS 的 妇女有 30% ~ 50% 出现早期流产 , 而受孕后 持续 使用二 甲双 胍可 降低流 产发 生率。因此对在使 用二甲双 胍过程 中怀孕 的患 PCOS 的妇 女在妊娠早期可以 考虑继续使用二甲双胍。二甲 双胍用于 妊娠糖尿病的妇女 无明显的致畸作用。二甲双胍 也可促使 患 PCOS 的胰岛素 抵抗 妇女 受孕 , 而且 更安全 。PCOS 接受 体外受精 一胚胎种植和胞 浆内注 射精 子的 妇女中 , 二 甲双 胍明显增 加成熟卵细胞数、 受精率和胚胎形成数目。 3 在非酒精性脂肪肝 ( NAFLD) 中的应 用 二 甲双胍 通过

二甲双胍临床应用的新认识


［ ］ 印芳 ， ３屠 于浩泳 ， 吴松 华． 甲双胍 临床 应用 禁忌证的新 思考 二 ［ ］ 中国实用 内科 杂志 ，００ ３ （ ）３ ９— ６ ． Ｊ． ２ １ ，０ ４ ：５ ３ １
甲双胍 同样具有其抑制 Ａ Ｅ的作用 ， 加 内皮功 能 ， 善血脂紊 Ｇ 增 改
乱 的情 况 ， 保证凝血平衡 ， 预防动脉硬化 ， 降低引发心血 管疾病 的
中外 医学研究
２１ ０ ２年 １月 第 １ ０卷
第 ２期
Ｃ Ｉ Ｅ ＥＡ Ｄ Ｆ Ｒ ＩＮ ＭＥ ＩＡ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ Ｈ Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ ＥＧ Ｄ Ｃ ＬＲ Ｓ Ａ Ｃ
医 综 合 手 。 ０ ≯ － ０ 磐 。 叠 ≯ ≯ ≯ 缮 ｌ０－ ｌ ｔ誊 彰 笋 。。 。 ： 。 曩 叠 ０ 。 ｌ ０ ∥ ０ ０ 罄 ｌ 。
量便迅 速的大幅度增加 。２０ ０ ６年至今 二 甲双胍 主要应用 于临床
效果 。 ３ 血压、 血脂的干预 ３ １ 对糖尿病病患使用二 甲双胍治疗 ４ 血压 、 脂情况分 ． ５ｄ后 血 析 的结果为 ： 二甲双胍对血压 （ 括舒 张压 和收缩压 ） Ｈ Ｌ—Ｃ 包 和 Ｄ 起到 的干预作用微小 ， 但对 总胆 固醇 、Ｄ Ｌ Ｌ—Ｃ、 酰甘 油起到 的 三 干预作用显著 ， 能使指标值 明显 降低 。
展开探讨 。 １ ２型糖尿病 的治疗作用
到 的干预作用显著 ， 在统计学差 别 ， 存 但对 三酰甘 油起 到的干 预 作用变得微小 。由此可 以得 出该 药对总 胆 固醇 和 Ｌ Ｌ—Ｃ的降 Ｄ 低作用是独立的 ， 并不需 要参与 到血糖变化 中 ， 且对 游离脂 肪酸
也存在干预作用。 ４ 多囊 卵巢综合征的治疗作用
３２ 经 亚组分析 的结果 为： 甲双胍对 总胆 固醇 和 Ｌ Ｌ—Ｃ起 ． 二 Ｄ

二甲双胍的临床应用及研究进展

二甲双胍的临床应用及研究进展摘要：二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物，与其他口服降糖药物相比，其降糖效果肯定，低血糖发生风险小，价格适中，因而被国内外各大指南推荐为一线降糖药物。

二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖；此外，二甲双胍还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用；还可用于2型糖尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗，同时其还具有抗肿瘤作用。

不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是乳酸酸中毒，但发生率极低。

关键词：二甲双胍；临床应用；研究进展1.二甲双胍作用机制：①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，二甲双胍抑制糖异生的主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。

②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。

对伴有胰岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素缺乏的情况下，通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。

③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐后血糖。

2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类2.1延缓糖尿病发生和降糖作用2.1.1延缓糖尿病发生：糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病发生的预警信号。

糖尿病前期人群的糖调节能力已经遭到破坏，包括空腹血糖受损和糖耐量减低，这部分人群的糖尿病发生风险和未来心脑血管事件的发生风险显著增长[1]。

二甲双胍对于糖尿病的预防和延缓作用首先被证实，它能有效地降低糖尿病前期人群进展为糖尿病的风险，有效性和耐受性良好。

2.1.2降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化血红蛋白的水平降低达1.5%-2.0%。

二甲双胍降糖作用主要是减少2型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，通过一系列依赖和不依赖胰岛素作用机制拮抗血糖，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用[2]。

二甲双胍治疗2型糖尿病的临床应用进展

关键词 二甲双胍，２型糖尿病 中图分类号：Ｒ９７７．１＋５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６５６８７（２０１９）０１００５４０５
随着我国人民生活水平的不断提高，我国糖尿病 的发病率和患病率也出现不断递增的趋势。糖尿病是 常见慢性疾病的一种，目前尚无根本有效的办法根治， 药物治疗是控制患者血糖和预防并发症的重要手段。 当前，治疗 ２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的药物临床应用证据最 多为二甲双胍（ＭＥＴ），其在临床应用已有 ６０多年的历 史。研究发现［１］二甲双胍在生理上，直接或间接地作 用于肝脏，降低葡萄糖的产生，作用于肠道，增加葡萄 糖的利用，增加胰高血糖素样肽 －１（ＧＬＰ－１），从而改 变肠道微生 物 群；在 分 子 水 平 上，ＭＥＴ抑 制 肝 脏 线 粒 体呼吸，激活磷酸腺苷活化的蛋白激酶（ＡＭＰＫ），提高 胰岛素的敏感性，降低 ｃＡＭＰ，从而降低葡萄糖生成酶 的表达。可见二甲双胍是一个多作用部位、多分子机 制的药物。其单独用药即具有疗效确切、安全性相对 高的特点，且价格低廉，在各国指南中都将 ＭＥＴ作为 治疗 Ｔ２ＤＭ的一线用药以及联合用药中的基础药物。 对于无禁 忌 证 和 无 不 耐 受 的 患 者，二 甲 双 胍 是 治 疗 Ｔ２ＤＭ 的 首 选 和 全 程 药 物，且 应 一 直 保 留 在 糖 尿 病 治
二甲
（１．天津市河东区妇产科医院，天津 ３０００１２； ２．天津市河东区常州道街社区卫生服务中心，天津 ３００２５０）
摘 要 糖尿病是一个常见的慢性疾病，需要长期用药物控制血糖，药物的降糖疗效和安全性对糖尿病患者来说尤 为重要。二甲双胍是目前能够有效控制血糖的口服降糖药之一，其独特的降糖机制及在临床应用中较高的安全性，使其 成为各国指南都推荐的治疗 ２型糖尿病的一线用药以及联合用药中的基础药物。对于无禁忌证和无不耐受的患者，二甲 双胍是治疗 ２型糖尿病的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。二甲双胍和其他各类口服降糖药均能联 合用药，增加降糖疗效。本文就二甲双胍临床应用进展和安全性进行了综述。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Δ 基 金 项 目 ：上 海 市 科 学 技 术 委 员 会 科 研 计 划 资 助 课 题 （No.10dz1920806）
＊药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：chraysan@ # 通 信 作 者 ：主 任 药 师 ，博 士 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 电 话 ： 021-24058098。E-mail：gboss@
二甲双胍是含 2 个甲基的半合成双胍类药物，自 1957 年 在欧洲上市后，其用于糖尿病（DM）治疗已有 50 多年的历史， 目前是欧洲糖尿病研究学会（EASD）、美国糖尿病协会（ADA） 等主要国际指南推荐的 2 型 DM（T2DM）一线、全程、起始和基 础治疗的药物。除降糖作用外，研究发现二甲双胍在改善脂 代谢、保护心血管以及治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和多 囊卵巢综合征（PCOS）等疾病中也发挥着独特的作用[1]，其临 床应用价值不断得到拓展。因此，本文着重对其近期的临床 应用相关研究进行综述。
· 760 · China Pharmacy 2014 Vol. 25 No. 8
中国药房 2014 年第 25 卷第 8 期
能明显降低患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。然而，近年也 有少数临床研究认为二甲双胍对 NAFLD 无效或疗效并不优 于改变生活方式等方法 。 [17-18] 产生不一致的临床研究结果的 原因可能与二甲双胍的剂量、疗程、入组患者的病情不同等因 素相关。因此，鉴于目前的研究结果，二甲双胍较适于伴有 T2DM、糖耐量降低或代谢综合征的 NAFLD 患者的治疗，且联 合其他药物可能疗效更佳，而将二甲双胍应用于所有 NAFLD 患者的一线治疗仍为时尚早。 2.4 二甲双胍对 PCOS 的治疗作用
括动物实验、体外研究及临床试验均提示二甲双胍能降低肿 瘤的发病风险及死亡率。其机制可能与二甲双胍对肿瘤细胞 的直接作用[如对丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（LKB1）、雷帕霉素 靶蛋白（mTOR）、人类表皮生长因子受体 2（HER2）的作用]，及 降 低 血 糖 、提 高 胰 岛 素 敏 感 性 等 作 用 间 接 抑 制 肿 瘤 发 生 相 关[29]。Col NF 等[30]报道，二甲双胍可减少绝经后女性 DM 患者 发生乳腺癌的风险。Soranna D 等 研 [31] 究发现，与磺酰脲类药 物相比，二甲双胍可明显降低 DM 患者发生结直肠癌、胰腺癌 等 肿 瘤 的 风 险 。 Zhang ZJ 等 [32] 研 究 发 现 ，二 甲 双 胍 可 降 低 T2DM 患者发生肝癌的风险。Noto H 等[33]研究发现，二甲双胍 可明显降低糖尿病患者发生肿瘤的风险及肿瘤相关的死亡 率。Hitron A 等[34]研究发现，二甲双胍和噻唑烷二酮类药物可 降低前列腺癌的肿瘤分级及进展情况。但是，上述多数为回 顾性研究或观察性研究，存在某些偏倚因素及局限性。另有 少数研究报道未发现二甲双胍对肿瘤的发生率及死亡率有影 响。Suissa S 等[35]认为，部分观察性研究存在时间偏倚因素，得 出二甲双胍降低肿瘤发生风险的研究结果不可靠，而不存在 时间偏倚因素的研究却发现二甲双胍对肿瘤的发生率无影 响。Stevens RJ 等[36]对相关随机对照试验（RCT）进行 Meta 分 析认为，二甲双胍对肿瘤的发生及全因死亡率无影响。因此， 还需进行更多设计严密、科学的研究，以明确二甲双胍对肿瘤 的作用及机制。 2.7 二甲双胍的心血管保护作用
·综述讲座·
二甲双胍的临床应用新进展Δ
李星霞＊，余 奇，郭 澄（# 上海交通大学附属第六人民医院，上海 200233）
中图分类号 R977.1+5
文献标志码 A
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.08.29
文章编号 1001-0408（2014）08-0760-04
摘 要 目的：为拓展二甲双胍的临床应用提供参考。方法：检索国内、外相关文献，对二甲双胍的临床应用研究进行综述。结 果：二甲双胍除主要用于糖尿病患者的降糖治疗外，还具有改善脂代谢紊乱，减轻体质量的作用，可用于非酒精性脂肪肝病和多囊 卵巢综合征的防治，此外其对骨质疏松、肿瘤及心血管疾病的治疗也有一定益处。结论：二甲双胍所具有的多种降糖以外的作用 不断被发现，为其临床应用开辟了新的领域。 关键词 二甲双胍；糖尿病；非酒精性脂肪肝病；多囊卵巢综合征；肿瘤；心血管疾病；研究进展
DM 是心血管疾病的重要危险因素。多项研究表明，二甲 双胍作为 T2DM 的一线口服用药，与其他降糖药（胰岛素/磺脲 类）相比，可明显降低心肌梗死等糖尿病相关心血管事件的发 生率[37-39]。Solini A 等[40]研究认为，二甲双胍对老年患者及肾功 能不全者仍具有心血管保护作用。Eurich DT 等 研 [41] 究表明， 二甲双胍可安全用于 T2DM 合并心衰及慢性肾病的治疗，可 降 低 患 者 的 死 亡 率 及 再 住 院 率 ，却 不 增 加 乳 酸 酸 中 毒 的 风 险。二甲双胍的心血管保护作用不能完全归因于其改善糖脂 代谢的作用，还可能与其影响血管平滑肌、心肌钙离子通道、 内皮功能、高凝状态、血小板活性及抑制心肌病理性重塑等作 用有关[42]。 2.8 其他作用
二甲双胍除具有明显的降糖作用外，还能改善脂代谢紊 乱，减轻肥胖患者体质量。多数 T2DM 患者体型肥胖或超 重。而研究证实，二甲双胍与其他口服降糖药、胰岛素相比， 在有效降低血糖的同时能控制患者体质量增加，提高胰岛素 敏感性，减少发生心血管并发症的风险[6-7]。因此，二甲双胍为 肥胖或超重的 T2DM 患者的首选治疗用药。虽然大量研究表 明二甲双胍能减轻体质量，从而降低 DM 患病风险，但对于肥 胖的青少年，应用二甲双胍需严格掌握用药指征。对于有 DM 高危因素而又无法实施饮食控制等行为干预的青少年，口服二 甲双胍是一种选择，但不应仅作为一种常规减肥治疗用药[8-9]。 同时，研究显示二甲双胍也可减轻非 T2DM 肥胖患者的体质 量[10]。Björkhem-Bergman L 等[11]报道，二甲双胍可减轻抗精神 病药物引起的体质量增加。Ravn P 等[12]研究表明，二甲双胍可 在饮食控制治疗的基础上辅助减轻 PCOS 患者的体质量。 2.3 二甲双胍对 NAFLD 的治疗作用
甲双胍[3]。
2 二甲双胍在非降糖领域的应用与研究
2.1 二甲双胍的调脂作用 脂代谢紊乱，尤其高甘油三酯（TG）血症可增加体内 FFA，
既能引起或加重 IR，又能引起葡萄糖刺激胰岛素分泌障碍，使 胰岛素分泌减少，加速β细胞凋亡。二甲双胍可通过激活单磷 酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）参与体内多个能量调节途径来 调节脂代谢紊乱[4]。已有研究证实，二甲双胍可降低非 T2DM 高 脂 血 症 患 者 的 总 胆 固 醇（TC）和 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （LDL-C）水平，改善其脂代谢紊乱[5]。 2.2 二甲双胍减轻体质量的作用
PCOS 是导致育龄期妇女不孕的最常见内分泌疾病，以高 雄激素血症、持续无排卵和多囊性卵巢为主要临床特征，常合 并 IR、肥胖等代谢综合征。二甲双胍为胰岛素增敏剂，可降低 PCOS 患者的胰岛素水平，减少胰岛素对卵巢的刺激，从而减 少雄激素的产生，还可改善卵巢血供、改善月经周期及排卵功 能等。我国的《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》（2008 年）建议二甲双胍可用于肥胖或 IR 的 PCOS 患者的治疗[19]。欧 洲人类生殖及胚胎学会/美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）对 PCOS 的治疗共识推荐二甲双胍仅可用于糖耐量受损的 PCOS 患者，而不推荐常规应用，且认为二甲双胍并不改善患者的活 产率[20-21]。近年 PCOS 的相关临床治疗实践与各指南、共识推 荐有一定差异，二甲双胍的实际临床应用可能更普遍，而不仅 仅限于糖耐量受损的 PCOS 患者的治疗。Panidis D 等[22]认为， 需要重审 2007 ESHRE/ASRM PCOS 指南中关于二甲双胍的 应用，指出二甲双胍对于体质量指数正常而由于无排卵致不 孕的患者是有益的，且指出对于克罗米酚耐药的 PCOS 患者， 联用二甲双胍是最好的选择，优于促性腺激素的使用。此外， 对于体外受精而接受多种促排卵药的 PCOS 患者或其他高危 患者，二甲双胍还可降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生 和严重程度。多项研究已证实，二甲双胍可以诱导排卵，尤其 是对克罗米酚抵抗的患者，提高妊娠率，但对于妊娠期间是否 继续应用二甲双胍治疗仍具有较多争议，目前无充足依据证 明孕期继续应用二甲双胍治疗的安全性 。 [23] Lautatzis ME 和 Zheng J 等[24-25]研究显示，孕期持续应用二甲双胍治疗 PCOS 可 降低患者早期流产率、早产率、子痫发生率等，且没有明显的 致畸、胎儿宫内死亡和发育受限等不良作用。 2.5 二甲双胍对骨质疏松（OP）的治疗作用
目前，在 ADA、EASD 及中国等多国指南中，二甲双胍作 为 T2DM 一线治疗药物的地位获得进一步明确和巩固。患 T2DM 尤其是肥胖或超重者、血浆胰岛素偏高者可首选二甲双 胍治疗。使用磺脲类降糖药继发失效者也可改用或加用二甲 双胍治疗。二甲双胍还可与磺脲类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷 二酮类等多种口服降糖药联合使用，增强降糖效果。并且，二 甲双胍可与胰岛素合用以减少血糖波动或胰岛素用量。除 T2DM 外，T1DM 患者用胰岛素治疗而血糖波动时也可加用二
NAFLD 是以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的临床 病理综合征，与肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高 TG 血症等代 谢 综 合 征 密 切 相 关 ，其 主 要 发 病 机 制 可 能 为 IR 及 氧 化 应 激[13]。二甲双胍可增强机体对胰岛素的敏感性，改善 IR，并可 调节脂代谢及抑制肝组织炎症等，被广泛认为对 NAFLD 有一 定 益 处 。 [14] Razavizade M 等 [15] 研 究 发 现 ，二 甲 双 胍 治 疗 NAFLD 4 个月后明显降低患者氨基转移酶、TC、LDL-C、稳态 模型 IR 指数（HOMA-IR）及肝脏脂肪含量等。Shavakhi A 等[16] 报道，二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）6 个月后明 显降低患者的体质量指数、空腹血糖、胆固醇、TG、NASH 分级 及天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，联用益生素效果更佳，且