普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用

普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展李婷婷■(综述),郭　媛(审校)(山东大学齐鲁医院心内科,济南250012)基金项目:山东省科技发展计划项目(2007G G 20002025)中图分类号:R 972.6 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2009)09-1390-03 摘要:早期大量的药理及临床实验发现,普罗布考具有降低血脂、抗氧化、抗炎等作用,但由于其可降低高密度脂蛋白胆固醇(H D L -C ),使其在临床上的应用受到影响。

近年的研究证明,普罗布考虽然降低血H D L -C 浓度,但并不降低其转运胆固醇酯的作用,甚至增加其转运能力,并可稳定和消退动脉粥样硬化斑块,改善血管内皮功能,减少动脉粥样硬化的发生、发展。

现就普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制的研究新进展予以综述。

关键词:普罗布考;动脉粥样硬化;抗氧化;抗炎症A n t i -a t h e r o s c l e r o s i s Me c h a n i s m a n dS t u d yP r o g r e s so f P r o b u c o l L I T i n g -t i n g ,G U O Y u a n .(D e p a r t -m e n t o f C a r d i o l o g y ,Q i l uH o s p i t a l o f S h a n d o n g U n i v e r s i t y ,J i n a n 250012,C h i n a )A b s t r a c t :E a r l y p h a r m a c o l o g i c a l a n d c l i n i c a l t r i a l s f o u n dt h a t P r o b u c o l h a d m a n y e f f e c t s s u c ha s l o w i n g b l o o d f a t ,a n t i -o x i d a t i o na n da n t i -i n f l a m m a t o r y ,b u t b e c a u s e i t c a n a l s o d e c r e a s e h i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o -l e s t e r o l (H D L -C ),i t s c l i n i c a l a p p l i c a t i o n w e r e l i m i t e d .R e c e n t r e s e a r c h e s h a v e p r o v e d t h a t P r o b u c o l d o e s n o t r e d u c e i t s r o l e o f c h o l e s t e r o l e s t e r t r a n s f e r ,o r e v e ni n c r e a s e i t st r a n s i t c a p a c i t y .I t c a ns t a b i l i z ea n dr e g r e s s a t h e r o s c l e r o t i c p l a q u e ,i m p r o v ev a s c u l a r e n d o t h e l i af u n c t i o na n dr e d u c e t h e o c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o f a t h e r o s c l e r o s i s .T h i s a r t i c l e r e v i e w s p r o b u c o l a b o u t i t s a n t i -a t h e r o s c l e r o s i s m e c h a n i s m .K e yw o r d s :P r o b u c o l ;A t h e r o s c l e r o s i s ;A n t i -o x i d a t i o n ;A n t i -i n f l a m m a t o r y 随着生活水平提高和人口老龄化,心脑血管疾病发病率呈上升趋势,有关动脉粥样硬化(a t h e r o s c l e -r o s i s ,A S )的研究也成为临床和基础研究的热点,其确切机制尚未完全阐明,因而对A S 的防治缺乏有效的措施。

普罗布考治疗高血脂非增生型糖尿病视网膜病变的效果目的探究普罗布考治疗高血脂非增生型糖尿病视网膜病变的临床疗效。

方法对我院2011年9月～2012年9月临床确诊为高血脂非增生型糖尿病视网膜病变的患者50例100只眼，进行治疗。

把患者进行随机平均分组，分为治疗组和对照组，每组25例患者50只眼。

对两组患者进行同样的饮食、运动指导，并服用降糖药或者注射胰岛素，来控制血糖、血压，在此基础上对治疗组的患者使用普罗布考进行治疗，而对照组的患者只口服阿托伐他汀。

对患者进行长期的治疗，观察其各项指标，进行分析。

结果治疗组与对照组患者的微动脉瘤，相比治疗前都有减轻，总有效率分别为68.26%，34.45%，两组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。

治疗组与对照组在治疗后视力回升的总有效率分别为45.28%，42.36%，两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。

两组患者在治疗后黄斑水肿例数相对于治疗前有明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

在治疗后，患者的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇都有明显下降，而且治疗组的8-羟基脱氧鸟苷相对与对照组更低。

结论使用普罗布考治疗高血脂非增生型糖尿病视网膜病变能够降低患者的血脂、恢复患者的视力、还能有效的减轻黄斑水肿的情况，是值得临床应用推广的方法。

标签：高血脂；糖尿病视网膜病变；黄斑水肿；药物治疗在生活条件日益增强的时代，由于经济的发展和社会各级医疗设施的完善，人们的寿命也有了一定的延长，由于生活不规律和不良的饮食习惯等使得越来也多的人成为糖尿病患者[1]。

如今在世界各国，糖尿病已经成为主要的公共卫生问题，严重影响人们的健康，尤其是我国的情况更加不容乐观。

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）则是糖尿病患者主容易发生的微血管并发症，在目前是导致眼盲的主要眼病。

高血脂是促进DR重要因素，所以采用降脂治疗的方法，对于糖尿病视网膜的治疗和预防有不错的效果[2]。

合成抗氧化剂普罗布考片的药理作用及临床应用药品库房房伟普罗布考最早作为降脂药物应用于临床，近年来大量研究发现它具有强大的抗氧化功能。

与天然抗氧化剂不同的是，普罗布考属于合成的抗氧化应激药物，目前已经成为抗氧化剂代表药物，在临床多个领域得以广泛应用。

1药理作用普罗布考为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强，进入体内分布于各脂蛋白，被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。

同时普罗布考能抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成减少，并能通过受体及非受体途径增加LDL的清除，血浆LDL-C水平降低；通过提高CE转移蛋白和apoE的血浆浓度，使HDL颗粒中Ch减少，HDL颗粒变小，提高HDL数量和活性，增加HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。

2药代动力学本品经胃肠道吸收有限且不规则，如与食物同服可使其吸收达最大。

一次口服本品后18小时达血药浓度峰值，T1/2为52-60小时。

每天服本品，血药浓度逐渐增高，3-4个月达稳态水平。

本品在体内产生代谢产物。

口服剂量的84%从粪便排出，1%-2%从尿中排出，粪便中以原形为主，尿中以代谢产物为主。

3临床应用3.1防治缺血性卒中3.1.1 一级预防普罗布考可有效降低ox-LDL，延缓动脉粥样硬化进展，稳定易损斑块，减少临床事件。

高胆固醇血症、高血压、吸烟、代谢综合征以及体重超标等均为心脑血管疾病的独立危险因素，亦是疾病一级预防的重要控制环节。

侯晓强等研究显示颈动脉粥样硬化患者经普罗布考治疗后血清ox-LDL水平较治疗前显著下降，亦有研究显示普罗布考能显著增加一氧化氮(NO)含量，有效改善内皮功能。

张梅等采用超声声学密度定量技术研究普罗布考对动脉粥样硬化患者斑块回声强度的影响，结果显示普罗布考可显著增加斑块声学密度，有效稳定斑块。

3.1.2 急性期治疗缺血级联反应是缺血性卒中急性期组织缺血性损伤的重要机制，而氧化应激又是该瀑布式反应的关键环节。

■论著■普罗布考对高脂饮食兔胸主动脉内皮功能作用及其机制研究周京敏　赵　刚　秦胜梅　李双杰　卜丽萍　章朝霞　张新刚　葛均波(复旦大学附属中山医院,上海市心血管病研究所,上海　200032)摘要　目的:探讨普罗布考(Probucol)对高胆固醇饮食兔动脉粥样硬化模型内皮功能的作用及可能作用机制。

方法:成年新西兰白兔26只(1.5～2.5kg/只)随机分为3组:正常饮食组(普通饮食,n=6)、高脂饮食组(高脂饮食,n=10)和普罗布考治疗组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg,n=10)。

在高脂饲养前和饲养后第12周,测血清总胆固醇浓度。

第12周后处死动物,检测离体胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(S NP)的反应,并测定胸主动脉丙二醛(M DA)、谷胱甘肽过氧化物酶(G SH-PX)、总NOS活性。

结果:普罗布考对血脂有明显降低作用;和正常饮食组比较,高脂饮食组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张(E DR)反应明显减弱(0.16±0.04vs0.65±0.14,P<0.05),G SH-PX和NOS活性明显降低(G SH-PX:47.5±26.6vs86. 7±47.6,P<0.05;NOS:1.0±0.2vs2.6±0.9,P<0.05),M DA显著增加(12.1±5.5vs3.8±1.9,P<0.05);而普罗布考组E DR反应较高脂饮食组显著改善(0.60±0.10vs0.16±0.04,P<0.05);G SH-PX和NOS活性明显增加(G SH-PX:95.2±32. 3vs47.5±26.6,P<0.05;NOS:2.8±1.3vs1.0±0.2,P<0.05),M DA显著增加(12.1±5.5vs3.8±1.9,P<0.05)。

普罗布考对高脂家兔胸主动脉内皮储备功能的保护作用赵刚;周京敏;李双杰;卜丽萍;章朝霞;张新刚;李高平;葛均波【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2004(12)3【摘要】为观察口服普罗布考对高胆固醇血症和动脉粥样硬化免主动脉的内皮储备功能的影响,并探讨其可能作用机制。

将26只新西兰白兔(体重1.5-2.5 kg)随机分为3组:正常饮食组(普通饮食,n=6)、高脂饮食组(高脂饮食,n=10)、普罗布考治疗组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg,n=10)。

在高脂饲养前和饲养后第12周,抽血测血清总胆固醇浓度。

第12周后处死动物,取胸主动脉,检测离体胸主动脉环对乙酰胆碱与硝普钠的反应。

结果发现,①普罗布考有降血脂作用(39.1％);②与正常饮食组相比,高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的最大的内皮依赖性舒张反应明显降低(0.65±0.14比0.16±0.04,P<0.05),普罗布考能明显保护高胆固醇血症所损伤的内皮依赖性舒张反应(两组最大血管舒张度分别为0.60±0.10比0.16±0.04,P<0.05);③3组对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应均没有差别。

结果提示普罗布考主要是通过降血脂和抗氧化两个途径来保护高脂家兔胸主动脉内皮储备功能。

【总页数】3页(P333-335)【关键词】内科学;高胆固醇血症;普罗布考;内皮储备功能;兔胸主动脉【作者】赵刚;周京敏;李双杰;卜丽萍;章朝霞;张新刚;李高平;葛均波【作者单位】上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院;南华大学附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.普罗布考对高脂饮食兔胸主动脉内皮功能作用及其机制研究 [J], 周京敏;赵刚;秦胜梅;李双杰;卜丽萍;章朝霞;张新刚;葛均波2.血脂康对高脂饮食家兔血管内皮细胞功能的保护作用 [J], 郑晓伟;曾定尹;王晓静3.普罗布考对内皮细胞增殖和分泌功能的保护作用 [J], 谢志忠;朱炳阳;曹建国;严鹏科;余麟4.姜黄素对食高脂饲料家兔血管内皮功能的保护作用 [J], 孙秀才;冯建章;裴晓阳;盛小刚;余细勇5.畅脉舒对高脂喂养家兔内皮依赖性舒张的保护作用 [J], 宋秀媛;王家富;姜波;刘同美;段文卓;王建英;丁怡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

普罗布考对高密度脂蛋白胆固醇代谢的影响及其作用机制洪绍彩;赵水平
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2004(020)011
【摘要】普罗布考是一种调脂药,其在降脂同时显著降低了血浆HDL-C含量却能抗动脉粥样硬化.高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)在体内的代谢过程目前尚未清楚,有研究表明普罗布考通过促进胆固醇逆向转运途径而抗动脉粥样硬化.文章综述普罗布考对体内HDL-C代谢的影响及其作用机制.
【总页数】4页(P1218-1221)
【作者】洪绍彩;赵水平
【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科,湖南长沙,410011;中南大学湘雅二医院心内科,湖南长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R-05;R341.35;R344.81;R543.3;R543.502.3;R972.6;R977
【相关文献】
1.普罗布考联合瑞舒伐他汀对冠心病患者胆固醇代谢及炎症因子的影响研究 [J], 刘宁;黄宇玲;白华;王志军
2.高密度脂蛋白胆固醇代谢及其对冠心病影响的研究进展 [J], 陈国良;刘立伟;谢爽;刘红;刘玉清
3.普罗布考对动脉粥样硬化兔的高密度脂蛋白逆转运功能中酶蛋白和受体的影响[J], 钟建开;吴焱贤;陈盈文;李琛;黎文生;郭志刚
4.普罗布考联合阿托伐他汀对高密度脂蛋白亚型和甘油三酯水平的影响 [J], 赵明;任艺虹;江华;黄婷婷;尚文玲;周玫;贾晓兰;马纬纬
5.肥胖对高密度脂蛋白胆固醇代谢的影响 [J], 张天凤(综述);王大新(审校)
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[文章编号]　100723949(2003)1120320211203・实验研究・普罗布考对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用田庆印1,刘同涛1,李伯勤2,潘其兴1,朱　清1(山东大学1.齐鲁医院心内科;2.基础医学院超微结构室,山东省济南市250012)[关键词]　病理生理学;　普罗布考对内皮细胞的保护作用;　培养人脐静脉内皮细胞;　普罗布考;　溶血磷脂酰胆碱;　一氧化氮;　动脉粥样硬化[摘　要]　为探讨普罗布考对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用,采用培养的人脐静脉血管内皮细胞,观察溶血磷脂酰胆碱对内皮细胞产生和分泌一氧化氮及其合酶、组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活物抑制剂及乳酸脱氢酶活性的影响,并观察普罗布考的保护作用。

结果发现,溶血磷脂酰胆碱明显增加乳酸脱氢酶活性(48.0±4.1比28.0±7.5,P <0.05),增加细胞死亡率(9.9±1.2比6.3±0.9,P <0.05);同时抑制内皮型一氧化氮合酶(48.0±4.3比63.4±6.8)及组织型纤溶酶原激活剂活性(0.31±0.05比0.43±0.07,P <0.05),增强纤溶酶原激活物抑制剂的活性(1.39±0.21比0.97±0.11,P <0.05),具有剂量—依赖效应。

预先应用不同剂量的普罗布考(10～50mm ol ΠL )后,该效应明显减弱。

以上提示,溶血磷脂酰胆碱能直接损伤内皮细胞,抑制组织型纤溶酶原激活剂及内皮型一氧化氮合酶活性,增强纤溶酶原激活物抑制剂活性,普罗布考对内皮细胞具有保护作用。

[中图分类号]　R363[文献标识码]　AProtective E ffects of Probucol on the Cultured H uman Umbilical V ein E ndothelial Cell I n 2jured by LysophosphatidylcholineTI AN Qing 2Y in ,LI U T ong 2T ao ,LI Bo 2Qin ,PAN Qi 2X ing ,and ZH U Qing(Qilu Hospital o f Shandong University ,Jinan 250012,China )[KE Y WOR DS ] Probucol ;　Endothelial Cell ;　Lys ophosphatidylcholine ;　Nitric oxide ;　Atherosclerosis [ABSTRACT ] Aim T o explore the protective effect of probucol on the human umbilical vein endothelial cell (hUVECs )injured by lys ophosphatidylcholine. Methods C on fluent hUVECs were incubated with Probucol for 24h and consequently exposed to lys ophosphatidylcholine.　Lactate dihydrogenase (LDH ),plasminogen activator inhibitor 21(PAI 21)and tissue plas 2minogen activator (t 2PA )activity was measured in cell medium and lysate.　Endothelial nitric oxide synthase (eNOS )activity and nitric oxide (NO )production were assessed by endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide kits. R esults Lys ophos 2phatidylcholine enhanced markedly PAI 21,LDH activity and decreased nitric oxide bioavailability via the inhibited eNOS activity (P <0.01).　These effects were attenuated by administration of different dose of probucol (10～50mm ol ΠL ). Conclusions Lys ophosphatidylcholine could injure hUVECs and inhibit eNOS and t 2PA activity directly.　Probucol might play a protective role in hUVECs injured by lys ophosphatidylcholine.[收稿日期]　2002208228 [修回日期]　2003204229[基金项目]　山东省卫生厅科研基金及山东省自然基金资助项目[作者简介]　田庆印,男,1967年出生,山东省定陶县人,硕士,主治医师,主要从事动脉粥样硬化的基础与临床研究,联系电话:05312692194125429,E 2mail :tianqingyin @ 。

普罗布考对内皮细胞增殖和分泌功能的保护作用谢志忠;朱炳阳;曹建国;严鹏科;余麟【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2002(030)003【摘要】目的通过研究普罗布考对内皮细胞(endothelial cell, EC)增殖和分泌功能的影响,探讨普罗布考抗再狭窄作用的可能机制. 方法在体外人脐静脉内皮细胞培养模型,分别采用MTT比色法、PCNA免疫组化测定法测定EC所处增殖状态;以细胞培养液中LDH水平判断内皮细胞受损程度;内皮细胞释放NO、PGI2 的功能分别以硝酸酶还原法和ELISA法测定.结果溶血性磷脂酰胆碱(lysophophatidylcholine,LPC, 20mg/L)作用24 h后,导致EC明显损伤,细胞培养液中LDH水平升高4倍,同时EC增殖受抑、分泌功能减退.而不同剂量普罗布考(20、40、80 μmol/L) 在LPC加入前30 min给药,可对抗LPC对EC的损伤,并促进EC增殖,同时增强内皮细胞NO和 PGI2合成与释放.结论普罗布考可保护EC免受氧化应急损伤,并促进EC增殖及内膜的修复,保护或提高新生EC的功能.【总页数】4页(P217-220)【作者】谢志忠;朱炳阳;曹建国;严鹏科;余麟【作者单位】南华大学,药物药理研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学,药物药理研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学,药物药理研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学,药物药理研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学,药物药理研究所,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R961【相关文献】1.红花黄色素对内皮细胞增殖及凋亡的保护作用 [J], 韩海玲;孙玉芹;宋文刚;朱玉红;吕冬燕;朱艳彬;何海涛;姜欣2.糖基化终末产物调节氧化应激影响脐血间充质干细胞增殖及普罗布考保护作用[J], 王哲;王秋实;刘晓玉;张殿宝3.老年胃癌术后放化疗胰腺所受剂量对内外分泌功能的影响 [J], 吕博;陈迪;高洪波;焦玉新;邱健健;郑向鹏4.依托孕烯植入剂与左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的疗效对比及对内分泌功能的影响 [J], 王晓霞;武美丽;李燕婷;姚婷婷;孙礼;苗丽娟5.奥氮平联合黛力新治疗女性神经性厌食症的疗效及其对内分泌功能的影响研究[J], 王铁烽;盖琼;赵明勇;骆建忠;徐政权;吴景竹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。