下载文档原格式
脂肪肝疾病的治疗，来看看这些脂肪肝是指由于各种原因导致肝细胞内脂肪过度堆积，影响肝脏正常功能的疾病。
这是一种常见的肝脏病变，表现为乏力、恶心、呕吐或右上腹不适。
脂肪肝主要是由于脂肪渗入肝细胞，造成的慢性肝损害。
可能还有许多其他因素参与了疾病的发展，如长期过量饮酒，迅速减肥，营养不良等。
脂肪肝是临床上常见的疾病，由于大多数脂肪肝患者没有明显的症状，所以没有引起足够的重视。
但如果不及时治疗，脂肪肝也可能发展成严重的疾病，如脂肪肝、肝衰竭，甚至诱发肝细胞癌，那么如何治疗脂肪肝呢？一、酒精性脂肪肝由于长期持续过量饮酒就会导致慢性肝损害，每天饮酒超过80-160克，则脂肪肝发病率增加5-25倍。
酒精性肝病的治疗原则是戒酒和提供营养支持，减轻脂肪肝的严重程度。
戒酒是治疗脂肪肝最重要和最基本的方法。
不饮酒可改善肝损伤，降低静脉压力，延缓肝纤维化的进展。
病人应在戒酒基础上进行营养支持，多吃高蛋白、低脂肪的食物，并注意补充复合维生素和叶酸。
防止出现肝功能异常，可保护肝脏，达到抗炎治疗。
酒精性肝病的治疗应根据临床症状选择合适的药物治疗。
一般来说，早期或轻度酒精性肝病可以通过一些保肝药物和多种维生素等治疗，除了戒酒外，抗氧化还可以减轻酒精对肝脏的损害，在保肝、预防或逆转肝纤维化方面有较好的作用。
如果发生酒精性肝硬化，应采取相应的综合性肝保护治疗和对症支持治疗，以减轻酒精性肝病的严重程度。
如酒精性肝病人转氨酶较高者可考虑静脉注射支持疗法和饮食疗养，样本共同治疗。
酒精性肝炎在早期可能没有症状，但肝脏有病理变化，在此之前往往有短暂的酗酒史、明显的体重下降、食欲不振、恶心、呕吐、全身乏力、发烧、腹痛和腹泻、上消化道出血和精神病症状。
体征包括黄疸、肝肿大、压痛、脾肿大、面色发灰、腹水、水肿、蜘蛛痣、食管静脉曲张等。
戒酒是治疗脂肪肝最重要的措施。
应重视疾病的防治。
酒精性脂肪性肝炎，如血清丙氨酸转氨酶，特别是谷氨酸转氨酶或谷氨酰转氨酶轻度升高，应考虑药物治疗。
降血脂药——普罗布考温建华;王文信;方树青;陆辉明;黄飞龙;卢国华【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】1998(7)1【摘要】目的：为了临床和患者了解新药普罗布考，本文做一全面综述。
方法：从普罗布考的作用、副作用、给药及药代动力学几方面介绍。
结果：普罗布考可降低血清总胆固醇２０％～２５％，对纯合子型家族性高胆固醇血症及皮肤和腱黄瘤有明显疗效，其抗氧化作用是αＶＥ的５～６倍，其抗动脉粥样硬化和抗经皮经腔冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄作用明显强于洛伐他汀、普伐他汀和消胆胺。
另外其副作用小。
结论：普罗布考将在血脂调节、抗氧化、抗动脉粥样硬化和消黄瘤几方面发挥其独特的临床作用。
【总页数】7页(P41-47)【关键词】普罗布考;高胆固醇血症;黄瘤;抗氧化;HDL-C【作者】温建华;王文信;方树青;陆辉明;黄飞龙;卢国华【作者单位】北京铁路局东华门医院;承德市普宁制药厂【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究 [J], 朱欣荣;蒋大义2.降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制 [J], 吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞3.血脂高对冠心病人有什么影响哪些人要服降血脂药血脂到什么水平需服降血脂药降血脂用什么药好患肾炎的孩子需切除扁桃腺吗婴儿斜颈有什么危害婴儿斜颈怎样治疗婴儿斜颈的病因,按摩治疗时应注意什么治疗糖尿病怎样才算达标小儿简易退热法老年嗜睡 [J],4.普罗布考：老药发挥新疗效 [J], 洪卫兰;李运景;李雪芹;吴文军;刘俊秀;潘军利5.普罗布考与两种降血脂药的疗效比较 [J], 许树旭;王文信;方树青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普罗布考对高糖诱导的脂肪间充质干细胞损伤的保护作用王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实【摘要】目的探讨普罗布考在保护人脂肪间充质干细胞(hADSCs)对抗高糖引起损伤中的作用及机制.方法原代培养人脂肪间充质干细胞hADSCs,应用免疫荧光对3～5代细胞表面抗原CD34、CD45、CD90、CD105进行表型鉴定.将hADSCs分为正常糖对照组(CON组)、高糖组(GLU组)、普罗布考+高糖组(PRO+GLU组)、抑制剂SB203580+高糖组(SB+GLU组)、普罗布考组(PRO组)、抑制剂SB203580组(SB组).MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平.Western blot技术检测p-p38MAPK蛋白的表达水平.结果与CON组比较,GLU组hADSCs细胞增殖活性明显降低(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平显著增加(P＜0.05);与GLU组比较,PRO+GLU组和SB+GLU组hADSCs细胞细胞增殖活性都明显增加(P＜0.05),凋亡细胞比例、ROS水平表达水平均显著降低(P＜0.05);与CON组比较,GLU组p-p38MAPK表达水平明显上升,普罗布考预处理能明显抑制高糖诱导的p-p38MAPK表达水平上调.结论普罗布考能帮助hADSCs对抗高糖引起的损伤;p38MAPK通路参与高糖对hADSCs 的损伤作用;普罗布考可通过抑制p38MAPK通路的激活保护hADSCs对抗高糖诱导的损伤.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2014(043)007【总页数】6页(P615-620)【关键词】普罗补考;脂肪间充质干细胞;p38MAPK;活性氧【作者】王哲;刘晓玉;张殿宝;王喜良;林学文;王秋实【作者单位】中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;沈阳202医院生殖中心,沈阳11003;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室,干细胞与再生医学研究室,沈阳110001;中国医科大学盛京医院输血科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R363.21糖尿病足部溃疡（diabetic foot ulcers，DFUs）在糖尿病患者中的发病率高达25%，这些患者中14%～ 24%最终需要接受截肢治疗［1，2］。
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第44期27・综述・普罗布考：老药发挥新疗效洪卫兰１，李运景１，李雪芹１，吴文军２，刘俊秀２，潘军利２（１．广东省中山市人民医院药学部，广东 中山 ５２８４００；２．广东省中山市人民医院神经内科，广东 中山 ５２８４００）摘 要：普罗布考具有降低血脂、抗氧化和保护血管内皮细胞和平滑肌细胞等作用，可以减少动脉粥样硬化的发生，防治冠心病，预防经皮冠状动脉介入术后在狭窄等作用。
大量临床研究和随机对照实验结果表明普罗布考能够减少心血管事件的发生。
关键词：普罗布考；抗氧化，动脉粥样硬化；心血管事件中图分类号：R972+.6;R363 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.44.0201 普罗布考简介 在过去二十多年中，大量的临床随机对照研究表明低胆固醇水平对人类有益处［１］。
基于大量临床实验的结果，日本和西方国家将预防心血管动脉粥样硬化的重点放在降低低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）［２－３］。
然而，越来越多的临床实践表明，进行降脂治疗的病人只有约７０％降低了胆固醇，但是心血管事件仍然会发生，因此，仍很有必要寻找和开发新的更有效的心血管药物。
普罗布考（ｐｒｏｂｕｃｏｌ，丙丁酚），化学名：４，４，－［（１－甲基亚乙基）二硫］双［２，６－双（１，１－二甲基乙基）苯酚］，是一种含有双酚羟基的化合物，具有抗氧化、抗炎症的作用，并且能够预防动脉粥样硬化，降低冠状动脉再狭窄。
普罗布考由法国Ａｓｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ公司研发，１９７７年首次在美国上市。
然而，由于普罗布考也降低了血清高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和延长心脏Ｑ－Ｔ间期的副作用限制了其的广泛应用，仅有日本等几个国家在使用。
经过二十多年的临床研究，人们发现，普罗布考虽然降低了ＨＤＬ－Ｃ，但动脉粥样硬化不但没有加重，相反，普罗布考显示了强大的抗动脉粥样硬化作用。
最近在日本，名为ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究，对杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用普罗布考进行长期随访研究，ＰＯＳＩＴＩＶＥ研究的结果重新燃起了学者对其的研究兴趣［４－８］。
任务三：试题库11. 对不能耐受ACEI的高血压患者，可替换的药物是A. 硝苯地平B. 氯沙坦C. 哌唑嗪D. 氢氯噻嗪E. 普萘洛尔2. 硝苯地平的降压作用机制是A. 抑制β受体B. 抑制ACEC. 抑制钙通道D. 抑制血管紧张素II受体E. 抑制α受体3. 治疗高血压不合理的两药合用是A. 氯沙坦+氢氯噻嗪B. β阻滞剂和ACEIC. 二氢吡啶类钙拮抗剂和β阻滞剂D. 二氢吡啶类钙拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂E. 氢氯噻嗪+呋塞米4. 卡托普利和氢氯噻嗪分别为A. 血管扩张药和α受体拮抗药B. 血管扩张药和β受体拮抗药C. 血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂D. ACEI和利尿剂E. 利尿药和ACEI5. 对伴有心衰的高血压尤为适用的是A. 血管扩张药B. β受体拮抗药C. ACEID. 利尿剂E. 血管紧张素受体拮抗剂6. 氢氯噻嗪可单用治疗A. 重度高血压B. 单高收缩压型高血压C. 轻度高血压D. 中度高血压E. 不可单用7. 氯沙坦的降压机制是A. 断了血管紧张素的缩血管和释放醛固酮作用B. 断了β受体的心脏兴奋作用C. 断了α受体的缩血管作用D. 断了血管紧张素的缩血管作用E. 断了醛固酮释放作用8. 普萘洛尔更适用于A. 伴有心绞痛及脑血管病的高血压患者B. 伴有心衰的高血压患者C. 伴有血脂紊乱的高血压患者D. 伴有高血糖的高血压患者E. 伴有肾病的高血压患者9. 高血压孕妇或先兆子痫患者适用的肾上腺素受体拮抗药是A. 硝苯地平B. 拉贝洛尔C. 哌唑嗪D. 氢氯噻嗪E. 普萘洛尔10. 高血压患者联合用药的原则不包括A. 合用药物的副作用最好相互抵消或少于单用B. 几种不同降压机制药物联用C. 需服用方便，疗效持续24 小时以上D. 血压降得更低E. 有利于改善靶器官损伤11. 卡维地洛治疗心衰的机制是A. 心肌β受体拮抗，血管α受体拮抗，肾脏β受体拮抗B. 心肌β受体拮抗，血管α受体拮抗，血管紧张素受体拮抗C. 血管α受体拮抗，肾脏β受体拮抗 ACE活性抑制D. 血管紧张素II受体拮抗剂, 肾脏β受体拮抗, ACE活性抑制E. 醛固酮受体拮抗，抑制肾素生成，心肌β受体拮抗12. 呋塞米的不良反应不包括A. 水与电解质紊乱B. 耳毒性C. 高尿酸血症D. 直立性低血压E. 胃肠道反应13. 所有射血分数（EF）值下降的心衰患者，都必须且终身使用A. β受体拮抗剂B. ACEIC. 利尿剂D. 血管紧张素受体拮抗剂E. 强心苷类14. 呋塞米减轻水钠潴留的机制是A. 拮抗β受体B. 抑制肾小管特定部位钠和氯的重吸收C. 拮抗醛固酮受体D. 激活神经内分泌系统E. 抑制神经内分泌系统15. 慢性心功能不全的首选药是A. 地高辛B. 普萘洛尔C. 呋塞米D. 卡托普利E. 替米沙坦16. 卡托普利治疗心衰的作用不包括A. 抑制血管紧张素刺激醛固酮生成的作用，减轻水钠潴留B. 抑制血管紧张素II的缩血管作用，减轻后负荷C. 抑制ACE，减少缓激肽的降解，舒张血管D. 抑制心肌重构，改善心功能E. 抑制β受体，减少心肌做功17. 使用初期可出现心功能恶化，须从小剂量开始逐渐加量的药物是A.卡托普利B. 呋塞米C. 卡维地洛D. 氢氯噻嗪E. 氯沙坦18. 能充分控制和有效消除慢性心功能不全患者液体潴留的药物是A. 氯沙坦B. 卡托普利C. 呋塞米D. 普萘洛尔E. 地高辛19. 氯沙坦治疗心衰的主要机制是A. 抑制血管紧张素II的生成B. 阻断β受体，抑制心肌过度兴奋C. 阻断或改善因AT1过度兴奋导致血管收缩、水钠潴留、心肌组织增生等D. 抑制Na+～K+～ATP酶E. 抑制钙通道20. β受体拮抗剂更适用伴有哪种并发症的心绞痛患者A. 高血压和心肌梗死B. 肝、肾功能不良C. 冠状动脉痉挛和心肌梗死D. 高血压或心律失常E. 心肌梗死和肾功能不良。
普罗布考对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制杨成;任星峰;彭隽【摘要】目的观察普罗布考对缺血再灌注大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用,同时探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、普罗布考治疗组(P+IR组),每组10只.P+IR组大鼠每天用普罗布考(500 mg/kg)灌胃,S组和IR组大鼠每天用等量温开水灌胃.1周后制备肾缺血再灌注大鼠模型:3组大鼠都摘除右肾,IR组和P+IR组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,30 min 后松夹恢复血流再灌注.再灌注后S组和IR组每天温开水灌胃,P+ IR组每天普罗布考灌胃,连续1周.1周后处死所有大鼠,留取血及肾组织标本,检测大鼠各项血液生化指标,观察肾组织病理学改变.结果与IR组相比,P+IR组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血脂水平明显降低(均 P<0.05),血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA 含量明显下降(均 P<0.05),肾组织病理损伤减轻,肾指数明显改善(P<0.05).结论普罗布考能提高缺血再灌注损伤大鼠血及肾组织中SOD活性,改善肾功能,降低血脂水平,减轻肾组织病理损伤,发挥肾脏保护作用.%Objective The aim of the study was to investigate the protective effect of probucol on oxidative stress injury in rats with ischemia-reperfusion injury(IRI)and its mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly di-vided into sham operation group(S group),ischemia-reperfusion group(IR group),and probucol treatment group(probucol+IR group,P+IR group).Rats in the S and IR groups were fed with warm water every day,and rats in P+IR group were treated with probucol.After 1 week,rat model of renal ischemia and reperfusion was established.Right kidneys of the rats were re-moved.In IR and P+ IR groups,the left renal artery was clamped with a non-invasiveartery clamp,and after 30 minutes the blood vessels restored patency by loosening the clamp.After reperfusion,the S and IR groups were perfused with warm water every day,and the P+IR group was treated with probucol for 1 week.After 1 week,all the rats were sacrificed and the blood and kidney tissue specimens were taken.The blood biochemical indexes of the rats were measured,and the pathological changes of the kidneys were observed.Results The levels of blood urea nitrogen(BUN),serum creatinine(SCr)and blood lipids in P+ IR group were significantly lower than those in IR group(all P<0.05);in P+IR group,the level of superoxide dismutase(SOD)in serum and renal tissue was increased significantly(allP<0.05),meanwhile,the levels of malondialdehyde(MDA)were significantly decreased (P<0.05).In P+IR group,the pathological damage of kidney tissue was reduced,and renal index was significantlyimproved(P<0.05).Conclusion Probucol can increase the activity of SOD in blood and kidney of rats with IRI,improve renal function,reduce the level of blood lipids,reduce the pathological injury of renal tissue,and play a role in renal protection.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2017(046)006【总页数】5页(P660-664)【关键词】普罗布考;肾脏;缺血再灌注;氧化应激【作者】杨成;任星峰;彭隽【作者单位】中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070;中国人民解放军武汉总医院肾内科,武汉 430070【正文语种】中文【中图分类】R691.6在日常生活中，各种突发事件、自然灾害以及战争伤导致的多器官损伤中，急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)约占67%，其发病率和死亡率一直居高不下。
普罗布考降血脂的原理
普罗布考是一种降血脂药物，其主要原理是通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA 还原酶的活性，从而降低人体内胆固醇的合成。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的限速酶，抑制该酶的活性可以阻断胆固醇合成的关键步骤，进而降低血液中的总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。
普罗布考能够选择性地作用于肝脏细胞内的HMG-CoA还原酶，与其结合，阻断其催化HMG-CoA的转化为甘油三磷酸（G3P）的过程，从而抑制胆固醇的合成。
由于被阻断的胆固醇合成途径是胆固醇的内源性合成途径，普罗布考不影响外源性胆固醇的吸收，这使得该药物特别适用于降低LDL胆固醇。
此外，普罗布考还能够增加肝细胞上LDL受体的表达，促进血浆中LDL胆固醇的清除。
这些机制的综合作用可以显著降低血液中的总胆固醇和LDL胆固醇水平，达到降低血脂的效果。
非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。
其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压，并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。
是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。
概述脂肪性肝病包括酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类。
酒精性脂肪性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝组织学改变，是以肝细胞脂肪变性为主的疾病。
非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的干细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。
其病理变化随病程的进展而表现有单纯性脂肪肝、高脂血症、高血压，并被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。
是一种与胰岛素抵抗（I R）和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。
[编辑本段]特点近来，美国马萨诸塞州综合医院胃肠科Reid医师从病史、临床表现、诊断及治疗方面对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进行了较为全面的综述。
NASH的特点是肝大、血清转氨酶升高、组织学改变类似酒精性肝炎但病人无嗜酒史。
一般人群的NASH患病率尚未确定。
多数临床研究显示，女性占60％～83％，但最近研究发现，男女患病率相同。
NASH最常见的症状是肥胖，最早被称为“脂肪肝肝炎（fatty liver hepatitis）”，后改为NASH。
根据所采用的肥胖定义，NASH病人有肥胖者占40％～100％，另外，2型糖尿病、高血糖或糖耐量异常占20％～75％，高脂血症占20％～81％。
DOI： 10.3969/j.issn.0253-9802.2024.01.008研究论著黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症李锐楷 王鹏 李毓琪 尉秀清 【摘要】目的 从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素（BBR）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝脏炎症的减轻作用。
方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组，NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型，正常维持饲料（CD）和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料，在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/（kg·d）的BBR灌胃，治疗共持续4周。
记录小鼠每周体质量；给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验；治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量，检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量；对肝脏进行HE、油红O和Masson染色；qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平；比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。
结果 成功构建NASH小鼠疾病模型。
与NASH组小鼠比较，经过BBR治疗，抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加，改善糖耐量异常情况，增加胰岛素敏感性，改善肝功能及高脂血症（P均< 0.05）；肝脏病理切片可见脂肪变性减轻，炎性细胞浸润减少，但纤维化无改善作用；肝脏炎症因子mRNA表达水平下降（P均< 0.05）；肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降，抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高（P均< 0.05）；内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/ eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调（P均< 0.05）。
1．临床上常用降脂药的分类及作用机制并各列举其代表药物。
调酯药称为降酯药，至少是不严密的或者是不专业的原因之一：如他汀类降低胆固醇同时升高HDL10％左右①胆酸螯合剂类(树脂类)考来烯胺(Cholestyramine)降脂机制阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
机理：碱性阴离子交换树脂，肠道内不可逆结合胆汁酸，阻碍胆固醇吸收，造成肝细胞内胆固醇减少，反馈上调LDL受体，加速LDL分解缺点：异味，消化不良，影响脂溶性维生素吸收。
②烟酸及其衍生物类阿西莫司降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌，抑制肝胆固醇合成。
缺点：面红，胃部不适，高尿酸血症，溃疡，肝损等③苯氧芳酸类(贝特类)氯贝特降脂机制：它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。
同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。
这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。
另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。
患者既往服用贝特类诉胃肠道反应较重。
④HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)辛伐他汀降脂机制：通过对HMG-CoA（β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A）还原酶的抑制而起作用。
HMG-CoA在HMG-CoA还原酶的作用下转变成甲瓦龙酸，这是胆固醇合成的一个中间环节。
他汀类药物化学结构中的开放酸部分和HMG-CoA相似，它们竞争性抑制甲瓦龙酸的形成，从而降低胆固醇的合成。
反馈上调LDL受体，加速LDL分解⑤脂质抗氧化剂普罗布考降脂机制：通过增强肝内和动脉壁的高密度脂蛋白与B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的结合,促进胆固醇逆转运,发挥降脂作用。
同时,普罗布考的两个酚羟基结构决定了其作为氧离子捕捉剂和断链抗氧化剂的特性。
酚羟基与氧离子结合后形成稳定的酚氧基,从而降低血浆氧自由基浓度,抑制ox-LDL的形成。
辅酶Q制剂对肝脂肪变性的影响肝脂肪变性（Hepatic Steatosis）是一种常见的肝脏疾病，其特征是肝细胞内脂肪积累过多，导致肝脏功能异常。
近年来，辅酶Q（Coenzyme Q）制剂被广泛研究，其被认为在改善肝脂肪变性中发挥着积极的作用。
本文将探讨辅酶Q制剂在肝脂肪变性的影响以及可能的作用机制。
辅酶Q，也称作泛醌，是一种存在于细胞线粒体内的脂溶性物质。
它在细胞的能量合成过程中扮演着重要的角色，参与电子传递链反应。
此外，辅酶Q还具有强大的抗氧化作用，能够中和自由基，减轻细胞氧化损伤。
这些特性使得辅酶Q 具备了潜在的治疗肝脂肪变性的可能性。
研究表明，辅酶Q制剂可以通过多种机制对肝脂肪变性产生积极影响。
首先，辅酶Q的抗氧化作用可以抑制脂质过氧化反应，减轻氧化应激对肝细胞的损伤。
其次，辅酶Q可以调节脂质代谢，促进脂肪酸的氧化代谢，减少脂肪在肝脏中的积累。
此外，辅酶Q还能够调节线粒体功能，增强线粒体的能量生成，提高肝细胞的功能。
这些机制的综合作用有助于减轻肝脂肪变性，并可能防止其进一步发展成为脂肪肝和肝纤维化。
一项针对动物模型的研究发现，给予肥胖小鼠口服辅酶Q制剂后，其肝脏内脂肪含量明显降低，肝细胞中的脂滴数目减少。
同时，辅酶Q还可以通过降低血浆甘油三酯水平来改善血脂代谢紊乱，从而进一步减轻肝脂肪变性的程度。
类似的结果也得到了一些人体临床研究的支持。
一项使用辅酶Q联合其他治疗方法（如运动和饮食改善）的研究发现，辅酶Q治疗组的肝脂肪变性程度明显减轻，肝功能指标也有所改善。
尽管辅酶Q制剂在治疗肝脂肪变性中表现出潜力，但仍需进一步的研究来确认其效果和安全性。
一些研究指出，合适的剂量和治疗时间是确保辅酶Q治疗有效性的关键因素。
此外，辅酶Q还可能与其他药物发生相互作用，因此需要谨慎选择合适的治疗方案。
总结起来，辅酶Q制剂作为一种潜在的治疗肝脂肪变性的药物，具备抗氧化和调节脂质代谢的能力，有望改善肝脂肪变性的程度，并阻止其进一步发展为更严重的肝病。
降脂药普罗布考改善NASH大鼠肝脏脂肪变性的机制吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞【摘要】目的：探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。
方法雄性SD大鼠40只，随机平均分4组：（1）正常对照组，予普通饲料；（2）高脂组，予高脂饲料；（3）普罗布考对照组，予普通饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）；（4）普罗布考干预组，予高脂饲料及普罗布考灌胃（500 mg/kg· d-1）。
15周后处死，检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸，同时取肝组织，切片行HE染色及病理评分；RT-PCR及Western Blot 的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。
结果与高脂组比较，普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻，血清ALT （126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L，P<0.01）、AST（250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L，P<0.01）及胆固醇（2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmo l/L，P<0.01）、游离脂肪酸（0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L，P<0.05），胆汁酸（48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L，P<0.01）的水平显著降低；FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升（P<0.05），SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低（P<0.05）。
结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。
%Objective To determine the effects of probucol on serum parameters and liver histopathology in rats with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and explore the mechanisms. Methods Forty male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into 4 equal groups, namely the normal control group (NC group) with a standard feeding, high-fat diet group (HD group) fed with a high-fat diet,probucol (500 mg/kg daily) control group (NP group) fed with standard diet, and probucol group fed with a high-fat diet (HP group). After 15 weeks of feeding, the rats were euthanized for histopathological inspection of the liver with HE staining and detection of farnesoid X receptor (FXR), SHP and SREBP-1C expressions using semi-quantitative RT-PCR and Western blotting. Results After the 15-week feeding, the rats in HP group had significantly lower levels of serum ALT, AST, cholesterol, bile acid, and free fatty acid than those in HD group (P<0.01 or 0.05). Compared with the normal control group, high-fat diet feeding resulted in significantly decreased mRNA and protein levels of FXR and SHP (P<0.05) and significantly increased SREBP-1C level (P<0.05). These high-fat diet-induced gene expression changes were reversed by probucol intervention (P<0.05). Conclusion Probucol treatment has beneficial effects on serum parameters, hepatic steatosis, and lobular inflammation in high-fat diet-induced NASH possibly by up-regulating FXR expression.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P731-735)【关键词】非酒精性脂肪性肝炎;普罗布考;法尼醇X受体;固醇调节元件结合蛋白1c【作者】吴蓉;吴小翎;刘波;张伟;高静;肖晓秋;张霞【作者单位】重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010;重庆医科大学附属第二医院病理科，重庆 400010;重庆医科大学生命科学研究院，重庆 400016;重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疾病谱之一，可能发展为肝硬化，甚至诱发肝细胞癌（HCC）［1］。
及早干预及治疗在临床中显得尤为重要。
普罗布考（probucol）又称丙丁酚，分子式：C31H48O2S2，化学结构名为：4.4-［（1-甲基乙基）二硫］双［26-二（1.1-二甲基乙基）苯酚］［2］。
普罗布考是一种双酚类的降脂药物，可降低血清胆固醇，主要用于治疗家族性高胆固醇血症。
近年来其显著的抗氧化应激及炎症应激的作用，在心血管和神经内科的应用中可稳定动脉粥样硬化斑块，减少心脑血管事件的发生，故受到广泛的应用和关注。
普罗布考治疗非酒精性脂肪性肝病的应用研究相对较少，有临床人体研究表明其对肝功能有明显的改善作用［3-4］，但其作用的分子机制鲜见报道。
肝脏是合成胆固醇的重要场所，而胆固醇代谢的主要途径是转化为胆汁酸排出体外。
除了甘油三酯，肝内胆固醇及胆汁酸的过度沉积会造成肝脏严重损害。
胆汁酸受体（farnesoid X receptor,FXR），参与机体胆固醇及胆汁酸的调节，并对脂质代谢亦有调节作用［5］。
本文将探讨降低胆固醇的药物普罗布考，是否通过作用于FXR改善肝脏脂肪变性及炎症改变。
1.1 实验动物和饲料SPF级雄性约4周龄Sprague-Dawley（SD）大鼠，购自重庆医科大学实验动物中心。
实验动物饲养于重庆医科大学实验动物中心SPF级。
每天12 h/12 h灯光白昼交替照射，室内温度控制22～24℃，湿度40～60%。
实验动物自由饮水及进食。
高脂饲料的组分为：15%猪油，2%胆固醇，83%普通饲料，由上海斯莱克实验动物中心供应。
正常饲料由重庆医科大学实验动物中心提供。
所有动物的饲养及实验处理均遵照重庆医科大学实验动物伦理委员会的章程及规定。
1.2 分组雄性SD大鼠40只，随机分4组：（1）正常组10只（NC组），予以普通饲料加生理盐水灌胃；（2）高脂组10只（HD组），予以高脂饲料加生理盐水灌胃；（3）普罗布考对照组10只（NP组），予以普通饲料同时加普罗布考灌胃（500 mg/kg·d-1，15周）；（4）普罗布考干预组10只（HP组），予以高脂饲料同时加普罗布考灌胃（500 mg/kg·d-1，15周）。
普罗布考生产厂家为：齐鲁制药有限公司。
1.3 标本的采集及处理每周准确称大鼠体质量，精确计算药物的灌胃剂量。
第15周末处死动物。
取右心室血并分离血清，用于血清学指标检测。
取肝脏组织，行病理组织检查。
一部分保存于液氮中留备RT-PCR及WESTERN BLOT检测。
1.4 检测血清肝功、血脂及胆汁酸水平利用全自动生∶化分析仪检测大鼠血清ALT、AST、TG、TCHO、FFA及TBA水平。
1.5 肝脏病理组织学检测由有经验的病理科医师进行病理评分。
评分标准依据美国国立卫生研究院非酒精性脂肪性肝炎临床研究网病理工作组2005年所制定的标准，即非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动度积分（a NAFLD activity score,NAS）［6］。
1.6 半定量PCR的检测方法按照高纯总RNA快速提取试剂盒（北京百泰克生物技术有限公司）说明书抽取肝脏组织总RNA，并分别测定其浓度和逆转录为cDNA（Fermentas公司）。
cDNA模板在TaqDNA聚合酶（北京康为世纪生物科技有限公司）催化下进行PCR扩增。
FXR、SREBP-1C及 SHP引物由上海生物工程有限公司合成。
FXR：上游5'-aagaccagattgctttgctca-3'，下游5'-cctccaagacatcagcat ctc-3'；SHP：上游5'-acgcatacctgaaaggcacta-3'，下游5'-tg tcaacatctccgatgacag-3'；SREBP-1C：上游5'-agggagttctc agatgctcttg-3'，下游5'-tggcagttgatgtagaggctaa-3'；内参β-Actin引物1：（由大连TaKaRa公司合成）上游5'-cctgaagtaccccattgaacac-3'，下游5'-ctcattgccgatagtgatg acc-3'。
内参β-Actin引物2：上游5'-tgacggtcaggtcatca ctatcggcaatga-3'下游：5'-ttgatcttcatggtgataggagcgaggg ca-3'。
