转移性鼻咽癌治疗专家共识

《中国癌症杂志》2018年第28卷第8期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.8602·论　著·欢迎关注本刊公众号通信作者：胡超苏 E-mail ：hucsu62@GP、PF及TPF方案化疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效杨佑琦，区晓敏，周　鑫，史　琪，邢　星，胡超苏复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032［摘要］ 背景与目的：诱导化疗联合放疗及辅助化疗治疗鼻咽癌的疗效目前尚未明确，本研究旨在比较GP （吉西他滨+顺铂）方案、PF （顺铂+氟尿嘧啶）方案及TPF （多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案化疗联合调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy ，IMRT ）在无远处转移鼻咽癌患者中的临床疗效。

方法：本研究回顾性分析了2009年1月—2010年12月期间在复旦大学附属肿瘤医院放疗科接受诱导化疗联合IMRT 及辅助化疗的134例无远处转移鼻咽癌患者。

GP 组（吉西他滨1 000 mg/m 2，第1、8天+顺铂25 mg/m 2，第1~3天）、PF 组（顺铂25 mg/m 2，第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m 2，第1~5天，持续静脉滴注）及TPF 组（多西他赛75 mg/m 2，第1天+顺铂25 mg/m 2，第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m 2，第1~5天，持续静脉滴注）分别纳入55、20和59例患者。

诱导化疗每21 d 重复，2~3个疗程后行IMRT 。

原发灶及阳性淋巴结的大体肿瘤靶区（gross tumor volume ，GTV ）的处方剂量分别为（66.0~70.4）Gy/（30~32）次和66.0 Gy/（30~32）次。

放疗结束28 d 后行辅助化疗2~3个疗程，方案与之前接受的诱导化疗方案相同。

随访并比较3组不同的诱导化疗联合放疗及辅助化疗方案的患者5年总生存期（overall survival ，OS ）、无病生存期（disease-free survival ，DFS ）及局部无复发生存期（local recurrence-free survival ， LRFS ）情况。

鼻咽癌标志物临床应用专家共识解读鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我国中部和南方沿海地区高发的头颈部恶性肿瘤，发病总数占全球的一半以上，严重威胁高发地区人民的生命健康。

提高鼻咽癌早期诊断、疗效和预后判断水平是改善鼻咽癌防治效果的有效途径。

早期鼻咽癌对放疗非常敏感，单纯放疗可取得较满意的疗效，5年生存率高达95%。

但NPC早期症状与鼻咽良性病变相似，早期筛查亦未广泛普及，早期确诊患者比例不足20%，绝大多数患者确诊时已处于中晚期。

放化疗联合治疗可取得一定效果，但治疗精准性和特异性欠佳，易产生较强的副作用，复发进展风险亦较大，总体生存时间骤减。

鼻咽癌标志物的开发、应用、评价和完善是实现上述目标的关键步骤。

因此，中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会鼻咽癌标志物专家委员会基于国内外相关文献、集国内鼻咽癌临床和基础领域专家力量，整理并发表了第一版《鼻咽癌标志物临床应用专家共识》（以下简称共识），以期为鼻咽癌早期筛查推广、精准治疗、复发进展预测和提前干预提供依据，提升鼻咽癌临床整体治疗水平。

血浆EBV DNA是目前临床应用最广泛、最成熟的鼻咽癌诊断、疗效和预后判断标志物非角化鼻咽癌是我国鼻咽癌的主要类型（>95%），几乎所有的非角化鼻咽癌都存在EB病毒（epstein-barr virus，EBV）感染，EBV参与鼻咽癌发生和发展全过程，是目前公认的最关键的鼻咽癌致病因素。

重要的是，可直接以外周血为标本检测EBV相关核酸（DNA，RNA）和抗EBV不同抗原成分抗体，从而检测是否感染EBV病毒及感染程度。

因此，EBV相关分子是理想的鼻咽癌标志物来源，目前已在临床广泛应用。

EBV相关标志物应用价值的深度挖掘也是共识关注的重点之一。

①共识推荐将EBV DNA检测作为鼻咽癌高发地区早期筛查的常规项目。

专家解读尽管90%以上的健康成年人存在EBV感染，但主要潜伏感染于B淋巴细胞内，且不释放游离DNA入血清，所以健康人血浆中EBV阳性率非常低。

鼻咽癌的治疗进展作者：朱雪莹李忠来源：《家庭医学·下半月》2021年第10期鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。

是我国高发恶性肿瘤之一，发病率位居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。

鼻咽癌与Epstein-Barr病毒密切相关。

临床常见症状为鼻塞、血涕、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。

目前鼻咽癌公认和有效的根治性治疗手段为放疗，或以放疗为主的综合治疗。

随着调强放疗等在鼻咽癌治疗中广泛应用，鼻咽癌的局部控制率和总生存率得到显著提高，远处转移成为最主要的失败模式。

肿瘤治疗药物近年来发展迅速，包括化疗、靶向治疗等。

选择合适的治疗模式，有利于提高治疗效果及预后，本文就放化疗、手术、靶向治疗及治疗副作用的研究进展情况予以介绍。

鼻咽癌的放射治疗1.二维常规放疗和三维适形放疗。

鼻咽癌对放射治疗比较敏感，因此，放疗是治疗鼻咽癌的根基。

在二十世纪五十年代，常规的二维放射治疗是标准的放疗方式。

但是二维放射治疗的同时会造成周围正常组织结构的损伤。

现在三维适形治疗运用CT图像对肿瘤结构进行三维重建，可以提高靶区的照射剂量，减少正常组织的照射剂量，提高了放疗的有效率。

2.调强放射治疗（IMRT）。

IMRT 是二十世纪末兴起的一种精准放射治疗技术，具有显著的剂量学分布优势，即在提高肿瘤靶区放疗剂量的同时，降低邻近器官辐射剂量，极大提高了放疗的精准度。

临床研究显示，鼻咽癌患者行IMRT治疗时，脊髓的最大照射剂量下降了10Gy，腮腺的照射总剂量也下降了18Gy，能提高对腮腺和脊髓的保护。

3.容积弧形调强放疗（VMAT）。

VMAT 是在图像引导放射治疗技术的基础上发展形成的新型精准放疗技术，可在治疗前、治疗过程中对肿瘤及周围组织进行实时的CT扫描监控，根据肿瘤情况选择弧形射野数目及入射角度，准确调整射线的照射范围，实现肿瘤的精准治疗。

与IMRT 相比，VMAT的靶区剂量适形度更高，优化后的剂量分布更准确。

4.质子治疗（IMPT）。

这是RTOG0225鼻咽癌调强放疗的protocol。

protocol这个词有时候还真不知道咋翻译比较好。

就叫它治疗协议吧，或者实验方案也可以。

我们在看红皮书的时候，对于一些重要的RTOG实验往往只能看到结果，对于具体操作往往知之甚少。

尤其是在多医院跨地区的大型实验，统一的治疗方案对于实验的质量起着非常重要的作用。

而具体的方案，对于年轻的放疗医生来说，不失是个很好的教材。

下面我尝试着把这个治疗协议中对于肿瘤勾画的部分翻译出来，和大家学习讨论。

这个关于鼻咽癌的RTOG0225两期临床实验是由Sloan-Kettering肿瘤中心的Nancy Lee主持的。

我主任在开ASTRO的时候和她见过一面。

一个很年轻的华裔。

看来是挺牛的。

我把原文附在文章里了，欢迎各位同道一起讨论6.0 放射治疗6.1 治疗计划，定位、影像获取略6.2 定义体积和ICRU参考点放疗相关的各体积定义根据ICRU50号文件：包括处方剂量，治疗参数记录和汇报。

6.2.1 肿瘤体积GTV。

肿瘤体积包括经活检确诊后，由临床检查、内镜检查、磁共振和CT多种信息所汇总的可知肿瘤范围。

临床受累淋巴结定义为直径大于1cm或中心有坏死。

GTV的勾画建议与神经放射科医师共同进行。

如有可能，尽量使用CT和磁共振融合的图像进行肿瘤的勾画。

6.2.2 临床靶体积CTV。

定义为GTV体积及其周围可能的亚临床病灶。

此体积由主管放疗医师决定。

本治疗协议中定义了三个CTV：CTV70，包涵大体肿瘤范围。

CTV59.4，包涵高危淋巴区域。

CTV50.4，包涵低危淋巴区域。

须注意GTV和CTV之间的边界至少保证5mm。

例外的情况时枕骨斜坡完全受累，GTV 非常靠近脑干，此时CTV边界可以缩小至仅1mm。

6.2.2.1 CTV70的范围包括磁共振所观察到的肿瘤范围。

CTV59.4包括整个鼻咽腔、咽后淋巴结区域（retropharyngeal lymph nodal regions)、枕骨斜坡、颅底、翼窝（pterygoid fossae)、咽旁间隙、下组蝶窦、后1/3鼻腔和上颌窦。

鼻咽癌精确放疗加同步化疗临床路径一、鼻咽癌精确放疗加同步化疗临床路径标准住院流程（一）适用对象。

中医诊断：第一诊断为鼻咽癌（疾病编码：BWA040）。

西医诊断：第一诊断为鼻咽恶性肿瘤（疾病编码：C11.901）（非M1且治疗中不出现影响放疗的并发症及合并症）。

（二）诊断依据。

西医诊断：根据《临床诊疗指南-耳鼻喉头颈外科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年版）。

1.症状：涕血、鼻出血、鼻塞、耳鸣、听力减退、头痛、颈部淋巴结肿大、颅神经损害或远处转移症状。

2.体征：鼻咽部、颈部有新生物。

3.辅助检查：间接鼻咽镜、纤维或电子鼻咽镜、鼻咽部增强CT和（或）MRI、全身骨扫描或PET检查。

4.病理学[鼻咽部和（或）颈部转移灶]明确诊断。

中医证候诊断：参照中国中医药出版社出版的2011版《中医肿瘤学》。

鼻咽癌临床常见证候：1.1、热毒蕴肺型：鼻塞流脓涕或涕中带血，头痛发热，心烦失眠，咽干口苦，耳鸣耳聋，大便秘结，小便黄，鼻腔粘膜充血甚至溃疡，舌质红，苔薄白或少苔，脉弦细或细数或滑数。

1.2、瘀血阻络型：鼻塞脓涕，涕血色紫黑，头痛，耳鸣，复视，口干喜冷饮，鼻咽部肿块，颈部肿块凸出，质坚硬，舌质紫黯或有瘀斑、瘀点，苔薄黄，脉弦细或涩。

1.3、痰浊内阻型：鼻塞涕多，头晕头重，胸闷痰多，恶心呕吐，纳呆，口干不欲饮，耳内胀闷，大便溏薄，鼻咽粘膜水肿，分泌物多，颈部有转移性肿块。

舌质暗淡或淡红，体胖边有齿印，苔白腻，脉弦滑或细滑或濡细。

1.4、气阴两虚型：神疲乏力，少气自汗，头痛，五心烦热，失眠，口干咽痛，间有涕血，唇焦舌燥，形体消瘦，影像吞咽，尿赤便干，口咽粘膜充血、糜烂，舌质红少苔、无苔，或有裂纹，脉细滑或细数。

（三）治疗方案的选择。

根据《临床治疗指南-耳鼻喉头颈外科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2009年）、《头颈肿瘤综合治疗专家共识》（中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会，中国抗癌协会放射肿瘤专业委员会，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010年）、《中国鼻咽癌诊疗指南》（中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会，2007年）、《2010鼻咽癌调强放疗靶区及剂量设计指引专家共识》（中国鼻咽癌临床分期工作委员会，中华放射肿瘤学杂志，2011年）、《2012ESMO临床实践指南：鼻咽癌的诊断、治疗与随访》（欧洲肿瘤内科学会）。

三大症状，警惕鼻咽癌！发布时间：2023-03-23T03:59:17.467Z 来源：《健康世界》2023年1期作者：周玲玲[导读] 鼻咽癌，顾名思义，就是发生在鼻咽黏膜上皮来源的恶性肿瘤周玲玲复旦大学附属华东医院上海 200040鼻咽癌，顾名思义，就是发生在鼻咽黏膜上皮来源的恶性肿瘤。

鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤之一，具有明显地域及种族差异，被称为“广东瘤”，好发于中国南方地区如广东、广西、福建和浙江等，东南亚地区也是高发地区之一。

鼻咽癌可发生在各个年龄段，但30-60岁多见。

中国年发病率约为 3.26/10万，男性发病率为女性的2-3倍[1-2]。

鼻咽癌发病具有家庭聚集性和遗传倾向。

其真正病因尚不明确，可能与EB病毒感染、遗传、环境因素和不良生活习惯（长期吸烟、食用腌制食品等）有关[3]。

鼻咽部位于咽喉部的上方，双侧鼻腔的后方，向上达颅底，向下延伸至口咽，与中耳咽鼓管、咽旁间隙和颞下窝交通，毗邻重要血管及颅神经。

位置深而且隐蔽，肿瘤又多位于鼻咽隐窝，早期症状不显著，故而早期发病时很难被发现，等症状显著，往往是中晚期了，耽误治疗。

罹患鼻咽癌的演艺明星和体育明星不胜枚举。

如被圈内人誉为中国大陆男演员中“四大演技派高手”的李雪健老师，就是一位鼻咽癌患者。

凭《皇家饭》荣获香港电影金像奖最佳男配角提名的香港电影明星成奎安因鼻咽癌去世。

马来西亚著名羽毛球体育名将李宗伟也因鼻咽癌中断事业退出体坛。

鼻咽癌虽然听起来很可怕，其预后与诊断的时间关系密切。

早期的鼻咽癌预后通常较好，经过放射治疗，其5年生存率可达90%[4]。

但是随着肿瘤的增大，一旦引起鼻塞、耳闷、颈部肿块等症状，患者确诊时多数已经是中晚期，而中晚期患者预后通常是不良的，疗效则要大打折扣，通常需要放疗及化疗等综合治疗，5年生存率降至50%。

所以，良好预后的关键在于早期发现疾病。

但是，基于鼻咽的解剖位置比较隐蔽，鼻咽癌往往很会伪装，它总是能带上面具让你认不出它，从而耽误治疗。

《鼻咽癌复发转移诊断专家共识》要点鼻咽癌是一种恶性肿瘤，起源于鼻咽部的黏膜上皮细胞，常常发展成为局部复发或远处转移。

《鼻咽癌复发、转移诊断专家共识》旨在统一对鼻咽癌复发和转移的诊断标准和处理方式，提高对该疾病的认识和治疗水平。

以下是该专家共识的要点：一、复发和转移的定义：1.复发：指在治愈或根治性手术、放疗后的原发灶区域出现原发病灶。

2.引流区复发：指在颈部淋巴结纵隔内、锁骨上下和颈动脉鞘内如病灶出现。

3.弥漫性纵隔转移：指沿纵隔脂肪间隙，如沿喉返神经后行的转移。

4.血行转移：指通过血液循环到达远处器官如肺、骨、肝等处的病变。

二、复发和转移的诊断：1.细致的病史、体格检查和详细的影像学检查是判断是否复发和转移的首要步骤。

2.影像学检查包括颈部超声、CT、MRI和PET-CT等，以评估原发病灶、颈部淋巴结和远处转移。

3.对于疑似复发或转移的病例，可结合组织病理学检查如淋巴结穿刺活检或活检从原发灶。

三、复发和转移的分期和预后：1.TNM分期是评估鼻咽癌复发和转移的重要参考依据，病人的预后与分期密切相关。

2.早期TNM分期的复发患者存在颈部淋巴结清扫的可能性较小，预后相对较好，而中晚期TNM分期的复发患者颈部淋巴结阳性率较高，预后相对较差。

四、复发和转移的治疗：1.对于颈部淋巴结复发，可进行颈部淋巴结清扫。

对为单侧淋巴结亦可行单侧颈部淋巴结清扫，避免大范围颈部淋巴结清扫。

2.非颈部淋巴结转移如胸腺或纵隔，联合全身放疗和化疗可能是比较有效且常规的治疗方式。

3.对于单个病灶或局部诱发的复发，可考虑手术切除，但需权衡手术风险和另一次放疗的荷尔蒙代谢干扰。

4.对于远处转移如肺、骨等，在进行全身治疗的同时，可考虑术前或术后放射治疗以提高局部控制。

以上是《鼻咽癌复发、转移诊断专家共识》的要点。

这份共识在鼻咽癌复发和转移的诊断和治疗上提出了明确的指导方针，以帮助医生更好地处理这一疾病，提高患者的治疗效果和生存率。

2019年版癌性爆发痛专家共识（完整版）关键词癌性爆发痛共识阿片类药物药物治疗前言疼痛是恶性肿瘤患者最常见的症状之一，约80%肿瘤患者在其疾病诊疗过程中会出现癌性疼痛（简称癌痛）[1]。

在癌痛患者中，癌性爆发痛（breakthrough cancer pain，BTcP）的发生率可达33%～95%，BTcP的存在，不仅严重影响患者的日常活动，导致生存质量、治疗依从性的下降，还会增加医疗资源的支出[2]，而且常常提示临床预后较差且对阿片类药物治疗的抗拒[3]。

BTcP为一种难治性癌痛，主要体现在疼痛多不可预测，病理机制复杂，任何解救性药物均有滞后性。

虽然去除病因对于BTcP的治疗较为重要，但由于多数患者已处于肿瘤终末期，因而对抗肿瘤治疗的应答和耐受能力均下降。

近年来，随着“癌痛规范化治疗示范病房”“难治性疼痛示范基地”等项目的推广，国内对BTcP的关注日趋重视，但关于BTcP的诊断、评估、药物及非药物治疗等方面仍不规范。

为此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会难治性癌痛学组和中华医学会疼痛学分会癌痛学组牵头，组织国内相关领域专家经过多次研讨，借鉴国外相关指南、共识，并结合国内临床实践及治疗经验，编写完成《癌性爆发痛专家共识（2019年版）》，旨在为国内BTcP的诊疗提供依据。

1、癌性爆发痛的定义和诊断标准1.1 癌性爆发痛的定义1990年，Portenoy等[4]首先提出BTcP的定义，是指在阿片类药物治疗疼痛稳定基础上出现的短暂性疼痛加重。

在不同国家和地区，BTcP的定义和特征也不尽相同[5-6]。

虽然国际上对BTcP的定义仍存争论，但普遍推荐2009年英国和爱尔兰姑息治疗协会（APM）[7]的定义，是指在背景痛控制相对稳定、镇痛药物充分应用的前提下，自发或在某些可预知或不可预知因素的诱发下突然出现的短暂疼痛加重。

1.2 癌性爆发痛的诊断标准参照APM的诊断标准并紧密结合临床实践，本共识提出BTcP的诊断标准如下：1）在过去的1周患者是否存在持续性疼痛（背景痛）；2）在过去的1周患者的背景痛是否充分控制（数字化疼痛评分≤3分）；3）患者是否存在短暂疼痛加重的现象（数字化疼痛评分≥4分）。

局部晚期鼻咽癌化疗的研究进展发布时间：2021-08-26T08:13:51.273Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年8月8期作者：邱玉婷罗泽民（通讯作者）[导读] 下面将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展进行综述。

广东医科大学广东湛江 524000【摘要】鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我国常见的恶性肿瘤之一，由于鼻咽癌发病的隐匿性，首诊患者多处于局部晚期，复发和远处转移的风险显著升高。

近年来，学者们对局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗、同期化疗和辅助化疗的方案和疗程进行了新的探索和研究，以期在降低患者化疗毒副反应的同时，提高患者的治疗疗效并改善患者的生存。

本文将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展作一综述。

【关键词】局部晚期鼻咽癌；诱导化疗；同期化疗；辅助化疗鼻咽癌是原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病具有明显的地域聚集性，高发于我国南方和东南亚地区，因此，也被称作“广东癌”。

数据显示，我国鼻咽癌发病率为3.26/10万，死亡率为1.77/10万[1]。

在放射治疗和综合治疗的应用下，初治鼻咽癌的5年生存率可以达到80％以上，但由于鼻咽癌发病的隐匿性，首诊患者多处于局部晚期，复发和远处转移的风险显著升高[2]。

2020年CSCO鼻咽癌诊疗指南推荐诱导放疗后序贯同步放化疗为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。

近年来，学者对局部晚期鼻咽癌患者的化疗方案和疗程进行了研究，以期在不增加患者化疗毒副反应的前提下，提高鼻咽癌患者的局控率和降低远处转移的风险。

下面将对近年来研究者对局部晚期鼻咽癌患者化疗方案和疗程的研究进展进行综述。

1诱导化疗对于局部晚期鼻咽癌患者，诱导化疗能够缩小肿瘤体积、降低重要危及器官的照射剂量、控制潜在的转移病灶等。

Sun和Li等[3-4]的研究结果显示TPF方案诱导化疗序贯同步放化疗对比单纯同步放化疗治疗局部晚期（排除T3-4N0）鼻咽癌患者能够显著提高患者的5年无失败生存率、总生存率、无远处转移生存率和无局部区域复发生存率，而晚期毒副反应无明显增加。