02澄清度检查法

药品溶液澄清度检查法一目的：制定溶液澄清度检查法，规范溶液澄清度的测定的操作。

二适用范围：适用于溶液澄清度的测定。

三责任者：品控部。

四正文1 简述澄清度是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液微显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平。

澄清度检查法（中国兽药典2005年版一部附录83页）是用规定级号的浊度标准溶液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或其浑浊程度。

2 仪器与用具2.1 比浊用玻璃管内径15～16mm，平底，具塞，以无色硬质中性玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底为40mm）一致。

2.2 伞棚灯用澄明度检查装置（见注射剂标准操作规程中的澄明度检查法项下），照度为1000lx。

3 试药与试液3.1 硫酸肼和乌洛托品均应符合中国兽药典规定。

3.2 浊度标准贮备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。

3.3 浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，照分光光度法（《按紫外分光光度法》执行），在550nm的波长处测定，其吸收度应在0.12～0.15范围内。

本液应在48小时内使用，用前摇匀。

3.4 浊度标准液的制备取浊度标准液与原液与水，按下表配制，即得。

本液应临用时制备，使用前充分摇匀。

4 操作方法4.1 除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该药品项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为40mm，在浊度标准液制备5分钟后，同置黑色背景上，在漫射光下从比色管上方向下观察，比较，或置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。

澄清度检查法操作规程1 目的建立澄清度检查法操作规程，使其规范化、合理化。

2 范围适用于澄清度检查法的检验操作。

3 职责3.1 质量控制部检验人员对具体操作负责；3.2 质量保证部负责监督本规程的执行。

4 定义4.1 澄清：指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。

4.2 几乎澄清：指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。

5 内容5.1 概述与原理澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度，是利用药物与杂质在特定溶剂中溶解性能的差异而设计的检查项目，主要用于原料药与注射剂的质量控制。

浊度是一种光学效应，是光线与溶液中的悬浮颗粒相互作用的结果，它表征光线透过水层时受到障碍的程度。

5.2 仪器与用具5.2.1 比浊用玻璃管：内径15～16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度(距管底为40mm) 一致。

5.2.2 伞棚灯用可见异物检查法标准操作规范中第一法灯检法项下的检查装置，照度为1000 Lx。

5.3 试药与试液5.3.1 浊度标准贮备液的制备：称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g置l00ml 量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

该溶液置冷处避光保存，在两个月内使用，用前摇匀。

5.3.2 浊度标准原液的制备：取浊度标准贮备液15.0ml，置l000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置lcm吸收池中，照紫外一可见分光光度法（SOP-QC-00-001-00）在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12～0.l5范围内。

本液应在48h内使用，用前摇匀。

5.3.3 浊度标准液的制备：取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

本液应临5.4 操作方法5.4.1 除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该品种项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为40mm，在浊度标准液制备5min 后，于暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000 lx，从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。

范围：原辅料、成品职员：检验室对本规程的实施负责正文：1.原理——澄清度是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液微显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平。

澄清度检查法是用规定级号的浊度标准溶液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或浑浊程度。

2.仪器与用具2.1比浊用玻璃管内径15～16mm，平底，具塞，以无色硬质中性玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底为40mm）一致。

2.2伞棚灯用澄明度检查装置，照度为1000Lx。

3.试药与试渡3.1硫酸肼和乌洛托品（分析纯）3.2浊度标准贮备液的制备称取硫酸肼1.00g置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。

3.3浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml,置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度摇匀，取适量、置1cm吸收池中，照分光光度法在550nm的波长处测定，其吸收度应在0.12～0.15范围内。

本液应在48小时内使用，用前摇匀。

3.3.1执行《紫外分光光度法标准操作规程》3.3.1执行《紫外分光光度计标准操作规程》3.4 浊度标准原液的的制备取浊度标准原液与水,按下表配制,即得。

本液应4.1除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该品种项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为40mm，在浊度标准液制备5分钟后，同置黑色背景上，在漫射光下从比色管上方向下观察，比较，或置于伞棚下，照度为1000lx，从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。

4.2在进行比较时，如供试品溶液管的浊度接近标准管时，应将比浊管交换位置后再行观察。

文件编号执行日期澄清度检查法SOP-ZL-069 2014.05.01起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期版本号00 原文件有效期分发部门质量保证部质量控制实验室目的：制订溶液的澄清度检查法的检验操作规程。

适用范围：液体制剂。

责任人：检验员、实验室主任、质量保证部部长。

内容：澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度。

品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。

“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。

一、第一法（目视法）除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15~16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较。

除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。

第一法无法准确判定二者的澄清度差异时，改用第二法进行测定并以其测定结果进行判定。

浊度标准贮备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4~6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

该溶液置冷处避光保存，可在2个月内使用，用前摇匀。

浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，照紫外-分光光度法（附录IV A），在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12~0.15范围内。

该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。

浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

浊度标准液应临用时制备，使用前充分摇匀。

级号0.5 1 2 3 4浊度标准原液/ml 2.50 5.0 10.0 30.0 50.0水/ml 97.50 95.0 90.0 70.0 50.0二、第二法（仪器法）供试品溶液的浊度可采用仪器法测定。

1、目的规范QC实验室对样品澄清度的检测，以确保检测结果的准确性和规范性。

2、范围本规程适用于QC实验室样品澄清度的检测。

3、职责QC理化室负责该文件的起草和修订；质量保证部负责该文件的审核、分发、收回、撤销、复制、销毁、存档；理化室主管负责该规程的贯彻实施，实验室员工应严格按照规程要求进行样品澄清度的检测。

4、内容4.1.简述4.1.1 本法是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产水平。

澄清度检查法（《中国药典》2010年版二部附录ⅨB）是用规定级号的浊度标准液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或浑浊度。

4.2 仪器与用具4.2.1 比浊用玻璃管内径15-16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底40mm）一致。

4.2.2 伞棚灯用可见异物检查法标准操作规范中第一法灯检法项下的检查装置，照度为1000Lx。

4.3 试药与试液4.3.1浊度标准储备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4-6h；取此溶液与等量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24h，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。

4.3.2浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量、置1cm吸收池中，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣA）在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12-0.15范围内。

本液应在48h内使用，用前摇匀。

4.3.3 浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

本液应临用新制，用前摇匀。

级号0.5 1 2 3 42.5 5.0 10.0 30.0 50.0浊度标准原液（ml）水（ml）97.5 95.0 90.0 70.0 50.04.4 操作方法4.4.1除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该品种项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为40mm，在浊度标准液制备5min后，于暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Lx，从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。

澄清度检查法澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度，是利用药物与杂质在特定溶剂中溶解性能的差异而设定的检测项目，主要用于原料药与注射剂的质量控制。

包括第一法(目测法)和第二法（浊度仪法），除另有规定外，应采用第一法进行检查。

目测法原理浊度是一种光学效应，是光线与溶液中的悬浮颗粒相互作用的结果，它表征光线透过水层时受到障碍的程度。

是光线在水溶液中的透射或散射一种水质的物理参数。

2015版药典收载两种方法：目视法，浊度仪法(散射光式)方法详解1）第一法目视法是在室温条件下，将供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Ix，从水平方向观察、比较。

2）浊度标准贮备液的制备：105℃干燥至恒重的硫酸肼和乌洛托品按照药典进行配制，有效期为2个月。

3）浊度原液应及时在550nm波长处进行吸光度的测定，应在0.12~0.15范围内，有效期为48小时。

采用浊度标准原液及水按照药典制备0.5、1、2、3、和4号浊度标准液4）目视法检查照度为1000Ix，过高或过低均会造成干扰。

方法特点及适用性1）目视法由于操作简便快捷可作为首选方法，同时该方法可以进行有色供试品溶液的浊度判断。

2）对于无色供试品溶液，目视法无法准确判断其浊度是否符合标准规定时，或多人观测存在差异时，应采用第二法。

3）第二法仅适用于无色供试品溶液的浊度测定。

操作要点及注意事项1.除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下用水或适宜的溶剂配制一定浓度的供试品溶液，一般采用振摇方式处理，确保供试品溶解完全。

同时平行配制相应的浊度标准液，供试品溶解后应立即检视。

2.目视法检查时，玻璃管应无磨损，应加强对伞棚灯照度的控制。

澄清度检测方法澄清度是衡量溶液清晰程度的重要指标，对于评价溶液的质量和安全性具有重要意义。

本文将介绍澄清度检测的几种常见方法，包括目视检测法、比浊法、浊度检测法、紫外可见光谱法、电导率检测法、核磁共振法、高效液相色谱法、气相色谱法等方面。

1. 目视检测法目视检测法是最简单、最直观的检测方法，通过观察溶液的颜色、透明度等外观特征来判断溶液的澄清度。

该方法适用于对溶液中悬浮物、沉淀物等明显的杂质进行检测。

目视检测法的优点是操作简单、成本低，但检测结果易受主观因素影响，精度较低。

2. 比浊法比浊法是通过比较溶液与标准溶液的浊度来测定溶液的澄清度。

将待测溶液与标准溶液分别置于比浊管中，在一定波长下测定透射光强度，计算浊度差异，从而确定待测溶液的澄清度等级。

比浊法适用于测定微量悬浮物和胶体杂质，但需要使用标准溶液进行对比，操作相对繁琐。

3. 浊度检测法浊度检测法是通过测定溶液中悬浮物的数量和大小来评价溶液的澄清度。

该方法主要利用光学原理，通过测量透射光强度来反映溶液中的悬浮物数量和大小。

浊度检测法适用于测定高浓度悬浮液的澄清度，但精度受悬浮物性质和测量条件的影响。

4. 紫外可见光谱法紫外可见光谱法是通过测定溶液在紫外可见光区的吸收光谱来分析物质的结构和浓度。

在澄清度检测中，可以利用紫外可见光谱法测定溶液中特定物质的含量，从而反映溶液的澄清度。

该方法具有高精度和高灵敏度，适用于测定痕量杂质和特定物质的含量。

5. 电导率检测法电导率检测法是通过测量溶液的电导率来反映溶液中离子的浓度和种类。

在澄清度检测中，可以利用电导率检测法测定溶液中离子的浓度，从而反映溶液的澄清度。

该方法适用于测定含有大量离子的溶液，如盐水、废水等，但无法反映非离子性杂质的含量。

6. 核磁共振法核磁共振法是一种利用核磁共振原理测定溶液中特定原子核的磁矩和数量的方法。

在澄清度检测中，可以利用核磁共振法测定溶液中特定原子核的数量和分布，从而反映溶液的澄清度。

澄清度检查标准操作规程1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版(二部)2 定义：澄清系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。

3 原理：不同浓度的对照浊度标准液与供试液比较，判定供试品的澄清度。

4 检验操作方法4.1 仪器及用具紫外可见分光光度计电子天平1000ml容量瓶1个100ml容量瓶1个100ml烧杯1个称量瓶1个1cm吸收池2个15ml移液管1支内径为15～16mm的比色管或比浊管2支4.2 化学试剂4.2.1 分析纯：硫酸肼、乌洛托品4.2.2 浊度标准贮备液4.2.2.1 用电子天平精密称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g放在100ml烧杯中，加水适量使溶解(必要时可在40℃的水浴温热溶解)，转移至100ml容量瓶中,加水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时后使用。

4.2.2.2 取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

4.2.2.3 放冷处避光保存，两个月内使用，用前摇匀。

4.2.3 浊度标准原液4.2.3.1 用15ml移液管取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀即得。

4.2.3.2 取适量置1cm吸收池中，在550nm的波长处测定，其吸收度应在0.12～0.15范围内。

本液在48小时内使用，用前摇匀。

4.2.4 浊度标准液：取浊度标准原液与水，按下表配制级号0.51234浊度标准原液（ml）2.505.010.030.050.0水（ml）97.5095.090.070.050.04.3 操作方法4.3.1 将规定浓度的供试品和浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，装入的液面的高度为40mm。

4.3.2 在浊度标准液制备5分钟后，置于黑色背景前，在漫射光下从比浊管上方向下观察比较，或于伞棚灯下，照度为1000lx，垂直位置，从水平方向观察，比较两者的浑浊程度。

澄清度检查法(一)概述澄清度检查法(clarity test)是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在簇拥的细微颗粒，直射光通过溶液时可引致光散射和光汲取，致使溶液微显浑浊。

因此，澄清度可反映药品溶液中的微量不溶性杂质的存在状况，在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。

(二)浊度标准液《中国药典》规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

目前，各国药典均采纳福尔马肼标准浊度液。

以等体积的一定浓度的硫酸联氨()溶液与(乌洛托品)溶液混合，在一定浓度下缩合成福尔马肼，形成不溶于水、性质稳定的白色高分子混悬液。

1．原理在适当温度下，(乌洛托品)在偏酸性条件下水解产生，与肼缩合生成不溶于水的甲醛腙白色浑浊。

聚合反应如下： 2．浊度标准液的稳定性经缩聚反应后获得浊度标准贮备液，浊度标准贮备液在25℃下放置24小时，即得。

在冷处避光可保存2个月；经稀释所得的浊度标准原液应在48小时内用法。

3.标准液制备的影响因素 (1)除另有规定外，分析时应用法符合国家标准或药典要求的分析纯级试药、试剂；制备用水应澄清(浊度不超过0.02NTU)，以去离子高纯水为宜，须要时可用0.45um孔径滤膜或G5垂熔玻璃漏斗滤过。

(2)浊度标准液混匀时，采纳旋转混匀法，避开振摇产愤怒泡，影响观看。

(3)据实验，光照对混悬液的形成有影响。

在阳光直射下形成的混悬液的浊度较低；在自然光或荧光灯下形成的混悬液，其浊度相近似；而在暗处形成的混悬液，其浊度最高。

(4)温度和时光对混悬液的形成也有影响。

在低温(1℃)反应不能举行，不产生沉淀；温度较高时形成的混悬液，其聚合物状态不稳定，易发生分解使浊度偏低；反应时光如不够充分，聚合反应不彻低也易使浊度偏低。

因此，应按规定严格控制反应温度和时光。

(5)试剂的含水量可挺直影响溶液的浓度。

鉴于南、北方气候的区域化差异较大，建议在湿度较大的地区，宜将试剂先经硅胶干燥剂(经140℃干燥3小时)干燥24小时后用法。