白细胞介素_17A表达水平与HBV相关肝病的相关性分析
- 格式:pdf
- 大小:479.09 KB
- 文档页数:6
·临床论著·白细胞介素-17A表达水平与HBV相关肝病的相关性分析汪美华章幼奕吴月平邹美银朱勇根陈萍沈娟李雪梅黄松平【摘要】目的探讨不同类型的乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者外周血中白细胞介素(IL)-17A的表达及其与HBV相关肝病的关系。
方法应用流式细胞术检测93例HBV相关肝病患者(慢性肝炎21例,肝硬化21例,肝衰竭23例,原发性肝癌28例)和15例健康对照者外周血中IL-17A;分析IL-17A在不同类型HBV相关性肝病中的变化及其与ALT、AST、TBil、ALB、PT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指标的相关性;分析IL-17A对患者预后的预测价值。
结果肝癌患者血清中IL-17A水平显著高于慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭及健康对照组(P<0.05);肝衰竭组IL-17A水平显著高于肝硬化和健康对照组(P=0.000);轻、中、重慢性肝炎患者血清中IL-17A水平差异无统计学意义。
失代偿期肝硬化组IL-17A水平显著高于代偿期肝硬化组(P=0.000);死亡患者血清IL-17A显著高于病情好转患者(P=0.036)。
IL-17A对死亡预测的C-statistic值为0.726;IL-17A与AST、TBil呈正相关;与ALT、PT、ALB无显著相关性;与HBsAg呈负相关,与HBeAg呈正相关;而与HBV DNA无显著相关性。
结论IL-17A在肝衰竭、失代偿期肝硬化、肝癌患者中显著升高,与相关反映炎症程度的指标及HBsAg、HBeAg存在相关性。
IL-17A可作为反映HBV相关性肝脏炎症损伤程度的指标之一,可预测患者的预后。
【关键词】肝脏疾病;肝炎病毒,乙型;IL-17AThe correlation between serum interleukin-17A and hepatitis B virus related liver diseases WANGMei-hua,ZHANG You-yi,WU Yue-ping,ZOU Mei-yin,ZHU Yong-gen,CHEN Ping,SHEN Juan,LIXue-mei,HUANG Song-ping.Department of Infectious Diseases,The Third Hospital of Nantong,Nantong226006,ChinaCorresponding author:WANG Mei-hua,Email:wmh85834876@163.com【Abstract】Objective To investigate the expression of serum interleukin-17A(IL-17A)in hepatitisB virus(HBV)related liver diseases and explore the relationship between IL-17A and HBV related liver diseases.Methods Peripheral blood was collected from93patients with HBV related liver diseases,including21cases of chronic hepatitis(CH),21cases of liver cirrhosis(LC),23cases of liver failure(LF),28cases of primary hepatocyte cancer(HCC).Total of15healthy persons were recruited ascontrols.The levels of IL-17A were detected by flow cytometry.Changes of IL-17A in different HBV relatedliver diseases,the correlations between IL-17A and ALT,AST,TBil,ALB,PT,HBsAg,HBeAg,HBVDNA and the predictive value of IL-17A for prognosis were analyzed,respectively.Results The level ofIL-17A in HCC was significantly higher than that in CH,LC,LF and controls groups(P<0.01).The levelof IL-17A in LF was significantly higher than that in LC and controls(P=0.000).There was no significantdifference among mild,middle or severe CH;IL-17A in decompensated LC was higher than that incompensated LC group(P=0.000).In addition,the deaths’IL-17A was significantly higher than that inimproved patients’(P=0.036).The area of ROC for death predication was0.726.Positive correlationswere found between IL-17A and AST,TBil,HBeAg,respectively.Negative correlation was found betweenIL-17A and HBsAg.No correlation was found between IL-17A and ALT,PT,HBV DNA.ConclusionsThe levels of serum IL-17A in HBV related LF,decompensated LC,HCC increased significantly.It wascorrelated with some other markers of inflammation,HBsAg and HBeAg.Hence,IL-17A could become onekind of marker reflexing inflammation and injury of liver in HBV related liver diseases,which may be used toDOI:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2012.03.012基金项目:南通市社会发展项目(No.S2010046)作者单位:226006南通市,南通市第三人民医院感染科通讯作者:汪美华,Email:wmh85834876@163.compredict the prognosis of patients.【Key words】Liver disease;Hepatitis B virus;Interleukin-17A全世界约3.5亿人口为慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者[1];在中国,随着疫苗接种等预防措施的实施,感染人群较以往明显减少,但1 59岁人群HBsAg阳性约为7.18%[2]。
多项研究表明,HBV感染致肝脏损伤过程中,有CD8+ T淋巴细胞、树突状细胞、调节性T淋巴细胞、自然杀伤性细胞等多种免疫细胞参与其免疫应答过程[3-7]。
白细胞介素(Interleukin,IL)-17A是一种新近发现的细胞因子,主要由辅助性T细胞17(T help cell17,Th17)分泌[8-9],有研究表明,IL-17A、Th17细胞与HBV感染后引起的免疫反应损伤和组织损伤有关[10],但针对HBV相关性肝病患者中血清IL-17A水平变化,国内报道尚少。
本研究针对HBV 相关性慢性肝炎(chronic hepatitis,CH)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)、肝衰竭(liver failure,LF)、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中IL-17A的变化及其与反映肝脏损伤程度相关指标的关系进行了初步研究,现报道如下。
资料与方法一、研究对象选择2011年1月至2011年10月本院住院的HBV相关性肝病患者93例,其中男性74例,女性19例,年龄23 66岁,中位年龄45岁。
HBV相关性CH患者21例;LC患者21例;LF患者23例;HCC患者28例。
入选病例经治疗后病情好转患者为70例,死亡或病情恶化自动出院的为23例。
所有病例诊断均符合《病毒性肝炎防治方案》[11]、《肝衰竭诊疗指南》[12]和《慢性乙型肝炎防治指南》[2],同时排除合并HCV、HIV、真菌、细菌等其他病原体感染以及自身免疫性肝病。
随机抽取15例健康体检者作为对照组(normal controls,NCs),其中男性9例,女性6例,年龄22 65岁。
二、方法1.标本收集:入选病例均于入院后第2天清晨自肘静脉采取空腹血标本约1ml,分离血清置于-70ħ冰箱内,集中用于检测IL-17A。
同步留取血清标本测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,ALB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、HBsAg、HBeAg和HBV DNA等指标。
2.IL-17A的检测:IL-17A细胞因子的检测使用Eplcs-XL-4流式细胞仪,通过流式细胞术检测血清中IL-17A水平,严格按照产品说明书的要求进行。
调试仪器于最佳状态,对珠子设门,获取10个标准珠子,应用产品配套软件分析数据。
试剂盒及相关软件均由美国BD公司提供。
3.肝功能、PT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指标检测:采用7170A型全自动生化分析检测ALT、AST、TBil、ALB等肝功能指标,试剂盒为上海科华公司产品;BE COMPACT-X型血凝仪检测PT,试剂盒为Biopool International公司产品;AXSYM化学发光仪检测HBsAg、HBeAg,试剂盒为Abbott公司产品;ABI7500荧光PCR仪检测HBV DNA,试剂购自上海科华公司。