乙肝相关性肾炎的研究进展
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乙型肝炎病毒相关性肾炎治疗的基础与临床研究的开题报告一、研究背景乙型肝炎病毒(HBV)是一种具有高度传染性的病毒,被认为是引起肝炎、肝硬化和肝癌的主要病因之一。
HBV感染不仅会对肝脏造成损害,还可能引起一些与肝脏无关的疾病,如乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-associated nephropathy,HBVAN)。
HBVAN是一种少见但严重的自身免疫性疾病,临床表现为蛋白尿、血尿、肾小球系膜增厚等,容易演变为慢性肾炎和肾衰竭。
目前,尚无特效治疗HBVAN的方法,探索有效的治疗方案是当务之急。
二、研究目的本研究旨在探索HBVAN的治疗方法,以提高其临床疗效和预后。
具体包括以下几个方面:1.了解HBVAN的病因、病理变化和临床表现。
2.研究HBVAN的治疗方法,探索有效的治疗方案。
3.观察治疗效果,评估治疗的安全性和可行性。
4.为HBVAN的临床治疗提供参考依据。
三、研究内容本研究将通过文献综述和临床观察等手段,深入探讨HBVAN的治疗方法和相关机制。
具体内容包括:1.了解HBVAN的病因和病理变化。
通过文献综述和实验室检测等方法,对HBVAN的病因和病理改变进行深入了解。
2.探索HBVAN的治疗方法。
通过文献综述和临床观察等方法,系统地总结HBVAN的治疗方法,包括药物治疗、免疫治疗、透析等。
3.观察治疗效果。
选择一定数量的HBVAN患者,给予不同的治疗方案,并进行临床观察和评估。
4.评估治疗安全性。
观察患者在治疗期间的不良反应和副作用情况,评估治疗的安全性和可行性。
四、研究意义HBVAN是一种少见但严重的自身免疫性疾病,对患者的健康和生活造成了严重影响。
本研究将探索HBVAN的治疗方法,对于提高其临床疗效和预后具有重要意义。
同时,本研究还可以为乙型肝炎相关其他疾病的治疗提供借鉴和参考。
乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊疗进展王刚【摘要】Hepatitis B virus associated glomerulonephritis( HBV-GN )is a common secondary glomerulo-nephritis in China,which is mostly seen in children and young adults. Although the incidence of HBV-GN has been declining year by year recently because of the domestic conduct of HBV vaccination,it is now still a common secondary glomerular disease. Renal biopsy is always needed in its diagnosis, and antiviral drugs are its basic treatment. The use of immunosuppressive drugs is still in discussion and should be cautious,and the efficacy of traditional Chinese medicine for HBV-GN needs more high-level clinical trials as evidence.%乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是我国常见的继发性肾小球肾炎,多见于儿童和青年人.近年来随着国内HBV疫苗接种的开展,HBV-GN的发病率呈逐年下降趋势,目前仍是常见的继发性肾小球疾病.其确诊多依赖穿刺活检,治疗以抗病毒药物为主,免疫抑制药物的使用尚需慎重并有待进一步明确,中医药的疗效还需更多高水平的临床试验予以证实.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1695-1697)【关键词】肾炎;肝炎病毒,乙型;诊断;治疗【作者】王刚【作者单位】广东医学院附属医院肾病研究所,广东湛江,524001【正文语种】中文【中图分类】R512.62;R692.3乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN)是指由HBV感染引起的免疫复合物性肾小球疾病。
乙肝相关性肾炎的研究进展乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis)是指由乙型肝炎病毒(HBV)直接或间接诱发的肾小球肾炎。
本病曾称为乙型肝炎-肾炎、乙型肝炎免疫复合物肾炎、乙型肝炎病毒抗原相关性肾炎等。
我国是HBV感染的高发区,人群HBV携带率高达15%,而乙肝相关性肾炎的发生率占HBsAg阳性者的23%-65%。
1发病机制乙肝相关性肾炎的发病机制尚未完全清楚,可能的机制有①循环免疫复合物沉积:乙肝病毒感染人体后,与体内产生的血清抗体形成免疫复合物,沉积在毛细血管袢上,进而激活补体,造成免疫损伤。
②原位免疫复合物沉积:在HBV的三种抗原成分中,HBeAg的分子量较小,虽然也带有负电荷,但可以透过肾小球基膜,与先植入上皮下的带正电荷的抗体结合,形成原位免疫复合物沉积于肾小球上皮下而致病。
③HBV直接感染肾脏:HBV是一种泛嗜性病毒,除肝细胞外,还可感染多种细胞。
已发现肾脏细胞中确有HBVDNA存在,但HBV是否在肾脏复制及其在乙肝相关性肾炎中的作用目前尚无定论。
④自身抗体和细胞免疫损伤:在慢性HBV感染者体内常可检出多种自身抗体,这些抗体的存在,会造成相应靶细胞的损伤。
同时,HBV感染靶细胞后,可引起细胞毒性T淋巴细胞的免疫杀伤,从而改变靶细胞的抗原决定簇,引起自身免疫反应。
2病理特征乙肝相关性肾炎的病理类型较多,常见的类型为膜性肾病,儿童患者此种类型尤为多见,其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎,少数表现为局灶性阶段性肾小球肾炎。
HBV相关膜性肾病与典型的膜性肾病有所不同,光镜下表现为不典型改变,即除了弥漫性肾小球基膜增厚及钉突形成外,增厚的基膜常呈链环状,伴有较明显的系膜增生。
电镜下可见大块电子致密物在上皮下、基膜内、内皮下及系膜区沉积。
免疫荧光检查除见IgG、补体C3呈颗粒样沉积外,也常有IgM、IgA沉积,沉积部位除毛细血管壁外也见于系膜区。
乙型肝炎病毒相关性肾炎中医研究进展*陈文军①檀金川②△邢晓静②陈素枝②康丽霞②*本课题为河北省科学技术研究与发展计划项目(No.12276104D -82)①天津中医药大学(天津300193)②河北省中医院(石家庄050011)△通讯作者乙型肝炎病毒(HBV )感染是全球范围内重要的公共卫生课题之一[1],估计全球范围内约有3.5亿慢性HBV 携带者。
1971年Combes 等第一次报道病人因输血引起肝炎并出现肾病综合征,以后乙肝病毒与肾病的研究引起医学界的极大重视。
HBV -GN 的临床表现多种多样[2],主要表现为肾炎综合征或肾病综合征,起病多缓慢隐匿,伴有不同程度的水肿和疲乏无力,几乎所有的患者均可出现蛋白尿或镜下血尿,大多数患者的肝功能正常,部分患者可合并慢性迁延性或活动性肝炎、肝硬化,甚至重型肝炎。
自2000年版以后的HBV -GN 诊疗方案均将抗病毒药物作为治疗首选,并同时联合干扰素、保肝、激素等治疗。
然而,由于患者对抗病毒药物的敏感性不同,及联合用药的毒副作用使得HBV -GN 治疗收效欠佳,近年来大量的临床实践表明,中医药在治疗本病方面有着独特的疗效,尤其是在清除免疫复合物、抗病毒等方面,故在此用中医药理论探讨本病。
1病因病机李中梓在《医宗必读》中首次提出“乙癸同源,肾肝同治”的理论观点,即肝肾的结构和功能体系通过某些中心环节而密切相关。
肝肾在阴阳精血方面互相依存,互相促进,肝藏血,肾藏精,精聚为髓,精髓则化生为血,精血同源-肝肾同源于精血;肝肾两脏在病理上互相影响,互相传变,肝血阴不足,可以导致肾精不足,反之,肾精不足,也可以导致肝血不足而出现一系列病变。
冯志瑜[3]认为HBV -GN 的病机属本虚标实。
本虚多为肝肾阴虚、脾肾阳虚,甚或阴阳两虚;标实多与血瘀、湿毒等密切相关。
湿热毒邪是乙肝肾发生发展的重要因素,其病理变化特点为“湿毒内结、瘀血阻络、正气亏虚”。
尤家平[4]以为湿热是邪实方面最常见的致病因素,肝肾同居下焦,湿热之邪蕴结脾胃并阻滞肝胆,肾与膀胱的功能被累及,导致气化不利,不能分清泌浊,精微随小便而排出,形成蛋白尿以及血尿。
乙型肝炎病毒相关性肾炎的中西医治疗进展我国是乙型肝炎病毒高流行区,乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病率较高。
自1989 年在北京召开的乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会上正式将其命名为乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎(HBV associated glomerulonephri —tis , HB\—GN以来,本病的中西医治疗有了较大发展,现综述如下。
1西医治疗目前国内外均缺乏标准治疗方案,但普遍强调抗病毒治疗。
1.1抗病毒治疗1.1.1 a -干扰素多数学者认为慢性乙肝和HBV相目关肾炎患者给予a -干扰素治疗,可增加人体抗HBV力,使病情缓解,常用法为a -干扰素100〜300万IU,肌肉注射每周3次,6个月为1 疗程,参考血清病毒乙肝标志物变化决定下一步疗程。
郑新华等用a -干扰素治疗32例HBV-GN患者,治疗后血清蛋白浓度由治疗前的(25.6 ± 9.11)g / L 升为(35.8 ± 13.8)g / L, 24h 尿蛋白定量由治疗前的(4.43±1.12)g 降为(1.61 ±0.724)g ,治疗前后肾组织乙肝抗原的阳性人数和阳性率及HBV- DNA的有明显变化(P-干扰素治疗9例HBV-GN患者,8例患者蛋白尿减少,24h尿蛋白减少量为0.55〜9.5g,其中3例蛋白尿消失,4例肾病综合征缓解。
8例患者血清HBV分支链DNA下降伴蛋白尿好转,1例分支链DNA无好转伴持续大量蛋白尿,6例乙肝e抗原(HBeAg)阳性者3例转阴。
Chung DR等观察8例成年的HB\—GN患者,2 例尿蛋白转阴,均为MsPGN而4例MPG尿蛋白均未见明显减少。
BhimmaF 治疗24例HB— GN黑种人儿童,共治疗16周,随访40周。
治疗组持续HBeAg阴转率为52.6 %,治疗有效的10 名儿童肾病综合征完全消除;同时,其中90%保持稳定的正常肾功能,10%肾功能改善。
对照组HBeAg自然阴转率为5%,且所有患儿的蛋白尿均未消除,显示a -干扰素对HBV相关性肾炎的治疗有明显效果。
中医药治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究进展陈伊莉;李佑生【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)017【摘要】乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是一种常见的继发性肾炎,其致病机制尚不明确,现代医学对其亦暂无统一、公认的治疗方案或指南.近年来,随着祖国医学的发展,中医药对HBV-GN的治疗优势被逐渐挖掘.不同的中医学家对该病的病因病机认识迥异,在治疗方法上也各有不同.HBV-GN既可辨证施治,又可根据病情进展的动态演变进行分期论治.另外,目前中医药的治疗选择多种多样,如经方、专方、中成药以及中药提取物等.未来深入研究中医药治疗HBV-GN的具体作用机制及进行更多高质量的随机对照研究,将为临床推广使用提供可靠依据.%Hepatitis B virus associated glomerulonephritis(HBV-GN) is a common secondary nephritis.Its pathogenesis is not clear and there is no recognized guideline for the treatment of HBV-GN in western medicine.With the developmentof Chinese medicine in recent years,the advantages of Chinese medicine in treating HBV-GN have been gradually discovered.Different doctors hold different views on treatment options according to their different understanding of Chinese etiology and pathogenesis of HBV-GN.HBV-GN can be treated based on differentiation of symptoms and signs or by stages judging according to the dynamic evolution.Besides,the choice of drugs is also varied,such as classical prescription,specialprescription,Chinese patent medicine and Chinese medicine extracts etc.Inthe future,the intensive study of the mechanism of Chinese medicine treatment for HBV-GN and more high-quality randomized controlled tests will provide a reliable basis for the clinical promotion.【总页数】5页(P3469-3473)【作者】陈伊莉;李佑生【作者单位】暨南大学中医学院,广州510632;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院中医科,广东深圳519020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院中医科,广东深圳519020【正文语种】中文【中图分类】R692.3【相关文献】1.中医药治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究进展 [J], 刘宏伟;罗增刚2.乙型肝炎病毒相关性肾炎实验室检查方法研究进展 [J], 郝小康3.乙型肝炎病毒相关性肾炎中医研究进展 [J], 陈文军;檀金川;邢晓静;陈素枝;康丽霞4.中医药治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎50例 [J], 朱传伟;朱鸿铬5.乙型肝炎病毒相关性肾炎中西医治疗研究进展 [J], 李莹;应旭旻因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展【摘要】:乙肝病毒相关性肾炎属于是慢性感染疾病,临床表现为免疫复合物介导肾小球疾病。
在其治疗中通常需要实施抗病毒治疗,本文则结合相关参考资料,探析目前乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展。
【关键词】:乙肝病毒相关性肾炎;抗病毒;治疗在出现乙肝病毒感染之后会对患者全身多个气管和组织造成侵犯,最常见的肝外表表现则为肾小球损伤,在临床上被称为是乙肝病毒相关性肾炎[]。
自从一开始发现此类疾病到现在,关于具体的临床治疗方案还不明确,但是抗病毒治疗是其最基本的治疗方式。
一、乙肝病毒相关性肾炎病理机制乙肝病毒相关性肾炎患者的肾脏病理类型比较多,其中最为常见的是膜性肾病。
在我国成人患者临床表现主要为肾病综合征,出现浮肿以及中度蛋白尿等等,严重的话可以导致患者发生急性肾衰竭[]。
如果成人患者的病毒没有得到彻底清除,最终也就会发展成为终末期肾病[]。
目前关于对乙肝病毒相关性肾炎的临床诊断主要是将患者乙肝血清标志物阳性和肾脏活体组织检查出现乙肝抗原,两者作为临床诊断依据,但是目前国内外相关研究中还没有具体的统一诊断标准,在乙肝病毒相关性肾炎治疗中主要是将发现乙肝抗原作为最基本的条件[]。
二、乙肝病毒相关性肾炎的抗病毒治疗(一)干扰素在乙肝病毒相关性肾炎临床治疗中,干扰素主要应用在儿童患者中。
早期有研究对临床激素治疗无效的型乙肝病毒相关性肾炎患儿分别实施支持治疗以及干扰素治疗,两组患儿在进行个月治疗后,干扰素治疗组患儿的蛋白尿缓解效果明显优于支持治疗患儿[]。
另外曹春蕊等[]对乙肝病毒相关性肾炎患者治疗实施分析,其结果显示干扰素能够对患者蛋白尿总缓解率达到,其值则为,区间在()患者达到,因此也就得出结论干扰素能过对可控制乙肝病毒相关性肾炎蛋白尿实施有效的治疗作用。
(二)核苷酸类药物随着临床医学研究的不断深入,核苷酸类药物成为乙肝病毒相关性肾炎患者临床治疗中一种常见的安全有效抗病毒药物。
乙肝相关性肾炎的研究进展
【中图分类号】r46.62 【文献标识码】b【文章编号】
1005-0515(2011)08-0359-01
乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis b virus associated glomerulone nephritis)是指由乙型肝炎病毒(hbv)直接或间接诱发的肾小球肾炎。
本病曾称为乙型肝炎-肾炎、乙型肝炎免疫复合物肾炎、乙型肝炎病毒抗原相关性肾炎等。
我国是hbv感染的高发区,人群hbv携带率高达15%,而乙肝相关性肾炎的发生率占hbsag阳性者的23%-65%。
1 发病机制
乙肝相关性肾炎的发病机制尚未完全清楚,可能的机制有①循环免疫复合物沉积:乙肝病毒感染人体后,与体内产生的血清抗体形成免疫复合物,沉积在毛细血管袢上,进而激活补体,造成免疫损伤。
②原位免疫复合物沉积:在hbv的三种抗原成分中,hbeag 的分子量较小,虽然也带有负电荷,但可以透过肾小球基膜,与先植入上皮下的带正电荷的抗体结合,形成原位免疫复合物沉积于肾小球上皮下而致病。
③hbv直接感染肾脏:hbv是一种泛嗜性病毒,除肝细胞外,还可感染多种细胞。
已发现肾脏细胞中确有hbvdna
存在,但hbv是否在肾脏复制及其在乙肝相关性肾炎中的作用目前尚无定论。
④自身抗体和细胞免疫损伤:在慢性hbv感染者体内常可检出多种自身抗体,这些抗体的存在,会造成相应靶细胞的损伤。
同时,hbv感染靶细胞后,可引起细胞毒性t淋巴细胞的免疫杀伤,从而改变靶细胞的抗原决定簇,引起自身免疫反应。
2 病理特征
乙肝相关性肾炎的病理类型较多,常见的类型为膜性肾病,儿童患者此种类型尤为多见,其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎,少数表现为局灶性阶段性肾小球肾炎。
hbv 相关膜性肾病与典型的膜性肾病有所不同,光镜下表现为不典型改变,即除了弥漫性肾小球基膜增厚及钉突形成外,增厚的基膜常呈链环状,伴有较明显的系膜增生。
电镜下可见大块电子致密物在上皮下、基膜内、内皮下及系膜区沉积。
免疫荧光检查除见igg、补体c3呈颗粒样沉积外,也常有igm、iga沉积,沉积部位除毛细血管壁外也见于系膜区。
肾组织中hbv抗原阳性荧光物质分布与肾炎类型有关,膜性肾病主要分布在肾小球毛细血管袢,均呈典型的颗粒状荧光;系膜毛细血管性肾小球肾炎则毛细血管袢及系膜区兼有;系膜增生性肾小球肾炎主要位于系膜区,呈团块状。
3 临床表现
本病可见于任何年龄,但以儿童及青少年多见,男性居多。
起病多隐匿,约半数病人可无自觉症状,多在查体或肝炎病程中检查尿常规发现有血尿和蛋白尿,部分病人可以肾小球肾炎或肾病综合症起病。
水肿较常见,多为轻度,少数可出现重度水肿。
高血压少见,个别晚期并发肾功能不全者明显。
肝脏自觉症状多不明显,并
存慢性肝炎时,可出现恶心、厌食、黄疸、肝区不适、肝脾肿大等。
4 实验室检查
①尿常规:几乎均有程度不同的蛋白尿和血尿,多为轻-中度,少数见大量蛋白尿和血尿。
②乙肝病毒标志物:hbsag均为阳性,60%-80%病例hbeag阳性,半数病例血中可检测到乙肝病毒dna。
③肝功能:多数病例alt及ast增高。
④肾功能:多数正常,少数表现为cr及bun上升,肌酐清除率下降。
⑤血清补体:约半数病例有c3及c4下降,随病情缓解多可恢复。
5 诊断标准
乙肝相关性肾炎国际上尚无统一的诊断标准。
“2000年中华儿科学会肾病学组珠海会议”制定本病的诊断标准如下:⑴血清乙肝病毒标志物持续阳性;⑵患有肾小球肾炎,并可除外其它继发性肾小球疾病;⑶肾组织切片中找到hbv抗原或hbvdna;⑷肾组织病理为膜性肾病。
凡符合第⑴、⑵、⑶条可确诊,不论其肾组织病理如何。
符合第⑴、⑵、⑷条,肾组织切片中未查到hbv抗原或hbvdna,可作为拟诊。
由于我国是乙肝流行高发区,故肾小球肾炎活检时应常规做hbv抗原或hbvdna检查。
6 治疗
目前治疗乙肝相关性肾炎尚无特效药物,须采取综合治疗。
⑴一般治疗:避免疲劳,给予低盐、优质蛋白饮食,严重肾功能不全者控制蛋白摄入。
⑵抗病毒治疗:①α-干扰素,通过与细胞表面
受体特异性结合,激活某些酶以阻断病毒复制。
②核苷类似物,通过与hbv聚合酶的天然底物竞争,抑制hbv聚合酶的活性,中止hbvdna逆转录过程中负链及正链的合成。
⑶激素及免疫抑制剂:对此尚有争议,此类药物可延缓乙肝病毒的清除,应慎用。
只有在肾病病情需要且hbv阴性时可试用,部分患者在减少尿蛋白方面可获短期效果。
⑷保肝治疗:有肝功能异常者可加用保肝药物。
⑸免疫调节剂治疗。
⑹中医中药治疗。
7 预后
乙肝相关性肾炎的预后与病理类型有关。
膜性肾病50%可自行缓解,当血清hbeag实现血清学转换时,尿蛋白及肝功能会相继改善。
病理改变为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎者,预后较差,可逐渐发展为肾功能不全。
8 预防
本病预防关键在于积极防治乙型肝炎,特别是垂直传播者。
近年来国内对所有新生儿实施了乙肝疫苗免费接种,有效减少了本病在婴幼儿时期的发病率。
参考文献
[1] ren j,wang l,chen z,et al.cene expression profile of transgenic mouse kidney reveals pathogenesis of hepatitis b virus associated nephropathy. j med
virolm,2006,78(5):551-560
[2] xu h,sun l,zhou lj,et al.the effect of hepatitis b vaccination on the incidence of childhood hbv-associated nephritis.pediatr nephrol,2003,18(12):1216-1219 作者单位:271100 山东省莱芜市鲁中矿医院。