血管紧张素转换酶抑制剂对腹膜纤维化的作用及机制
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３ 讨论
癌转移是造成临床治疗失败和病人死亡 的主要原 因， 合 并癌转移 的病人几 乎是无法治愈 的。因此 ， 必要深入研究 有 癌转移 的分子机制和细胞机制 ， 了解癌转移的关键所 在， 并在 此基础上寻找新 的诊 断和治疗措施 。近来对癌的浸润转移机 制的研究 已成为热点并趋 向深入。 血管生成是实体肿瘤 生长和转移 的必 要条件 ， 血管 为肿 瘤 的增殖提供营养 ， 亦为肿瘤 的转 移提供通道 。肿瘤新 生血 管结构缺乏完整性 ， 癌细胞易穿透 ， 有利于癌细胞 的转移。 目 前认为 ， 肿瘤侵袭转移是一个复杂多步骤过程 ， 包括恶性肿瘤 细胞从其原发灶脱离 ， 穿过 ＢＭ 和基膜 ， （ 进入 淋巴血管 等过 程， 其中 Ｂ２ 和基底膜的降解是必需的步骤ｕ 。Ｂ Ｍ的降解 （ｄ Ｃ Ｊ 需要专一 的蛋 白水解酶 的作用。 Ｎ Ｐ 是一类高度保守 的依赖 于锌 离子的 内切蛋 白水解 Ｎｓ 酶家族 ， 降 解 基 膜 和 Ｂ Ｍ 的 大 多 数 蛋 白质ｕ 。一 部 分 可 Ｃ Ｊ 成员 是模 型 Ｍ Ｐ （ ｅ ｂ ｎ —ｔ ｅＮ ｓＭ Ｍ ｓｍ ｍ ｒ ｅ ｙ ＮＰ Ｔ一加Ｉ ） ａ ｐ 。 脚 § 的活性存在多种水平 的调节 ； Ｎ ｓ 白以无 活性 酶原 Ｎ Ｐ蛋 形式分泌 的， 活性 可被 金 属蛋 白酶组 织 抑制 因子 （ｓ ｅｉ ｔｓ ． ｉｕ ｎ ｈ ｉｅ０ ｅ ｉｐｏ ｉ ￣ ａ ＇抑制 。Ｎ Ｐ除 了对肿瘤 侵袭 ｉ ｔ ｍ ｔｌ ｒｅ ａ ＇ ） ｂ ｉ ｆ ａｏ ｔｎ ｔ ｌ Ｍｌ Ｎ 和转移起着重 要作用 之外 ， 来越 多证据ｕ 表 明， Ｎ 越 Ｊ Ｎ Ｐ在 良 性和恶性肿瘤的生长 ， 血管形成 ， 促进转 移灶 的生长 中也有重 要作用 。 Ｎ Ｐ 主要 以 ３ Ｎｓ 种机制促进肿瘤细胞的侵袭生长【 ： 白 ２蛋 Ｊ 酶作用使得肿瘤细胞周 围的物理屏 障被破坏 ；Ｎ ｓ 以重塑 Ｎ Ｐ可 细胞 间黏 附力 ； Ｎ ｓ Ｎ Ｐ 作用 于基质成分后 ， 激发其他一 些潜在 的生 物活 动 。Ｎ ＮＰ一７是 家族 中重 要 的成 员 ， 有 以下 特 且 点【 ： ３ 它是 Ｎ Ｐ 家族 中结构 最小的成员 ； 】 Ｎｓ 缺少在 Ｎ Ｐ 家族 Ｎｓ 中其他成员共有 ｃ 一末端血红素样结构 ， Ｎ Ｐ 的组织抑制 对 Ｎｓ 剂（ 皿旧） 几乎不起作 用 ； 脚 ｂ 在 家族 中的其 他成员 由肿瘤 细胞 和间质细胞表达 ， Ｎ Ｐ一 而 Ｎ ７只表达于肿瘤细胞 ； 它还能 激活家族 中其他成员 ； Ｂ２ 有广谱降解作用 。 对 （ｄ 在本研究 中 ， 我们发现 Ｎ Ｐ一７ Ｎ 在宫 颈不典型增生中呈 阴性表达 ； 在宫颈癌组织中 ， Ｎ ７阳性表达率较高 ， Ｎ Ｐ一 主要表 达在宫颈癌 的细胞膜和细胞质 中 ， 肿瘤 间质 细胞不表达 。在 癌组织 中呈异质性表达 ， 的部位呈强表达 ， 的部位呈弱表 有 有
文章编 号 ：１０ ０ ４—５７ （０７ ０ ０ １ ０ ７ ５ ２ ０ ）６— ４ ９— ２
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达， 在癌的侵 袭部位 表达 较强 。Ｎ Ｐ一７阳性表达 与浸润 深 Ｎ 度、 临床分期 、 静脉侵犯及淋 巴结转移 有关 ， 与病理分 化和病 理类型无关 。Ｎ Ｐ一 表达随浸润深度增加而增加 ， Ｎ ７ 侵及外膜 层高于侵及肌层以内的 。这些结果提示 ： Ｎ ７表达可代表 Ｎ Ｐ一 肿瘤的浸润特征 ， 其表达增高可促进肿瘤进展。 目前 ， 国内外有关 Ｎ Ｐ 在肿瘤 细胞 侵袭 和转移 中的报 Ｎｓ 道所得结果并不一致 ， 存在着诸 多争议 ， 自的表达幅度波动 各 较大 ， 且绝大多数仍处 于实 验室研究 阶段 。同时 ， 由于 Ｎ Ｐ Ｎｓ 自身的生物学特性 尚未完全 明了 ， 以对其研 究仍处 于初步 所 阶段 ， 更缺乏 系统的临床研究。尤其是对于宫颈 癌中 Ｎ Ｐ一７ Ｎ 表达的研究 尚不多。Ｍｏ ｒ ４认为 ， Ｎ ｓ 子宫 内膜 癌及 ｓ 等（ ｅ Ｊ Ｎ Ｐ与 子宫颈癌 的侵袭转移有关 ；ｋｉ ｔ ５ 为 ， Ｏ ａ ｏ等【认 ｎ 】 与滋养细胞肿瘤 有关 。提示 Ｎ Ｐ一７ Ｎ 的过度表达与宫颈癌组织细胞 的侵袭转 移有关 ， 断宫颈癌发展趋势的重要指标之一 ， 是判 在协助宫颈 癌的早期诊断 、 判断转归 、 预后及 指导临床 治疗方面 ， 有较高 的应用价值 。 参考文献 ： ［￣ ｅ ｏ Ｆ ｇ ｔ ，ｏ ｅｂｒ Ｌ ｔ ． ａ １Ｎｌ ｎＢＡ Ｒ，ｉ ｌｏ ＢＦ Ｒ ｔ ｎｅ Ｍ ，ｅ ｓ ｎｅｎ ｈ ｇ Ｍ－ ｔｘｍ ｔｌ ｒｔｎｓｓｂ ｌ ｉ ａｔｉ ｎ ｌ ｉ ｌ ｎ ０ｓＪ ． ｒ ｅ ｌｐｏ ｉ ｅ ｉｏ ｃ ｃｖｙａｄｃｎａ ｃ ｎ ［］ ｉ ａｏ ｅ ａ ｏ ｇ ｉｔ ｉｃ ｉ
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第 ３ 卷 １ ２Ｏ Ｏ７年第 ６ 期
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黑
龙
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医
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Ｖｏ ． １ Ｎ ６ １ ３ ， ｏ．
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Ｊ ｎ ２ ０ ４１ ｕ ．０ ｒ ７ ９
实验研 究 ・
血 管 紧 张素 转换 酶抑 制剂对 腹膜 纤 维化 的作 用 及机 制
赵向阳， 董 旭， 李春玲 ， 李宏梅
（ 哈尔滨医科大学第五临床医学 院血液透析 中心 肾内科 ， 黑龙江 大庆 １３ １） ６３６
摘 要 ： 探 讨腹 膜 纤维 化 的机 制及 治 疗 。方 法 ３ 目的 Ｏ只雄 性 Ｗｉａ 大 鼠 随机 分成 腹 膜 纤 维化 模 型 ｓｒ ｔ 组、 给药组、 正常组 ， 后收集腹膜作病理 ， ３ｄ ０ 免疫组化 查间皮细胞 Ｍ Ｐ—ｌ ｃ 的表达， 腹透液计数腹水 中细胞 总数和 巨噬细胞数。结果 给药组比模型组的腹膜纤维化改变轻 ， Ｃ —ｌ Ｍ Ｐ 的表达减少， 腹水 巨噬细胞计数 减 少具有统计学意义。结论 血管紧张素转换酶抑制剂能有效地防治腹膜 纤维化 的进程。机制为抑制腹 膜 问皮细胞 Ｍ Ｐ—ｌ 达 ， 制腹 膜 炎症 ， Ｃ 表 抑 减轻 纤维化 。 关键词 ： 血管紧张素转换酶抑制剂； 腹膜纤维化； 单核细胞超化蛋白 学 科分 类代 码 ：３０４ １． ４ 中 图分 类号 ：Ｒ ６ ３３ 文献标 识码 ：Ａ
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癌转移是造成临床治疗失败和病人死亡 的主要原 因， 合 并癌转移 的病人几 乎是无法治愈 的。因此 ， 必要深入研究 有 癌转移 的分子机制和细胞机制 ， 了解癌转移的关键所 在， 并在 此基础上寻找新 的诊 断和治疗措施 。近来对癌的浸润转移机 制的研究 已成为热点并趋 向深入。 血管生成是实体肿瘤 生长和转移 的必 要条件 ， 血管 为肿 瘤 的增殖提供营养 ， 亦为肿瘤 的转 移提供通道 。肿瘤新 生血 管结构缺乏完整性 ， 癌细胞易穿透 ， 有利于癌细胞 的转移。 目 前认为 ， 肿瘤侵袭转移是一个复杂多步骤过程 ， 包括恶性肿瘤 细胞从其原发灶脱离 ， 穿过 ＢＭ 和基膜 ， （ 进入 淋巴血管 等过 程， 其中 Ｂ２ 和基底膜的降解是必需的步骤ｕ 。Ｂ Ｍ的降解 （ｄ Ｃ Ｊ 需要专一 的蛋 白水解酶 的作用。 Ｎ Ｐ 是一类高度保守 的依赖 于锌 离子的 内切蛋 白水解 Ｎｓ 酶家族 ， 降 解 基 膜 和 Ｂ Ｍ 的 大 多 数 蛋 白质ｕ 。一 部 分 可 Ｃ Ｊ 成员 是模 型 Ｍ Ｐ （ ｅ ｂ ｎ —ｔ ｅＮ ｓＭ Ｍ ｓｍ ｍ ｒ ｅ ｙ ＮＰ Ｔ一加Ｉ ） ａ ｐ 。 脚 § 的活性存在多种水平 的调节 ； Ｎ ｓ 白以无 活性 酶原 Ｎ Ｐ蛋 形式分泌 的， 活性 可被 金 属蛋 白酶组 织 抑制 因子 （ｓ ｅｉ ｔｓ ． ｉｕ ｎ ｈ ｉｅ０ ｅ ｉｐｏ ｉ ￣ ａ ＇抑制 。Ｎ Ｐ除 了对肿瘤 侵袭 ｉ ｔ ｍ ｔｌ ｒｅ ａ ＇ ） ｂ ｉ ｆ ａｏ ｔｎ ｔ ｌ Ｍｌ Ｎ 和转移起着重 要作用 之外 ， 来越 多证据ｕ 表 明， Ｎ 越 Ｊ Ｎ Ｐ在 良 性和恶性肿瘤的生长 ， 血管形成 ， 促进转 移灶 的生长 中也有重 要作用 。 Ｎ Ｐ 主要 以 ３ Ｎｓ 种机制促进肿瘤细胞的侵袭生长【 ： 白 ２蛋 Ｊ 酶作用使得肿瘤细胞周 围的物理屏 障被破坏 ；Ｎ ｓ 以重塑 Ｎ Ｐ可 细胞 间黏 附力 ； Ｎ ｓ Ｎ Ｐ 作用 于基质成分后 ， 激发其他一 些潜在 的生 物活 动 。Ｎ ＮＰ一７是 家族 中重 要 的成 员 ， 有 以下 特 且 点【 ： ３ 它是 Ｎ Ｐ 家族 中结构 最小的成员 ； 】 Ｎｓ 缺少在 Ｎ Ｐ 家族 Ｎｓ 中其他成员共有 ｃ 一末端血红素样结构 ， Ｎ Ｐ 的组织抑制 对 Ｎｓ 剂（ 皿旧） 几乎不起作 用 ； 脚 ｂ 在 家族 中的其 他成员 由肿瘤 细胞 和间质细胞表达 ， Ｎ Ｐ一 而 Ｎ ７只表达于肿瘤细胞 ； 它还能 激活家族 中其他成员 ； Ｂ２ 有广谱降解作用 。 对 （ｄ 在本研究 中 ， 我们发现 Ｎ Ｐ一７ Ｎ 在宫 颈不典型增生中呈 阴性表达 ； 在宫颈癌组织中 ， Ｎ ７阳性表达率较高 ， Ｎ Ｐ一 主要表 达在宫颈癌 的细胞膜和细胞质 中 ， 肿瘤 间质 细胞不表达 。在 癌组织 中呈异质性表达 ， 的部位呈强表达 ， 的部位呈弱表 有 有
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血 管 紧 张素 转换 酶抑 制剂对 腹膜 纤 维化 的作 用 及机 制
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摘 要 ： 探 讨腹 膜 纤维 化 的机 制及 治 疗 。方 法 ３ 目的 Ｏ只雄 性 Ｗｉａ 大 鼠 随机 分成 腹 膜 纤 维化 模 型 ｓｒ ｔ 组、 给药组、 正常组 ， 后收集腹膜作病理 ， ３ｄ ０ 免疫组化 查间皮细胞 Ｍ Ｐ—ｌ ｃ 的表达， 腹透液计数腹水 中细胞 总数和 巨噬细胞数。结果 给药组比模型组的腹膜纤维化改变轻 ， Ｃ —ｌ Ｍ Ｐ 的表达减少， 腹水 巨噬细胞计数 减 少具有统计学意义。结论 血管紧张素转换酶抑制剂能有效地防治腹膜 纤维化 的进程。机制为抑制腹 膜 问皮细胞 Ｍ Ｐ—ｌ 达 ， 制腹 膜 炎症 ， Ｃ 表 抑 减轻 纤维化 。 关键词 ： 血管紧张素转换酶抑制剂； 腹膜纤维化； 单核细胞超化蛋白 学 科分 类代 码 ：３０４ １． ４ 中 图分 类号 ：Ｒ ６ ３３ 文献标 识码 ：Ａ
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