毛霉菌感染临床特征与治疗
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毛霉菌病的诊断和治疗毛霉菌病是一种由毛霉菌感染引起的侵袭性真菌疾病,具有较高的发病率和病死率,人类主要通过吸入真菌孢子囊而获得感染,偶尔可通过摄入被污染的食物或皮肤创伤而感染。
该病于1876年首次被Fürbinger描述,他通过尸检病理发现1例患有肿瘤的德国患者右肺有出血性梗死并伴有真菌菌丝和少量孢子囊改变。
自然界中毛霉菌无处不在,形态上显示为宽大、不规则,无分隔或极少分隔,直角分枝的带状菌丝。
目前研究表明,毛霉菌目下有11个属和大约27个种与人类毛霉菌病感染有关,其中根霉属(Rhizopusarrhizus)是导致全球毛霉菌病的最常见的致病属,其次是毛霉属(Mucor)、根毛霉属(Rhizomucor);而伞状毛菌属(Lichtheimia)、鱗质霉属(Apophysomyces)和小克银汉霉属(Cunninghamella)等较少见。
毛霉菌主要感染免疫功能低下的严重基础疾病患者,例如血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血干细胞移植、未被控制的糖尿病和/或伴有酮症酸中毒等。
在严重免疫功能低下患者中,毛霉菌可与宿主内皮细胞发生特异性结合而引起内皮细胞损伤和菌丝侵入血管,导致疾病播散,血栓形成和组织坏死。
尽管毛霉菌病是一种罕见的疾病,但其病死率极高,局部感染病死率20%~50%,而在播散性毛霉菌病中病死率可高达70%~90%,因此,及早诊断和治疗将有助于降低患者病死率。
鉴于此,以下综述毛霉菌病的流行病学、易感因素、发病机制、临床表现以及诊断和治疗等方面的最新进展。
一、流行病学目前有关毛霉菌病流行病学研究资料大多数据来自病例报告和病例回顾性研究,且发达国家和发展中国家之间存在毛霉菌病流行病学方面的差异。
尽管毛霉菌病很少见,但在过去的20年中,全球的发病率仍有增加,尤其是在法国和印度。
在法国,国家医院数据库从2001年至2010年发现35 876例侵袭性真菌感染,其中1.5%是由于毛霉菌病引起的。
肺毛霉菌病病例探析肺毛霉菌病又被称为肺接合菌病,是一种发病急、进展快、病死率高的肺部真菌感染疾病,临床较为少见,诊断和治疗比较困难。
毛霉菌病分为6种:肺脏型、鼻脑型、胃肠型、皮肤型、混合型及播散型,其中肺毛霉菌病最为常见,而根霉菌属于接合菌门,毛霉目,毛霉科,根霉属。
临床资料患者,男,56岁。
因「咳嗽、咳痰1月余,加重伴咯血、发热17天」于2014年12月12日入院。
患者于2014年11月21日受凉后出现咳嗽、咳灰白色黏痰,无发热、咯血,无胸痛及呼吸困难等不适,于当地医院就诊,考虑「肺炎」,予抗感染对症输液治疗13天(具体药物不详),未见好转。
2014年12月4日患者咳嗽加重,伴有咯血,色鲜红,量不多,伴发热,最高体温39.4℃,伴有活动后胸闷、憋气及左侧胸部疼痛感,无放射性,当地医院胸CT检查:发现双肺多发感染伴空洞形成,考虑结核(图1)。
【图1】2014年12月4日胸部CT2014年12月5日就诊北京某三甲医院,予对症抗感染(头孢及青霉素类),降血糖,纠正症酮症酸中毒,异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺诊断性抗结核治疗13天,症状未见减轻,并予左侧胸腔穿刺引流出约400ml 淡黄色液体,经全面检查排除肺结核,复查胸CT未见好转。
患者2014年12月18日就诊解放军总医院急诊科,予美罗培南及莫西沙星抗感染,纠正低蛋白血症,雾化止咳、化痰等对症治疗4天,但仍发热,最高体温39℃。
为进一步治疗于2014年12月22日入住解放军总医院呼吸与危重医学科。
自患病以来,自感乏力,精神状态、食欲、睡眠一般,体重明显降低,大小便正常,既往糖尿病病史10年,未规范治疗,血糖控制不佳,吸烟20年,约每日10支,无饮酒史。
入院查体体温:38.9℃,脉搏:99次/分,呼吸:26次/分,血压:135/85mmHg,身高:174cm,体重:62kg,BMI:20.5,体型偏瘦,表情自然,自主体位,神志清醒,查体合作,全身皮肤粘膜正常,无黄染,全身浅表淋巴结无肿大及压痛,双肺呼吸音粗,左下肺可闻及湿啰音,未及胸膜摩擦音,律齐,各瓣膜听诊区未及病理性杂音,腹软,肝脾未触及,双下肢无水肿。
毛霉菌感染及其治疗方法毛霉菌(Mucor)属、接合菌亚门广泛分布于自然界,为腐生性真菌,具有较强的分解蛋白质能力,常引起食物霉变。
是一种条件致病性真菌,只有当机体免疫力低下并极度虚弱时才引起人体致病。
生活中,在我们的周围存在着各种类型的病菌,而对于一些免疫力与抵抗力较低下的人来说,是特别容易受到霉菌感染的,目前来说,毛霉菌感染的主要菌种就是丝生毛霉菌,专家介绍,如果患者不及时治疗,那么最终就会破坏血管壁,进而引起组织出现坏死,其后果是相当严重的。
一、毛霉菌感染的生物学特征毛霉菌为多细胞真菌,菌丝无隔,分枝呈直角,菌丝体上生长出孢子囊梗,顶端生成球形孢子囊,内含大量的孢子囊孢子。
在SDA培养基上,25℃或37℃下生长迅速,形成白色丝状菌落,形成孢子后菌落变成灰褐色。
毛霉菌既有无性繁殖,也有可性繁殖。
菌丝无隔、多核、分枝状,在基物内外能广泛蔓延,无假根或匍匐菌丝。
不产生定形菌落。
菌丝体上直接生出单生、总状分枝或假轴状分枝的孢囊梗。
各分枝顶端着生球形孢子囊,内有形状各异的囊轴,但无囊托。
囊内产大量球形、椭圆形、壁薄、光滑的孢囊孢子。
孢子成熟后孢子囊即破裂并释放孢子。
有性生殖借异宗配合或同宗配合,形成一个接合孢子。
某些种产生厚垣孢子。
毛霉菌丝初期白色,后灰白色至黑色,这说明孢子囊大量成熟。
毛霉菌丝体每日可延伸3厘米左右,生产速度明显高于香菇菌丝。
二、毛霉菌感染的疾病由毛霉菌(mucor)引起的疾病,主要菌种为丝生毛霉菌(M.corymbifer)可侵犯血管壁,引起血栓,组织坏死。
多继发于糖尿病或其他慢性消耗病,病呈急性;症状严重者可以致死。
依据临床表现分:1.脑型毛霉菌病系毛霉菌从鼻腔,副鼻窦沿小血管到达脑部,引成血栓及坏死。
2.肺毛霉菌病主要表现为支气管肺炎,亦有肺梗塞及血栓形成。
3.胃肠道毛霉菌病,多见于回肠末端、盲肠及结肠、食道及胃亦可累及。
三、毛霉菌感染的疾病检验取病变组织直接镜检,可见无隔菌丝,与曲霉菌比较,菌丝较粗大,分枝少,孢子亦不多,标本接种于沙保氏培养基上生长的菌落,开始为白色,以后渐变灰黑色,菌丝体可长出孢子柄,末端生有孢子囊孢子,有时偶可看到接合孢子。