重组人结合磷脂酰丝氨酸及氧化脂蛋白的清道夫受体(SR-PSOX)的表达及其功能研究

免疫学名词解释1、人痘接种：人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染，从而获得免疫力。

贡献：死亡率降为2-3%缺陷：有一定危险——接种后轻则留下大块疤痕，重则会导致死亡，有的还可能成为新的传染源。

2、减毒活疫苗：3、侧链学说：细胞上存在着多种多样的“侧链”，每一类型的侧链适合于一种抗原；受到特定抗原的刺激后，相应类型的侧链便大量增殖，并由细胞上脱落到体液内，成为对抗原特异的体液免疫物质。

5、自身免疫（autoimmunity）：对自身组织、细胞或蛋白质产生的免疫应答状态自身免疫疾病（autoimmune disease，AID）：引起的自身组织的损伤和临床症状6、抗体生成的克隆选择学说：（1）机体内存在有识别多种抗原的细胞系，在其细胞表面有识别抗原的受体。

T、B淋巴细胞抗原受体（TCR/BCR）和免疫球蛋白（Ig）结构的多样性，是免疫系统具有自身-非己分辨能力的分子基础。

（2）抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化、增殖，最后成为免疫活性细胞及免疫记忆细胞。

（3）胚胎时期免疫细胞与自身抗原相接触则可被破坏、排除或出于抑制状态，因之成为失去对“自己”抗原的反应性，形成天然自身耐受状态，此种被排除或受抑制的细胞系称为禁忌细胞系。

（4）免疫细胞系可突变产生与自己抗原发生反应的细胞系，形成自身免疫反应。

7、自身：胚胎时期已经接触过的抗原异己：胚胎时期没有接触过的抗原8、免疫（Immune）：是指机体识别、排除抗原性异物，借此维持机体的生理平衡和稳定的功能。

9、免疫网络学说：（1）抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免疫稳定状态；（2）抗原进入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子；（3）当抗体达到一定量时，将引起抗独特型抗体的产生；（4）抑制增殖的克隆，防止其无休止的增殖，藉以维持免疫应答的稳定平衡。

10、独特型网络：抗原进入体内产生大量特异性抗体，此抗体(Ab1) 可诱导产生抗独特型抗体(即抗抗体, Ab2), 抑制抗体(Ab1)的产生。

清道夫受体与肺部感染疾病的研究进展王东;陈复辉;孙亚娇【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)008【总页数】3页(P1500-1502)【作者】王东;陈复辉;孙亚娇【作者单位】150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科;150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科;150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科【正文语种】中文最早有研究在巨噬细胞上发现了具有吸收及降解acLDL能力的清道夫受体，随后其他的清道夫受体家族陆续被发现，依据它们的序列和结构特点，清道夫家族有A-J10个亚分类[1]。

已经证实清道夫受体可以识别广谱的配体，包括微生物病原体PAMPs，以及宿主自身分子，如：热休克蛋白、脂蛋白等，基于清道夫受体能与病原微生物及内源性自身结构反应的特异性[2]，清道夫受体是固有免疫反应中重要的模式识别受体[3]。

肺部感染性疾病是临床上常见的一类疾病，包括肺炎(例如细菌、病毒、非典型病原体等引起的肺炎)、肺脓肿、肺真菌病以及肺结核病等。

有研究表明清道夫受体家族与肺部感染性疾病有关，但其在肺部感染疾病发展过程中起到的作用未完全阐明，最新的研究证明清道夫受体能与肺感染过程中氧化的磷脂及胆固醇结合，放大肺部炎症反应，进而参与肺部先天性及适应性免疫反应[4]。

而且学者认为清道夫受体可以通过识别磷脂酰丝氨酸进而诱发凋亡细胞的抗炎作用[5]。

本篇文章回顾了近年来有关清道夫受体与肺部感染性疾病相关的研究。

一、清道夫受体A(SR-A)，也被称为SCARA1/SR-A1, SR-A是在巨噬细胞和树突状细胞上表达的具有吞噬功能的模式识别受体，SR -A可以识别不同的自体及异体的配体，包括已修饰的低密度脂蛋白(acLDL、oxLDL)，革兰阳性及革兰阴性细菌，病原体相关分子模式，(例如：脂多糖、双联RNA、非甲基化的鸟嘌呤二核苷酸、丙型肝炎病毒、热休克蛋白、蛋白多糖和β淀粉样蛋白等)[6]。

重组人抗血栓蛋白在大肠杆菌中的自诱导表达及纯化龚志飞;杨翔;颜法宝;陈强;孙小强;华子春【摘要】旨在优化重组人抗血栓蛋白(rHAP)工程菌的自诱导培养基,以提高菌体产量及可溶性的重组rHAP蛋白含量.选取蛋白胨、酵母提取物、甘油、葡萄糖为因素,各取4个水平,采用正交表L16(45)进行试验设计,时影响菌体生长和可溶性rHAP表达水平的乳糖浓度进行了优化.结果表明自诱导培养基碳氮源的最优配比:2％蛋白胨,1.5％酵母,0.5％甘油,0.03％葡萄糖,0.2％乳糖.此时表达菌密度OD600和可溶性rHAP目标蛋白表达量分别是未优化前的2.04倍和2.85倍.在20 L发酵表达时,rHAP工程菌OD600值高迭93,菌体温量为1 620 g/20L.利用Q-Sepharose和SP-Sepharose纯化,Western blotting结果表明表达蛋白为目的融合蛋白.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2011(000)012【总页数】7页(P192-198)【关键词】抗血栓蛋白;优化培养;发酵;纯化;鉴定【作者】龚志飞;杨翔;颜法宝;陈强;孙小强;华子春【作者单位】常州大学石油化工学院,常州213164;常州靶标生物医药研究所有限公司,常州213164;南京大学常州高新技术研究院,常州213164;常州靶标生物医药研究所有限公司,常州213164;南京大学常州高新技术研究院,常州213164;常州靶标生物医药研究所有限公司,常州213164;南京大学常州高新技术研究院,常州213164;常州大学石油化工学院,常州213164;南京大学常州高新技术研究院,常州213164【正文语种】中文重组人抗血栓蛋白（rHAP）[1]正是利用蛋白质工程和基因工程技术，将人胎盘抗凝蛋白与水蛭素C端结构域结合在一起的一种新的抗凝蛋白，分子量大小约为38 kD。

初步研究表明，重组人胎盘抗凝蛋白变体保留了Annexin V和血小板结合的性质，同时又具有明显的凝血酶抑制活性，而且其凝血酶抑制活性具有明显的剂量依赖关系[2]。

细胞表面的聪明受体作者:王曼徐华强来源:科学杂志（）录入:Admin 字体:构成生物体数以亿计的细胞并非孤立地存在，而是一直处于互相联系中，感知周围环境的变化，作出相应反应，因为它们表面有“聪明”的受体。

强光使人闭眼、花香使人愉悦、黑暗使人恐惧……，你有没有想过，人的大脑是如何感知外部环境变化并作出反应的？人的身体由数万亿个细胞组成并精密协调地工作，完成各种生理功能，这其中又是什么充当传感器来传递信息，使细胞感知周围环境。

这些问题一直是个谜，在20世纪的大部分时间里，人们不清楚充当传感器的这些物质是由什么组成的，以及它们如何工作。

两位医生出身的科学家经过不懈的努力，揭示了其中的奥秘：细胞表面存在着一类称为G 蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor，简称GPCR)的蛋白质，它将从外界接受的不同信号分子，通过自身构象的变化激活细胞异源三聚体的鸟苷酸结合蛋白（即G蛋白），后者将信号传至胞的效应分子引起反应。

这两位科学家是美国霍华德·休斯医学研究所和美国杜克大学医学中心医学教授莱夫科维茨（Robert Joseph Lefkowitz），斯坦福大学医学院分子与细胞生理学教授科比尔卡（Brian Kent Kobilka）。

因为他们突破性地揭示了G蛋白偶联受体的在工作机制，共同获得了2012年度诺贝尔化学奖。

莱夫科维茨1968年利用放射性追踪细胞受体，将碘同位素标记糖皮质激素和肾上腺素，证明了受体独立于腺苷酸环化酶（AC）的存在，随后分离纯化了β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor），证实了细胞表面受体的存在。

后加入的科比尔卡则将编码β-肾上腺素能受体的基因从人类基因组中分离出来，并创造性地获得了β-肾上腺素能受体被激素激活并向细胞发送信号的精确图像，弄清了它的三维结构及其信号转导机制。

什么是G 蛋白偶联受体生物体的基本单位是细胞，细胞由细胞膜及其的细胞质和细胞核组成，外界信号进入细胞首先要通过细胞膜，水和氧气等小分子物质能自由通过，而某些离子和大分子物质则不能自由通过。

Toll样受体4介导的巨噬细胞泡沫化与动脉粥样硬化高丽娜【摘要】动脉粥样硬化斑块中占主导地位的固有免疫细胞是单核巨噬细胞.血脂升高和炎性因子表达增加刺激单核细胞活化为巨噬细胞,血管壁脂质过氧化导致脂质代谢障碍和炎症级联反应放大,形成泡沫细胞.动脉粥样硬化中,微环境信号可通过Toll样受体(TLRs)支配巨噬细胞的行为和结果,参与动脉粥样硬化的发生和发展.胆固醇晶体和修饰的脂蛋白也能直接作用于TLRs,促进巨噬细胞内脂质蓄积,加速动脉粥样硬化的发展.本文旨在综述TLR4活化介导巨噬细胞炎症反应和脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化发病中的作用机制研究进展.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2018(041)003【总页数】5页(P153-157)【关键词】动脉粥样硬化;巨噬细胞;Toll样受体;炎症;脂质代谢【作者】高丽娜【作者单位】济宁医学院药学院,日照 276826【正文语种】中文【中图分类】R543.4动脉粥样硬化为主要特征的血管性疾病正迅速成为全球性死亡的主导原因，占总死亡率20%。

针对动脉粥样硬化病理机制，研究者先后提出了“脂质浸润学说”、“动脉平滑肌细胞增殖学说”、“血栓源性学说”、“损伤反应学说”和“炎症学说”等，目前动脉粥样硬化发病机制仍不完全明确[1]。

动脉粥样硬化是由多种因素引起的复杂性疾病，目前，公认的发病机制为“慢性血管炎性学说”[2]。

动脉粥样硬化斑块的形成始于血源性炎细胞在脂质沉积或动脉损伤位点的募集，动脉粥样硬化每一阶段都有细胞因子和趋化因子的参与。

巨噬细胞是动脉粥样硬化的重要参与者，对其发病机制起决定性作用[3-4]。

Toll样受体(TLRs)是一组模式识别受体，可识别各种微生物产物，与配体结合后，激活机体的免疫反应。

同时，TLRs 也可被内源性配体激活，如坏死细胞和修饰的脂蛋白成分[5]。

在人或者啮齿动物动脉粥样硬化中，巨噬细胞表面均有TLR4表达。

本文从炎症反应和脂质代谢紊乱两个方面对巨噬细胞表面TLR4活化在动脉粥样硬化发病机制中的作用作一综述。

清道夫受体（scarenger receptor）——遗传性的LDL受体缺陷的杂合子是不能摄取LDL的，但动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞有从LDL来的胆固醇酯大量蓄积并泡沫化，其原因用LDL受体途径无法解释，因为从这条途径不能摄取过多的脂质。

同时经LDL受体摄入脂类的量是受细胞内胆固醇水平的调节。

Brown与Goldstein等使LDL乙酰化，从而导致不受细胞内胆固醇调节的过剩脂质也摄入并出现异常蓄积，进而推测存在一种LDL受体途径以外的脂质摄取途径，使巨噬细胞摄取乙酰化LDL。

Brown等人提出这种设想并定名为清道夫受体（scarenger receptor）。

以后许多实验证明了这种推测。

1984年Heinecke等人在细胞培养液中添加氧化剂使LDL氧化修饰，其结果使巨噬细胞摄取了这种变性LDL。

现在认为，人体内脂质过氧化反应导致的变性LDL，可被巨噬细胞无限制地摄人细胞内，这是因为变性LDL上带有各种分子的负电荷而与清道夫受体结合。

二、清道夫受体配体清道夫受体配体广泛，有：①乙酰化或氧化LDL等修饰的LDL；②多聚次黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷；③多糖如硫酸右旋糖酐；④某些磷脂，如丝氨酸磷脂，但卵磷脂不是配体；⑤细菌脂多糖，如内毒素等。

这样广泛的配体谱的共同特点是多阴离子化合物。

Ⅱ型清道夫受体没有srcR域，但仍具有Ⅰ型相同的功能，显然配体结合域不在srcR域，推测其结构域在胶原蛋白样域C末端的22个氨基酸残基作为配体识别位点。

是结合多阴离子配体所必需的位点。

三、清道夫受体功能目前对于清道夫受体的功能还不十分清楚，是人们在研究巨噬细胞转变成泡沫细胞的机制时发现的。

近年来大量实验证明LDL可被巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞氧化成氧化LDL，可通过清道夫受体被巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞。

氧化LDL还能吸引血单核细胞粘附于血管壁，对内皮细胞有毒性作用等，从而促进粥样斑块形成。

这些研究无疑阐明了巨噬细胞的清道夫受体在粥样斑块形成机制中起有重要的作用，另一方面，也推测巨噬细胞通过清道夫受体清除细胞外液中的修饰LDL，尤其是氧化的LDL，是机体的一种防御功能。