脂蛋白受体
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细胞内胆固醇的运输
细胞内胆固醇的运输主要依赖于胆固醇载体蛋白,其中最重要的是低密度脂蛋白受体(LDLR)系统和ATP结合盒转运蛋白
A1(ABC-A1)。
LDLR系统是细胞摄取外源性胆固醇的主要途径。
当外源性胆
固醇通过膜受体结合蛋白,例如LDLR,与载脂蛋白B-100结合,形成低密度脂蛋白(LDL)颗粒。
LDL颗粒通过LDL受
体的内减作用被摄取到胞内囊泡内,然后颗粒被溶解并释放胆固醇。
胆固醇在内质网上被酯化为胆固醇酯,然后运输到高密度脂蛋白(HDL)颗粒,最终通过血液循环被送回肝脏。
ABC-A1是一种胆固醇转运蛋白,主要负责细胞内胆固醇的外排。
ABC-A1促进胆固醇被酯化为胆固醇酯,并与磷脂等脂质
结合形成高密度脂蛋白(HDL)颗粒。
这些HDL颗粒将胆固
醇从细胞表面带走,并将其转运到肝脏以供进一步代谢和排泄。
上述两个途径共同作用,维持了细胞内胆固醇的平衡。
当细胞内胆固醇含量过高时,LDLR的表达会下调,减少胆固醇的摄取;同时ABC-A1的表达会上调,增加胆固醇的外排,以保
持细胞内胆固醇水平的稳定。
代谢疾病的实验诊断—血脂脂蛋白血脂和脂蛋白异常血症脂类代谢紊乱的疾病可以由遗传因素引起,可因环境因素导致,也可继发于其他疾病。
目前对脂质代谢紊乱与疾病关系的研究已从脂质和脂蛋白水平进入载脂蛋白、脂蛋白受体、相关酶、基因等的研究。
多数血脂和脂蛋白异常与动脉粥样硬化有关,是动脉粥样硬化性心脑血管病的危险因子。
1、血脂测定与动脉粥样硬化血脂、脂蛋白、载脂蛋白等测定已广泛用于动脉粥样硬化引起的心血脑血管疾病的流行病学和临床医学领域,但是必须了解这些项目只能用于评估发生动脉粥样硬化和由其引起的心脑血管疾病的危险程度,而不能对这类疾病如CHD作出诊断;但是对于遗传性异常脂蛋白血症等类疾病,则必须用这些试验作为诊断指标。
⑴危险因素的概念:人体的某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的相关性,人们就称这些特征为某种疾病的危险因素。
现在都很重视血脂水平和发生动脉粥样硬化的关系,实际上血脂就是发生动脉粥样硬化的危险因素,但只能用于估计发生动脉粥样硬化的危险性,而不能用做特异性的诊断指标。
以冠心病(CHD)为例,CHD是一种多因素疾病,血脂异常只是CHD的发病因素之一,不是所有CHD患者血脂都增高,也不是所有血脂增高者都必然患CHD,所以它对CHD来说不能做为一个诊断指标,只能作为一个危险因素看待。
其它脂质和脂蛋白测定如HDL-C、LDL-C、apoA、ApoB等也都是属于危险因素而非诊断指标。
⑵血脂检查的临床应用血脂检测是临床常用的检验指标之一,血脂代谢异常与许多疾病的发生关系密切,临床血脂检测主要用于:①作为健康普查指标,预防和早期发现高脂蛋白血症,起监控作用;②协助判断动脉粥样硬化,进行病情观察和指导治疗;③评价冠心病,脑梗塞等动脉粥样硬化疾患的危险度;④对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断;⑤对继发性血脂异常的疾病进行监测和评估;⑥监测和评价饮食和药物治疗效果;⑦其他。
⑶血脂试验项目的选择:血清中主要的脂质有TG、TC,脂蛋白有HDL、LDL、VLDL、Lp(a),临床上可以分别选择测定这几种脂蛋白。
受体——百度百科2014-5-1 摘编受体是一类存在于胞膜或胞内的,能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应,使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。
与受体结合的生物活性物质统称为配体(ligand)。
受体与配体结合即发生分子构象变化,从而引起细胞反应,如介导细胞间信号转导、细胞间黏合、胞吞等过程。
中文名受体外文名 receptor药理学概念糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子存在位置细胞膜、胞浆或细胞核内功能识别特异的信号物质等特征结合的特异性、高度的亲和力等目录1简介 2功能 3特征 4分类 5概括 6本质 7特性 8与生理学和医学的关系 9药理1简介受体(receptor)受体细胞受体在药理学上是指糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子,存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。
不同的受体有特异的结构和构型。
受体在细胞生物学中是一个很泛的概念,意指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。
受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分,它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应。
在细胞通讯中,由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答,接收信息的分子称为受体,此时的信号分子被称为配体(ligand)。
在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。
2功能受体是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子,可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质(配体)结合,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物效应。
通常受体具有两个功能:1、识别特异的信号物质--配体,识别的表现在于两者结合。
配体,是指这样一些信号物质,除了与受体结合外本身并无其他功能,它不能参加代谢产生有用产物,也不直接诱导任何细胞活性,更无酶的特点,它唯一的功能就是通知细胞在环境中存在一种特殊信号或刺激因素。
高脂血症是怎么回事?*导读:本文向您详细介绍高脂血症的病理病因,高脂血症主要是由什么原因引起的。
*一、高脂血症病因*一、发病原因目前暂无相关资料*二、发病机制低密度脂蛋白受体亦称为Apo B、E受体,是一种细胞表面糖蛋白,以肝细胞含量最多。
低密度脂蛋白受体基因位于人类第19号染色体,家族性高胆固醇血症发病的原因是低密度脂蛋白受体基因的自然突变,包括缺失、插入、无义突变和错义突变。
已发现数十种低密度脂蛋白受体基因突变,可分为五大类。
Ⅰ类突变:其特点是突变基因不产生可测定的低密度脂蛋白受体,细胞膜上无低密度脂蛋白受体存在,是最常见的突变类型。
Ⅱ类突变:其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体在细胞内成熟和运输障碍,细胞膜上低密度脂蛋白受体明显减少,也较常见。
Ⅲ类突变:其特点是突变基因合成的低密度脂蛋白受体可到细胞表面,但不能与配体结合。
Ⅳ类突变:此类突变是成熟的低密度脂蛋白受体到达细胞表面后虽能结合低密度脂蛋白,但不能出现内移。
Ⅴ类突变:其特点是低密度脂蛋白受体的合成、与低密度脂蛋白的结合以及其后的内移均正常,但受体不能再循环到细胞膜上。
不同种族,低密度脂蛋白受体突变的发生有差异,例如French-Canadians的杂合子家族性高胆固醇血症中,受体基因缺失所致的突变占60%。
低密度脂蛋白受体的缺陷最突出的异常是低密度脂蛋白从血浆中分解减慢。
在低密度脂蛋白受体正常时,部分中间密度脂蛋白可直接被肝脏低密度脂蛋白受体摄取而分解,而在家族性高胆固醇血症,低密度脂蛋白不能被分解,造成更多的中间密度脂蛋白转化为低密度脂蛋白,使低密度脂蛋白产生增加。
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低密度脂蛋白的作用机理低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)是一种沉淀在血管壁内、致病性极强的脂蛋白质,是人体内主要的胆固醇载体之一,它的过量存在会引起动脉粥样硬化等多种疾病。
本文将从人体内LDL的来源、作用机理及疾病发生的机制等方面入手,详细介绍低密度脂蛋白的作用机理。
一、人体内LDL的来源人体内LDL主要来自于肝脏合成的VLDL(very-low-density lipoprotein)和肠道中进入体内的胆固醇,VLDL经过高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白受体(LDL receptor)的作用分解为LDL。
而肠道中的胆固醇则在肝内转化成酯化物,随着VLDL一起分泌到血液中,经过HDL的作用转化为胆汁酸并排出体外,其中一部分胆固醇的代谢需要依赖LDL。
二、低密度脂蛋白的作用机理 1.在人体内,LDL为胆固醇的主要载体,它能够通过流入血液循环,向全身输送营养物质和氧气,并在细胞内部被脂质酶水解生成游离的脂肪酸和胆固醇。
不过,当人体中LDL的浓度过高时,它就会堆积在血管内壁上,形成脂质沉积和动脉粥样硬化等疾病,严重威胁人体的健康和生命。
2.LDL在经过内皮细胞通道时,会受到通道内脂质含量的影响,在保持正常状态下,LDL不能穿透内皮细胞通道。
若高浓度的LDL进入内皮细胞通道后,就会引发内皮细胞联合应答,使得通道变形,形成炎症反应和异常增生,进而破坏血管内皮层,加速血管老化和动脉硬化的形成。
3.通过LDL受体介导的胆固醇吸收是维持胆固醇代谢平衡的一个重要环节。
当人体内胆固醇过多,LDL受体可以识别和摄取LDL颗粒,通过内吞,将胆固醇和蛋白质分离并降解,使血管内的胆固醇合成、运输和排泄处于平衡状态,维持正常的代谢水平。
三、疾病发生的机制 1.动脉粥样硬化:LDL过量在血管壁内沉积,形成粥样物质,轻者导致血管壁明显增厚,重者可导致斑块形成、血管狭窄、甚至破裂出血。
脂滴和脂蛋⽩的结构不同脂蛋⽩中的蛋⽩质组分(也常被称为载脂蛋⽩,apolipoprotein)主要参与脂质的运输和代谢,具有急性期响应、补体激活、免疫响应、炎症响应、蛋⽩酶抑制剂等重要功能。
乳糜微粒(CM)(约 500nm。
LDL的尺⼨在25.5nm左右。
LDL由VLDL转化⽽来,LDL颗粒中含胆固醇酯40%、游离胆固醇10%、TG 6%、磷脂20%、蛋⽩质24%,是⾎液中胆固醇含量最多的脂蛋⽩,故称为富含胆固醇的脂蛋⽩。
⾎液中的胆固醇约60%是在LDL内,单纯性⾼胆固醇⾎症时,⾎清胆固醇浓度的升⾼与⾎清LDL-C⽔平呈平⾏关系。
由于LDL颗粒⼩,即使LDL-C的浓度很⾼,⾎清也不会混浊。
LDL中载脂蛋⽩95%以上为apoB100。
根据颗粒⼤⼩和密度⾼低不同,可将LDL分为不同的亚组分。
LDL将胆固醇运送到外周组织,⼤多数LDL是由肝细胞和肝外的LDL受体进⾏分解代谢。
HDL主要由肝脏和⼩肠合成。
HDL是颗粒最⼩的脂蛋⽩,其中脂质和蛋⽩质部分⼏乎各占⼀半。
HDL中的载脂蛋⽩以apoAI为主。
HDL是⼀类异质性的脂蛋⽩,由于HDL颗粒中所含的脂质、载脂蛋⽩、酶和脂质转运蛋⽩的量和质均不相同,采⽤不同分离⽅法,可将HDL分为不同的亚组分。
这些HDL亚组分在形状、密度、颗粒⼤⼩、电荷和抗动脉粥样硬化特性等⽅⾯均不相同。
HDL将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样硬化斑块)转运到肝脏进⾏再循环,或以胆酸的形式排泄,此过程称为胆固醇逆转运。
2012年的研究证明,长寿家族的HDL和LDL颗粒显著增⼤,后者基本上与脂蛋⽩和载脂蛋⽩的绝对⽔平⽆关。
⼆个IPP合成⼀个牻⽜⼉焦磷酸,⼀个牻⽜⼉焦磷酸再加⼀个IPP合成⼀个法尼焦磷酸(FPP),⼆个法尼焦磷酸合成⼀个鲨烯。
脂蛋白受体
http://www.100md.com/html/analecta/1999/04/01/31/795.htm 百拇医药网
脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白,能与相应的脂蛋白配体作用,介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。
脂蛋白能在血液中运转并进行代谢,很重要的一点就是可以被细胞上的受体识别并与之结合,再被摄取进入细胞
内进行代谢。到目前已报道的受体有很多种,但了解最多的是LDL受体,其次是VLDL受体。这两种受体的氨基酸序
列、构象及和配体的结合部位都已阐明。
脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径,调节血浆脂蛋白的水平。
1.低密度脂蛋白受体
也叫载脂蛋白B、E受体,是一种细胞膜表面的
糖蛋白。受体集中存在于细胞膜一定区域,横跨细胞
膜全层。这一区域的细胞膜内陷形成一个小坑,叫做
包被坑。包被坑内面覆有一层特殊的蛋白质叫包涵
素。坑中密布低密度脂蛋白受体,可将血液中的低密
度脂蛋白浓集于一处,有利于高效摄取。受体与低密
度脂蛋白结合后,包被坑膜向内内陷,形成一个小泡
(即吞饮泡)进入细胞内,这一过程叫“受体介导的吞饮
作用”。多个吞饮泡可以相互融合形成酸性入胞小体。
在溶酶体的作用下低密度脂蛋白与其受体分离,受体
回到细胞膜继续行使转运功能,载脂蛋白被分解成氨
基酸。胆固醇酯经水解得到胆固醇,进一步参与细胞
的生理代谢活动。
分布:广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上
腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和
巨噬细胞等。
配体:ApoB100、ApoE (ApoB/ApoE受体、
BE受体)。
结合的脂蛋白:LDL(主要),VLDL、β-VLDL、
LDL残基等。
LDL受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内,
使细胞从所摄取的脂蛋白中获得脂质(主要为胆固
醇),此代谢过程称为LDL受体途径。
LDL受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调
节。
2.极低密度脂蛋白受体
分布:脂肪细胞、心肌、骨骼肌等(肝内基本没有)。
配体:ApoE
结合的脂蛋白:VLDL、β-VLDL、VLDL残基等;
VLDL受体的作用是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒。
3.其他受体
清道夫受体:巨噬细胞表面有摄取变性LDL的受体,清除血液变性LDL,被定名为清道夫受体。
巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素,是机体的防御功能之一。
残粒受体:存在于肝细胞表面膜上特异性受体,配体为ApoE。
这种受体主要识别含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒(β-VLDL)。
LDL受体
density密度;binding连接的;region 区域;linked连接的
oligosaccharide低聚糖,寡糖;plasma membrane质膜
GlcNAc [=N-acetylglucosamine,N-acetyl-D-glucosamine] N-
乙酰葡糖胺,乙酰氨基葡糖;mannose甘露糖;
GalNAc [=N-acetylgalactosamine] N-乙酰半乳糖胺
galactose半乳糖;sialic acid
唾液酸