佐米曲普坦剖析

卡曲（佐米曲普坦片）偏头痛急性发作的一线用药，15-30分钟快速止痛，作用持久，全面控制症状，先兆期服用，效果更佳。

无心脏毒性、无依赖性，复发率低佐米曲普坦片说明书【药品名称】通用名称：佐米曲普坦片商品名称：卡曲英文名称：Zolmitriptan Tablets汉语拼音：Zuomiquputan Pian【成份】本品主要成分为佐米曲普坦化学名称：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H –吲哚-5－基-甲基]噁唑烷-2-酮。

分子式：C16H21N3O2分子量：287.36【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【作用类别】本品为精神神经类处方药药品。

【药理作用】佐米曲普坦是一种选择性5—HTIB/ID受体激动剂。

通过激动颅内血管(包括动静脉吻合处)和三叉神经系统交感神经上的5—HTIB/ID受体,引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。

用于成人先兆或非先兆偏头痛的治疗。

【适应症】适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。

【用法用量】治疗偏头痛发作的推荐剂量为2.5mg（1片）。

如果24小时内症状持续或复发，再次服药仍有效。

如需二次服药，时间应与首次服药时间最少相隔2小时。

服用本品2.5mg（1片），头痛减轻不满意者，在随后的发作中，可服用5mg（2片）。

通常服药1小时内效果最明显。

偏头痛发作期间无论何时服用本品，都同样有效，建议发病后尽早服用。

反复发作时，建议24小时内服用总量不超过15mg（6片）。

本品不作为偏头痛的预防性药物。

肾损害患者使用本品无需调整剂量。

【禁忌】禁用于对本品任何成份过敏的患者。

血压未经控制的病人不应使用。

【注意事项】本药仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。

要注意排除其它严重潜在性神经科疾病。

尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。

症状性帕金森氏综合征或患者与其它心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。

此类化合物（5HTID激动剂）与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者，故此类患者不推荐使用本品。

佐米曲普坦原理
佐米曲普坦原理，又称佐米原理（Zermelo principle），是一种应用于集合论中的基本原理，由数学家佐恩·佐米洛在20世纪初提出。

该原理描述了在一个集合之中，可以选择一个元素作为"首个元素"，然后依次选择一个元素作为"下一个元素"，直到所有的元素都被选择为止。

在选择的过程中，任何两个元素都不会被同时选择。

具体来说，对于任意一个非空集合S，可以选择一个元素a作为首个元素，然后选择一个元素b作为下一个元素，再选择一个元素c作为下下个元素，以此类推，直到集合中的所有元素都被选择。

在选择的过程中，不允许选择两个不同的元素作为同一个位置的元素。

佐米曲普坦原理在集合论中有着重要的应用，尤其是在证明存在性和构造性证明中。

它类似于数学归纳法，在一些数学证明中可以用来辅助构造证明过程。

需要注意的是，佐米曲普坦原理并不是集合论的基础公理系统中的一部分，而是一个独立的原理。

它与选择公理和排除公理等其他基本原理相互独立，不可证明也不可反驳。

佐米格说明书【通用名】佐米曲普坦片【商品名】佐米格【英文名】Zolmitriptan Tablets【汉语拼音】Zuomiquputan Pian【成分】为佐米曲普坦。

化学名称：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮。

缺项【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【药理作用】佐米曲普坦是一种选择性5—HTIB/ID受体激动剂。

通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5—HTIB/ID受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。

【毒理研究】遗传毒性：Ames试验中，在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。

体外哺乳动物细胞突变试验（CHO/HGPRT）结果为阴性。

体内、外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。

在非程序化DNA合成试验中也未显示有遗传毒性。

生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦，剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。

大鼠和家兔的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。

器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母体血浆暴露量分别约为人每日最大推荐剂量10mg下的280、1100和5000倍），导致剂量相关的胚胎死亡率增加，高剂量时具有统计学意义。

高剂量产生母体毒性，表现为妊娠期间母体体重增长减少。

在一项相似的家兔试验中，母体毒性剂量10和30mg/kg/日（母体血浆暴露量相当于人接受最大日推荐剂量10mg暴露量的11和42倍）时，胚胎死亡率增加。

30mg/kg/日剂量时，观察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨异常）和变异（主要血管变异、肋骨骨化方式不规则）发生率增加。

3mg/kg/日为无作用剂量（相当于10mg剂量时人的暴露量）。

佐米曲普坦口腔崩解片的制备及质量评价摘要】目的采用直接压片法制备佐米曲普坦口腔崩解片，并对其进行质量评价。

方法以崩解时间为考察指标，采用正交试验设计对处方进行优化，以处方中微晶纤维素的用量、交联聚维酮的用量、无水柠檬酸与NaHCO3的用量及微粉硅胶的用量为因素进行处方的优化。

对优化后处方所制制剂进行崩解时间、体外溶出度验证试验及影响因素( 高温、强光、高湿) 考察。

结果最佳处方为微晶纤维素的用量40%、交联聚维酮的用量8%、无水柠檬酸与NaHCO3的用量1.5%及微粉硅胶0.5%。

制剂溶出度达90%以上，影响因素试验中光照条件下制剂的稳定性均较好。

结论该制备工艺可行，可为工业化生产提供理论依据。

【关键词】佐米曲普坦口腔崩解片正交试验【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0089-03佐米曲普坦[1]是由ZENCAG公司开发的抗偏头痛药物，于1997年面市以来，已先后有欧盟和美国等70多个国家使用，和其它治疗偏头痛的药物相比，不仅能迅速缓解或消除症状，而且还能缓解与偏头痛相关的其它症状。

口腔崩解片[2]（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。

该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。

ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。

口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。

此种新颖剂型对儿童、老年和卧床不起病人最适宜。

目前国内尚未见佐米曲普坦口腔崩解片的文献报道。

本实验采用粉末直接压片法制备了佐米曲普坦口腔崩解片,并对其体外崩解时间及溶出度等制剂质量进行了初步评价。

1 材料1.1 仪器TDP型单冲压片机( 上海天凡药机制造厂)；2RS-8G智能溶出试验仪（天津海益达科技有限公司）；UV-2450紫外分光光度计（日本岛津公司）1.2 试药佐米曲普坦（含量：≥98.0%，批号：120214，山东磐信医药化工有限公司）；微晶纤维素（湖南尔康制药股份有限公司）；无水柠檬酸（湖南华日制药有限公司）；甘露醇（罗盖特精细化工有限公司）；阿斯巴甜（常州法码泰克药用辅料有限公司）；无水碳酸氢钠（湖南尔康制药股份有限公司）；橙香精（广州市雅崃香料有限公司）；硬脂酸镁（湖南尔康制药股份有限公司）。

临床舒马普坦、佐米曲普坦等丛集性头痛治疗用药急性期治疗、预防性治疗及过渡性治疗管理丛集性头痛临床常表现为严格单侧眼眶、眶上和/或颗部的极重度疼痛，伴痛侧自主神经症状和（或）不安、躁动感，由于其发作时疼痛程度剧烈，又被称为“自杀性头痛〃。

这种头痛一般比较固定地在每天的相同时间发作，1天可多次发作，每次发作持续时间在15min到3h之间，发病期可持续数周甚至数月。

CH 易并发焦虑、抑郁和攻击性行为，还可并发心血管疾病和自杀倾向等，给患者带来极大痛苦。

急性期治疗急性期治疗的目的是为快速缓解头痛，尽早终止急性期头痛发作。

曲普坦类药物曲普坦类药物为5・羟色胺（5-HT）1B/1D受体激动剂，具体机制可能是通过作用于下丘脑、三叉神经血管系统及炎性神经肽释放等发挥作用。

主要包括舒马普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、夫罗曲坦等。

其中舒马普坦和佐米曲普坦常用于CH急性期治疗。

（1）舒马普坦：临床最常用于治疗CH的药物，能够通过快速扩张患者的颅内血管达到治疗的目的。

舒马普坦有口服（片剂、速释剂）、针剂（皮下注射）、鼻喷剂及肛门栓剂。

指南推荐CH急性发作皮下注射舒马普坦6mg,15分钟头痛缓解率可达75%,约三分之一患者15分钟内头痛完全缓解。

舒马普坦单药治疗临床有效率高达70%。

但是单一用药存在诸多弊端，如病程较长、起效慢、可能产生药物依赖等，因此联合用药逐渐成为治疗CH的重要方案。

用法用量：舒马普坦50mg∕次，qdo单次最大剂量Ioomg,24h总剂量不得超过20Omg；氟桂利嗪Iomg（65岁以上为5mg）∕d,分1-2次服;共治疗20-30天。

吸氧急性期尽早吸入6-151∕min的医用纯氧，大约15分钟后头痛完全缓解，有效率达80%,高流量较低流量更有效，妊娠期和哺乳期患者急性期更应首选吸氧治疗。

利多卡因在曲普坦和吸氧治疗均无效或有禁忌时（高血压、心脑血管疾病等）可选用10%利多卡因滴鼻，该方法较为安全，除可能引起鼻黏膜不适其他不良反应。

佐米曲普坦胶囊及片剂的人体生物等效性研究摘要】目的比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性。

方法 18名健康男性志愿者随机双交叉单剂量口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg,用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性。

结果单剂量口服佐米曲普坦胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室模型。

t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax 分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0→t)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg?h)/L。

佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±3.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。

结论国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂具有生物等效性。

【关键词】佐米曲普坦生物等效性高效液相色谱法本文采用HPLC法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,双交叉设计,对佐米曲普坦胶囊及其片剂的药动学及生物等效性进行了研究,为临床安全、有效用药提供参考依据。

1 材料与对象1.1 试药国产佐米曲普坦胶囊(简称ZOLC)、进口佐米曲普坦片(简称ZOLT)、佐米曲普坦标准品(简称ZOL),均由重庆普惠药物科技发展有限公司提供。

内标替硝唑(简称TDZ,)由重庆华邦制药股份有限公司提供;甲醇、磷酸二氢钠、磷酸等均为分析纯,乙腈、二氯甲烷为色谱级,水为三蒸水。

1.2仪器高效液相色谱(HPLC)仪,包括LC-10泵系统、SPD-10A型可调波长紫外检测器和C-R7Aeplus积分仪(日本岛津公司)。

1.3受试对象18名中国健康男性志愿者,汉族,年龄(22.9±1.3)a,体重(59±5)kg,身高(171±6)cm。