胸腺肽的研究现状和临床应用_李玉珍

胸腺肽产品的分类与应用胸腺（Thymus）为机体的重要淋巴器官，胸腺肽（Thymosin）是胸腺组织分泌的具有生理活性的小分子多肽。

临床上常用的胸腺肽种类包括胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1，均是都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。

胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。

1 胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。

胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。

但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。

表1 胸腺肽产品名称及剂型2003年至2011年4月30日，国家中心共收到怀疑药品为胸腺肽注射剂的不良反应/事件报告5459例，其中严重病例1326例，占24.29%。

严重不良反应主要涉及全身性损害（93.74%），包括过敏样反应、过敏性休克、高热等；其次是呼吸系统损害（5.13%），包括呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息；皮肤及其附件损害（0.45%），主要为严重皮疹。

上述严重不良反应均与过敏反应相关。

根据病例报告数据库信息分析情况，国家食品药品监督管理局建议：1.医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。

在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药并进行救治。

2. 医务人员应严格掌握胸腺肽注射剂的适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；严格按照药品说明书规定的用法用量给药；应单独用药，避免不合理配伍使用；儿童用药应慎重，以减少严重不良反应的发生。

3. 生产企业应对说明书相关内容进行修订，增加不良反应描述，尤其是严重过敏反应；加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。

注射用胸腺肽市场前景分析引言胸腺肽是一种生产自胸腺的多肽类激素，具有调节免疫功能的作用。

近年来，在医疗行业中，注射用胸腺肽作为一种新型药物，受到了广泛的关注。

本文将对注射用胸腺肽市场前景进行分析，并提供一些发展建议。

注射用胸腺肽的市场现状目前，注射用胸腺肽市场正在迅速发展。

随着人们对健康的重视和对免疫调节功能药物需求的增加，注射用胸腺肽得到了广泛应用。

该药物在治疗免疫系统失衡、自身免疫性疾病以及免疫功能障碍等方面具有很大的潜力，因此受到了医疗界的青睐。

注射用胸腺肽市场前景分析市场需求的推动因素1.人口老龄化：随着人口老龄化问题的加剧，自身免疫性疾病的发病率呈现上升趋势，注射用胸腺肽的需求也随之增多。

2.免疫调节功能药物市场的发展：随着医疗技术的进步和对免疫系统治疗需求的增加，注射用胸腺肽在免疫调节功能药物市场上具有很大的发展潜力。

3.慢性疾病的增加：慢性疾病的增加导致了对治疗和缓解疾病症状的需求增加，而注射用胸腺肽在这方面具有良好的效果。

市场挑战与风险1.制药技术和成本：注射用胸腺肽的制药技术要求较高且成本较高，这对生产厂商提出了更高的要求，并增加了市场进入的门槛。

2.竞争压力：随着市场的扩大，注射用胸腺肽的竞争加剧，生产企业需要通过技术创新和市场策略来获得竞争优势。

3.安全性和有效性：对于新型药物，人们对其安全性和有效性的要求较高，注射用胸腺肽也需要在这方面取得更多的研究和验证。

市场发展机遇1.新的应用领域发展：注射用胸腺肽具有治疗多种免疫相关疾病的潜力，生产企业可将其应用于新的疾病领域，拓展市场。

2.个性化治疗的需求：随着个性化医疗时代的到来，注射用胸腺肽可以根据患者的特定病情进行调整，满足不同患者的个性化需求。

发展建议1.加强研发和创新能力：生产企业应加大研发投入，注重技术创新，提高注射用胸腺肽的疗效和安全性。

2.深入市场研究：了解消费者对药物的需求，掌握市场的动态和趋势，为企业发展提供战略指导。

精选胸腺肽临床应用指引胸腺肽是一类具有免疫调节功能的多肽物质，在临床上有着广泛的应用。

然而，为了确保其安全有效的使用，需要遵循一定的应用指引。

一、胸腺肽的作用机制胸腺肽能够促进淋巴细胞的成熟和分化，增强机体的免疫功能。

它可以调节 T 细胞的发育和功能，提高细胞免疫反应，同时对体液免疫也有一定的调节作用。

二、适用病症1、慢性乙型肝炎对于慢性乙型肝炎患者，胸腺肽可以增强机体对乙肝病毒的免疫应答，有助于控制病毒复制，改善肝功能，延缓病情进展。

2、恶性肿瘤在肿瘤治疗中，胸腺肽可以提高患者的免疫力，减轻放化疗的不良反应，增强抗肿瘤的效果，提高生活质量，延长生存期。

3、免疫缺陷病对于先天性或获得性免疫缺陷病患者，胸腺肽能够补充或调节免疫功能，减少感染的发生频率和严重程度。

4、自身免疫性疾病在某些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，胸腺肽可以调节免疫失衡，减轻炎症反应，缓解症状。

三、使用方法1、剂型和剂量胸腺肽有多种剂型，包括注射剂、肠溶片等。

剂量的选择应根据患者的病情、年龄、体重等因素进行个体化调整。

2、给药途径注射剂通常通过肌肉注射或静脉滴注给药，肠溶片则通过口服。

3、治疗疗程治疗疗程因疾病类型和病情严重程度而异。

一般来说，慢性疾病需要较长时间的治疗，而急性疾病的疗程相对较短。

四、注意事项1、过敏反应使用胸腺肽前，应详细询问患者的过敏史。

对胸腺肽或其成分过敏者禁用。

在用药过程中，如出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，应立即停药，并采取相应的治疗措施。

2、不良反应常见的不良反应包括发热、头晕、恶心、乏力等，一般较轻微，可自行缓解。

如果不良反应严重，应及时就医。

3、特殊人群（1）儿童：儿童使用胸腺肽应谨慎，根据年龄和体重调整剂量，并密切观察不良反应。

（2）孕妇及哺乳期妇女：孕妇及哺乳期妇女使用胸腺肽的安全性尚未完全明确，应权衡利弊后使用。

（3）老年人：老年人的肝肾功能可能减退，使用时应注意监测肝肾功能。

胸腺肽用于复治涂阳肺结核患者治疗中的效果分析[摘要]目的：分析胸腺肽在复治涂阳肺结核中的应用效果。

方法：从我院2021年1月-2022年5月期间收治的复治涂阳肺结核患者中抽取64例作为研究对象，依据治疗方法的不同均分为参照组（常规抗结核治疗）与观察组（参照组基础上给予胸腺肽治疗），比较两组治疗效果。

结果：两组在痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞关闭率以及不良反应发生率方面均存在差异，观察组更优P＜0.05；两组免疫细胞以及血清sTREM-1、PCT水平方面，观察组结果更优P＜0.05。

结论：在复治涂阳肺结核中采用胸腺肽治疗可促进痰菌转阴、病灶吸收以及空洞关闭，降低不良反应发生率，增强细胞免疫功能，降低血清sTREM-1、PCT水平，治疗效果显著。

关键词：胸腺肽；复治；涂阳肺结核；治疗肺结核病是因结核分枝杆菌入侵人体所致的慢性呼吸系统传染疾病，在我国的发病率相对较高，会使患者细胞免疫功能降低，严重影响患者的身心健康以及正常生活[1]。

肺结核致病菌具有一定耐药性，而且慢性疾病长期治疗患者往往依从性不佳，这些都不利于疾病的正规治疗，复治涂阳肺结核治疗更是难上加难。

胸腺肽作为一种免疫增强剂，在肺结核甚至是难治型肺结核临床治疗中已有所应用，本文就以复治涂阳肺结核患者为研究对象，重点分析胸腺肽在其治疗中的应用效果。

1、资料与方法1.1一般资料以我院收治的64例复治涂阳肺结核患者为研究对象，时间2021年1月-2022年5月，结合不同患者所用治疗方法的不同均分为参照组与观察组。

64例患者均按照下述标准抽取：纳入标准：⑴与复治结核病诊断标准相符合并且痰菌培养的的结核分枝杆菌结果显示阳性者；⑵临床资料完整者；⑶对研究内容知情并自愿参与研究者；⑷认知功能正常者。

排除标准：⑴参与研究前1月服用过影响免疫功能药物者；⑵参与其他研究且中途退出者；⑶有其他呼吸系统疾病者；⑷有精神障碍者。

参照组：32例，男女比例17:15，最大年龄与最小年龄分别为65岁、23岁，平均年龄（43.65±3.27）岁，病程2-7.5（5.37±1.46）年；观察组：32例，男女比例18:14，最大年龄与最小年龄分别为66岁、23岁，平均年龄（44.13±2.73）岁，病程1.5-8（5.26±1.31）年。

胸腺肽的研究现状和临床应用
李玉珍
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2007(0)7X
【摘要】胸腺肽类药物主要分为两类:一类是单一的胸腺肽分子,如单肽α1;另一类是胸腺提取物制剂,其主要成分多为TF5。

市售胸腺肽的剂型以注射剂为主,口服剂型有胶囊、结肠溶制剂;口服微球制剂处于研究阶段,它有望解决口服剂型生物利用度低的问题[1]。

【总页数】3页(P2903-2905)
【关键词】胸腺肽;现状;应用
【作者】李玉珍
【作者单位】佛山市第一人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.头孢哌酮/舒巴坦联合胸腺肽α1治疗鲍曼不动杆菌重症肺炎的临床应用研究 [J], 陈智峰;黄绍华;刘志勇
2.胸腺肽及其制剂的研究与应用现状 [J], 李英
3.胸腺肽及其制剂的研究与应用现状 [J], 刘兆球;刁有江;常维山
4.胸腺肽的研究现状和临床应用 [J], 钟英英
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2024年注射用胸腺肽市场环境分析1.胸腺肽简介胸腺肽是一种在胸腺中分泌的肽类激素，具有重要的免疫调节和抗肿瘤作用。

随着人们对免疫调节的认识不断深入，注射用胸腺肽作为一种新型的治疗药物逐渐受到关注。

2.市场需求分析2.1 免疫系统疾病的增多随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，免疫系统疾病的发病率逐年上升。

胸腺肽作为一种能够调节免疫系统功能的药物，受到了广大患者的追捧。

2.2 治疗效果得到认可临床研究表明，注射用胸腺肽在治疗某些免疫系统疾病方面具有独特的疗效，能够显著改善患者的症状并提高生活质量。

2.3 市场发展潜力巨大随着人们对健康的重视程度不断提高，对于免疫调节类药物的需求也逐渐增加。

注射用胸腺肽作为一种新兴的治疗药物，具有巨大的市场发展潜力。

3.竞争状况分析3.1 公司竞争力目前，市场上存在多个生物制药公司生产和销售注射用胸腺肽。

这些公司凭借自身的研发实力、生产能力和市场推广能力展开竞争，争夺市场份额。

3.2 产品差异化竞争在注射用胸腺肽市场上，各家公司通过研发出不同规格、不同品种的产品进行差异化竞争。

这些差异化的产品能够满足不同患者的需求，提供更多选择。

3.3 价格竞争由于市场上注射用胸腺肽产品的同质性较强，价格往往成为患者选择的重要因素。

各家公司通过降低价格来争夺市场份额，加剧了市场竞争。

4.市场前景展望4.1 市场规模持续扩大随着人口老龄化和免疫系统疾病发病率的上升，注射用胸腺肽市场规模有望持续扩大。

预计未来几年内，市场需求将进一步增加。

4.2 技术进步推动创新随着科技的不断进步，研发新型胸腺肽药物的技术也将不断提升。

这将推动市场上出现更多创新药物，为患者提供更好的治疗选择。

4.3 市场竞争加剧随着市场前景的看好，越来越多的公司将进入注射用胸腺肽领域。

这将导致市场竞争进一步加剧，公司之间的竞争将更加激烈。

5.结论注射用胸腺肽作为一种新兴的治疗药物，具有广阔的市场前景。

免疫系统疾病的增多、治疗效果的认可和市场发展潜力的巨大都为市场带来了机遇。

【综 述】胸腺肽α1的作用机制及研究进展许冬梅1,邸秀珍2(1.海军北京复兴路干休所,北京　海淀　100036;2.海军机关门诊部)【摘要】　胸腺肽α1广泛分布于哺乳动物的各个组织中,可通过在牛胸腺上提取㊁固相多肽合成以及基因工程等多种方法加以制备㊂目前临床上应用的胸腺肽α1主要是通过固相多肽合成技术来合成,其性质与人的胸腺肽α1相似㊂胸腺肽α1能促进T细胞和树突细胞(den⁃dritic cell,DC)增殖㊁增强抗体反应㊁调节细胞因子和趋化因子的产生,还具有通过阻断类固醇诱导胸腺细胞凋亡等生物活性,临床应用较广泛,多用于肿瘤㊁病毒性肝炎和免疫缺陷性疾病等的治疗㊂本文主要对胸腺肽α1的生物活性和药理作用㊁临床应用以及不良反应等热点问题进行综述,以便指导临床应用㊂【关键词】　胸腺肽α1;作用机制doi:　10.3969/j.issn.1672-0369.2014.02.042中图分类号:　R392 文献标识码:　A 文章编号: 1672-0369(2014)02-0079-041　生物活性和药理作用胸腺肽α1由28个氨基酸多肽组成,1977年, Goldstein等[1,2]首次在胸腺肽组分5(Thymosin frac⁃tion5,TF5)中分离得到单一多肽-胸腺肽α1,其活性比TF5提高10~1000倍,分子量是3108KD㊂胸腺肽α1是一个高度保守酸多肽结构,主要分布在胸腺组织,尤其是胸腺上皮细胞中,另外,也存在于淋巴组织(如脾㊁淋巴结)和非淋巴组织(如肺㊁肾和脑)中[3],其分泌和释放并不受其他激素或者释放因子所调节[4]㊂胸腺肽α1在体内易被降解失活,体内半衰期很短(<2h)㊂尽管胸腺肽α1确切的免疫机制还不清楚,但是大量试验证实其具有强大的免疫调节作用,是一种细胞免疫增强剂和生物反应调节因子,具有免疫调节作用,在机体免疫应答过程中十分重要㊂1.1　免疫调节作用　现认为胸腺肽α1调节免疫反应的作用机制主要是通过T细胞[3]实现,包括增加T细胞的产生(CD3+㊁CD4+㊁CD8+细胞)㊁刺激T细胞分化与成熟㊁减少T细胞凋亡以及产生T细胞介导抗体等[5]㊂此外,胸腺肽α1通过调节炎性细胞因子(IL-2㊁IL-3㊁IL-6㊁IL-7等)和干扰素α㊁干扰素γ(IFN-α㊁IFN-γ)的释放㊁促进自然杀伤细胞和树突细胞分化成熟[5]㊂胸腺肽α1的生理作用分子机制已经非常清楚,主要是通过Toll样受体分化[6]㊁MHC-1的表达[7]㊁增加细胞因子的受体[8]以及激活特异的转录因子和信号传导通路[9]来发挥作用㊂胸腺肽α1能刺激淋巴干细胞以及其它成熟的T细胞产生细胞因子和诱导细胞因子受体,这表明胸腺肽α1具有很多生物活性以及可以和细胞因子如IL-2㊁IFN-α有协同作用㊂增加T细胞的产生主要通过抗体促进前体干细胞分化成T细胞CD4+/CD8+亚群及调节CD3+/ CD4+/CD8+亚群在外周血液中的比例[10];它可促进T细胞及自然杀伤细胞的分化成熟,提高T细胞功能,同时提高IL-2㊁IL-3的分泌,诱使病毒感染的肝细胞产生内源性干扰素,以达到抗感染和直接杀死病毒感染的细胞的作用㊂还可以下调CD8+T细胞亚群,减少对肝细胞的破坏[11];胸腺肽α1能够促进T细胞分泌IFN-α㊁IFN-γ以及肿瘤坏死因子(TNF -α),增强淋巴细胞IL-2受体表达,同时使辅助性T 细胞2(Th2)分泌如IL-4㊁IL-10降低[11]㊂胸腺肽α1还可通过对CD4+细胞的激活,增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应,并能通过调整体液免疫中免疫球蛋白水平,从而加强患者细胞免疫水平,增强机体防病及抗病能力,使机体紊乱的免疫功能恢复或接近正常㊂1.2　抗肿瘤作用　胸腺肽α1具有治疗多种肿瘤的价值㊂机体免疫系统功能状态,尤其是细胞免疫与肿瘤的发生㊁发展及患者预后存在着密切联系,而且常规的抗肿瘤治疗(如手术㊁放疗等)都能抑制细胞免疫,其中T细胞亚群是机体免疫防御系统的重要组成部分,在肿瘤免疫监视和免疫效应等方面发挥着相当重要的作用㊂胸腺肽α1是一种多肽类物质,能促进机体内淋巴细胞生成,进而调节T细胞亚群比例,并且促进B细胞分化和产生抗体,增强巨噬细胞的吞噬功能,最终改善肿瘤患者的细胞免疫系统功能㊂Garaci证实环磷酰胺㊁IFN-α/β和胸腺肽α1联用治疗肺癌小鼠,有可能会根治肺癌,而单独应用胸腺肽α1却无作用,说明胸腺肽α1和细胞因子具有协同作用,可以联合用药治疗肿瘤,实验中还发现97胸腺肽α1明显增高患者CD8+和NK细胞数量,这有助于减轻化疗㊁放疗引起的并发症,如感染等[12-14]㊂胸腺肽α1具有多种免疫调节机制发挥抗癌作用,除了以上激发免疫反应外,还可以通过激活树突细胞Toll样受体-9而增强T细胞介导免疫反应对抗特异肿瘤抗原[13-15]㊁增加不同肿瘤细胞抗原表达㊁通过主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)直接抑制癌症细胞和减少癌细胞产生[5,14,15]㊂临床试验表明,胸腺肽α1联合抗癌药物治疗非小细胞肺癌有改善患者结局和缓解药物毒副作用,可能是直接抑制肺腺癌的SPCA-1等癌细胞的作用[16]㊂总之,胸腺肽α1可以激活先天性㊁适应性免疫反应和调节癌症细胞免疫表型以促进癌症细胞的免疫源性和免疫系统对癌细胞识别能力㊂1.3　其他作用　胸腺肽α1作为一个良好的抗炎因子,可以增加T细胞数量和活性㊁刺激其它抗病毒淋巴因子和巨噬细胞产生并增强吞噬功能,使机体清除细菌㊁真菌和病毒[17]㊂此外,大量临床试验证实,胸腺肽α1单独和(/或)结合其他生物效应调节物(biological response modifiers,BRMs)可以有效治疗人类病毒性疾病,如病毒性肝炎㊁巨细胞病毒㊁流感㊁某些细菌如分枝杆菌以及真菌疾病[18],因此胸腺肽α1作为免疫调节剂在调整患者自身免疫的前提下促使促炎细胞因子下降,能减轻患者炎症状态及炎症介质所致的损伤㊂胸腺肽α1除了激活免疫效应细胞或者调节细胞因子的表达外,还可以通过直接作用于靶细胞来发挥作用,抑制病毒复制,通过增加MHC-Ⅰ的表达和细胞内谷胱甘肽的水平显著抑制病毒复制[7,19]㊂胸腺肽α1可以增加感染细胞中病毒抗原的表达,从而容易被免疫系统识别而被清除[20]㊂有研究报道胸腺肽α1在氧化性损伤中具有保护作用,它可以增强血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,有利于清除氧自由基对肝脏的损害,具有保护肝功能的作用[21,22]㊂还有报道认为,胸腺肽α1可以影响神经系统,调节兴奋性突触的传递,因此可以预防癌症患者化疗药物引起的神经毒性[23]㊂还有研究发现胸腺肽α1抗血清作用可以消除HIV和阻止HIV复制,其原因主要是由于胸腺肽α1与HIV高度保守的p17具有同源性[24]㊂2　临床研究在AIDS㊁乙型肝炎和丙型肝炎患者中,胸腺肽α1表达水平低于正常水平,而在肿瘤患者中有高水平的表达,临床试验证明胸腺肽α1在治疗免疫缺陷㊁癌症㊁乙肝患者时,可以增强免疫反应和特异淋巴细胞的功能,并且耐受性良好,因此,胸腺肽α1有可能在许多疾病中发挥作用㊂2.1　治疗肿瘤　肿瘤患者经常伴有细胞免疫功能的降低,同时由于抗癌药物的治疗也会抑制患者免疫功能,因此,胸腺肽α1在临床肿瘤治疗中的应用也越来越广泛㊂Schulof等首次作了一个随机㊁双盲胸腺肽α1Ⅱ期临床试验,表明胸腺肽α1可以明显改善非小细胞肺癌患者的复发和总生存率[25]㊂从此,临床上开展了大量应用胸腺肽α1治疗各种癌症,并证明具有很好的治疗效果和安全性㊂Maio一个随机对照Ⅱ期临床试验证实在常规三嗪咪唑胺治疗恶性黑色素瘤时加用胸腺肽α1可以明显降低死亡率和肿瘤转移,使病情稳定并有完全缓解病例,而且患者的耐受性较好,提示胸腺肽α1与三嗪咪唑联合有效的治疗作用可能与减少药物毒性有关[26]㊂胸腺肽α1治疗黑色素瘤的研究已经进入Ⅲ期临床试验阶段㊂Stefanini做了胸腺肽α1治疗肝细胞癌Ⅱ期临床试验,表明胸腺肽α1与阿霉素经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)可以显著提高生存率[27]㊂美国和中国临床试验证实胸腺肽α1的安全性和有效性,Gish报道TACE和胸腺肽α1结合可改善患者的耐受和临床结局,TACE 与胸腺肽α1联用组患者总生存天数是单独TACE 组的2倍(744d/399d),而且有4例接受肝移植,得到较高肿瘤反应率,同时可以明显降低TACE可能引起的感染(0/14:4/14)等不良反应,促进机体免疫功能的恢复[12]㊂Cheng报道说,在抗病毒联合胸腺肽α1治疗可以延缓伴有活动性乙肝的肝细胞癌患者的复发及延长生存时间[28]㊂还有报道认为胸腺肽α1在肺癌㊁乳腺癌化疗过程中起到化学保护作用,在给予化疗药物前4天每天和化疗后每周2次给予胸腺肽α1,可保护患者免受化疗药物的神经毒性作用[23],而且显著提高患者的生存质量㊂综上研究说明胸腺肽α1具有改善免疫功能㊁抑制肿瘤复发和转移㊁提高恶性肿瘤缓解率㊁减轻放疗及化疗引起的不良反应㊁增强抵御感染的能力等作用㊂因此,在抗肿瘤药物治疗的基础上使用胸腺肽α1治疗晚期乳腺癌㊁胃癌㊁神经胶质细胞瘤㊁颈部肿瘤等疾病,不仅具有良好的耐受性,而且可以重建免疫功能,达到很好的抗肿瘤作用㊂但对部分患者无效,如肝癌根治切除术后,胸腺肽α1联合口服化疗药物治疗与单纯应用口服化疗药物并不能明显减少肿瘤复发㊁延长患者无瘤生存和总体生存时间[29],这需要进行大08规模的临床研究㊂2.2　治疗肝炎　胸腺肽α1作为免疫调节剂和抗病毒药物而在许多国家批准上市,用于治疗慢性乙型肝炎患者㊂至少有60个临床研究超过2000个病例,肯定了其对慢性乙型病毒肝炎㊁丙型病毒肝炎㊁重症肝炎以及人类免疫缺陷病毒的治疗是相当有效的㊂在对病毒性肝炎后肝硬化㊁肝功能失代偿的患者可提高存活率,不良反应比干扰素轻微,更安全[30]㊂临床研究证实胸腺肽α1治疗12个月, HBeAg和HBV-DNA的清除率较高,并且无胸腺肽α1耐药突变的报道[31]㊂研究还发现在完全停药后,胸腺肽α1的作用还继续存在,而且发现胸腺肽α1发挥抗病毒作用比较缓慢,说明很可能是通过作用人体免疫调节功能,增加干扰素-α㊁干扰素-γ㊁细胞因子(IL-2㊁IL-3)和促进T细胞的成熟和分化而改善机体细胞免疫,有效清除受感染肝细胞[32]㊂胸腺肽α1可以促进疾病缓解并抑制HBV的复制[12],胸腺肽α11.6mg/次,2次/周,皮下注射,持续6个月治疗乙肝患者,可以达到完全应答,即丙氨酸转氨酶(ALT)正常及检测不到HBV DNA㊂与干扰素相比,胸腺肽α1耐受性好,缓慢引起ALT正常化及维持更持久和稳定病毒清除,50%的患者HBeAg和HBV DNA血清反应阴性[33]㊂对于用传统治疗方法无效的乙肝患者在常规治疗上加用胸腺肽α1也会取得很好的安全性和治疗效果,即使是难治疗病例(患者中有32%伴有进展性肝硬化和44%已经产生干扰素不敏感),胸腺肽α1治疗6个月后明显得到改善[32]㊂胸腺肽α1联合拉夫米定可以得到很好的病毒反应率,使生物化学指标正常化,均优于单用拉米夫定治疗[34]㊂但也有研究报道胸腺肽α1结合拉夫米定不能改善病毒学和生物化学指标[35],研究出现的不一致可能是样本数量㊁患者疾病状况等存在差异,需要进一步扩大样本进行大规模的临床研究㊂胸腺肽α1在单独治疗丙型病毒性肝炎效果不理想[36],然而当与聚乙二醇干扰素联用表现出较强抑制病毒复制的作用,而且胸腺肽α1耐受性良好没有严重的不良反应[37]㊂胸腺肽α1联合利巴韦林及干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎具有明显的协同作用,随着抗病毒㊁免疫调节的治疗,T细胞免疫功能紊乱得到改善[38]㊂2.3　治疗其他疾病　胸腺肽α1联合齐夫多定㊁干扰素等药物可以显著增强艾滋病患者T细胞的数量和功能,降低HIV病毒滴度,并且其耐受性良好㊂有报道说,胸腺肽α1有辅助治疗脓毒血症㊁急性呼吸窘迫综合征㊁先天性免疫缺陷等疾病,在随机双盲安慰剂对照临床试验观察到胸腺肽α1可以提高肾透析患者对流感疫苗或肝炎疫苗反应能力㊂但众所周知,随着年龄的增长人的免疫力也下降,流感中老人发病占很大比例,且在每年因流感死亡比例中占90%㊂许多研究提示通过提高血中胸腺肽α1水平,可以改善老人免疫力㊂三　不良反应胸腺肽α1连续治疗慢性乙型肝炎的疗程是6个月,试验中出现与胸腺肽α1可能有关的不良反应都很轻微㊁缓解后无后遗症,主要有恶心㊁疲劳㊁乳头痛等,证明胸腺肽α1具有较好的安全性[12]㊂多中心㊁随机对照研究评价胸腺肽α10.8mg和1.6mg两个剂量使用72周后的安全性和有效性,发现试验中所有不良反应轻微㊁与肝酶的波动具有直接的关系,这可能与胸腺肽α1治疗作用有关,并且不良反应发生率0.8mg和1.6mg组很相似,说明1.6mg和0.8 mg对乙型肝炎疗具有较好的疗效和安全性[34]㊂临床鲜见胸腺肽α1过敏反应的报道[39,40]㊂另一方面,由于胸腺肽α1多用于免疫力低下患者,其疾病的转归一般不好,所以该药长期治疗后引发的不良反应未见报道㊂基础研究和TF5临床研究提示胸腺肽α1可以治疗类风湿性关节炎㊁系统性红斑狼疮㊁干燥综合征等自身免疫疾病,但由于缺乏胸腺肽α1针对自身免疫性疾病的对照临床试验,目前还不能肯定其治疗作用;已有研究证实胸腺肽α1对某些疾病如感染性休克㊁急性呼吸窘迫综合征㊁腹膜炎㊁巨细胞病毒感染㊁结核病㊁严重急性呼吸综合症㊁肺感染㊁败血症㊁胃肠及全身感染㊁肝硬化自发性腹膜炎等具有临床应用价值,但是目前为止还未被批准认可㊂需要更科学㊁严谨的研究证实其可能的和更广泛的治疗价值以及免疫治疗时合理应用时间㊂胸腺肽α1具有化学保护作用,可以避免其他药物的毒副作用,以上胸腺肽α1的治疗价值需要进一步研究㊂参考文献[1]　Goldstein,A.L.,T.Low,et al.Thymosin alpha1:isolation andsequence analysis of an immunologically active thymicpolypeptide [J]A,1977,74:725–729. [2]　Low TL,Thurman GB,McAdoo M,et al.The chemistry and biol⁃ogy of thymosin.I.Isolation,characterization,and biological ac⁃tivities of thymosin alpha1and polypeptide beta1from calf thymus [J].J BiolChem,1979,254(3):981–986.[3]　Goldstein AL,Goldstein AL.From lab to bedside:emerging clini⁃cal applications of thymosin alpha1[J].Expert OpinBiolTher, 2009,9(5):593–608.[4]　Naylor PH,Quadrini K,Garaci E,et al.Immunopharmacology ofthymosin alpha1and cytokine synergy[J].Ann NY AcadSci,182007,1112:235–244.[5]　Garaci,bination treatment using thymosin alpha one and in⁃terferon after cyclophosphamide is able to cure Lewis lung carcino⁃ma in mice[J].Cancer Immunol.Immunother,1990,32:154–160.[6]　Romani L,Bistoni F,Gaziano R,et al.Thymosinα1activatesdendritic cells for antifungal Th1resistance through toll-like re⁃ceptor signaling[J].Blood,2004,103:4232-4239. [7]　Giuliani C,Napolitano G,Mastino A,et al.Thymosinα1regu⁃lates MHC class I expression in FRTL-5cells at transcriptional level[J].Eur J Immunol,2000,30:778-786.[8]　Sztein M,Serrate S,Goldstein AL.Modulation of interleukin-2receptor expression on normal human lymphocytes by thymichor⁃mones[J].ProcNatlAcadSci,1986,83:6107-6111. [9]　Peng X,Zhang P,Wang X,et al.Signaling pathways leading tothe activation of IKK and MAPK by thymosinα1[J].Ann NY Acad Sci,2007,1112:339-350.[10]　Yao W,Zhu Q,Yuan Y,et al.Thymosin alpha1improves se⁃vere acute pancreatitis in rats via regulation of peripheral T cellnumber and cytokine serum level[J].J GastroenHepatol,2007,22(11):1866–1871.[11]　Rustgi VK.Thymalfasin for the treatment of chronic hepatisis Cinfection[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2005,3(6):885–892.[12]　Gish RG,Gordon SC,Nelson D,et al.A randomized controlledtrial of thymalfasin plus transarterial chemoembolization for unre⁃sectable hepatocellular carcinoma[J].HepatolInt,2009,3:480–489.[13]　Danielli R,Fonsatti E,CalabròL,et al.Ann Thymosinα1inmelanoma:from the clinical trial setting to the daily practice andbeyond[J].N Y Acad Sci,2012,1270:8-12. [14]　Rasi,G.Anti-tumor effect of combined treatmentwiththymosin al⁃pha1and interleukin-2after5-fluorouracilin livermetastasefrom⁃colorectal cancer in rats[J].Int.J.Cancer,1994,57:701–705.[15]　SinibaldiVallebona,P.Thymalfasin up-regulatestumor antigenexpression in colorectal cancer cells[J].TumourBiol,2002,23:45.[16]　Salvati F,Rasi G,Portalone L,et bined treatment withthymosinα1and low dose interferonαafter ifosfamide in non-small cell lung cancer:a Phase II controlled trial[J].AnticancerRes,1996,16:1001-1004.[17]　Goldstein AL,Badamchian M.Thymosins:chemistry and biologi⁃cal properties in health and disease[J].Expert OpinBiolTher,2004,4:559-73.[18]　Goldstein AL,Garaci E,editors.Thymosins in Health and Dis⁃ease[M].New York:Ann NY Acad Sci,2007:1112. [19]　A.Ciancio,M.Rizzetto.Thymalfasin in the treatment of hepati⁃tis B and C.Ann.N.Y.Acad Sci,2010,1194:141-146. [20]　Garaci E.Thymosin alpha1:a historical overview[J].Ann NYAcadSci,2007,1112:14-20.[21]　张国顺,尚华.聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中国全科医学,2010,13(9):2818-2820.[22]　Armutcu F,Coskun O,Gürel A,et al.Thymosin alpha1attenu⁃ates lipid peroxidation and improves fructose-induced steatohepa⁃titis in rats[J].ClinBiochem,2005,38(6):540–547. [23]　An TT,Liu XY,Fang J,et al.Primary assessment of treatmenteffect of thymosin alpha1on chemotherapy-induced neurotoxicity[J].Ai Zheng,2004,23:1428–1430.[24]　Kahn JO,Stites DP,Scillian J,et al.A Phase-I study of HGP-30,a30amino acid subunit of the human immunodeficiency virus(HIV)p17synthetic peptide analogue subunit vaccine in sero⁃negativesubjects[J].AIDS Res Hum Retroviruses,1992,8:1321-1325.[25]　Schulof RS,Lloyd MJ,Cleary PA,et al.A randomized trial to e⁃valuate the immunorestorative properties of synthetic thymosin-al⁃pha1in patients with lung cancer[J].J Biol Response Mod,1985,4(2):147–158.[26]　Maio,rge randomized study of thymosin alpha1,interferonalfa,or both in combination with dacarbazine in patients with me⁃tastatic melanoma[J].J.Clin.Oncol,2010,28:1780-1787.[27]　Stefanini GF,Foschi FG,Castelli E,et al.Alpha-1-thymosinand transcatheter arterial chemoembolization in hepatocellular car⁃cinoma patients:apreliminaryexperience[J].Hepatogastroenterol⁃ogy,1998,45:209–215.[28]　Cheng SQ,Wu MC,Chen H,et al.Anti-viral therapy usinglamivudine and thymosin is helpful to prevent recurrence in hepa⁃tocellular carcinoma with coexisting active hepatitis B[J].Zhon⁃ghuaZhong Liu ZaZhi,2005,27(2):114-116. [29]　杨俭,严律南.肝细胞肝癌切除术后胸腺肽α1联合口服化疗预防肝癌复发的[C].2012中国器官移植大会论文汇编. [30]　黄铁梅,王晓鹏,王永怡.病毒感染及胸腺肽α1(日达仙)的防治展望[J].传染病信息,2005,18(suppl):50-51. [31]　Chien RN,Liaw YF,Chen TC,et al.Efficacy of thymosin al⁃pha1in patients with chronic hepatitis B:a randomized,con⁃trolled trial[J].Hepatology,1998,27:1383-1387. [32]　Iino S,Toyota J,Kumada H,et al.The efficacy and safety ofthymosin alpha-1in Japanese patients with chronic hepatitis B;results from a randomized clinical trial[J].J Viral Hepatitis,2005,12(3):300–306.[33]　You J,Zhuang L,Cheng HY,et al.A randomized,controlled,clinical study of thymosin alpha-1versus interferon-alpha in pa⁃tients with chronic hepatitis B lacking HBeAg in China[J].JChin Med Assoc,2005,68(2):65–72.[34]　Zhang YY,Chen EQ,Yang J,et al.Treatment with lamivudineversus lamivudine and thymosin alpha-1for e antigen-positivechronic hepatitis Bpatients:a meta-analysis[J].Virol J,2009,6:63.[35]　Lee HW,Lee JI,Um SH,et bination therapy of thymosinalpha-1and lamivudine for HBeAg positive chronic hepatitis B:aprospective randomized,comparative pilot study[J].J Gastroen⁃terol Hepatol,2008,23(5):729–735.[36]　Andreone P,Cursaro C,Gramenzi A,et al.A double-blind,placebocontrolled pilot trial of thymosin alpha1for the treatmentof chronic hepatitis C[J].Liver,1996,16(3):207–210.[37]　Rustgi bination therapy of thymalfasin(thymosin-alpha1)and peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis Cvirus infection who are non-responders to standard treatment[J].J Gastroenterol Hepatol,2004,19(12):S76–78. [38]　郭力红,张岁,刘静,等.干扰素联合利巴韦林及胸腺肽α1治疗对慢性丙型病毒性肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].中国全科医学,2012,15(7):2409-2410. [39]　张晓玲.注射用胸腺肽A1致过敏反应1例[J].医学理论与实践,2010,23(7):848.[40]　阚荣,张金涛,王玉花,等.皮下注射胸腺肽A1不良反应1例[J].医学理论与实践,2010,23(12):1449.(收稿日期:2013-10-09)编辑:江洪28。

临床医学论文-胸腺肽的临床应用【关键词】胸腺肽胸腺肽是以健康牛、猪胸腺为原料，含Thymosina又等多种分子量低于6000的活性多肽。

本药为细胞免疫调节剂，主要作用于T淋巴细胞分化、发育及成熟的各个阶段，从而调节细胞免疫功能，增强机体防病和抗病能力。

用于原发或继发性免疫缺陷，也用于儿童组织细胞增生症和肿瘤化疗及放疗的合并治疗等。

本文就其临床应用情况简要综述如下。

1 慢性乙型肝炎张福奎［1］等报道，用胸腺肽α1.6mg/次，每周2次，皮下注射，应用6个月，治疗结束后12个月时应答率为40%，对照组为9%，表明胸腺肽可以增强Th1细胞的免疫应答。

2 恶性肿瘤陆建伟［2］等报道，对10例晚期恶性肿瘤患者在化疗同时给予Tα1.6mg/次，2次/周，连用2个月，结果NK细胞活性明显高于对照组（P<0.05），能明显提高肿瘤患者的免疫功能。

2.1 非小细胞性肺癌 Schulof ［3］等报道，对42例瘤块局限而又无法切除的患者进行放射治疗1周后，分为3组，第1组给予Tα0.9mg/m 2 ，BIW，第2组在第1组基础上先加用连续14天的0.9mg/（m 2 /d）的负荷剂量，放疗结束时连续监测15周，第1组T 4 /T 8 比率维持最好，第2组T细胞总数恢复最多，达治疗前90%以上。

两治疗组无复发的存活时间和总的生存率明显高于安慰剂对照组（P值分别为0.04和0.009），在瘤体<5cm的患者疗效更为显著。

2.2 肝癌 Stefanin ［4］等报道，用Tα联合动脉插管化疗栓塞治疗12例肝细胞肝癌患者，Tα0.9mg/m 2 ，皮下注射，BIW用药6个月。

治疗组开始后一个月，CD16及CD56阳性细胞显著升高（P<0.05），3个月时CD3阳性和CD8阳性细胞也显著升高（P值分别<0.05和0.25），治疗后7个月，两组的存活率差异有显著性（P<0.05），治疗组3年的存活率有58%，对照组有20%。

临床医学论文-胸腺肽的临床应用探究［摘要］目的:综述胸腺肽的临床应用新进展，为临床用药提供参考。

方法：检索1994年至2004年《CHKD期刊全文库》，查阅相关文献资料，进行归纳与总结。

结果与结论：腺肽可用于肿瘤辅助治疗、抗病毒治疗、自身免疫性疾病等治疗，亦可作为免疫增强剂应用、重症感染及败血症等辅助治疗，临床疗效显着，值得推广应用。

［关键词］胸腺肽；临床应用；进展胸腺是免疫系统中重要的中枢免疫器官，负责T细胞的分化发育和成熟。

胸腺上皮细胞分泌多种肽类激素：胸腺素α家族、胸腺素β家族、胸腺生成素等。

1977年，被称为“胸腺之父”的Allen Goldstein博士从胸腺肽第V组分中提取出其中最具免疫活性的成分：胸腺肽α1（Tα1）。

Tα1是一种生物反应调节剂（BRM），它可以促使骨髓产生的干细胞成长为能够特异识别抗原的功能T细胞，增加各种淋巴因子如α、β干扰素的分泌，从而有增强细胞免疫功能的作用。

在临床上与其它生物反应调节剂，如IL2、IFN2、胸腺因子等起协同作用。

随着Tα1研究的逐步深入，胸腺肽在临床多个领域的潜在使用价值越来越受到重视，本文检索了1994年至2004年《CHKD期刊全文库》，通过查阅原始文件，对胸腺肽的临床应用综述如下。

1 肿瘤辅助治疗李青等［1］报道非小细胞肺癌（NSCLC）的多数患者在确诊时通常已发展至晚期并有转移以致无法手术切除，只能通过放疗或化疗药物治疗，有效率低。

现认识到患者常伴有免疫功能低下等症状，而全身化疗进一步抑制了已降低的免疫功能，故而可能影响其疗效。

在化疗中加用胸腺肽及小剂量INF治疗晚期NSCLC，初步结果显示，其有效率较单一化疗有所提高，并且对造血系统的毒性也显着降低，这提示了胸腺肽对晚期肺癌患者的免疫功能有一定的调节作用。

2 抗病毒治疗2.1 乙型肝炎治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染是人类最常见的病毒感染之一，我国病毒性肝炎发病率相当高。

病毒性肝炎目前尚无特效治疗措施，免疫学研究表明T细胞的反应活性受损是引起HBV慢性感染的主要原因，由于胸腺肽促进T细胞免疫功能的恢复，而且胸腺肽还有直接抗病毒作用，所以免疫治疗受到重视。