药剂学学习指导第十七章 药物制剂的配伍变化

2014年执业药师考试药剂学-药物制剂的配伍变化与相互作用考点1:概述1.药物配伍使用的目的(1)期望所配伍的药物产生协同作用，达到更好的治疗效果，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等在临床上已达到了增强疗效的目的。

(2)减少或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配伍联用、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。

(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

(4)为了预防或治疗合并症而配伍其他药物。

2.药物配伍变化的目的根据药物和制剂成分的药理作用和理化性质，合理设计处方，预先了解可能发生的配伍变化并探讨其产生的原因和正确的处理方法，以保证用药的安全性和有效性，防止医疗及生产质量事故的发生。

考点2:配伍变化的类型1.物理的配伍变化几种药物相互配合时，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量标准或医疗的要求，常见的配伍变化有:(1)析出沉淀或分层。

某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。

例如，酊剂、醑剂等是以乙醇为溶剂的，若与某些药物的水溶液配合使用，其中的有效成分可能析出沉淀。

(2)潮解、液化和结块。

与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有:混合物的临界相对湿度下降而吸湿;形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。

散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥而结块。

结块表明制剂变质，可能导致药物分解失效。

(3)分散状态或粒径变化。

乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍，医学教的网站.也可因久贮而粒径变粗，或分散相聚结或凝聚而分层或析出，导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。

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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、关于配伍变化的错误表述是（ ）
A:两种以上药物配合使用时，应该避免一切配伍变化
B:配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致毒副作用增强的配伍变化 C:配伍变化包括物理的、化学的和药理的三方面配伍变化
D:药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化
E:药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用
答案:A
2、常见药物制剂的化学配伍变化是（ ）
A:溶解度改变
B:分散状态改变
C:粒径变化
D:颜色变化
E:潮解
答案:D
3、下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是（ ）
A:光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色
B:乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗
C:两种药物混合后产生吸湿现象
D:溶解度改变有药物析出
E:生成低共熔混合物产生液化
答案:A。

第十七章药物新型给药系统与制剂新技术最后四章：答疑编号：NODE70093300117100000001第十七章药物新型给药系统与制剂新技术答疑编号：NODE70093300117100000002答疑编号：NODE70093300117100000003第一节药物新型给药系统学习要点：1.缓释制剂的特点与类型2.不宜制成缓释制剂的药物3.控释制剂的特点与类型4.靶向制剂的特点与类型5.前体药物制剂的特点与适宜药物一、缓释、控释制剂1.缓释、控释制剂的特点治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少，增加患者用药的顺应性。

缓释，血药浓度的“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。

答疑编号：NODE70093300117100000101第4小时服药血药浓度示意图长效制剂产生的血药浓度示意图A.最适宜的治疗浓度区域 A.最适宜的治疗浓度B.可能发生中毒区域普通制剂、缓释制剂、控释制剂的血药浓度-时间曲线2.不宜制成缓释、控释制剂的药物①生物半衰期（t1/2）很短（＜1h）或很长（＞24h）②单服剂量很大（＞1g）③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响④在肠中需在特定部位主动吸收Q：半长半短不合适量大溶小不合适药效剧烈不合适吸收麻烦不合适肠中特定不合适答疑编号：NODE700933001171000001033.缓释、控释制剂的释药原理溶出扩散溶蚀/扩散与溶出相结合渗透压离子交换机制4.缓释制剂类型答疑编号：NODE700933001171000001055.控释制剂类型（零级释药）答疑编号：NODE70093300117100000106二、靶向制剂1.特点使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用大锅饭——→特供2.靶向制剂的分类1）根据释药情况（到达部位不同）一级：到达特定的靶部位——毛细血管床二级：到达特定的细胞——肿瘤细胞三级：到达细胞内的特定靶点答疑编号：NODE700933001171000001072）根据作用方式分类（不同的药物载体）答疑编号：NODE70093300117100000108 单室和多室脂质体结构示意图（a）单室脂质体；（b）多室脂质体答疑编号：NODE70093300117100000109三、前体药物制剂定义：将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化台物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。

第十七章药物制剂的配伍变化与相互作用一、概述在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不同的症状和病情，达到更好的治疗目的，常常采用联合用药的方式。

这种配伍使用的目的可归纳为：（1）预期某些药物产生协同作用，以增强疗效，如复方乙酰水杨酸片、复方降压片等。

（2）提高疗效、减少副作用，减少或延缓耐药性的发生等，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）联用、阿莫西林与克拉维酸联用。

（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些副作用，如用吗啡镇痛时常配伍阿托品，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。

（4）为了预防或治疗合并症而加用其他药物等。

研究药物配伍变化的目的是：根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，设计合理的处方。

对可能发生的配伍变化则应有预见性，探讨其产生的原因和正确的处理或防止方法。

以保证用药的安全和有效，防止医疗、生产质量事故。

二、配伍变化的类型配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。

如从配伍的意愿来看可分为有意的和无意的。

如从配伍变化所引起的后果来看可分为绝对不能配伍的（配伍禁忌）和非绝对的。

（一）物理的配伍变化几种药物相互配合，常常可能发生分散状态或其他物理性质的改变，造成药物制剂不符合质量和医疗要求。

常见的有：1.溶解度改变不同性质溶剂的制剂配合在一起，常因药物在混合溶液中的溶解度变小而析出沉淀。

例如以丙二醇与水为混合溶剂制成的12.5%的氯霉素注射液当用输液稀释至浓度在0.25%以上时，会出现氯霉素沉淀。

酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，若与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出。

含黏液质、蛋白质多的水溶液若加入多量的醇能产生沉淀。

于某些药物饱和溶液中加入其他物质时可能发生分层或沉淀。

例如芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来。

2.潮解、液化和结块与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮解与液化，其原因有：①混合物的相对临界湿度下降而吸湿；②形成低共熔混合物，如牙科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。

一、概述（一）目的与要求近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响，这当然是重要一方面。

但在药剂的应用和产生工作中，经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故，因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。

本章的内容将包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响，以及合理解决的办法。

（二）配伍变化的类型配伍变化可大致分为疗效学配伍的变化与物理学配伍变化。

1．疗效的配伍变化药物合并使用后，在机体内一种药物对中一种药物的体内过程或受体作用产生影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等有所改变。

药物的这些盯互作用有些用利于治疗，如磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶合并使用，疗效显著加强。

而有些则少利于治疗，如异烟肼与麻黄碱或阿托品合并应用使用使副作用加强。

药物配伍后在体内相互作用产生不利于治疗者属于疗效的配伍禁忌。

2．物理化学的配伍变化药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化，这样也可必然影响其作用和疗效。

物理变化学变化还可再分为物理的化学的配伍变化。

（1）物理配伍变化:药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。

例如含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂，含共熔成分多的制剂失掉干燥均匀的结聚状态。

吸时性较强的固体粉末（如活性炭、白掏土等）与剂量较小的生物碱盐物配伍时，能因后者被吸附而在机体中不完全释放。

微晶的药物（如醋酸可的松）在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型等。

物理配伍变化一般属于外观上的变化，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。

（2）化学配伍变化：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。

化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。

应注意并不应把有意进行的化学反应看做是配伍禁忌。

药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。

配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。

不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则就称为配伍禁忌。

研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，探讨其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进行制剂合理配伍，避免不良药物配伍，保证用药安全、有效。

配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。

但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，则同时可引起药理上的变化。

一、物理的配伍变化药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。

例如含黏液质的水溶液加入大量的醇产生沉淀；剂量较小的药物与吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)配伍时，因被吸附而在体内释放不完全；乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大。

物理上配伍变化一般属于外观上的变化，其中某些条件改变时可能恢复制剂的原来形式，但很多物理的配伍变化是不可逆的，直接影响外观及使用。

二、化学的配伍变化药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。

但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。

三、药理的配伍变化药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。

药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。

有利的配伍变化须注意的是，有些配伍变化是制剂配制所需要的，如泡腾片利用碳酸盐与酸反应产生CO2使片剂迅速崩解；临床上利用药物间拮抗作用来解救药物中毒或消除另一药物副作用，如有机磷轻度中毒时采用阿托品解救；麻黄素治哮喘时用巴比妥类药物对抗其中枢神经兴奋作用等。

中药药剂学—药物制剂的配伍变化要点：1.研究药物配伍变化的目的2.药物配伍变化的类型3.物理配伍变化4.化学配伍变化一、药物配伍变化（药物配伍相互作用）1.类型：药理学、药剂学。

2.复方配伍应用——中医用药的主要特点。

3.合理配伍目的：协同增效、降低毒副、拮抗。

4.配伍禁忌：不利的配伍变化。

二、药理学配伍变化——发生于体内1.协同作用2.拮抗作用：含钙类的制酸中药＋阿司匹林/水杨酸3.毒副作用：甘草（保钠排钾）＋洋地黄强心苷＝心脏致敏三、药剂学配伍变化——发生于体外物理配伍变化化学配伍变化沉淀、变色、产气、发生爆炸。

1.溶解度的改变2.吸湿、潮解、液化与结块3.粒径或分散状态的改变乳剂、混悬剂4.产生浑浊或沉淀：生物碱＋苷类、有机酸＋生物碱、鞣质＋生物碱。

5.产生有毒物质：朱砂＋溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁。

6.变色：酚羟基＋铁盐相遇。

7.产气：碳酸盐、碳酸氢钠＋酸类。

8.爆炸：火硝＋雄黄、高锰酸钾。

随堂练习A型题：关于药物制剂配伍变化的错误叙述为A.配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化B.药理学方面的配伍变化又称为疗效配伍变化C.药物配伍后在体内相互作用，产生不利于治疗的变化，属于疗效配伍禁忌D.物理配伍变化往往导致制剂出现产气现象E.易产生物理配伍变化的药物制剂若改变制备条件可防止配伍变化的发生『正确答案』DA型题以下有关药物制剂配伍变化说法正确的是A.含钙类的中药与阿司匹林、水杨酸等协同起效B.糊化淀粉使酚性药物颜色变深C.朱砂与溴化钾混合研磨后会爆炸D.火硝与高锰酸钾配伍会产生有毒物质E.苷类、有机酸、鞣质与生物碱配伍易产生沉淀『正确答案』E『答案解析』拮抗、增溶、产生有毒物质、爆炸。

含义药物配伍变化又称药物配伍相互作用，系指药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。

而配伍禁忌仅指在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。

中药学的配伍变化（1）中药处方的组成原则：一张完整的处方包括君、臣、佐、使四个方面。

君药针对主病或主证起主要治疗作用的药物，是处方组成中不可缺少的药物。

臣药有两种意义，即①辅助君药加强治疗主病或主证的药物；②针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物。

佐药有三种意义，即：①佐助药；②佐制药；③反佐药。

使药有两种意义，即：①引经药；②调和药。

处方中君药是不可缺少的，除此以外，臣佐使药则根据病证情况、治疗要求及药物功用而定，可以缺其中某项或一药任多职。

（2）配伍方法：中药处方按上述君、臣、佐、使原则组成外，在具体用药上还应注意药物之间的相互关系。

讲究配伍方法，按“七情”配伍理论配伍。

（3）中药配伍禁忌：系指中药在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。

“七情”配伍中相恶、相反属于配伍禁忌。

一般认为十八反、十九畏（恶）是中药配伍禁忌的具体内容。

药理学配伍变化药理学的配伍变化又称疗效学的配伍变化，系指药物受合用或先后应用的其他药物、附加剂、内源性物质或食物等影响，而使其药理作用性质和强度、副作用、毒性等发生变化。

药物的这些相互作用，有的有利于治疗，有的则不利于治疗。

药物配伍应用后在体内相互作用，出现疗效降低或毒性反应而影响治疗，甚至危及病人生命安全的，则属于药理学的配伍禁忌。

药物间的相互作用，对其生理效应的影响，主要有以下几个方面。

（1）协同作用：系指两种药物合并使用后能使药物作用增加。

（2）拮抗作用：系指两种药理作用相反的药物合并使用，使作用减弱或消失。

（3）增加毒副作用：某些药物配伍后能增加毒性或副作用，则不宜配伍使用或慎用。

药剂学的配伍变化药剂学的配伍变化系指物理或化学的配伍变化，是在药品用于病人之前发生的变化。

对于造成使用不便或对治疗有害而又无法克服的，则属于药剂学的配伍禁忌。