药理学考试重点精品习题 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药资料讲解

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药1 基本要求[TOP]1.1 掌握左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。

1.2 熟悉卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。

1.3 了解苯海索及苯扎托品的应用。

2 重点难点[TOP]2.1 重点代表药物的药理作用及应用2.2 难点代表药物的作用机制.3 讲授学时[TOP]建议1学时4 内容提要[TOP]治疗中枢神经系统退行性疾病药（一）抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢系统退行性疾病，典型症状为静止震颤，肌肉强直和运动迟缓）和共济失调，通常伴有智力减退。

1．帕金森病的发病机制PD与纹状体内的多巴胺（DA）含量显著减少有关。

目前较公认的学说为“多巴胺学说”和“氧化应激说”。

前者指出DA合成减少使纹状体DA含量降低，黑质-纹状体通路多巴胺能与胆碱能神经功能平衡失调，胆碱能神经元活性相对增高，使锥体外系功能亢进，发生震颤性麻痹。

后者解释了黑质多巴胺能神经元变性的原因，即在氧化应激时，PD患者DA氧化代谢过程中产生大量H2O2和超氧阴离子，在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而此时黑质线粒体呼吸链的复合物I活性下降，抗氧化物（特别是谷胱甘肽）消失，无法清除自由基，因此，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。

2.治疗帕金森病的药物分类：（1）拟多巴胺类药①多巴胺的前体药左旋多巴②左旋多巴的增效药氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴MAO-B 抑制药司来吉兰COMT 抑制药硝替卡朋、托卡朋③DA 受体激动药溴隐亭、利修来得④促多巴胺释放药金刚烷胺（2）抗胆碱药苯海索、苯扎托品3．主要药物（1）拟多巴胺类药①多巴胺的前体药：左旋多巴（L-DOPA）L-DOPA 是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足，而发挥治疗作用。

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药章节练习题及参考答案一、填空题：⒈治疗震颤麻痹症可用 __________ 、 __________，但如为氯丙嗪引起的震颤麻痹症则不宜应用 _______________。

左旋多巴安坦左旋多巴⒉抗帕金森病药分为 ______________和 ______________两类。

拟多巴胺药胆碱受体阻断药二、单项选择：A型题：⒈下列抗帕金森病药，哪个是通过在脑内转变为多巴胺起作用的：( A )A左旋多巴 B多巴胺 C苯妥英钠 D安定 E苯海索⒉治疗帕金森病时，下列哪种药物能增加左旋多巴疗效而减轻外周不良反应：( A )A色拉肼 B苯海索 C维生素B6 D利血平 E多巴胺3. 左旋多巴不良反应较多的原因是：( D )A 在脑内转变为去甲肾上腺素B 对α受体有激动作用C 对β受体有激动作用D 在体内转变为多巴胺E 在脑内形成大量多巴胺4. 苯海索治疗帕金森病的机制是：( D )A 补充纹状体中多巴胺B 激动多巴胺受体C 兴奋中枢胆碱受体D 阻断中枢胆碱受体E 抑制多巴胺脱羧酶活性5、卡比多巴治疗帕金森病的机制是：( B )A 激动中枢多巴胺受体B 抑制外周多巴脱羧酶活性C 阻断中枢胆碱受体D 抑制多巴胺的再摄取E 使多巴胺受体增敏6、溴隐亭治疗帕金森病的机制是：( A )A 直接激动中枢的多巴胺受体B 阻断中枢胆碱受体C 抑制多巴胺的再摄取D 激动中枢胆碱受体E 补充纹状体多巴胺的不足7、卡比多巴与左旋多巴合用的理由是：( A )A 提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效B 减慢左疙多巴肾脏排泄，增强左旋多巴的疗效C 卡比多巴直接激动多巴胺受体，增强左旋多巴的疗效D 抑制多巴胺的再摄取，增强左旋多巴的疗效E 卡比我巴阻断胆碱受体，增强左旋多巴的疗效8、左旋多巴抗帕金森病的机制是：( D )A 抑制多巴胺的再摄取B 激动中枢胆碱受体C 阻断中枢胆碱受体D 补充纹状体中多巴受的不足E 直接激动中枢的多巴胺受体9、左旋多巴不良反应较多的原因是：( D )A 在脑内转变为去甲肾上腺素B 对α受体有激动作用C 对β受体有激动作用D 在体内转变为多巴胺E 在脑内形成大量多巴胺10、苯海索治疗帕金森病的机制是：( D )A 补充纹状体中多巴胺B 激动多巴胺受体C 兴奋中枢胆碱受体D 阻断中枢胆碱受体E 抑制多巴胺脱羧酶性11、卡马特灵抗帕金森病的机制是：( D )A 兴奋中枢α受体B 在中枢转变为去甲肾上腺素C 在中枢转变为多巴胺D 阻断中枢胆碱受体E 激动中枢胆碱受体12、苯海索抗帕金森病的特点：( A )A 抗震颤疗效好B 改善僵直疗效好C 对动作迟缓疗效好D 对过度流涎无作用E 前列腺肥大者可用13、金刚烷胺的英文名是：( C )A bromocriptineB kemadrinC amantadineD artaneE carbidopa14、下列哪项是溴隐亭的特点？( B )A 是较强的Ｌ－芳香酸脱羧酶抑制剂B 可激动中枢的多巴胺受体C 有抗病毒作用D 可阻断中枢胆碱受体E 不易通过血脑屏障15、将卡巴多巴与左旋多巴按1：10剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少( D )A 10％B 20％C 30％D 75％E 90％16、左旋多巴是：( B )A 儿茶酚胺类化合物B 酪氨酸的羟化物C 一种半合成的麦角生物碱D 莨菪碱类化合物E 东莨菪碱类化合物17、关于左旋多巴治疗帕金森病的疗效，下列哪项是错误的？( A )A 对抗精神病药引起的锥体外系反应有效B 对轻症病人疗效好C 对较处轻病人疗效好D 对重症及处老病人疗效差E 对肌肉震颤症状疗效差18、关于卡比多巴的叙述，下列哪项是错误的？( E )A 不易通过血脑屏障B 是芳香氨基酸脱羧酶抑制剂C 可提高左旋多巴的疗效D 减轻左旋多巴的外周副作用E 单也有抗帕金森病的作用三、多项选择：⒈抗帕金森病药包括以下几类：( BD )A多巴胺受体阻断药 B拟多巴胺类药 C胆碱受体激动药D中枢抗胆碱药 E肾上腺素受体激动药2.下列关于左旋多巴不良反应叙述正确的是：( ADE )A长期用药可引起不自主异常运动 B VitB6可减轻其不良反应C色拉肼可增强其不良反应D在外周转变为多巴胺是造成其不良反应的主要原因E治疗初期患者可出现轻度体位性低血压3、抗帕金森病的拟多巴胺类药物有：( ABCD )A 左旋多巴B 卡比多巴C 金刚烷胺D 溴隐亭E 苯海索4、抗帕金森病的胆碱受体阻断药有；( BC )A 金刚烷胺B 卡马特灵C 苯海索D 溴隐亭E 卡比多巴5、左旋多巴抗帕金森病的作用特点有：( ABE )A 对轻症病人疗效好B 对年轻病人疗效好C 对肌肉僵直者疗效差D 对肌肉僵直者疗效差E 起效较慢，但作用持久四、名词解释：1．开关现象( on-off phenomenon): 长期使用左旋多巴的病人可突然出现多动不安（开），然后又肌强直性运动不能（关），两种现象交替出现的症状。

-⼀、抗震颤⿇痹药 左旋多巴 左旋多巴⼜称L-多巴，为多巴胺的前体，可⼈⼯合成。

【体内过程】 进⼊中枢神经系统的左旋多巴不到1%，在外周组织中形成的⼤量多巴胺是造成副反应的原因。

【药理作⽤】 1、抗震颤⿇痹此药作⽤特点是：①对轻症及年轻患者疗效较好，⽽对重症及年⽼患者疗效差;②对肌⾁僵直及运动困难疗效好，⽽对肌⾁震颤症状疗效差，但长期⽤药及较⼤剂量对后者仍可见效;③奏效较慢，⽤药2~3周才能出现客观体征的改善，l~6个⽉以上才获得疗效，但疗效持久，随⽤药时间延长⽽增效。

该药对氯丙嗪等抗精神病药物引起的震颤⿇痹⽆效。

2、⼼⾎管系统作⽤：外周⽣成的多巴胺造成。

3、内分泌系统作⽤：减少催乳素释放 【⽤途】 1、⽤于各类型震颤⿇痹，但对氯丙嗪等抗精神病药物引起的震颤⿇痹⽆效。

2、肝性脑病 【不良反应】 l、胃肠系统 2、⼼⾎管系统 3、中枢神经系统可产⽣失眠、焦虑、恶梦、躁狂、幻觉、妄想、情感抑郁等精神障碍。

长期⽤药，可出现张⼝、咬⽛、伸⾆、皱眉、头颈部扭动等异常运动。

也可出现肢体或躯体不⾃主运动。

⼀般认为产⽣不⾃主异常运动表明左旋多巴已达到耐受量。

还可出现“开关现象”，即患者突然多动不安(开)⽽后⼜出现肌强直运动不能(关)，两种现象交替出现，严重者可影响病⼈正常活动。

卡⽐多巴 不能通过⾎脑屏障，⼜是较强的左旋芳⾹氨基酸脱羧酶抑制药，故与左旋多巴合⽤时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，从⽽减少左旋多巴在外周组织的耗损，提⾼脑内多巴胺的浓度，⽽使抗震颤⿇痹作⽤增强，同时⼜能减轻左旋多巴的外周副作⽤。

单独使⽤卡⽐多巴并不产⽣抗震颤⿇痹作⽤。

司⽴吉林 司⽴吉林为选择性B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂。

脑内MAO-B能使多巴胺氧化分解。

本药抑制⿊质纹状体MAO-B，减少多巴胺的降解，增加多巴胺在脑内的浓度。

此外，司⽴吉林对多巴胺能神经有保护作⽤。

溴隐亭 为多巴胺受体激动药。

对震颤⿇痹的疗效与左旋多巴相似。