制剂加速稳定性试验操作程序

稳定性试验操作规程一、目的：保健食品稳定性试验是指保健食品通过一定程序和方法的试验，考察样品的感官、化学、物理及生物学的变化情况。

通过稳定性试验，考察样品在不同环境条件下（如温度、相对湿度等）的感官、化学、物理及生物学随时间增加其变化程度和规律，从而判断样品包装、贮存条件和保质期内的稳定性。

二、适用范围：所有市售批次产品。

二、稳定性试验的要求：1.稳定性试验包括长期试验和加速试验。

长期试验和加速试验考察产品质量稳定性的样品，总体考察时间应涵盖所预期的保质期，长期试验和加速试验的数据应以与0月数据相比无明显改变。

2.长期试验和加速试验适用于软硬胶囊及固体制剂的保健品, 供试品取样量是全检量的两倍。

供试品应是市售包装一致的产品。

3.长期试验和加速试验供试品的质量标准应与市售产品质量标准一致。

4.加速试验所用设备：应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度和湿度进行监控。

4.研究保健品稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵活的分析方法，并对方法进行验证以保证供试品稳定性试验结果的可靠性。

三、保健品的稳定性试验：1.加速试验：加速试验是在超常的条件下进行的。

其目的是通过加速供试品的化学或物理变化，探讨供试品的稳定性，为供试品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。

要求供试品，在温度37℃±2℃、相对湿度75%±5% 的条件下放置3个月，避免光线直射。

在试验期间第0个月、1个月、2个月、3个月末各取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。

将结果与0月的数据比较，以确定样品的有效期。

2.长期试验：长期试验是在接近供试品的实际储存条件下进行，其目的为制订样品的有效期提供数据。

要求供试品，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10% 的条件下放置至保质期，避免光线直射。

第一年每 3 个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。

中药药剂学：中药制剂稳定性试验方法留样观察法将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、ph检测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中的变化。

如果将药剂分别贮存在3℃～5℃、20℃～25℃和33℃～37℃的恒温条件下，又分为光照组和避光两组，进行对比观察和检测，则结果更有说服力。

将所得结果逐项记录、比较、分析和总结，就可确定该药剂的有效期。

此法的优点：①其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。

②简便易行。

而缺点是：①观察时间太长，效率低。

②不易找出影响稳定性的因素，不利及时改进产品质量。

比较试验法按不同处方和制备工艺，制成同一剂型，在同一贮存条件下，进行留样观察，并比较其疗效、毒副作用和稳定性，最终选出处方和工艺，确保质量及稳定性。

［医学教育网搜集整理］经验法美国fda曾提出："药品可在温度37℃～40℃和相对湿度75%条件下，保存3个月，效价仍在所要求的范围内，则有效期暂时定为2年。

"国内也有厂家将青霉素g规定在37℃，相对湿度100%情况下，保存3个月，效价仍在所要求范围内，则有效期定为3年。

化学动力法采用化学动力学法研究药物在不同温度条件下的反应速度常数，推测出药物在常温贮存（一般指15℃～25℃）的有效期。

此法可较快地预测药物有效期，并能掌握某些药物分解反应的一些规律。

药物的化学反应常分为：零级、一级、二级反应。

其中以一级反应较为常见。

所谓一级反应系指反应速度与反应物浓度一次方成正比的反应。

求药物常温下有效期通常按一级反应来测算。

［医学教育网搜集整理］1药物半衰期的意义和求法药物半衰期系指药物在特定温度下其效价（或有效含量）下降一半所需时间，符号t1/2.求t1/2的基本公式：t1/2=0.693/k式中：k为特定温度下的反应速度常数。

如特定温度为25℃，则可视为25℃时的反应速度常数。

k值愈小，t1/2愈大，药物稳定性愈好。

是在超常的条件下进行，是通过加速药物的化学和物理变化，探讨药物的稳定性，为药品评审、包装、运输及贮存提供必要的资料。

2．范围适用于原料药和药物制剂。

3．试验要求3．1试验条件：温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%。

或温度30℃±2℃、相对湿度60%±5%。

3．2试验批数：三批（原料药或制剂）。

3．3药品包装：市售模拟包装。

3．4药品来源：原料药供试品应是一定规模生产的，供试品的量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

3．5试验设备：隔水式电热恒温培养箱（20-60℃）能控制温度±2℃、湿度±5%，或恒湿恒温箱。

3．6试验次数：0、1、2、3、6月（末）。

3．7监测项目：按稳定性重点考察项目进行检测（可全检）。

3．8质量标准：供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的标准一致。

4．检验方法4．1按上述试验要求在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。

如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃，相对湿度60%±5%的情况下（可用NaNO2饱和溶液，25~40℃相对湿度61-4~61.5%）进行加速试验，时间仍为6个月。

4．2对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱（4℃~8℃）内保存使用，此尖药物的加速试验，可在25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件进行，时间为6个月。

4．3对乳剂、混悬剂、软膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒剂宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件进行试验。

4．4对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂等，则应在相对湿度20%±2%的条件（可用CH3COOK·1.5H2O饱和溶液，25℃相对湿度22.5%）进行试验。

建立完善的稳定性试验管理制度，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障药品的安全有效。

并且通过持续稳定性考察检测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

二、范围：适用于公司所有产品的稳定性试验。

三、职责：品质部：负责稳定性试验样品的取样、管理、检验、记录及报告。

质量受权人：及时掌握产品质量稳定性情况，对异常情况采取纠正预防措施，并组织实施。

四、内容：1. 稳定性试验管理员由品质部授权负责稳定性试验的管理工作，在做稳定性试验前必须先制定稳定性试验方案由品质部负责人批准后，按照方案进行稳定性的试验。

2. 稳定性类型及考察条件2.1药品稳定性分为：影响因素试验、加速试验、长期试验三种。

2.1.1影响因素试验2.1.1.1 高温试验：供试品开口后置于适宜的洁净容器中，于60C的试验条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

如样品发生显著变化（含量低于规定限度）则在40 C条件下同法进行试验。

若60 C无明显变化，不再进行40 C试验。

2.1.1.2 高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25C、相对湿度90狀5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测。

同时应准确称量实验前后样品的重量，以考察样品的吸湿潮解性能。

（若吸湿增重5%以上，则应在25C，相对湿度75%± 5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此条件的试验。

）2.1.1.3 强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX ± 500LX的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。

2.1.2加速试验：供试品在温度40C±2 C,相对湿度75 ± 5%勺试验条件下放置，分别于0, 1, 2, 3, 6个月时取样，按稳定性考察项目进行检测。

稳定性试验标准操作规程1. 稳定性试验的内容：1.1 加速破坏试验，预测样品的有效期；1.2 样品在规定的保存条件下观察若干年限的检测结果。

2.稳定性试验的基本要求：2.1 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。

2.1.1 影响因素试验适用于原料药的考察，用1 批原料药进行；2.1.2 加速试验和长期试验适用于原料药与药物制剂,要求用3 批供试品进行。

2.2 原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

药物制剂的供试品应是放大试验的产品，其处方与生产工艺应与大生产一致。

备注：原料药的初步有效期或复检期可基于中试规模的批号，如果①中试批号采用的生产方法和工艺路线是模拟用于商业生产规模的最终工艺；②原料药的质量代表了商业生产规模的物料。

2.3 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。

2.4 加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致。

2.5 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵活的药物分析方法和有关物质的检查方法，并对方法进行验证以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

在稳定性试验中，应重视有关物质的检查。

注：有关物质的检查，Namely：杂质的检测，包括异构体，确定的or未知的其他杂质，单杂，总杂等；及包括降解，络合，破坏产生的一系列物质。

稳定性重点考察项目（附件1）原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据药品性质选定的考察项目题外话：除了主峰以及辅料或溶剂峰外都是杂质峰，有的是主成分的降解产物，有的是合成中未除尽的中间体或溶剂等，还有的就是制剂过程中带进来的，都要严格控制，尤其是注射剂等品种。

3.原料药的稳定性试验：影响因素试验目的：在药品研发过程中如处方组成合理性评价、质量研究中分析方法的可行性判断、上市药品包装材料的选择和贮藏条件的确定等方面起着重要作用。

稳定性试验管理规程1目的：阐述公司生产原料药成品、中间产品的稳定性试验管理，保证并规范稳定性实验的实施。

2范围：本公司生产的所有产品的稳定性试验。

3职责：质量管理部负责本规程的变更、培训。

4参考文献：4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）4.2《中国药典》（2015年版四部）5定义：5.1稳定性试验：考察原料药及制剂在温度、湿度，光线等影响下随时间变化规律的试验方法。

5.2加速试验：指在保证不改变产品失效机理的前提下，通过强化试验条件，使受试产品加速失效，以使在短时间内获得必要的信息来评估产品在正常条件下的可靠性或寿命指标，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。

5.3长期试验：是指在接近药物的实际贮存条件下进行的，为制定药物的有效期提供数据的试验。

5.4影响因素试验：是在比加速条件更激烈的条件下进行的，为探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装，贮存条件和建立降解产物的分析方法提供科学依据的试验。

6规程：6.1稳定性试验目的6.1.1对于新投产/注册产品通过稳定性试验，考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保证临床用药的安全有效。

得到注册所需的所有数据。

此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定复验周期（API而言）和有效期。

6.1.2在有效期内通过稳定性试验可以监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如含量，有关物质等的变化），并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

6.2稳定性试验分类及各试验适用范围6.3各试验的条件要求6.4供试品的包装处理、放置要求6.5各试验的试验周期6.6稳定性试验方案设计、稳定性试验计划6.6.1稳定性试验方案设计应当至少包括以下内容：6.6.1.1品种、考察批次6.6.1.2相关的检验方法，可考虑采用稳定性试验专属的检验方法6.6.1.3检验方法依据6.6.1.4合格标准6.6.1.5容器密封系统的描述6.6.1.6试验间隔时间（测试时间点）6.6.1.7贮存条件（应采用与药品标识贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的稳定性试验标准条件）6.6.1.8检验项目，原料药稳定性重点考察项目一般为性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。

1．介绍1.1. 目的：本指南是对《新原料药和制剂产品稳定性试验指南》（CPMP/ICH/2736/99corr）的扩展，它制定了已有原料药和相关制剂产品稳定性试验的要求。

本指南中，已有原料药是指欧洲共同市场通过制剂产品批准的原料药。

本指南适用于化学原料药及其制剂产品、草本药物、草本药物制剂及其相关草本药品，不适用于放射性制品、生物制品和通过生物技术生产的产品。

本指南旨在例举已有原料药及其制剂产品主要稳定性资料的要求，但对实际情况中哟秋有特定的技术和具有特殊性的药品也给予了充分的灵活性。

如有足够的科学依据也可使用其它方法。

1.2. 范围：本指南旨在阐述已有原料药和相关制剂产品注册申请时需提交的资料。

对于草本药物、草本制剂和草本药品，应参考《草本药品质量指南注意事项》稳定性章节（EMEA/CPMP2819/00）。

1.3. 通则：稳定性试验的目的是为原料药或制剂产品的质量因受温度、湿度、光线等不同环境条件因素影响而发生的变化提供依据，并建立原料药的复检周期、制剂产品的货架寿命和建议贮存条件。

本指南对试验条件选择的说明，参见《新原料药和制剂产品稳定性试验指南注意事项》（CPMP/ICH/2736/99现行）。

2．指南：2.2.成品2.2.1.通则：制剂产品正式稳定性考察计划的制定应以对原料药和制剂剂型的作用和性质的了解为基础。

2.2.2.光稳定性试验应对初期生产的至少一批制剂产品进行光稳定性试验。

光稳定性试验的标准条件在《新原料药和药品光稳定性指南》（CPMP/ICH/279/95）中有描述。

2.2.3.考察批次的选择：在提交申请时，应提供相同配方和相同剂型的建议市场销售用包装批次产品的稳定性考察资料。

2种方法可供选择：a) 对于传统剂型（如：即释固体制剂、溶液剂）和已知有效成份稳定的制剂产品，可提供至少2批中试产品的稳定性考察资料。

b) 对于关键剂型或已知有效成份不稳定的制剂产品，应提供3批初期生产的产品稳定性考察数据。

附件二化学药品稳定性试验方法1. 引言化学药品的稳定性试验是药品开发和质量控制中一个至关重要的环节。

稳定性试验可以评估药品在不同条件下的稳定性，包括其化学稳定性、物理稳定性和微生物稳定性。

通过稳定性试验，可以确定药品在储存和使用过程中是否会发生分解、降解、氧化等质量变化，从而确保药品的质量和有效性。

本文档将介绍化学药品稳定性试验的方法和步骤，以便有针对性地进行药品稳定性试验，并保证试验结果的可靠性和准确性。

2. 化学药品稳定性试验方法2.1 试验设计在进行化学药品稳定性试验前，需要制定合适的试验设计。

试验设计应包括以下几个方面：•选择适当的试验条件，如温度、湿度、光照等。

•确定药品的稳定性指标，如药品的主要成分含量、溶解度、pH值等。

•设计试验时间点，通常包括初始时间点和多个时间点的稳定性监测。

2.2 样品准备在进行稳定性试验前，需要准备样品。

样品的选择应符合试验设计的要求，并保证样品的质量和纯度。

样品准备的步骤如下：1.根据试验设计确定所需的样品数量和浓度。

2.准确称取样品，并进行必要的稀释或配制。

3.保证样品的标识清晰，以便于后续的试验操作和结果分析。

2.3 试验条件设置稳定性试验的结果很大程度上取决于试验条件的设置。

以下是一些常用的试验条件设置方法：1.温度设置：根据药品的特性和要求，在试验过程中设置合适的温度，可以包括常温、冷藏温度和高温等。

2.湿度设置：在某些情况下，湿度对药品的稳定性也起到重要的作用。

根据试验设计要求，设置合适的湿度条件。

3.光照设置：某些化学药品对光敏感，因此需要在试验过程中设置光照条件，以模拟实际的储存和使用环境。

2.4 试验方法稳定性试验的具体方法包括以下几个方面：1.药品主要成分含量测定：根据试验设计的要求，采用合适的方法测定药品中主要成分的含量，如高效液相色谱法、气相色谱法等。

2.药品溶解度测定：根据药品的特性和试验设计要求，采用适当的方法测定药品在不同溶剂中的溶解度，如旋光仪法、紫外分光光度法等。