麻醉药预处理减轻肝脏 IR 损伤的研究进展

阿霉素预处理对大鼠肝移植缺血——再灌注损伤的保护的开题报告摘要：缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植后常见的并发症。

阿霉素是一种天然存在的生物碱，具有抗氧化和抗炎活性。

本研究旨在评估阿霉素预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护作用。

我们将大鼠随机分为3组：假手术组、IRI组和阿霉素预处理组（IRI+阿霉素）。

分别进行肝移植术后的不同处理，并观察不同处理组的肝脏组织学、生化指标和炎症因子等指标的变化。

预计阿霉素预处理可减轻肝移植后的I/R损伤，降低炎症反应水平，保护肝脏的功能和结构完整性。

研究背景：肝移植是治疗肝功能衰竭的主要手段之一。

然而，缺血再灌注损伤（IRI）是肝移植后常见的并发症，导致部分移植肝不能正常工作，甚至出现肝脏移植失败的风险。

目前，减少I/R损伤并提高移植肝的存活率已成为研究热点。

阿霉素是一种天然存在的生物碱，被广泛应用于中医药学中。

研究表明，阿霉素具有抗氧化和抗炎活性。

对于阿霉素对I/R损伤有无保护作用的相关研究也在逐渐展开。

研究目的：本研究旨在评估阿霉素预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的保护作用，为临床治疗提供新思路和方法。

研究方法：实验时间：2021年9月-2022年3月。

实验对象：SD大鼠实验设计：随机对照实验实验步骤：1.将大鼠随机分为3组：假手术组、IRI组和阿霉素预处理组。

2.行肝移植手术。

3.IRI组和阿霉素预处理组大鼠缺血30min后，再行再灌注。

4.术后24h，收集各组大鼠肝脏标本，进行组织学检查和生化指标测定。

5.用ELISA法检测各组大鼠肝脏中炎症因子的含量。

数据分析：使用SPSS 22.0软件进行数据统计处理和分析。

预期结果：预计阿霉素预处理可减轻肝移植后的I/R损伤，降低炎症反应水平，保护肝脏的功能和结构完整性。

结论：阿霉素预处理可以发挥肝移植后的保护作用，有望成为一种新的治疗策略，提高肝移植的效果和成功率。

右美托咪定预处理对大鼠肝脏缺血再灌注后急性肾损伤的影响目的观察大鼠右美托咪定预处理后对肝脏缺血再灌注后急性肾损伤的的保护作用。

方法SD雄性大鼠30只，体重220～300 g，随机分为3组：对照组（S组）、肝脏缺血再灌注组（IR组）、右美托咪定组（Dex组）。

S组和IR组以1 mL/（kg·h）的速度静滴生理盐水30 min，Dex组给予右美托咪定（6 μg/kg）30 min。

间隔2 h后S组仅开腹；IR组和Dex组行肝脏缺血60 min，于再灌注4 h后处死大鼠。

测定血清尿素氮（BUN），肌酐（Cr）和肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度，髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。

取肾组织，光镜下观察病理学改变。

结果研究中测得IR 组血清BUN为（7.58±0.96）mmol/L、Cr为（91.84±10.34）mmol/L，肾组织TNF-α为（238.4±42.7）ng/L、MDA为（3.66±0.95）U/mg prot、SOD为（7.48±1.23）U/mg prot和MPO为（4.73±1.07）U/g。

与S组和Dex组比较，IR组血清BUN 和Cr的浓度明显升高，差异有统计学意义（P 0.05）。

Dex组肾组织病理损伤程度与IR组比较明显减轻。

结论右美托咪定预处理能减轻大鼠肝脏缺血再灌注后的急性肾损伤，其机制可能与抑制炎性因子的分泌，减少氧化应激和中性粒细胞在肾脏的聚集等有关。

[Abstract] Objective To investigate the effects of dexmedetomidine preconditioning on acute kidney injury induced by hepatic ischemic-reperfusion. Methods 30 male SD rats weighing 220-300 g were randomly divided into 3 groups （n=10 each）：control group （group S）；ischemic-reperfusion group （group IR）and Dexmedetomidine group （group Dex）. Group S and group IR were injected saline 1mL/（kg·h）for 30 min，Dex group were injectived Dexmedetomidine 6 μg/kg for 30 min. 2 h later，IR group and Dex group animals were administrated hepatic ischemic 60 min. Then，these rats were killed after reperfusion 4 h. The content of serum BUN，Cr and the renal TNF-α，MPO，SOD，MDA were examined. The renal tissue was obtained for microscopic examination. Results In IR group，the concentration of serum BUN and Cr were （7.58±0.96）mmol/L and （91.84±10.34）mmol/L. Renal TNF-α was （238.4±42.7）ng/L，MDA was （3.66±0.95）U/mg prot，SOD was （7.48±1.23）U/mg prot and MPO was （4.73±1.07）U/g. Compared with group S and Dex，the concentration of serum BUN and Cr，renal TNF-α，MDA content and MPO activity significantly increased in IR group，the differences were statistically significant （P 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine preconditioning can reduce acute kidney injury induced by hepatic ischemic-reperfusion through inhibition of TNF-a release and reducing neutrophil infiltration and oxygen radical in renal tissue.[Key words] Dexmedetomidine；Liver；Preconditioning；Repefusion injury；Renal injury在肝移植或进行某些复杂的肝脏外科手术时，为了控制术中出血，常需要短暂阻断肝脏的血流，这就造成了肝脏的缺血再灌注损伤，导致肝功能的严重损害，继而导致脑、肺、肾的继发性损害[1]。

Sestrin2在缺血再灌注损伤中作用的研究进展罗杰，廖师师，潘锐，陈榕，孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科，武汉430060摘要：Sestrin2是一种重要的细胞因子，参与多种细胞功能活动。

缺血再灌注（IR）损伤是多种疾病的病理过程，可引起一系列严重的临床后果，如缺血性肠坏死、缺血性心脏病、缺血性脑卒中等。

Sestrin2在IR损伤中主要参与调节内质网应激反应、细胞凋亡、炎症反应、细胞间信号转导通路、氧化应激等。

Sestrin2表达量受到多种转录因子调控，包括缺氧诱导因子1、p53、核因子e2相关因子2、激活转录因子4、ATF6等，其被诱导表达后，通常激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶并抑制雷帕霉素复合物1。

Sestrin2作为IR损伤的早期标志，其表达变化可为IR损伤早期干预提供靶点。

关键词：缺血再灌注损伤；Sestrin2；内质网应激；线粒体自噬；缺氧；氧化应激doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.28.027中图分类号：R365 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）28-0107-05缺血再灌注（IR）损伤常见于围手术期，如严重感染、创伤、休克、肠梗阻、肠系膜动脉栓塞、腹主动脉瘤手术、体外循环手术、肝肾移植等，其发病率和病死率较高［1］。

IR亦可造成肠道局部损伤，改变肠黏膜屏障功能，导致肠内细菌的内毒素和自由基迁移至肠外器官，从而引发多器官功能障碍甚至衰竭［2-3］。

目前，IR发病机制尚未完全阐明，其病理机制主要包括内质网应激、线粒体自噬、自身免疫反应、细胞死亡、细胞凋亡等［4］。

近来研究发现，Sestrin2是一种新型的应激诱导蛋白，已被证明具有两个重要功能：C末端结构域抑制雷帕霉素复合物1（mTORC1），N末端结构域抑制氧化应激，这两种功能对于预防和治疗心血管疾病至关重要，包括IR损伤和心肌细胞肥大［5］。

Sestrin2表达在炎症反应期间明显增加，以预防氧化应激并限制进行性器官损伤。

麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。

麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。

但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。

因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。

1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。

麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。

大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。

1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。

氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。

本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。

关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。

异丙酚和白藜芦醇预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响及机制申新;赵鸽;王瑞;刘婷婷;刘琳【摘要】目的探讨异丙酚与白藜芦醇单独应用及联合应用预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响及可能的作用机制.方法 144只健康成年雄性SD大鼠随机分为8组,18只/组,分别为:假手术组(SO组)、生理盐水预处理组(NS组)、Tween80预处理组(TW组)、低剂量异丙酚预处理组(PRO Ⅰ组)、高剂量异丙酚预处理组(PROⅡ组)、低剂量白藜芦醇预处理组(RES Ⅰ组)、高剂量白藜芦醇预处理组(RESⅡ组)、异丙酚联合白藜芦醇预处理组(PRO+RES组).参照Pringle法建立大鼠全肝缺血再灌注模型.SO组仅游离肝门,不作肝门阻断,经股静脉输注生理盐水(2ml/kg)；NS组、TW组分别于肝门阻断前10 min经股静脉输注生理盐水(2ml/kg)、Tween80(2 ml/kg)；PRO Ⅰ组、PROⅡ组、RES Ⅰ组、RESⅡ组及PRO+RES组分别于肝门阻断前10 min经股静脉输注异丙酚10 mg-kg-1·h-1、异丙酚20 mg· kg-1·h-、白藜芦醇10 mg/kg、白藜芦醇20 mg/kg、异丙酚10 mg-kg-1·h-1+白藜芦醇10 mg/kg.各实验组均于再灌注后1、3、6h分别处死6只动物,留取肝组织标本,常规石蜡包埋后切片.HE染色观察肝组织形态学改变,原位细胞凋亡检测技术(TUNEL法)检测肝组织细胞凋亡情况；免疫组织化学技术检测肝组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白的表达.结果与NS组、TW 组比较,PRO Ⅰ组、PROⅡ组、RES Ⅰ组、RESⅡ组及PRO+RES组肝组织病理损害减轻,细胞凋亡指数降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达增多(P＜0.05),Bax及caspase-3蛋白表达减少(P＜0.05).相较于PRO Ⅰ组及RES Ⅰ组,PRO+RES组肝组织病理损伤减轻,细胞凋亡指数降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达增多(P＜0.05),Bax 蛋白及caspase-3蛋白表达减少(P＜0.05).PROⅡ组、RESⅡ组与PRO+RES组间肝组织病理损伤程度、细胞凋亡指数及细胞凋亡相关蛋白表达无显著差异.结论异丙酚与白藜芦醇通过上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax及caspase-3蛋白的表达,抑制细胞凋亡,对HIRI产生一定的保护作用.异丙酚与白藜芦醇联合应用可以明显减少用药剂量.%Objective To observe the effect of resveratrol and propofol, used either alone or in combination, on hepatocyte apoptosis in rats with hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI). Methods A total of 144 male SD rats were randomized into 8 equal groups, including a sham-operated group and 7 HIRI (established using Pringle method) groups with pretreatments with normal saline, Tween80, propofol (10 or 20 mg o kg-1o h-1), or resveratrol (10 or 20 mg/kg), or both propofol and resveratrol 10 min before hepatic portal vein occlusion. At 1, 3 and 6 h after the reperfusion, 6 rats from each group were sacrificed for histopathological examination of the liver tissue, detection of hepatocyte apoptosis using TUNEL assay, and measurement of Bcl-2, Bax and caspase-3 protein expressions using immunohistochemistry. Results Compared with normal saline and Tween80, propofol and resveratrol at different doses used alone or in combination all significantly alleviated the hepatic pathologies, lowered the apoptosis index (P<0.05), increased Bcl-2 expression (P<0.05), and reduced Bax and caspase-3 expressions in the liver tissues following HIRI (P<0.05). Compared with low doses of propofol and resveratrol used alone, their combination showed more obvious protective effects against hepatocyte apoptosis (P<0.05), but at higher doses, propofol and resveratrol either alone or in combination produced similar effects. Conclusions Propofol and resveratrol can suppress HIRI-inducedhepatocyte apoptosis by up-regulating Bcl-2 and down-regulating Bax and caspase-3 expressions, and their combined use can reduce the effective doses of the drugs.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2013(033)001【总页数】6页(P80-85)【关键词】肝脏缺血再灌注损伤;异丙酚;白藜芦醇;凋亡【作者】申新;赵鸽;王瑞;刘婷婷;刘琳【作者单位】西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安710061;西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安710061【正文语种】中文肝脏缺血再灌注损伤HIRI是肝脏外科手术常见的病理生理过程，多见于肝部分切除术、肝移植以及休克病人的复苏治疗过程[1]。

中华麻醉在线 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓａｏｌ．ｃｎ ２００７年９月麻醉药肝外代谢研究进展陶国才顾健腾陈毅飞鲁开智第三军医大学附属西南医院麻醉科肝脏是机体中最大的实质器官，参与体内物质代谢和能量代谢。

围术期绝大多数药物都要在肝脏进行生物转化。

肝移植无肝期，由于机体处于没有肝脏的状态，许多麻醉药物的代谢必然受到不同程度的影响。

传统观念认为在此阶段须减少麻醉药物的用量，防止麻醉药蓄积。

近年来研究发现，肝移植无肝期部分麻醉药物，如丙泊酚、罗库溴铵等的药代动力学并未发生明显变化。

由此推测可能存在麻醉药的肝外代谢途径或肝外代谢途径功能增强。

一、药物在体内的代谢及影响因素药物进入机体后主要以两种方式消除：一种是药物直接以原型随粪便、尿液或呼吸道排出体外；另一种是药物在体内经代谢后，以代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。

药物的代谢，也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。

麻醉药通常有数条代谢途径，其目的是将脂溶性的、有活性而无法排出的药物转变成水溶性、灭活的物质，从而能通过肾脏或胆道排出体外。

药物在体内的代谢主要有两个步骤，分别为I、II相反应。

I相反应包括氧化、还原、羟化和水解，主要通过细胞色素P450进行氧化或羟基化反应。

其代谢产物可能活性已较小，也可能反应性较好甚至是有毒物质。

通常I相反应代谢产物进入II相反应，即与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸或硫酸根等结合或经甲基化、乙酰化后排出体外。

咪达唑仑需进行I、II相反应代谢。

另一些麻醉物则主要通过II相反应代谢，如吗啡。

肝脏含有许多Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的酶，是药物代谢的主要部位。

随着生物化学和分子生物学如蛋白质分离纯化技术、免疫抗体标记及cDNA 技术的发展和应用，越来越多的药物代谢酶在肝外组织和器官中被发现。

如I相反应的主要酶系CYP450及黄素单加氧酶（FMO）、过氧化酶系、环氧化物水合酶等；Ⅱ相反应的葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶、乙酰转移酶、甲基转移酶、氨基酸结合酶等。

控制性低中心静脉压技术用于肝脏手术的研究现状目前进行CLCVP的主要临床麻醉手段是利用硬膜外阻滞复合全身麻醉或静吸复合麻醉，在手术过程中，调整患者体位、限制补液、联合应用血管活性药物和麻醉药物等是利用最多的实施手段。

麻醉方法通常情况下，静吸复合麻醉选择最多，有些医院利用常规复合硬膜外阻滞方式降低CVP[8]。

瑞芬太尼和得普利麻靶控输注是临床上较多用于进行CLCVP的静脉麻醉药，七氟醚和地氟醚多用于吸入麻醉，停药后血压很快恢复到降压前水平，不在体内蓄积、恢复迅速、作用时间短、起效快都是这些药物具有的特性，可以有效控制CVP 处于较低水平，保持平均动脉压的稳定以及剂量依赖性造成的减慢心率以及血压降低。

输液限制控制补液是CLCVP麻醉技术的关键，同样也是获得CLCVP 的核心举措[9]。

根据手术进展情况补充晶体液或胶体液，通常情况下，75 ml/h或1～2 ml/的液体正常输注速度需要严格把控，假如患者在手术时尿量低于25 ml/h或者动脉收缩压低于90 mmHg时，即以200～300 ml液体冲击输注，根据术中出血情况及血红蛋白浓度﹑凝血功能等决定是否输入血浆、红细胞或血小板。

在肝脏部分切除并止血后，以胶体液和晶体液开始实施容量复苏，一般患者Hb高于80 g/L 时不需要输注红细胞，患有冠心病或脑血管疾病的患者不能够低于100 g/L。

血管扩张药应用血管活性药在实施CLCVP时具有重要的作用[10]。

目前，血管活性药及其使用剂量在CLCVP技术中暂未形成统一标准，通过泵注硝酸甘油调控输注液体达到CLCVP是目前常用的手段，同时对肾血管的扩张常规泵注小剂量[一般3～5 μg/]的多巴胺，能够提高肾小球的滤过率以及机体肾脏的血流量，从而避免患者的肾功能在CLCVP期间受到损害。

体位的选择患者常处于垂头仰卧的姿势，CLCVP技术在手术过程中会导致患者产生低容量性的不稳定的血流动力学，该体位能够进行弥补，抵消手术和禁食造成的血容量的降低，同时能促进下肢的静脉回流[11]。

2020 第二十二卷第二期★%!. 22N〇.2棼药阿锐布提取物对矣验性小氪急性肝损伤的保护作用"覃建锋，王恒，梁子聪，汪敏，魏学军**(黔南民族医学高等专科学校 都匀 558013)摘要：目的探讨苗药阿锐布水提物对实验性小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。

方法采用四氯化碳(CC14)构建小鼠急性肝损伤模型，即将60只KM小鼠分为空白组、模型组、联苯双脂（DDB)组、阿锐布 低剂量组、阿锐布中剂量组及阿锐布高剂量组，每组10只。

正常组和CC14模型组给予生理盐水，阿锐布低、中、高剂量组均按每天100 m g/kg、200 mg/kg及400 mg/kg灌胃给药，连续14 d。

于末次给药2 h后，除正常组 外，其余各组小鼠按20 mL/kg的剂量皮下注射0.3% CC14,16 h后称体重，摘眼球取血；后处死小鼠，取出肝脏 并称重，肉眼观察颜色及形态变化，检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD)、丙二醛（MDA)水平，计算肝脏指数和H E染色法作各组小鼠 肝组织病理切片观察。

结果一定剂量的阿锐布水提物能显著降低小鼠肝脏指数(P< 0.05或0.01)、血 清ALT和AST水平（P< 0.01);提高肝组织匀浆中SOD水平（P< 0.01),降低MDA水平（P< 0.01)。

结论适宜剂量的阿锐布水提物对CCl4诱导的实验性小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用，作用机制可能与其所含 活性物质的抗氧化作用有关。

关键词：苗药阿锐布保肝作用抗氧化doi: 10.11842/wst.20190222005 中图分类号：R29 文献标识码：A阿锐布为玄参科腹水草属植物宽叶腹水草Veronicastrurru la tifo liu m (H em sl.)y a m a za k i的全草，苦,微寒，归肝、脾、肾经，主产四川、贵州和湖南等省区，具有清热解毒，行水散瘀，活血化瘀的功效m。

尼可地尔的临床应用及研究进展或不稳定性心绞痛和冠状动脉成形术或溶栓后再灌注损伤。

尼可地尔能通过开放三磷酸腺苷敏感钾（K+ ATP）通道和增加内皮一氧化氮（NO），在多种疾病中发挥了不同的保护作用。

这些机制的关键取决于尼可地尔使用的剂量、病变部位以及该机制是否能在该部位发挥作用。

研究证实，尼可地尔对心肌纤维化、肺纤维化、肾损伤和肾小球肾炎具有保护作用，主要机制为是K+ATP通道开放，而在肝纤维化和炎症性肠病的保护机制中，内皮系统NO的增加占主导地位。

因此，探讨在不同的疾病下，明确不同机制在尼可地尔的保护作用中起主要作用有助于正确使用所选药物及其针对特定疾病的选用推荐剂量。

关键词：尼可地尔；内皮一氧化氮；钾通道开放引言尼可地尔是一种安全、有效的抗心绞痛药物，在日本和欧洲已被列入指南，作为慢性稳定型心绞痛的长期治疗药物[1]。

在多个国家使用尼可地尔治疗冠心病（CAD）心绞痛研究中显示，它能降低冠心病的发病率及死亡率[2，3]。

有赖于上述研究结果的发现，尼可地尔被欧洲心脏病学会推荐为治疗慢性稳定型心绞痛的二线疗法之一，与β受体阻滞剂和钙拮抗剂相比，尼可地尔在改善劳力型心绞痛和缺血性症状方面的疗效相当，且血流动力学障碍最小[5]。

此外，尼可地尔与钙拮抗剂或β受体阻滞剂相比，尼可地尔在有使用β受体阻滞剂禁忌症的患者中是一种有效的抗缺血药物[7]。

根据其药代动力学特征，尼可地尔对正在使用抗凝治疗的患者，以及存在肝损伤、肾功能下降以及肺疾病是安全的[8]。

此外，它的副作用很小，除了常见的副作用如头晕、胃肠不适、面色潮红外，头痛也是常见的副作用，但尼可地尔禁用于低血压或与其他血管扩张剂同时使用。

尼可地尔已被广泛用于各种心血管疾病，诸如变异性心绞痛（冠状动脉痉挛）、不稳定心绞痛和冠状动脉成形术或溶栓后引起的再灌注损伤[6,10]。

由于其在临床研究中已被证明是治疗难治性心绞痛的有效药物，使用该药后可大大减少了心绞痛发作的频率或持续时间[11]。

丙泊酚静脉麻醉对健康大鼠肝脏micRNA表达的影响1.背景：1.1七氟醚吸入麻醉和丙泊酚静脉麻醉广泛的应用与临床，两种麻醉都能影响肝脏血流、氧供和肝功能[1]。

研究表明：麻醉可影响健康SD大鼠肝脏许多基因的表达[2]。

小分子核糖核酸（micRNA）能降低信使RNA活性从而抑制蛋白的表达，micRNA能调节和控制细胞内超过30%的基因，并在细胞炎症反应、新陈代谢和增殖中发挥关键作用[3]。

因此推测：麻醉剂能影响肝脏细胞micRNA的表达，所以通过TaqMan探针筛查实验（TaqMan Low-density test）探讨对丙泊酚麻醉大鼠肝脏细胞micRNA表达的影响。

2.方法：2.1将18只健康SD大鼠（吉林大学动物实验室）重250±10g随机分成三组：七氟醚（日本）组、丙泊酚（美国）组和正常对照组。

所有大鼠置于可自主呼吸的麻醉箱（日本）中，麻醉箱中持续供给40%氧气6L/min，保持箱内温度37℃。

2.2全程监测SD大鼠体温、心率、动脉血压和动脉血氧分压。

实验前三组大鼠均予戊巴比妥钠50mg/kg耳缘静脉注射，麻醉后采取左侧股动脉、股静脉置管。

七氟醚麻醉组予吸入2.4%七氟醚（日本）持续吸入。

丙泊酚组予静脉持续泵入丙泊酚（美国）600ug/kg/min。

两组麻醉时间8：00AM--2：00PM。

正常对照组不予任何麻醉剂。

2.3下午2：00在SD大鼠死亡3min内取三组SD大鼠肝左叶，磷酸盐水冲洗两次后-20度保存，24h制备肝组织匀浆后离心（10000/min 4℃5min）提取样本。

将提取的RNA 和micRNA做RT-PCR。

2.4应用SPSS16.0统计学软件进行分析，所有计量数据资料均以，采用单因素方差分析，Mann Whitney U检验进行组间比较，组内正态分布数据采用配对t检验，P<0.05有统计学意义。

3.结果：3.1比较三组SD大鼠的基本生理数据发现（表1）：七氟醚和丙泊酚麻醉组中的血压与正常对照组相比偏低，但无统计学差异（p&gt;0.05）。

山东医药2023 年第 63 卷第 29 期麻醉药物调控铁死亡抑制肝脏缺血再灌注损伤的研究进展冯之皓，鲍云霏，李建玲承德医学院附属医院麻醉科，河北承德067000摘要：肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是肝脏手术中常见的并发症，严重影响患者预后。

HIRI机制复杂，与氧化应激、线粒体损伤等相关。

近年来发现，铁死亡在HIRI中发挥重要作用。

麻醉是肝脏手术不可或缺的一部分，不同麻醉药物的应用对患者预后具有不同的影响。

一些麻醉药物如丙泊酚、右美托咪定、依托咪酯、舒芬太尼、氯胺酮、七氟烷及利多卡因等可以通过调控铁死亡抑制HIRI，但目前绝大部分的研究还只是停留在动物及细胞模型阶段，尚未进入临床试验。

关键词：麻醉药物；铁死亡；静脉麻醉；吸入麻醉；肝脏缺血再灌注损伤doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.29.027中图分类号：R614 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）29-0108-03在肝移植、复杂肝切除术等肝脏外科手术中，肝脏血流被暂时阻断，会不可避免地造成肝组织的损伤。

这种损伤如果在血供恢复后仍不能恢复，将进一步促进肝脏缺血再灌注损伤（HIRI），进而提高患者术后并发症的发病率及病死率［1］。

HIRI是一个极复杂的病理生理过程，其发病机制包括氧化应激、线粒体损伤、钙离子超载、铁死亡等，但目前仍然没有形成统一的定论，且有许多机制如铁死亡的研究尚不完善。

铁死亡是一种铁依赖性的新型的细胞程序性死亡方式，越来越多的证据表明其在诸多器官如心脏、肾脏的缺血再灌注损伤中发挥重要作用［2-3］。

对于肝移植等肝脏外科手术来说，麻醉是不可或缺的，选择合适、安全的麻醉方法及药物至关重要。

研究表明，一些麻醉药物如舒芬太尼、丙泊酚等对HIRI 及其过程中引起的铁死亡有一定程度的抑制作用，但其机制尚不完全明确。

现就麻醉药物调控铁死亡抑制HIRI的研究进展进行综述，以期为肝脏手术的麻醉方式及麻醉药物的选择提供理论依据。

“器官移植”学术论文——专家笔谈集锦麻醉药预处理减轻肝脏缺血再灌注损伤的研究进展杨立群，俞卫锋200433 上海，第二军医大学附属东方肝胆外科医院麻醉科前言：缺血再灌注(ischemia reperfusion，IR)损伤是指缺血后的再灌注不仅不能使组织器官功能恢复，反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤。

其中肝脏IR 损伤即是一种常见的临床病理生理过程，休克、感染、肝脏外伤、肝叶切除及肝移植所致的肝脏功能损害、衰竭都与之有关[1]。

临床上如何延长肝脏热缺血耐受时间，减少肝脏损伤，保护肝功能，防止肝功能衰竭是长期以来一直尚未妥善解决的一个难题[2]。

有关肝脏缺血的保护研究有许多报道，麻醉剂预处理(anesthetic preconditioning，APC)的概念是1997年提出的，其表现与缺血预处理现象相似，是指在缺血前先给予一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害，麻醉药对于重要器官的IR 损伤具有细胞水平的保护效应，到现今为止国内外所进行的许多研究都充分地显示了该类药物具有明显的脏器保护作用[3]。

以麻醉药为代表的药物预处理肝脏保护作用是近十年来麻醉学研究的热点之一，其中麻醉药对炎症反应的抑制被认为是其中的重要机制，研究显示麻醉药可抑制多种病理因素导致的炎症反应，抑制炎症转录因子NF-κB的激活、抑制炎症细胞因子及细胞间黏附分子的表达，抑制中性粒细胞与内皮细胞的相互作用[4]。

现将相关研究进展综述如下。

肾移植麻醉的围手术期管理李洪400037 重庆，第三军医大学附属新桥医院麻醉科前言：最早记载的肾移植麻醉是1954年，在蛛网膜下腔阻滞麻醉下完成的世界首例同卵双胞胎的活体肾移植手术。

迄今为止，肾移植手术麻醉已有近60年的历史。

随着肾移植手术的广泛开展，麻醉新技术、外科手术以及新药物等也得到了发展与应用，进而推动了肾移植麻醉的发展。

但由于供肾的严重缺乏，需要做肾移植手术的终末期肾病患者等待供体时间延长，导致病情严重恶化，全身脏器功能受损，这对肾移植手术的麻醉管理提出了新的挑战。

山莨菪碱预处理对大鼠肝缺血再灌注诱发多器官损伤的影响周荣胜;薛小红;李小刚;毕阳;何平;王强【摘要】目的探讨山莨菪碱(anisodamine)预处理对大鼠肝缺血再灌注诱发肝、肺、肾和回肠损伤的保护作用及其机制.方法健康雄性SD大鼠(6-8周龄)60只被随机分为3组:假手术组(CON组)、肝缺血再灌注组(IR组)和山莨菪碱预处理组(ANI组),每组20只.CON组只解剖肝门,IR组和ANI组制备70％肝缺血再灌注损伤模型.ANI组于阻断肝血流前30min,静脉注射山莨菪碱2 mg/kg,CON组和IR 组静脉注射1ml的生理盐水.再灌注后3h处死大鼠,采集静脉血,取部分肝、肺、肾和回肠组织进行HE染色,光镜下观察肝、肺、肾和回肠组织的病理学变化;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)的含量;硫代巴比妥酸法测定肝、肺、肾和回肠组织丙二醛(MDA),氧化氢还原法测定肝、肺、肾和回肠组织髓过氧化物酶(MPO)和黄嘌呤氧化酶法测定肝、肺、肾和回肠组织超氧化物歧化酶(SOD)的表达;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6表达. 结果 HE染色病理改变结果显示,IR组和ANI组肝、肺、肾和回肠组织的损伤较CON组重,ANI组损伤较IR组轻;与CON组比较,IR组和ANI组血清AST、ALT、BUN、CRE、TNF-α和IL-6含量及肝、肺、肾和回肠组织MDA含量、MPO活性显著增高,SOD活性显著降低(P＜0.05);与IR组比较,ANI组血清AST、ALT、BUN、CRE、TNF-α和IL-6含量及肝、肺、肾和回肠组织MDA含量、MPO活性显著降低,SOD活性显著升高(P＜0.05). 结论山莨菪碱预处理对肝缺血再灌注引起的多器官损伤具有保护作用,其机制可能与其抑制氧化应激反应、抑制过度炎症反应有关.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2018(049)008【总页数】5页(P900-904)【关键词】山莨菪碱;肝缺血再灌注;多器官损伤;大鼠【作者】周荣胜;薛小红;李小刚;毕阳;何平;王强【作者单位】西安交通大学第一附属医院麻醉科,西安710061;西安交通大学第一附属医院血液净化科;西安交通大学第一附属医院麻醉科,西安710061;西安交通大学第一附属医院麻醉科,西安710061;西安交通大学第一附属医院麻醉科,西安710061;西安交通大学第一附属医院麻醉科,西安710061【正文语种】中文【中图分类】R363肝切除、肝移植等手术中常出现肝缺血/再灌注的操作,肝缺血/再灌注过程不仅造成肝本身的损伤,而且对远隔器官如肺、肾、肠道、心肌等造成损伤[1]。

麻醉药预处理减轻肝脏IR 损伤的研究进展缺血再灌注（ischemia reperfusion．IR)损伤是指缺血后的再灌注不仅不能使组织器官功能恢复，反而加重组织器官的功能障碍和结构损伤。

其中肝脏缺血再灌注损伤即是一种常见的临床病理生理过程，休克、感染、肝脏外伤、肝叶切除及肝移植所致的肝脏功能损害、衰竭都与之有关[79]。

临床上如何延长肝脏热缺血耐受时间，减少肝脏损伤，保护肝功能，防止肝功能衰竭是长期以来一直尚未妥善解决的一个难题[80]。

有关肝脏缺血的保护研究有许多报道，麻醉剂预处理（Anesthetic Preconditioning, APC）的概念是1997 年提出的，其表现与缺血预处理现象相似，是指在缺血前先给予一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害，麻醉药对于重要器官的缺血再灌注损伤具有细胞水平的保护效应，到现今为止国内外所进行的许多研究都充分地显示了该类药物具有明显的脏器保护作用[81]。

以麻醉药为代表的药物预处理肝脏保护作用是近十年来麻醉学研究的热点之一，其中麻醉药对炎症反应的抑制被认为是其中的重要机制，研究显示麻醉药可抑制多种病理因素导致的炎症反应，抑制炎症转录因子NFκ B 的激活、抑制炎症细胞因子及细胞间粘附分子的表达，抑制中性粒细胞与内皮细胞的相互作用[82]。

现将相关研究进展综述如下。

目前肝脏的缺血再灌注损伤可以大致分为两个阶段，早期以枯否氏（Kupffer）细胞介导为主（Ⅰ相损伤），Kupffer 细胞激活后释放大量氧自由基及TNFα等大量的炎症细胞因子，造成肝细胞的急性损伤[83]。

采用GdCl3 阻断Kupffer 细胞活性可明显减轻肝脏的缺血再灌注损伤。

后期以中性粒细胞介导为主（Ⅱ相损伤）。

Ⅱ相损伤程度远远大于Ⅰ相损伤，kupffer 细胞激活后，大量的炎症因子释放，激活炎症反应通路，在TNFα等炎症细胞因子和趋化因子的作用下，大量的中性粒细胞在肝脏内浸润，中性粒细胞活化后除了释放大量氧自由基，还可通过脱颗粒释放大量的细胞毒性物质，包括蛋白酶和水解酶等，对肝脏细胞产生直接的毒性作用[84]。

阿片类药物预处理对肝缺血再灌注损伤保护机制的研究进展郑斐;杨玲;雷航燕【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2016(025)004【总页数】4页(P297-300)【作者】郑斐;杨玲;雷航燕【作者单位】山西医科大学，山西太原 030001;山西医科大学第一医院，山西太原 030001;山西医科大学第一医院，山西太原 030001【正文语种】中文肝缺血再灌注损伤(IRI)是一种病理过程，与肝组织坏死、细胞凋亡、肝功能下降甚至衰竭密切相关，常因肝手术中肝门阻断而发生，严重影响手术预后[1-2]。

因此国内外学者对如何减轻肝IRI进行了一系列研究。

阿片类药物预处理是近年来新兴的减轻脏器IRI的处理方式，通过缺血前预先给予阿片类药物处理来提高器官对缺血和低氧的耐受性。

相关动物实验表明阿片类药物预处理对肝具有保护作用[3-5]，现就阿片类药物预处理对肝IRI保护机制的研究进展作一综述。

阿片类药物是临床常用的麻醉镇痛药，研究发现阿片类药物预处理可产生类似缺血预处理(IPC)的保护作用，增强组织或细胞对IRI的耐受性，从而减轻损伤。

随着研究的深入，人们发现阿片类药物预处理对心、脑、肠等脏器IRI均有较好的防治作用[6-7]。

阿片类药物预处理与经典IPC相比，具有处理方法简单、无创、易于控制剂量等优势，具有更好的临床应用前景。

阿片类药物预处理可以减少肝细胞气球样变及炎细胞浸润，减轻中央静脉、肝窦淤血，改善肝再灌注后的血流量，降低血清中肝功能相关酶系水平，从而达到保护作用。

相关研究表明阿片类药物预处理主要通过阿片受体(μ受体、κ受体、δ受体)介导产生保护作用。

人类肝中分布有μ受体[8]，而在大鼠的肝组织中存在μ受体、δ受体两种阿片受体[9]，这些阿片受体被激活后对肝IRI产生保护作用，其机制较为复杂，可能是多因素、多途径共同作用的结果。

2.1 保护机制一氧化氮(NO)是一种具有许多重要功能的亲脂性小分子物质，在体内受NO合酶(NOS)催化，参与体内多种生理过程[10]。