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七氟醚脑保护作用的剂量——效应关系的开题报告一、研究背景七氟醚是一种常用的全身麻醉剂，广泛用于各种手术和麻醉诊断。
作为一种强效麻醉剂，七氟醚在手术期间能够迅速诱导和维持深度麻醉状态。
此外，研究表明，七氟醚还具有神经保护作用，能够减少脑缺血再灌注伤害和神经元凋亡等不良影响。
然而，七氟醚对脑保护作用的剂量与效应之间的关系仍不清楚，这是一个需要更深入研究的问题。
二、研究目的本研究旨在探究七氟醚的脑保护作用与其剂量的关系，为临床应用提供科学依据。
三、研究内容1.文献综述：对七氟醚的脑保护作用及其剂量和效应之间的关系进行文献综述。
2.实验设计：在实验动物中采用不同剂量的七氟醚，检测其对脑缺血再灌注损伤和神经元凋亡的影响。
3.观察指标：记录实验动物的神经系统功能状态、脑缺血再灌注后的神经元形态学变化等指标。
4.数据分析：对实验结果进行数据分析和统计处理，建立剂量与效应之间的关系模型。
四、研究意义1.有助于深入了解七氟醚的脑保护作用及其剂量与效应之间的关系。
2.为临床应用提供科学依据，合理使用七氟醚，减少其不良反应和并发症。
3.为进一步研究七氟醚的其他药理作用提供启示。
五、研究方法1.实验动物的选择和养护：选用小白鼠或大鼠作为研究对象，对其进行养护和管理。
2.药物制备：制备不同剂量的七氟醚药物，并进行质量控制。
3.药物处理：在实验动物中注射相应剂量的七氟醚，按照一定时间间隔进行观察。
4.检测指标：检测实验动物的神经系统功能状态、脑缺血再灌注后的神经元形态学变化等指标。
5.数据分析：对实验结果进行数据分析和统计处理，建立剂量与效应之间的关系模型。
六、预期结果通过本研究，可以深入了解七氟醚的脑保护作用及其剂量与效应之间的关系，为临床应用提供科学依据。
同时也为进一步研究七氟醚的其他药理作用提供启示。
七氟醚结构式为CH2F·O·CH（CF3）2。
因其无色透明、无恶臭味、诱导及苏醒迅速、对心血管及呼吸功能影响小等优点而被广泛应用于小儿麻醉。
但临床应用发现小儿七氟醚麻醉后苏醒期躁动（以下简称躁动）发生率可高达10%～80%。
躁动对患儿围手术期管理极其不利，可导致各种并发症及意外，降低医护人员及家长的满意度。
因此，预防小儿七氟醚麻醉后的躁动对于提高麻醉质量具有重要的意义。
本文对小儿七氟醚麻醉后躁动的研究进展综述如下。
1.七氟醚麻醉躁动的发病机制七氟醚麻醉后发生躁动的确切机制尚不清楚。
多种因素参与术后躁动的发生，目前的研究认为术后疼痛、麻醉药的药代动力学和药效动力学等因素均与躁动有关。
张先龙等证实，完善的椎管内麻醉可以明显降低七氟醚麻醉小儿疝修补术后躁动的发生率。
而Costi等报告七氟醚麻醉下小儿影像学检查同样可以出现躁动。
可以认为疼痛是躁动的高危因素，但疼痛是否参与躁动的发生仍存在争议。
有研究认为麻醉状态下脑部某些区域的连通性发生改变与躁动发生有关。
脑的连通性在患者思考时处于静息状态，在集中于外部环境（如执行一项运动功能）时处于运动状态，两种状态分别称为静息功能连接网络和执行控制网络。
一般情况下，两种状态不能同时起作用且存在负相关性。
研究发现丙泊酚可使这两种状态共存，并且这一现象被认为是导致麻醉状态下信息整合改变的重要原因，而七氟醚对静息功能网络有较强抑制作用。
此外，成年人七氟醚麻醉后（0.5 MAC）首先出现身体同侧而不是双侧静息功能网络的恢复。
基于以上研究，我们猜测吸人麻醉药（如七氟醚）和静脉麻醉药对脑功能网络的不同作用导致了这两类药物苏醒期临床表现的差异。
另有学者从神经受体水平对七氟醚麻醉后引起的躁动进行了研究。
Lim等对大鼠七氟醚麻醉后的过度兴奋行为研究发现，这种行为学反应的发生可能是因为七氟醚能够强化大脑新皮质中某些1一氨基丁酸（1-aminobutyric acid，GABA）能神经元的除极反应或激动效应，这些神经元与意识和觉醒有关。
七氟醚作用的分子靶点机制七氟醚是一种广泛用于全身麻醉的气体麻醉药物。
其作用的分子靶点机制是通过影响神经递质的释放和调节神经元兴奋性来产生麻醉效果。
下面将详细介绍七氟醚作用的主要分子靶点机制：1.离子通道的调节：七氟醚通过作用于多种离子通道，调节细胞膜的电位和电流。
例如，七氟醚增强γ-氨基丁酸（GABA）受体的活性，增加GABA受体的开放频率，从而增加了GABA介导的抑制性神经递质的效应。
此外，七氟醚还与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体结合，抑制其活性，从而减少谷氨酸介导的兴奋性神经递质的释放。
2.血管效应：七氟醚可以影响血管舒缩，通过作用于电压门控的钙离子通道和钾离子通道，抑制多种电流的流动，从而降低Ca2+的内流和K+的外流，导致血管平滑肌细胞的收缩和血管通道的缩窄。
3.神经递质的释放调节：七氟醚对多种神经递质的释放具有调节作用。
例如，七氟醚可以减少去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的释放，从而降低交感神经传递的效应。
此外，七氟醚还可以减少去甲肾上腺素的摄取，并增加去甲肾上腺素和5-羟色胺在突触间隙的浓度，进一步增强其抑制作用。
4.调节细胞内信号传导：七氟醚还通过影响细胞内的信号传导途径产生作用。
例如，七氟醚可以抑制蛋白激酶C（PKC）的活性，减少钙离子依赖性的信号传导。
此外，七氟醚还可以增加腺苷酸酶（adenylyl cyclase）的活性，降低细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而减少腺苷酸酶介导的兴奋性神经递质的效应。
5.对膜蛋白的作用：七氟醚可以改变细胞膜的流动性和稳定性，从而影响细胞膜上的受体和通道活性。
例如，七氟醚可以增加细胞膜的流动性，改变膜蛋白的构象，从而调节离子通道的开启和关闭状态。
总结起来，七氟醚作用的主要分子靶点机制包括调节离子通道、影响神经递质的释放、改变细胞内信号传导和调节细胞膜蛋白的功能。
这些机制的综合效应使得七氟醚能够产生麻醉效果，并被广泛应用于临床麻醉实践中。
第47卷第5期2021年9月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.47No.5Sep.2021DOI：10.13481/j.1671‑587X.20210532七氟醚对胎儿大脑毒性作用机制及干预措施研究进展Research progress in mechanisms and intervention measures of sevoflurane-induced fetal brain toxicity孙婧1,马小山2,宋雪松1（1.吉林大学第一医院麻醉科，吉林长春130021；2.吉林大学第一医院神经外科，吉林长春130021）［摘要］七氟醚在儿科和产科麻醉中被广泛应用多年。
胎儿大脑发育对药物和妊娠期间的子宫内环境敏感。
在孕期进行的手术和胎儿干预过程中，母体暴露于七氟醚可能会对胎儿造成神经毒性，并可能导致胎儿的神经发育障碍。
七氟醚对胎儿大脑有一定的神经毒性，其作用可能与神经细胞凋亡、突触可塑性的改变、神经炎症、神经元迁移缺陷、神经干细胞增殖抑制和异常甲基化有关。
目前已有研究提出了相应的改善方法，包括药物性及非药物性干预措施。
现就胎儿大脑的生长和发育、七氟醚暴露对胎儿大脑的影响和妊娠期七氟醚暴露对胎儿大脑损伤的机制以及干预措施进行综述，为胎儿麻醉和相关脑保护措施提供理论依据和参考。
［关键词］七氟醚；胎儿；神经毒性；脑保护［中图分类号］R614.21［文献标志码］A孕妇由于创伤、感染和胎儿干预等多种因素而接受非产科麻醉的比例逐年升高［1］。
七氟醚是目前最常用的吸入麻醉药。
研究［2］显示：七氟醚会对胎儿神经发育产生负面影响，导致神经细胞凋亡数的增加，甚至会影响其出生后的学习与记忆，其机制的研究从最初的神经细胞凋亡逐渐转向具有发育特征的神经细胞增殖、迁移、突触形成和递质传递等。
目前，七氟醚对发育中胎儿的毒性作用及其作用机制尚未完全阐明。
七氟醚对急性颅内出血开颅手术患者的脑保护作用摘要：目的探讨七氟醚对急性颅内出血开颅手术患者的脑保护作用。
方法选取本院2016年2月至2017年2月接诊的急性颅内出血进行开颅手术的患者62例，将其按照数字随机表法分为实验组和对照组，每组分别31例，实验组患者使用七氟醚、丙泊酚和瑞芬太尼复合全身麻醉，对照组患者使用丙泊酚、瑞芬太尼静脉滴注全身麻醉，对比两组患者的麻醉不同时间段的血清C反应蛋白、血清S-100β、NSE及颅内压变化情况。
结果两组患者T0~T3阶段的血清S-100β、NSE 水平呈上升趋势，血清CPR在1d后明显下降；实验组患者的CPR水平下降程度高于对照组，且T1~T3阶段的血清S-100β、NSE水平低于对照组，P＜0.05；两组患者的T1阶段的颅内压明显下降，且实验组明显低于对照组，P＜0.05。
结论急性颅内出血患者在接受开颅手术时采用七氟醚复合麻醉，能够控制炎症反应，降低颅内压，保护脑组织。
关键词：七氟醚；急性颅内出血；开颅手术；脑保护七氟醚是一种新型的含氟吸入性麻醉药物，在成年人和儿童手术麻醉中使用，能够起到良好的麻醉诱导和维持效果。
相关研究证实[1]，使用七氟醚对急性脑损伤患者进行预处理，能够保护脑神经，但是其在急性颅内出血手术的患者中应用效果不明确。
S-100β属于S100蛋白中的一种，能够在100％硫酸铅溶液中完全溶解。
健康人的血浆中是几乎无法检测到S-100β蛋白的，但机体若发生脑损伤合时，血脑屏障的技通透性增加，血浆内就会存在S-100β蛋白，有研究结果显示，通过监测S-100β蛋白的水平和变化情况能够充分反映损伤的类型和损伤程度[2]。
本文选取本院2016年2月至2017年2月接诊的急性颅内出血进行开颅手术的患者62例，对其使用不同的麻醉药物，讨论七氟醚在急性颅内出血开颅手术患者中对脑组织的保护作用，现将结果报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2016年2月至2017年2月接诊的急性颅内出血进行开颅手术的患者62例，将其按照数字随机表法分为实验组和对照组，每组分别31例。
七氟醚在小儿临床麻醉的新进展关键词小儿麻醉七氟醚七氟醚化学名为氟甲基-六氟-异丙基醚，是一种新型的吸入性麻醉药，为无色透明，有香味无刺激性的挥发性液体。
，具有诱导迅速，苏醒快且完全，麻醉深度易调节，对循环抑制轻，呼吸道刺激小，有一定的肌松作用等优点。
目前已广泛应用于小儿临床麻醉的各个领域，麻醉诱导易为患者所接受，麻醉维持具有良好的可控性，在小儿心脏外科，小儿外科及门诊手术中更具有优势。
现就其在小儿临床麻醉中的应用进行综述。
全麻中的应用七氟醚用于麻醉诱导：七氟醚的血、气分配系数低。
在常用的挥发性吸入麻醉药中较低，故其诱导、苏醒迅速，且七氟醚具有芳香味，即使吸入浓度高达8%的七氟醚也无屏气、咳嗽或喉痉挛的发生。
诱导前患儿由家长陪同进入麻醉准备间，面罩吸入七氟醚，不知不觉地睡去，不仅减轻了患儿对陌生环境和人员的恐惧心理，同时也避免了哭闹对家长的心理伤害，使小儿麻醉的实施更加人性化。
研究表明，患儿吸入8%七氟醚+5L/分氧诱导，睫毛反射消失时间仅70秒左右，且插管期间无明显呛咳、屏气、喉痉挛、支气管痉挛等并发症。
低体重儿心输出量大，组织血液循环丰富，七氟醚血气分配系数更低，更易达到脑组织，有效避免哭闹发生，降低肺血管阻力，减少缺氧发生及发绀发作。
七氟醚用于麻醉维持：七氟醚在术中维持麻醉深度有较强的可调节性，而七氟醚还能减轻内毒素诱导肺组织氧化应激反应的影响［1］。
研究表明，患者在严密监护下术中吸入浓度3%～4%的七氟醚或2%～3%七氟醚+50%N2O+50%O2，可使术中生命体征平稳，血流动力学维持稳定状态，SBP，DBP和HR，在手术切皮时并没因疼痛刺激而出现明显波动，镇痛效果肯定，麻醉深度亦极易控制。
七氟醚与其他吸入麻醉药相比，对血压的影响主要是由于外周阻力下降，而不是心肌抑制的结果，血压虽有小幅度的下降，但仍在可接受的范围，减小吸入浓度，麻醉深度很快下降，不用大量补液或使用升压药。
麻醉维持中使用七氟醚，因较低的血气分配系数，可预测麻醉苏醒时间。
七氟醚在麻醉中的应用进展摘要】随着我国当前临床医学发展水平逐渐提升，人们在临床研究中取得的成就越来越明显。
以临床麻醉学发展来看，我国临床麻醉发展目前已经取得显著成效，相关麻醉研究工作也在不断完善。
七氟醚作为一种常用的临床麻醉用药，是一种比较常用的临床麻醉用药，由Regan在1968年合成。
七氟醚在麻醉用药指导中具有较高的安全性，可以满足患者麻醉用药需求。
在我国现有临床医学发展中具有较高的用药频率，通过七氟醚麻醉用药指导，能够提高患者麻醉效果，对患者手术治疗具有重要指导意义。
并且在临床研究分析中得出，七氟醚在临床麻醉用药过程中，能够对循环系统、神经系统以及脏器功能改善提供帮助，患者经过麻醉用药后整体用药能力得到了保障，因而满足了患者自身麻醉用药需求。
对于临床麻醉学发展而言，科学的麻醉用药指导是提高患者麻醉水平的基础，因而需要在患者麻醉用药指导过程中，就七氟醚麻醉用药方法做出科学的评估，从而保障在相关用药评估过程中，能够找到适合患者麻醉用药方式。
鉴于此，本文就七氟醚在麻醉中应用进展进行了探讨，主要阐述了七氟醚对循环系统、神经系统和其他脏器的影响。
旨在为七氟醚麻醉用药指导提供帮助。
【关键词】七氟醚；麻醉应用；进展分析【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）14-0009-02Analysis of the application of Sevoflurane in anesthesiaHuang HailiangDepartment of Anesthesiology, Jieshou People's Hospital, Jieshou, Anhui 236500,China【Abstract】With the development of clinical medicine in China, people have made more and more obvious achievements in clinical research. From the perspective of the development of clinical anesthesiology, the development of clinical anesthesiology in China has achieved remarkable results, and the related anesthesiology research work is also being improved. Sevoflurane (Sevoflurane), a commonly used clinical anesthetic, was synthesized by Regan in 1968. Sevoflurane has high safety in the guidance of anesthetic medication and can meet the needs of patients for anesthetic medication. In the current development of clinical medicine in China, there is a high frequency of drug use. The guidance of Sevoflurane anesthetic drug use can improve the anesthetic effect of patients and has important guiding significance for the surgical treatment of patients. In addition, it is concluded from the clinical research and analysis that Sevoflurane can help improve the functions of circulatory system, nervous system and viscera in the process of clinical anesthetic use, and the overall drug use ability of patients is guaranteed after the anesthetic use, thus meeting the needs of patients for their own anesthetic use. For the development of clinical anesthesiology, the scientific guidance of anesthesiology is the basis to improve the level of anesthesia of patients, so it is necessary to make scientific evaluation of Sevoflurane anesthesiology methods in the guidance of anesthesiology of patients, so as to ensure that appropriate methods of anesthesiology can be found in the process of drug evaluation. In view of this, this paper discussed the application progress of Sevoflurane in anesthesia from the perspective of review, mainly described the influence of Sevoflurane on the circulatory system, the influence of Sevoflurane on the nervous system and the influence of Sevoflurane on other organs. This article is intended to provide help for Sevoflurane anesthesia medication guidance, so as to provide help for patients clinical anesthesia medication guidance.【Key words】Sevoflurane; Application of anesthesia; Progress in analysis在我国当前社会发展中，人们对于临床麻醉用药的需求越来越高，因而麻醉研究工作实施也已经与我国医学发展结合，通过临床麻醉医学研究发现，麻醉用药是影响临床麻醉工作实施的重要因素，只有控制好麻醉用药方式，才能为临床麻醉用药提供帮助。
七氟醚对学习记忆的相关基因NR2B的影响摘要】随着学习记忆机制越来越受到人们的广泛关注，人们发现七氟醚麻醉药对动物空间学习和记忆的能力影响持久。
NMDA受体其中的NR2B亚基被命名为聪明基因，在成熟神经元的长时程增强活动中有着重要作用，它与学习记忆能力的关系密不可分。
【关键词】七氟醚 NR2B亚基 LTP 学习记忆突出可塑性。
学习和记忆的基础是突出可塑性，它在人类的认知过程中起着重要的作用。
越来越多的人发现，术后认知功能障碍（PO CD）的产生与使用吸入麻醉药物有关。
七氟醚(sevoflurane)，化学名为1，1，1，3，3，3．六氟-2-氟甲氧基丙烷,其最低肺泡有效浓度在成人为1.71％。
N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体是兴奋性氨基酸受体之一，在学习记忆中扮演着非常重要的角色。
而其中的NR2B亚基更是NMDA受体发挥作用不可或缺的亚基之一，被命名为聪明基因，以多种不同的方式影响着突出可塑性，与学习记忆的联系紧密，越来越收到人们的广泛关注。
七氟醚可以抑制N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体而发挥麻醉作用[1]。
这是七氟醚影响学习记忆能力的其中一种中枢机制。
1. 七氟醚和NR2B亚基七氟醚是一种较新的吸人麻醉药，1968年由R e g a n合成，1971年Wi l l in 等最先报道并于1975年对其理化性质、药理作用及毒理学进行了评定。
其血，气分配系数为0.63，较现有的任何其它吸入性全麻药更为理想，油，气分配系数为42，在同类麻醉药中为最低。
由于血液溶解度低、诱导快、苏醒快, 麻醉时不增加脑血流量，颅内压增加不明显，脑耗氧量下降，组织溶解性较低，化学性质较稳定，在体内代谢相对较低。
近年来越来越多地应用于临床[2]。
N M DA受体是中枢神经系统的主要的兴奋性氨基酸受体之一，在突触可塑性，LTP的产生，学习记忆等神经系统中起着重要的调节作用[3]。
完整的有功能的NM DA受体必须有N R2B亚基组成。
七氟醚通过诱导海马神经元细胞凋亡损害阿尔茨海默病转基因小鼠模型学习和记忆的功能本公众号每天分享一篇最新一期Anesthesia & Analgesia等SCI 杂志的摘要翻译，敬请关注并提出宝贵意见Sevoflurane impairs learning and memory function intransgenic mice model of Alzheimer’s disease byinduction of hippocampal neuron apoptosis背景与目的研究七氟醚对阿尔茨海默病转基因小鼠模型的学习和记忆功能的机制和作用。
方法总共使用 Tg2576小鼠45只，并随机分为对照组、假手术组和七氟醚组。
利用莫里斯水迷宫（MWM）和y-迷宫进行行为测试，测试吸入七氟醚前后的空间学习和记忆能力。
此外，为了确定海马体（CA）1、CA3和齿状回（DG）区域内的细胞凋亡，进行了TUNEL分析。
使用蛋白免疫印迹法对海马中的凋亡相关蛋白（caspase-3和抗凋亡基因bcl-xL）的表达进行了分析。
结果MWM的结果表明，吸入七氟醚后三组在游泳速度上并没有显著的差异。
然而，七氟醚组吸入七氟醚后，与假手术组和对照组（P<0.05）相比，在原象限的逃避潜伏期、时间和y-迷宫的正确反应次数减少。
此外，七氟醚组CA1和CA3区域的凋亡细胞数明显高于假手术组和对照组（P<0.05）。
蛋白免疫印迹法结果表明，Bcl-xL的蛋白质表达水平明显更高，但在七氟醚组中，caspase-3水平明显低于对照组和假手术组（P<0.05）。
结论我们的研究结果表明，七氟醚可能会通过诱导AD小鼠模型海马神经元细胞凋亡来损害学习和记忆功能。
原始文献摘要Jia Z, Geng L, Xie G, et al. Sevoflurane impairs acquisition learning and memory function in transgenic mice model ofAlzheimer’s disease by induction of hippocampal neuron apoptosis[J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(9):15490-15497.Objectives: To investigate the mechanism and effect of sevoflurane on learning and memory function in transgenic mice model of Alzheimer s disease (AD).Methods: A total of 45 Tg2576 mice were used and randomly assigned to control, sham, and sevoflurane group. Spatial learning and memory ability were measured before and after sevoflurane exposure using morris water maze (MWM) and Y-maze behavioral tests. Moreover, TUNEL assay was carried out to determine the cell death in hippocampal cornuammonis (CA) 1, CA3, and dentate gyrus (DG) region. Apoptosis-related protein (caspase-3 and Bcl-xL) expression in the hippocampus was analyzed by Western blotting.Results: The MWM results showed that there were no significant differences in the swimming speed after sevoflurane exposure among the three groups. However, the escape latency, time spent in original quadrant, and the number of correct trials (Y-maze) were significantly lower after sevoflurane anesthesia exposure in the sevoflurane group than the sham group and control group (P < 0.05). Besides, the apoptotic cell numbers of the CA1 and CA3 region in the sevoflurane group were significantly higher than those in the sham group and control group (P < 0.05). Western blotting results showed that the protein expression levels of Bcl-xL were significantly higher, but the caspase-3 levels were significantly lower in the sevoflurane group than those in the control group and sham group (both P < 0.05).Conclusion: Our results indicate that sevoflurane might impair acquisition learning and memory function in AD byinduction of hippocampal neuron apoptosis.罂粟花麻醉学文献进展分享。
七氟醚对脑的保护作用及研究进展
杨斯琪;辛险峰;谭青云
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2022(49)15
【摘要】七氟醚(Sevoflurane,Sev)为全身性的吸入性麻醉药,有着诱导和清醒较快,对人体器官副作用影响小,兼并稳定血流动力学的优点。
同时对呼吸道的刺激小,现如今常常被广泛应用于临床麻醉中,相关研究表明七氟醚对心、脑、肾等重要器官都有着很好的保护作用现根据研究现状,本文主要基于七氟醚对脑神经功能的可能产生的保护作用及各种相关机制进行探讨。
【总页数】3页(P104-105)
【作者】杨斯琪;辛险峰;谭青云
【作者单位】佳木斯大学附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ
【相关文献】
1.七氟醚脑保护作用的研究进展
2.七氟醚吸入麻醉对急性颅内出血开颅手术患者的脑保护作用研究
3.GSK-3β介导七氟醚对脓毒症相关性脑病大鼠的脑保护作用
4.七氟醚对脑出血患者开颅手术的脑保护作用
5.七氟醚麻醉对患儿发育期大脑的损伤及脑保护的研究进展
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七氟醚对脑缺血-再灌注损伤的保护作用七氟醚对脑缺血-再灌注损伤的保护作用脑缺血-再灌注损伤是指脑血液供应暂时中断后再次恢复，引起脑组织损伤的一种情况。
这种情况常见于中风、心脏骤停等病症，损伤范围广泛且严重，并且会引发一系列细胞损伤反应，如神经元死亡和炎症反应。
因此，寻找有效的保护手段，对于减轻脑缺血-再灌注损伤非常重要。
七氟醚，一种挥发性全身麻醉药，已被广泛用于临床麻醉。
除了其麻醉作用外，研究发现七氟醚对脑缺血-再灌注损伤也具有一定的保护作用。
在动物实验中，使用七氟醚麻醉后，可以显著降低脑缺血-再灌注损伤引起的神经损伤程度，提高神经功能恢复和生存率。
七氟醚保护作用的机制与其多个生理学过程相关。
首先，七氟醚可以通过减少脑缺血-再灌注期间神经元的细胞死亡来保护脑组织。
实验表明，七氟醚可以减少线粒体膜通透性转变，抑制细胞内Ca2+浓度的增加，并通过抗氧化作用减轻细胞氧化应激，从而减少细胞凋亡的发生。
其次，七氟醚能够调节炎症反应，减少脑缺血-再灌注损伤引起的炎性细胞浸润和炎性因子的释放。
研究发现，七氟醚可以降低肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6) 等炎性因子的水平，减轻细胞因子引起的神经元损伤。
此外，七氟醚还能增强神经保护因子的表达，如脑源性神经营养因子 (BDNF) 和神经生长因子 (NGF)。
这些神经保护因子能够促进神经元的生长和存活，减轻神经炎症反应导致的神经元损伤。
最后，七氟醚对脑缺血-再灌注损伤的保护作用与其抗氧化和抗血栓形成的能力也有关。
七氟醚具有抗氧化特性，可以减少自由基的生成和脂质过氧化反应，从而减轻氧化应激对脑组织的损伤。
此外，七氟醚还能通过抑制血小板活化和血栓形成来保护脑血管通畅，减少脑缺血-再灌注损伤的程度。
总之，七氟醚作为一种麻醉药物不仅可以实现临床麻醉效果，还具有对脑缺血-再灌注损伤的保护作用。
其机制涉及多个生理过程，包括减少细胞死亡、调节炎症反应、增强神经保护因子的表达以及抗氧化和抗血栓形成。
七氟醚对老年人脏器功能保护作用的研究进展摘要】老年人各脏器功能逐步衰退，对各类损伤因素代偿能力差，围手术期选择能维护重要脏器功能的麻醉药物,有助于老年患者术后机体功能的恢复。
目前不少研究已发现七氟醚对心脑肺等重要脏器具有保护作用，本文就其具体保护作用及机制的进展作一综述。
【关键词】七氟醚；老年人；多脏器；保护作用【中图分类号】R969.4【文献标识码】A【文章编号】1008-6455（2010）08-0122-02随着社会的进步，老年手术患者日渐增多，由于衰老所致各脏器结构功能的改变以及多种慢性合并症的影响，要保证麻醉手术期间的安全性，麻醉药物的选择成为关键之一。
新型的吸入麻醉药七氟醚具有起效快、恢复迅速及循环稳定等优点，现已广泛用于老年患者全麻。
目前除了深入研究七氟醚全麻机制外，人们也更加关注其对重要脏器的保护效应。
1脑保护老年人常合并心脑血管疾病，脑组织代偿能力差，术后脑功能障碍发生率较高。
早期曾有报道在各种脑缺血损伤模型中,七氟醚不仅能减少病变组织面积，还能改善脑功能，而这主要归功于通过降低脑代谢率，使得缺血期间脑组织能量的供应和需求达到新的平衡[1]。
随着研究的深入，脑保护的分子机制也日渐明晰：1.1七氟醚一定程度上抑制炎症反应。
过度的炎症反应是缺血再灌注损伤机制之一，各类炎症因子级联式的释放以及免疫反应的介导最终导致脑细胞的大量坏死。
其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1β）是主要的促炎因子，参与了脑缺血再灌注损伤连锁反应的全部过程。
研究表明，在脑缺血损伤前24小时用七氟醚预处理可抑制TNF-α、IL-1β蛋白的水平及mRNA表达，减轻免疫炎症反应而发挥延迟性的脑保护作用[2]。
朱俊超等也证实七氟醚预处理可逆转心肌缺血对大鼠海马长时程增强效应的抑制作用，其机制与抑制TNF-αmRNA、IL-1βmRNA及血红素加氧酶-1mRNA的表达有关[3]。
其次Moe等研究发现在临床使用浓度下七氟醚可以缓慢降低突触小体线粒体的跨膜电位(ΔΨm )，且不依赖于Ca2+的内流，这便可以缓冲中枢神经系统缺血所致的ΔΨm 快速去极化，降低突触小体线粒体受损风险[4]，似乎为稳定细胞器减少细胞坏死提供理论依据。
七氟醚抑制脑干吸气前运动神经元的作用机制Astrid G. Stucke;曾因明;Edward J. Zuperku;Viseslav Tonkovic-Capin;Mirko Krolo;Francis A. Hopp;John P. Kampine;Eckehard A. E. Stuth;Zhongcong Xie;许鹏程【期刊名称】《国际麻醉学与复苏杂志》【年(卷),期】2005(026)004【摘要】研究背景：位于延髓尾部腹侧髓质的神经元是与吸气相关的前运动神经元，它们是支配呼吸肌如膈肌、肋间外肌、肋间内肌等运动神经元的上一级神经元。
这些神经元的兴奋状态由NMDA受体，AM-PA受体调控，也受抑制性AGBA。
能神经调节。
作者在去大脑狗的模型上探讨七氟醚对这些突触机制的影响。
【总页数】4页(P249-252)【作者】Astrid G. Stucke;曾因明;Edward J. Zuperku;Viseslav Tonkovic-Capin;Mirko Krolo;Francis A. Hopp;John P. Kampine;Eckehard A. E.Stuth;Zhongcong Xie;许鹏程【作者单位】Research Fellow in Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;江苏省麻醉学重点实验室;Research Professor of Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;Research Fellow in Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;Research Fellow in Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;Biomedical Engineer Associate Professor of Anesthesiology;Professor and Chairman of Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;Research Professorof Anesthesiology Associate Professor of Anesthesiology;哈佛大学麻省总医院;江苏省麻醉学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.叶瓜参长链碱抑制3T3-L1前脂肪细胞分化作用机制 [J], 毛磊;徐慧;田迎樱;徐杰;王玉明;王静凤;薛长湖2.七氟醚对初级感觉神经元突触前抑制的作用 [J], 陈梦洁;马克涛;司军强;樊超;李丽3.抗运动神经元抗体对脊髓块生长的抑制及与人、鼠运动神经元的交叉反应 [J], 朱羽凡;曹承刚;史卉4.与咬肌运动神经元直接联系的运动前神经元在脑干的分布 [J], 吴乐;崔崇伟;刘子建5.电突触电流在单个吸气性气管运动神经元中的选择性显示(英文) [J], 陈咏华;侯丽丽;王继江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FTY720在七氟醚诱导的大鼠进行性神经毒性中的保
护效应中期报告
FTY720是一种拥有免疫调节和神经保护作用的分子，近年来被广泛研究其在中枢神经系统中的应用。
本研究旨在探究FTY720在七氟醚诱导的大鼠进行性神经毒性中的保护效应。
研究采用雄性SD大鼠，随机分为四组。
正常对照组（组1）接受等量生理盐水，七氟醚组（组2）接受1.5%七氟醚，FTY720预处理组
（组3）接受0.3mg/kg FTY720，七氟醚+FTY720组（组4）先接受
0.3mg/kg FTY720预处理，再接受1.5%七氟醚。
每组15只大鼠，分别
于预处理后1小时、3小时、6小时、12小时、24小时进行行为检测、
神经影像学检测及组织病理学检测。
实验结果表明：与正常对照组相比，七氟醚组大鼠出现运动协调障碍、学习记忆能力下降及神经影像学异常。
FTY720预处理组及七氟醚
+FTY720组大鼠的这些指标均优于七氟醚组，且七氟醚+FTY720组大鼠的表现优于FTY720预处理组，提示FTY720可在一定程度上减轻七氟醚诱导的进行性神经毒性。
组织病理学结果也验证了这种保护作用：七氟
醚组大鼠的神经元空泡变性增多，胶质细胞活化增强，且轴突损伤明显，而FTY720预处理组和七氟醚+FTY720组大鼠的这些指标均显著改善。
综上，本研究初步探明了FTY720在七氟醚诱导的大鼠进行性神经毒性中的保护效应，为今后进一步研究FTY720在其他神经损伤模型中的应用提供了一定的基础。
七氟醚神经保护作用产生机制的研究进展施宏梁伟民复旦大学附属华山医院麻醉科（200040）围术期很多情况都会导致患者脑组织出现缺血/低氧，结果轻者表现为临床症状不明显的神经系统认知功能障碍，重者则会在术后出现长期功能障碍，甚至死亡。
虽然现在已知某些手术操作是高风险的，但是大多数神经损害都是不能被预知的。
采取神经保护措施能在很大程度上改善患者预后，降低死亡率。
在多种实验模型上已经证实：吸入麻醉药，尤其是七氟醚，具有神经保护作用【1-4】。
目前已知七氟醚预处理能够减少局部缺血脑组织的梗塞灶体积，改善神经功能的预后【2,5-6】。
多位研究者在缺血之前间断给予不同频率，不同时程的七氟醚进行干预，均可观察到缺血细胞死亡的减少【7】。
Velly发现七氟醚预处理对于缺血再灌注脑组织的神经保护作用具有“阈效应”，即当浓度>0.07mM时产生，并且在临床使用浓度范围呈剂量依赖性【10】。
许多研究都证明七氟醚具有短期（<7天）的神经保护作用【4-5,7-9】，曾有学者对七氟醚的长期神经保护作用表示质疑，因此目前研究七氟醚对脑缺血神经保护作用时采用的大多是长期恢复的动物模型。
Pape在缺血后28天观察到七氟烷具有神经保护作用【5】，而Wang在脑缺血后6周也观察到了七氟醚的神经保护作用【8】。
七氟醚的神经保护作用产生的具体机制目前尚不清楚。
脑缺血性损伤不是单纯的由于正在进行的代谢过程被打断而导致的能量耗竭所引起的，而是由于脑缺血/低氧所引发的包括凋亡、炎症、蛋白合成受阻、持续的氧化应激和神经形成在内的一系列反应的作用的共同结果【11】。
虽然其中一些反应是有益的（如坏死组织的消除或缺血预调），但是大多数反应会进一步加重最初的缺血损伤。
以往关于七氟醚神经保护机制的研究主要是围绕于线粒体ATP敏感性钾通道的激活，一氧化氮合酶的上调，兴奋性毒素应激因子的减少，脑代谢率的下降，围缺血期脑血流量的增加，抑制凋亡和炎症等几方面来进行的【12】。
1. 一氧化氮合酶（NOS）的上调NO在中枢神经系统突触传递中扮演重要角色。
在急性脑缺血后，脑内三种形式的NOS（eNOS,nNOS和iNOS）的活性均上调，但激活的时程不同，对脑缺血的效应也不同。
eNOS所产生的NO通过扩张脑血管而增加缺血部分脑组织的灌注，具有神经保护作用。
但nNOS上调在脑缺血神经毒性中起重要作用，神经元内局部大量积聚的NO快速与过氧化物反应生成具有高细胞毒性的强大氧化剂-过氧化亚硝酸盐。
后期（大约脑缺血后20min后）iNOS激活大大增加NO的释放，导致神经元的进一步损伤。
在麻醉药预处理的研究中已经发现：NO与许多神经保护事件相关。
例如：NO也许与包括细胞外调节激酶在内的神经保护级联反应相关【13-14】。
还有，急性或慢性阻断nNOS活性均可降低小鼠吸入麻醉药七氟烷的最小肺泡浓度（MAC）以及小脑的cGMP水平-一种信号转导分子，提示nNOS可能是七氟烷产生麻醉作用的一个分子位点。
2. 抑制炎症因子现已明确，缺血-再灌注损伤的发生机制之一是过度的炎症反应，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-１β（IL-1β）则是主要的促炎性因子。
最近一项研究发现：七氟醚预处理可以显著降低缺血脑组织中的炎性因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平【15】。
3. 线粒体ATP敏感性钾离子通道的激活线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）是存在于许多组织细胞线粒体内膜上的一种可调节其代谢活动的钾离子通道。
而mitoKATP通道特异性抑制剂５-羟葵酸盐可以取消七氟醚预处理效应，也证实七氟醚是通过开放mitoKATP通道而发挥脑保护效应【15】。
七氟醚具体是通过什么机制影响mitoKATP尚不清楚4. 自由基的消除吸入麻醉药能够清除自由基的活性，可以消除广泛的自由基团，包括ONOO-, 过氧化物和NO·，从而在心脏、脑等实验模型中具有保护作用【16】。
缺血再灌注损伤与脑中自由基/活性氧类物质的产生有关。
研究发现使用活性氧（reactive oxygen species, ROS）清除剂MPG可阻断七氟醚的脑保护作用，而单独使用MPG 则无明显影响，提示七氟醚对缺血脑组织的保护作用可能是通过触发ROS的生成而实现的，并且七氟醚在一些环境也表现出能够减少氧化应激反应的功能【15,17-18】。
5. 兴奋性毒素应激因子的减少在脑缺血时，神经递质尤其是兴奋性氨基酸的释放，是最早发生的事件之一。
兴奋性氨基酸和多巴胺的释放在缺血后神经损伤中扮演重要角色【19】。
谷氨酸盐和/或天冬氨酸的外流是一连串导致细胞死亡的级联反应中的早期事件，那些能够阻滞兴奋性氨基酸在N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate ，NMDA)和α-氨基羟甲基恶唑丙酸( alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4- propionic acid ，AMPA)受体突触后作用的药物，已经显示出有神经保护作用【19】。
曾有报道说：在缺血时，多巴胺的释放可以间接导致神经元死亡【20】。
Kristin 观察到：在缺血时，七氟醚干预组循环中的儿茶酚胺轻度减少，并且脑中的去甲肾上腺素增加被抑制58%【4】。
Toner 发现七氟醚在临床使用浓度时进行预处理，不仅能减慢缺血诱导的多巴胺外流，还能减少谷氨酸盐和天冬氨酸的释放【3】，从而显示出神经保护作用。
6. 围缺血期脑血流量的增加七氟醚能够增加脑血流【21】，同时还能保存脑的自身调节功能【22】，人们猜想这个特性可能与它的神经保护作用相关。
实验证明：缺血时,七氟醚促进脑血流的增加。
然而，也有研究表明在缺血后七氟醚发挥脑保护作用时，并没有观察到脑血流发生明显改变。
脑血流的改变是否能解释七氟醚的神经保护作用尚不清楚。
7. 抑制凋亡七氟醚的神经保护作用与减少缺血后细胞凋亡有关。
抑制凋亡的细胞基础已经被追溯到细胞内钙离子水平的调整，证据表明：吸入麻醉药能够使细胞内钙离子水平升高的幅度减小，并相对控制细胞内钙离子水平，从而使缺血神经元能够在缺血期存活【23】。
在非缺血神经元中，细胞内钙离子水平的增加导致了一系列抗凋亡因子的表达，包括AKT，促分裂原活化蛋白激酶/细胞外调节激酶【24-25】，这就导致了吸入麻醉药的预调作用。
在缺血时，异氟醚干预导致细胞内钙离子水平升高的减弱，从而导致了钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶II的激活，PI3K-AKT级联反应，和促分裂原活化蛋白激酶/细胞外调节激酶的激活。
这些因子抑制细胞程序性死亡。
麻醉药预调时NO产生，也许就是抗凋亡蛋白确立的启动因子【13】。
七氟醚还通过调节凋亡前蛋白与抗凋亡关键蛋白的平衡，来减少细胞程序性死亡。
七氟醚增加抗凋亡蛋白Bcl-2 和 Mdm-2在海马的浓度，并且抑制缺血诱导的凋亡前蛋白Bax的上调。
七氟醚麻醉也引起凋亡标志物caspase-3的显著减少【5，9】。
虽然已经在动物模型中发现很多与七氟烷的神经保护作用相关的蛋白和基因，但是七氟醚的神经保护作用至今仍未在临床上得到证实，神经保护作用的产生机制也尚未完全阐明。
参考文献：1. Sigaut S, Jannier V, Rouelle D, et al. The Preconditioning Effect of Sevoflurane on the Oxygen Glucose-Deprived Hippocampal Slice: The Role of Tyrosine Kinases and Duration of Ischemia. Anesth Analg, 2009,108: 601-608.2. Werner C, Mollenberg O, Kochs E, et al. Sevoflurane improves neurological outcome after incomplete cerebral ischaemia in rats. Br J Anaesth, 1995,75:756–60.3. Toner CC, Connelly K, Whelpton R, et al. Effects of sevoflurane on dopamine, glutamate and aspartate release in an in vitro model of cerebral ischaemia. Br J Anaesth, 2001,86:550–4.4. Englelhard K, Werner C, Hoffman WE, et al. The effect of sevoflurane and propofol on cerebral neurotransmitter concentrations during cerebral ischemia in rats. Anesth Analg, 2003,97:1155–61.5. Pape M, Engelhard K, Eberspacher E, et al. The long-term effect of sevoflurane on neuronal cell damage and expression of apoptotic factors after cerebral ischemia and reperfusion in rats. Anesth Analg, 2006,103: 173–9.6. McFarlane C, Todd MM, et al. Sevoflurane and halothane reduce focal ischemic brain damage in the rat. Anesthesiology,1993;79:985–92.7. Payne RS, Akca O, Roewer N, et al. Sevoflurane-induced preconditioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rats. Brain Res，2005;1034:147–152.8. Wang J, Lei B, Popp S, et al. Sevoflurane immediate preconditioningalters hypoxic membrane potential changes in rat hippocampal slices and improves recovery of CA1 pyramidal cells after hypoxia and global cerebral ischemia.Neuroscience，2007;145: 1097–1107.9. Engelhard K, Werner C, Eberspacher E, et al. Sevoflurane and propofol influence the expression of apoptosis-regulating proteins after cerebral ischemia and reperfusion in rats.Eur J Anaesthesiol, 2004; 21: 530–537.10. Velly LJ, Canas PT, Guillet BA, et al. Early anesthetic preconditioning in mixed cortical neuronal-glial cell cultures subjected to oxygen-glucose deprivation: the role of adenosine triphosphate dependent potassium channels and reactive oxygen species in sevoflurane-induced neuroprotection. Anesth Analg, 2009,108:955-63.11. Fukuda S， Warner DS. Cerebral protection .Br J Anaesth, 2007 , 99:10- 7.12. Matchett GA, Allard MW, Martin RD,et al. Neuroprotective effect of volatile anesthetic agents: molecular mechanisms. Neurol Res, 2009,31: 128-34.13. Huang PL. Nitric oxide and cerebral ischemic preconditioning. Cell Calcium， 2004; 36: 323–329.14. Krolikowski JG, Weihrauch D, Bienengraeber M,et al. Role of Erk 1/2, p70s6K, and eNOS in isoflurane-induced cardioprotection during early reperfusion in vivo. Can J Anesth, 2006; 53: 174–182.15. 叶治，郭曲练，王锷等. 七氟醚预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的延迟性保护作用. 中南大学学报（医学版），2009，34：152-157.16. Fang M, Tao YX, He F, et al. Synaptic PDZ domain-mediated protein interactions are disrupted by inhalational anesthetics. J Biol Chem,2003; 278:36669-75.17. Kudo M, Aono M, Lee Y,et al. Absence of direct antioxidant effectsfrom volatile anesthetics in primary mixed neuronal–glial cultures. Anesthesiology，2001; 94: 303–312.18. Canas PT, Velly LJ, Labrande CN, et al. Sevoflurane protects mixed cerebrocortical neuronal–glial cell cultures against transient oxygen –glucose deprivation: Involvement of glutamate uptake and reactive oxygen species. Anesthesiology, 2006;105:990–998.19. Obrenovitch TP. Origins of glutamate release in ischaemia. Acta Neurochir Suppl,1996;66:50–5.20. Hashimoto N, Matsumoto T, Mabe H, et al. Dopamine has inhibitory and accelerating effects on ischaemia-induced neuronal damage in the rat striatum. Brain Res Bull, 1994; 33: 281–8.21. Bundgaard H, Von OG, Larsen KM, et al. Effects of sevoflurane on intracranial pressure, cerebral blood flow and cerebral metabolism—a dose–response study in patients subjected to craniotomy for cerebral tumours. Acta Anaesthesiol Scand，1998; 42: 621–7.22. Gupta S, Heath K, Matta BF. Effect of incremental doses of sevoflurane on cerebral pressure autoregulation in humans.Br J Anaesth, 1997;79:469–72.23. Kindler CH, Eillers H, Donohoe P, et al. Volatile anesthetics increase intracellular calcium in cerebrocortical and hippocampal neurons. Anesthesiology，1999;90: 1137–1145.24. Cheng A, Wang S, Yang D, et al. Calmodulin mediates brainderived neurotrophic factor or cell survival signaling upstream of Akt kinase in embryonic neocortical neurons. J Biol Chem, 2003;278:7591–7599.25. Fahlman CS, Bickler PE, Sullivan B, et al. Activation of the neuroprotective ERK signaling pathway by fructose-1,6-bisphosphate during hypoxia involves intracellular Ca2z and phospholipase C.Brain Res, 2002;958:43–51.。
