HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗
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胃癌的靶向治疗胃癌是一种恶性肿瘤,常常给患者和家人带来沉重的负担。
传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗,虽然可以一定程度上控制疾病的发展,但对患者的生活质量和预后仍然存在一定的限制。
近年来,胃癌的靶向治疗作为一种新的治疗策略崭露头角,为患者提供了更多的治疗选择和希望。
靶向治疗是基于对胃癌细胞生长和转移的分子机制进行研究和干预的治疗方法。
与传统的广谱毒性药物相比,靶向药物可以更精准地干扰肿瘤细胞的生存和增殖,同时对正常细胞的损伤较小。
靶向治疗的关键是确定胃癌细胞中的特异性分子标靶,通过抑制或阻断这些标靶的活性来达到治疗的效果。
胃癌的靶向治疗主要包括抗HER2靶向治疗和抗血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗。
HER2是一种促进细胞生长和分化的膜受体,其异常活化与胃癌的发生和发展密切相关。
抗HER2靶向药物通过结合HER2受体,抑制信号传导路径的活性,从而抑制胃癌细胞的增殖和转移。
目前,临床上常用的抗HER2靶向药物包括曲妥珠单抗和法莫替尼。
另一种常见的靶向治疗方法是抗VEGF靶向治疗。
VEGF是促进新血管生成的关键因子,其过度表达与胃癌的血管生成和恶性度密切相关。
抗VEGF靶向药物通过结合VEGF或其受体,阻断正常血管和肿瘤血管的生成,从而抑制胃癌细胞的营养供应和转移能力。
普拉西利(Ramucirumab)是一种常用的抗VEGF靶向药物,已被广泛应用于胃癌的治疗中。
但需要注意的是,靶向治疗并非对所有胃癌患者都适用。
在选择靶向治疗方案时,医生需要充分评估患者的病情、分子标志物的表达情况以及患者的整体状况。
同时,由于靶向药物的治疗费用较高,也需要充分考虑患者的经济承受能力和医疗保险的覆盖范围。
此外,胃癌的靶向治疗还存在一些挑战和问题。
首先,由于靶向药物主要针对某些特定的分子标靶,胃癌细胞往往会产生耐药性,从而减弱治疗效果。
因此,如何克服耐药性成为了一个重要的研究方向。
其次,靶向治疗目前主要应用于晚期胃癌,对于早期胃癌的治疗效果尚不明确,需要进一步的研究和验证。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤,我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多,经济卫生事业发展不平衡,我国的胃癌早期筛查体系尚需完善,多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者,采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来,分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实,抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗,治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗,且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族,其基因定位于染色体17q12,属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶,简称p185,含1255 个氨基酸,由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH),后者常采用荧光原位杂交法(FISH),分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况,均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”,明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性,或IHC 3 +,而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为,HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型,需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前,对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范,但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素,然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中,对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面,HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物,因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌,作为一种常见的恶性肿瘤,一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式,如手术、放疗和化疗,虽然在一定程度上可以控制疾病的进展,但其疗效往往有限,且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展,分子靶向治疗崭露头角,为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展,并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究,HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福(Trastuzumab)是针对HER2的单克隆抗体,已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明,特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率,为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂,如帕卢珠单抗(Pembrolizumab)和尼伯替尼(Nivolumab),通过抑制PD-1/PD-L1信号通路,激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果,改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体(EGFR)在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗(Cetuximab)和埃克替尼(Erlotinib)可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验,显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗(Bevacizumab)可以抑制肿瘤的血管生成,从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析,可以确定患者肿瘤的分子特征,从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性,降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中,单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)
中国抗癌协会胃癌专业委员会( CACA-GC)
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
2004年至2008年,
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化,但因人口
结构较快进入老龄化,胃癌的实际发病率稳中趋升,每年新
发病例数仍位居世界前列[1-4]。
晚期胃癌患者预后不佳,死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第3位,总体5年生存率约30%-
57.1%[5]。
目前,我国胃癌早期筛查机制尚不完善,早期胃癌
诊断率徘徊在10%左右,远低于韩国和日本¨,7]。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段,而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌,以及术后复发患者,即便使用细胞毒药物联合
方案化疗,中位生存时间仅延长至11个月左右[1]。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择,随机对照临
床研究已证实,抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
HER2过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗[1]。
本文
将主要阐述HER2阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题,包括HER2检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者:中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO), 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC), 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位:
本文链接:/Conference_7980379.aspx。
西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗胃癌疗效观察胃癌是一种常见的恶性肿瘤,常常给患者和家属带来痛苦和困扰。
目前,对于晚期胃癌患者的治疗仍然存在着一定的难度和挑战。
虽然化疗和手术治疗在一定程度上可以控制病情,但是往往不能完全根治。
对于晚期胃癌患者而言,寻求更加有效的治疗方法显得尤为重要。
西妥昔单抗是一种靶向药物,其作用机制是通过靶向HER2阳性肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长和扩散。
伊立替康是一种口服的多激酶抑制剂,能够对肿瘤细胞的增殖和生存起到抑制作用。
由于胃癌患者往往存在HER2阳性表达和EGFR基因突变等特点,因此联合使用西妥昔单抗和伊立替康可以较好地发挥治疗作用。
西妥昔单抗联合伊立替康方案的应用,是建立在对肿瘤生物学特点的深入研究和临床试验的基础上,有着一定的理论依据和临床前景。
针对西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌的临床疗效观察,目前国内外已有一些研究和临床试验的结果。
其中一项Phase II的研究结果显示,西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期胃癌患者,可以显著提高患者的总生存期和无进展生存期,且疗效显著,不良反应可控。
另一项针对EGFR基因突变的研究结果显示,对于EGFR阳性的晚期胃癌患者,西妥昔单抗联合伊立替康方案可以获得更好的治疗效果。
这些研究结果表明,西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌在临床上具有较好的疗效,可以有效地控制肿瘤的生长和扩散,延长患者的生存期,提高患者的生活质量。
三、西妥昔单抗联合伊立替康方案治疗胃癌的不良反应及对策尽管西妥昔单抗联合伊立替康方案在治疗胃癌方面取得了一定的成功,但是其在临床应用中不可避免地伴随着一些不良反应。
根据临床试验的结果,西妥昔单抗联合伊立替康方案常见的不良反应包括:皮疹、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常等。
在临床应用中,可通过积极的支持治疗和适当的不良反应处理,降低不良反应的发生率和严重程度,并提高患者的治疗依从性。
西妥昔单抗联合伊立替康方案是一种新的、有效的治疗胃癌的方案。
什么是晚期胃癌的维持治疗?可用药物有什么胃癌(gastric cancer,GC)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。
我国是世界上胃癌发病率和死亡率均较高的国家之一。
每年新发胃癌病例约47.8万人,死亡人数约37.3万人,约占全球42.6%和45.0%。
因此,降低我国胃癌的发病率和病死率是亟待解决的重大公共健康问题。
胃癌患者确诊时往往分期偏晚,治疗难度极大。
胃癌化疗正面临瓶颈,靶向药物进展也有限。
那么,胃癌的分期有几期呢?首先,第Ⅰ期:亦即俗称之早期胃癌,此期术后治愈率高,不需额外辅助性治疗。
第Ⅱ~Ⅲ期:可考虑先行辅助化疗,再考虑根治性手术。
有60%的病人会在手术切除后5年内肿瘤复发,因此仍需加上其他辅助性治疗。
第Ⅳ期:代表晚期或有远处转移,应当采取以药物治疗为主的综合治疗手段,在恰当的时机给予手术、放射等局部治疗,目的在于尽量减轻症状,及延长存活期。
进展期的胃癌属于癌症的第Ⅲ期和第Ⅳ期,即癌症晚期。
随着诊治水平的提高,胃癌病人的生存率已明显改善,晚期胃癌病人治疗失败率也在逐步降低。
但是,胃癌具有高度异质性,手术、放化疗等传统手段对晚期胃癌的疗效有限。
目前,化疗仍然是治疗晚期胃癌的基石,而且胃癌对化疗敏感性不是很好,中位生存期(mOS)难以突破2年,而关于化疗药物敏感性基因的研究仍然在初级阶段,为患者筛选最佳化疗方案尚无可靠方法。
因此,化疗方案在晚期胃癌领域面临严重瓶颈。
晚期胃癌治疗有很多种不同的治疗方式,首先在刚刚胃癌晚期时,可选择姑息治疗法,其次可选择化学药物进行辅助化疗治疗,同时也可选择中医药物治疗,中医药物治疗可以起到减毒作用,平时还需注意日常饮食问题,增加身体免疫力。
在当前的医学上,胃癌的出现几率超高,特别是胃癌发展到晚期的时候,对于患者的生命会造成直接的危害,如果在早期发现时还可以通过手术治疗,可是如果发现时已经是晚期,此时治疗的机会并不是很高。
大部分的患者都需要通过药物来进行治疗,能够达到改善症状的作用。
用阿帕替尼对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者实施治疗的效果分析一、阿帕替尼简介阿帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗HER2表达阳性的转移性胃癌或胃食管联合癌。
它通过靶向HER2受体,抑制其信号传导通路,从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
临床试验显示,阿帕替尼在治疗晚期胃癌患者中具有一定的疗效,可以改善患者的生存期和生活质量。
二、阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果1. 提高生存率针对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者,使用阿帕替尼治疗可显著提高患者的生存率。
研究表明,使用阿帕替尼治疗的患者,其中位生存期明显延长,相比于传统化疗方法,有明显的优势。
这为晚期胃癌患者提供了一种更有效的治疗选择。
2. 减轻症状晚期胃癌患者常常伴有消化道出血、疼痛、恶心、呕吐等症状,严重影响患者的生活质量。
使用阿帕替尼治疗可以有效减轻这些症状,改善患者的生活质量。
有研究显示,使用阿帕替尼治疗后,患者的症状得到明显缓解,生活质量有所提高。
3. 延缓疾病进展阿帕替尼对晚期胃癌患者的治疗还表现出了良好的疾病控制效果。
研究发现,使用阿帕替尼治疗的患者,疾病进展的风险明显减少,肿瘤的生长和转移得到有效控制。
这为患者提供了更长的稳定期,延缓了疾病的进展。
三、阿帕替尼的不良反应及安全性使用阿帕替尼治疗晚期胃癌患者,虽然可以带来良好的治疗效果,但也可能伴随一些不良反应。
常见的不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、皮疹等。
阿帕替尼治疗还可能导致心脏毒性,影响心脏功能,因此在使用过程中需要密切监测心脏功能,及时调整治疗方案。
虽然阿帕替尼存在一定的不良反应,但总体的安全性还是比较良好的。
临床试验显示,多数患者可以有效耐受阿帕替尼治疗,只有少数患者因不良反应需要暂时中止治疗。
在临床上可以根据患者的具体情况进行个体化治疗,减少不良反应对患者造成的影响。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗中国专家共识执笔人:北京大学肿瘤医院沈琳教授上海交通大学医学院瑞金医院张俊教授审校人:南京八一医院秦叔逵教授北京大学肿瘤医院季加孚教授四川大学华西医院步宏教授分子靶向治疗兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择,随机对照临床研究已证实,抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在HER2过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗。
由中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)、中国抗癌协会胃癌专业委员会( CACA-GC)和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会出台HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗中国专家共识,共识对HER2阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关问题,包括HER2检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项及不良反应等进行了阐述。
1、胃癌HER2表达状态评价对拟接受益妥珠单抗治疗的胃癌患者,治疗前必须检测肿瘤HER2表达状态。
胃癌组织HER2检测及判定应在具备标准HER2检测条件并具有良好内、外部质量控制的病理实验室,由具资质的实验室技术人员及病理科医生进行。
胃癌HER2检测步骤、评价标准、病理报告及相关注意事项参照《胃癌HER2检测指南》进行。
HER2检测方法主要包括免疫组化(IHC)及原位分子杂交( ISH),后者包括荧光原位杂交( FISH)及双色银染原位杂交( DSISH)。
相关检测需选用SFDA批准的试剂盒。
胃癌标本HER2表达状态评价胃癌细胞存在较高的异质性,HER2表达多见于底侧膜或侧膜,呈“U”型特征性表达t与乳腺癌不同。
因此乳腺癌HER2评分标准不适用于胃癌。
经调整的胃癌标本HER2免疫组织化学检测结果判读有标准可依。
当IHC结果为2(+)时,需行原位杂交检测明确HER2基因扩增情况,以辅助判断肿瘤HER2状态。
通过混合探针杂交HER2基因和17号染色体着丝粒(CEP17),选择扩增程度最高的区域,连续计数20个肿瘤细胞核内HER2和CEP17信号数,通过其比值判断HER2基因扩增情况。
胃癌标本HER2检测流程目前胃癌标本HER2检测流程应参考《胃癌HER2检测指南》的推荐。
检测方法应首选IHC,当IHC结果为2(+)时,则进行ISH检测;IHC结果为0或3(+)时均不需要再行ISH检测。
其他值得注意的问题建议在所有晚期胃癌患者中,开展HER2的IHC 检测。
对胃镜活检标本而言,应避开变性坏死部位。
多点活检有助于提高检测准确性,数量不必只限于6~8块。
就目前文献报告的数据而言,中国胃癌患者HER2阳性表达率不高,鉴于基因表达受转录因子、甲基化、基因突变、翻译及翻译后修饰等多种因素影响,阳性结果的判断还涉及检测方法、检测标本、结果判断标准等多种因素。
用IHC技术检测HER2蛋白表达,受标本保存、蛋白变性、抗原修复、读片者判断等因素影响,一定程度地影响了检出率。
ISH作为一种基因检测手段,无论HER2最后是否以蛋白形式表达,均可被检测。
就此而言,ISH似能补充更有价值的信息,但相对较高的检测费用影响了常规应用。
断标准而言,HER2阳性的判断在胃癌中界定的范围与乳腺癌不同。
目前可知的信息是,HER2表达率越高者从曲妥珠单抗治疗的获益越明显。
从目前已有的数据可知,HER2在肠型胃癌及胃食管连接部癌中表达水平较高。
故对肠型胃癌和胃食管连接部癌,尤应重视HER2检测,对其中IHC 1(+),结合患者疾病特征,可考虑行ISH检测。
IHC 1(+)且ISH阳性患者与抗HER2治疗疗效的关系,值得进一步探索。
需提醒外科医生注意的是,胃腔中的胃酸或消化酶等可能降解膜蛋白,影响HER2检测结果的准确判断,建议胃癌手术标本在离体后应尽早使用10%中性缓冲福尔马林(即4%中性缓冲甲醛液)固定,以确保HER2检测结果可靠性。
现有初步研究结果表明胃癌原发灶、转移淋巴结、远处转移灶三者HER2表达状态基本一致,必要时可通过检测转移淋巴结、转移灶准确判断HER2表达隋况。
2、曲妥珠单抗用药禁忌禁忌证禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何该药物其他组分过敏的患者。
不推荐使用随机对照临床研究结果已显示,曲妥珠单抗可不同程度增加患者心脏相关不良事件的发生率,其风险在联合蒽环类药物时尤为明显,主要表现为心功能不全[左室射血分数( LEVF)1下降]及充血性心力衰竭。
ToGA研究中,心脏相关不良事件在两治疗组间未见明显差异(6%与6%),但与单纯化疗组相比,联合使用曲妥珠单抗增加了心功能不全(LVEF较治疗前绝对值下降≥10%,<50%)的发生率(5%与1%)。
因此,具以下心血管病患者不推荐使用曲妥珠单抗:充血性心力衰竭病史、治疗前LVEF<50%、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义的瓣膜疾病、高危未控制的心律失常、未控制的高血压(收缩压>180 mm Hg或舒张压>110 mm Hg)。
慎用曲妥珠单抗使用过程中,因输注反应或曲妥珠单抗相关肺毒性可导致患者发生呼吸困难。
对存在严重肺部原发疾病或肿瘤广泛侵犯而导致静息时呼吸困难者,在曲妥珠单抗使用前须充分评估患者获益与风险。
3、曲妥珠单抗治疗流程曲妥珠单抗应联合顺铂加氟尿嘧啶类标准化疗方案治疗无法切除进展期或转移/复发胃癌患者时,曲妥珠单抗剂量为负荷剂量8 mg/kg(静脉滴注,90 min),维持剂量6 mg/kg(静脉滴注,30~90 min),每3周重复。
每周期用药开始前需常规进行病史、体格检查、血常规及血生化评估。
每3个月行超声心动图或放射性心血管造影检测,以LVEF为心功能评估主要指标。
当LVEF较治疗前绝对值下降≥16%或低于正常范围且较治疗前绝对值下降≥10%时,应推迟曲妥珠单抗治疗4周,并每4周复查LVEF。
若在推迟治疗后4~8周内LVEF恢复至正常范围或较治疗前绝对值下降≤15%时,可重新开始曲妥珠单抗治疗。
当累计推迟超过8周或中断治疗3次以上时,应终止曲妥珠单抗治疗。
当患者在治疗过程中任何时间发生下列情况,应终止曲妥珠单抗治疗:充血性心衰、左室功能严重不全、严重输注反应、肺毒性及疾病进展。
4、绐药前筛查、治疗中断或延迟处理无法切除的进展期或转移/复发胃癌患者,在拟行曲妥珠单抗联合顺铂加氟尿嘧啶类标准化疗方案前,须对患者进行筛查及全面评估,以确保可耐受化疗及曲妥珠单抗治疗,并可能从治疗中获益。
筛查主要内容包括:病史、全身状况、基线肿瘤状态、心功能及HER2表达状态。
当治疗过程中出现曲妥珠单抗治疗延迟或中断时,若未超过计划治疗时间1周,可直接使用维持剂量(6 mg/kg),无需等到下一治疗周期开始,后续治疗不受影响。
若超过1周,应重新导入负荷剂量(8 mg/kg),后续治疗给予维持剂量(6mg/kg)。
5、主要不良反应及处理心脏毒性曲妥珠单抗治疗过程中需密切监测心功能变化,治疗前、治疗过程中每3月及治疗结束时应评估LVEF水平。
当发生导致治疗中断的心功能不全时,应每4周检测LVEF直至治疗重新开始或终止。
当发生症状性心功能不全或充血性心衰者,除中断曲妥珠单抗治疗外,应对患者进行相应的抗心衰治疗以改善心功能。
治疗结束后2年内仍应至少每6个月进行心功能评估。
在以下情况下,需中断曲妥珠单抗治疗:LYEF较治疗前绝对值下降≥16%,LVEF低于该检测中心正常范围并且较治疗前绝对值下降≥10%。
如出现以下情况,需终止曲妥珠单抗治疗:LVEF持续下降超过8周,或因LVEF降低而中断曲妥珠单抗治疗3次以上。
输注反应曲妥珠单抗输注反应可表现为发热、寒战,偶尔会有恶心、呕吐、疼痛(某些病例在肿瘤部位)、头疼、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱等。
当发生轻至中度输注反应时应降低输注速率;当发生呼吸困难或临床明显低血压时应中断输注,并予对症处理,包括肾上腺素、皮质类固醇激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气的使用;当发生严重和危及生命的输注反应时,包括严重过敏性反应、血管性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征患者应立即中断输注,并予对症处理,应永久终止曲妥珠单抗的使用。
肺毒性曲妥珠单抗相关最常见的肺部症状为呼吸困难,部分可为输注反应症状的一部分。
曲妥珠单抗相关肺毒性包括间质性肺疾病、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和功能不全等。
可导致肺部症状的输注反应包括支气管痉挛、低氧血症、呼吸困难、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿和急性呼吸窘迫综合症。
当治疗过程中出现肺毒性时,建议终止曲妥珠单抗治疗。
对于具有原发性肺部疾病或肿瘤广泛肺转移在静息期即存在呼吸困难的患者,应全面评估患者接受曲妥珠单抗治疗的获益及风险。
6、用于晚期胃癌二线治疗部分临床研究结果已显示,晚期胃癌患者能从二线治疗中获益。
AIO研究比较伊立替康(初始量250mg/m2,维持量350 mg/m2,每3周)与最佳支持治疗在一线治疗进展后的晚期胃癌患者中的疗效,共入组40例患者随机接受伊立替康(21例)或最佳支持治疗(19例)。
结果显示伊立替康能延长患者总生存时间(4.O个月与2.4个月)。
曲妥珠单抗用于晚期胃癌二线治疗尚无明确的临床依据,但鉴于在一线治疗中的证据及晚期胃癌二线治疗的获益,NCCN胃癌指南也推荐曲妥珠单抗联合化疗用于胃癌二线的治疗。
目前,可尝试将曲妥珠单抗用于HER2过表达且既往未接受过抗HER2分子靶向治疗的晚期胃癌患者的二线治疗,但需与患者充分沟通,并获取知情同意。
结语目前中国晚期胃癌患者的预后极差,曲妥珠单抗ToGA研究的成功,让人们看到了晚期胃癌个体化治疗的希望。
明确胃癌分子分型,有望为患者制定更加个体化的治疗策略,改善胃癌患者预后。
希望借助于HIER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗中国专家共识的推广,提高临床医生和患者对HER2阳性晚期胃癌的关注,使更多的中国胃癌患者获益。