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ToGA研究报告ToGA研究是目前针对胃癌的重要研究之一，该研究证实了集成化治疗策略对于晚期胃癌患者的有效性。
在本文中，我们将探讨ToGA研究的主要发现，并引述最新研究和专家观点。
ToGA研究的主要发现ToGA研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。
研究中共纳入了3,807位具有HER2阳性转移性胃癌的患者，这些患者随机分为两组，一组接受毒性较小的Herceptin治疗，另一组则接受安慰剂治疗。
研究结果表明，Herceptin治疗组的进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显优于安慰剂治疗组。
具体来说，Herceptin治疗组的中位PFS为6.7个月，而安慰剂治疗组的中位PFS仅为5.5个月。
在总生存方面，Herceptin治疗组的中位总生存期为13.8个月，而安慰剂治疗组的中位总生存期为11.1个月。
此外，Herceptin治疗组的总有效率达到47.8％，而安慰剂治疗组的总有效率仅为34.2％。
这些结果表明，Herceptin在HER2阳性转移性胃癌患者中具有显著的治疗效果，并且集成化治疗策略可以有效延长胃癌患者的生存期。
最新研究随着时间的推移，越来越多的研究关注HER2阳性转移性胃癌的治疗策略。
近期，一项来自美国癌症协会杂志的研究发现，HER2阳性转移性胃癌患者的免疫治疗存在良好的疗效。
该研究中，研究人员对18例HER2阳性转移性胃癌患者进行了免疫检测，并给予这些患者PD-1抑制剂pembrolizumab的治疗。
研究结果表明，在11名患者中，有6名患者的疾病得到了控制，其中两位患者的病情完全消失。
此外，另外6名患者未能获得明显的疗效，但其中有4名患者的疾病症状得到了明显改善。
这项研究的作者表示，PD-1抑制剂在HER2阳性转移性胃癌患者中是一种有效的治疗方法，未来有望成为一种重要的治疗策略。
专家观点在上述研究的基础上，一些专家们发表了各自的观点。
北京大学临床肿瘤学教授李元元指出，随着免疫治疗的进步，越来越多的HER2阳性转移性胃癌患者将有机会获得有效的治疗。
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
HER-2在胃癌中的研究进展高福平【摘要】人类表皮生长因子受体2(HER-2)是一种原癌基因,其与多种肿瘤的发生、发展及预后关系密切,通过下游信号的转导参与肿瘤细胞增殖、凋亡、浸润及转移等的调控.HER-2的过表达与肿瘤患者不良总体预后相关.作为胃癌预后指标、治疗反应预测指标、治疗靶点,其可预测新辅助化疗的疗效,HER-2已成为国际肿瘤生物治疗的热点.该文就HER-2的生物学特征、作用机制、检测方法及与胃癌生物学行为关系的研究作一综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)005【总页数】3页(P816-818)【关键词】人类表皮生长因子受体2;原癌基因;胃癌【作者】高福平【作者单位】高淳县人民医院病理科,南京,211300【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是一类常见的消化系统的恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌、乳腺癌、大肠癌，位列第4[1]。
近年来研究表明，胃癌的发生、发展过程复杂，与癌基因激活、抑癌基因失活等因素有关[2]。
寻找与胃癌发生、发展及预后相关的生物学指标、检测癌基因及抑癌基因表达产物对胃癌的影响，有助于胃癌的早期发现及诊断，并为胃癌的靶向治疗提供方向。
原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2)是一种磷酸化受体蛋白，其在肿瘤中过度表达，并影响肿瘤细胞的增殖、分化以及浸润转移，其在肿瘤的发生、发展中起重要作用。
1 HER-2基因概述1.1 HER-2的结构特征 HER-2基因是一种原癌基因，为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族成员之一，属于Ⅰ型受体酪氨酸激酶，它是一种膜结合蛋白。
HER-2定位于人类第17号染色体长臂(17q21)，编码产物为185×103的跨膜糖蛋白。
HER-2第1～653个氨基酸为胞外区，第654～675个氨基酸为穿膜区，第676～1255个氨基酸为胞内区，其蛋白表达产物具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，通过细胞间的信号转导，调节细胞增殖、分化及生长。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤，我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多，经济卫生事业发展不平衡，我国的胃癌早期筛查体系尚需完善，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者，采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来，分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实，抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2，HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族，其基因定位于染色体17q12，属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶，简称p185，含1255 个氨基酸，由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH)，后者常采用荧光原位杂交法(FISH)，分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况，均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”，明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性，或IHC 3 +，而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为，HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前，对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范，但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素，然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中，对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面，HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物，因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
【一文囊括】中国已上市靶向药物使用特点写在前面靶向药物目前主要分为两类：大分子单抗类药物和小分子靶向药物，如激酶抑制剂。
小分子靶向药物主要集中在蛋白酪氨酸激酶剂，蛋白酶和其他种类。
蛋白酪氨酸激酶分为受体酪氨酸激酶以及非受体酪氨酸激酶。
受体酪氨酸激酶主要有表皮生长因子受体（EGFR），血管内表皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族，血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族。
非受体酪氨酸激酶主要有10大家族，其中明确与恶性肿瘤的发生密切相关的是四个家族：ABL家族，JAK家族，SRC家族以及FAK家族。
蛋白酶和其他种类主要包括：mTOR抑制剂，蛋白酶体抑制剂以及其他治疗多发性骨髓瘤的靶向药物。
（一）非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼英文名：Gefitinib商品名：易瑞沙（Iressa）主要靶点：EGFR批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
推荐对所有患者的肿瘤组织进行EGFR突变检测，如果肿瘤组织标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获取的循环肿瘤DNA（ctDNA）用于EGFR突变检测。
用法用量：本品的成人推荐剂量为250 mg／次，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散（约需10分钟），即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
常见不良反应：皮疹、皮肤瘙痒、腹泻和甲沟炎等。
临床试验代表（中国人群研究）：IPASS研究注意事项：与阿司匹林联合服用会减轻皮疹反应，若患者需同时使用华法林，则需频繁监测INR水平。
厄洛替尼英文名：Erlotinib商品名：特罗凯（Tarceva）主要靶点：EGFR，PDGFR，c-Kit批准的适应症：EGFR敏感突变（19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC。
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
