混合固定相色谱法测定N_N_二环己基碳二亚胺_张可君

第42 卷第 12 期2023 年12 月Vol.42 No.121580~1587分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）均相合成多重选择性的新型两亲性C22高效液相色谱固定相范二乐1，蒋星宇1，张加栋1*，张明亮2，韩海峰1，2，张大兵1，2，陈义1，3（1．淮阴工学院矿盐资源深度利用技术国家地方联合工程研究中心，高端矿盐功能材料智能制备国际合作联合实验室，江苏淮安223003；2．江苏汉邦科技股份有限公司，江苏淮安223000；3．中国科学院化学研究所活体分析化学科学院重点实验室，北京100190）摘要：为解决高效液相色谱（HPLC）固定相非均相合成中产物多变和重现性差等问题，该文采用均相合成新方法，制备了既含有二十二碳烷基（C22）、又嵌入脲（U）和/或酰胺（A）强极性基团的两种新型两亲性色谱固定相C22-A和C22-A/U。

通过元素分析、核磁等手段，证实制备的两种新型固定相含有碳、氮元素，且碳氮元素比例符合理论值，表明酰胺和脲基极性基团成功键合到硅胶上。

通过对多种样品进行色谱分离分析，对两种新型固定相的载体残余硅羟基屏蔽作用、疏水选择性、形状选择性和亲水性等多种性质进行了考察，证实两种新型固定相不但具备作为反相液相色谱（RPLC）的性能，同时也具备亲水相互作用色谱（HILIC）的性能。

相较于C18固定相，C22-A和C22-A/U具有更好的形状选择性，双重嵌入的极性基团极大地降低了固定相硅羟基活性。

将C22-A和C22-A/U两种固定相应用于几种碱性化合物、雌醇（酮）类化合物的分离，C22固定相在一定程度上解决了传统C18固定相上碱性化合物分离拖尾严重或保留不足的问题，成功实现了对雌醇（酮）类化合物的分离。

关键词：色谱固定相；两亲性；均相合成；药物分析；液相色谱中图分类号：O657.7；R914.1文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2023）12-1580-08 Homogeneous Synthesis of Novel Amphiphilic C22 StationaryPhases with Multiple SelectivityFAN Er-le1，JIANG Xing-yu1，ZHANG Jia-dong1*，ZHANG Ming-liang2，HAN Hai-feng1，2，ZHANG Da-bing1，2，CHEN Yi1，3（1．International Cooperation Joint Laboratory for Intelligent Preparation of High-end Functional Mineral SaltMaterials，National & Local Joint Engineering Research Center for Mineral Salt Deep Utilization，Huaiyin Instituteof Technology，Huai’an　223003，China；2．Jiangsu Hanbon Science & Technology Co.Ltd.，Huai’an　223000，China；3．CAS Key Laboratory of Analytical Chemistry for Living Biosystems，Instituteof Chemistry，Chinese Academy of Sciences，Beijing　100190，China）Abstract：In order to solve the variable and irreproducible issues of heterogeneously synthesized chromatographic stationary phases，a new method of homogeneous synthesis was established and used to prepare two newly designed amphiphilic stationary phases，C22-A and C22-A/U，where C22 denotes a long docosyl terminal while U and A denote the strong polar insertions of urea and am⁃ide groups at the initial end，respectively. By the means of elemental analysis and nuclear magnetic spectrum，the two new stationary phases contain nitrogen elements，and the ratio of carbon and nitro⁃gen elements accords with the theoretical value，indicating that the amide and urea-based polar groups are successfully bonded to silica gel. Through the chromatographic separation and analysis of the standard sample and the real sample，the shielding effect on upported silicon hydroxyl，hydro⁃phobic selectivity，shape selectivity and hydrophilicity of the two new stationary phases were investi⁃gated.It is confirmed that the two new stationary phases have amphiphilic properties as reversed-phase liquid chromatography（RPLC）and hydrophilic interaction chromatography（HILIC）.Com⁃pared with C18 stationary phases，C22-A and C22-A/U own better shape selectivity，and the dou⁃doi：10.19969/j.fxcsxb.23072402收稿日期：2023－07－24；修回日期：2023－09－15基金项目：国家自然科学基金重点项目（22134007）∗通讯作者：张加栋，博士，副教授，研究方向：化学与生物传感、色谱分离分析等，E-mail：jiadongzhang@1581第 12 期范二乐等：均相合成多重选择性的新型两亲性C22高效液相色谱固定相ble embedded polar groups greatly reduce the silica hydroxyl activity of the stationary phase. C22-A and C22-A/U were used for the separation of several alkaline compounds and estrone（ketone） com⁃pounds. The C22 stationary phase solved the problem of serious tailing or insufficient retention of al⁃kaline compounds in the traditional C18 alkyl stationary phase，and successfully realized the separa⁃tion of estrone（ketone） compounds.Key words：chromatographic stationary phase；amphiphilicity；homogeneous synthesis；drug analysis；liquid chromatography色谱固定相的性质决定了保留机理、分离效率以及适合的分离对象［1-2］。

二环己基碳二亚胺质量标准
对于二环己基碳二亚胺的质量标准，通常要考虑以下几个方面：
1. 纯度：二环己基碳二亚胺的纯度是指其化学纯度或者理论纯度，即在样品中所含的目标化合物的含量。

通常可以使用色谱仪或其他仪器进行分析，以确定其纯度。

2. 杂质：二环己基碳二亚胺样品中可能存在一些杂质，如其他类似化合物、溶剂残留、水分等。

质量标准通常会规定这些杂质的最大含量，以确保样品的纯度和质量。

3. 包装和标签：质量标准还包括对二环己基碳二亚胺的包装和标签要求，如使用何种容器、包装规格等，以及标签上需包含哪些信息，如化学品名称、CAS号、批号、生产日期，等等。

需要注意的是，具体的质量标准可能因不同的厂商、国家或地区而有所不同。

因此，购买或使用二环己基碳二亚胺时，最好参考所在地区的相关法规和标准，或与供应商进行详细咨询。

本技术涉及一种二环己基碳二亚胺的合成方法，所述方法包括如下步骤：室温下向反应釜中依次加入溶剂和二环己基脲，然后搅拌均匀，加入固体光气，然后再加入催化剂和反应助剂，升高温度，保温搅拌反应；反应完毕后，通入氨气调节pH至7.5-9，然后趁热抽滤，将所得滤液先常压蒸除溶剂，然后在1.35-1.54kPa的压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，并在烘箱中真空干燥，得到二环己基碳二亚胺。

该工艺具有收率高、反应快、安全性强的优点，克服了现有固体光气反应不稳定、收率不够高的缺点，具有十分广阔的工业化应用前景和市场开拓潜力。

技术要求1.一种二环己基碳二亚胺的合成方法，所述方法包括如下步骤：室温下向反应釜中依次加入溶剂和二环己基脲，然后搅拌均匀，加入固体光气，然后再加入催化剂和反应助剂，升高温度，保温搅拌反应；反应完毕后，通入氨气调节pH至7.5-9，然后趁热抽滤，将所得滤液先常压蒸除溶剂，然后在1.35-1.54kPa的压力下减压蒸馏，收集153-156℃馏分，并在烘箱中真空干燥，得到二环己基碳二亚胺。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为铜盐、镍盐和硝酸铈铵的混合物，其中铜盐、镍盐和硝酸铈铵的三者质量比为1:0.2-0.6:0.4-0.8，优选为1:0.4:0.6。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述铜盐为CuCl2、CuBr2、Cu(acac)2、CuCl、CuBr中的任意一种，优选为Cu(acac)2、CuBr中的任意一种。

4.如权利要求2-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述镍盐为NiCl2、NiBr2、NiSO4、NiNO3、对甲苯磺酸镍中的任意一种或其水合盐，优选为对甲苯磺酸镍。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述反应助剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十四烷基磺酸钠、十四烷基硫酸钠中的任意一种，优选为十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠。

标题：揭秘n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱在有机化学的研究领域中，n,n-二环己基碳二亚胺一直是一个备受关注的化合物。

它的分子结构虽然简单，但其在氢谱学中的特性和应用却极为复杂。

本文将从深度和广度两个方面对n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱进行全面评估，并探讨其在化学研究中的意义和应用价值。

1. n,n-二环己基碳二亚胺的分子结构n,n-二环己基碳二亚胺的分子式为C12H22N2，其分子结构中含有两个环己基基团和一个碳二亚胺基团。

这种结构使得其在氢谱学中具有特殊的性质，对其氢谱进行分析和解释具有重要意义。

2. 氢谱的基本原理在核磁共振技术中，氢谱是一种常用的谱学分析方法，它通过测量样品中氢原子的谱线来确定样品的结构和性质。

氢谱的主要原理是利用核磁共振现象，观察样品中不同氢原子的化学位移和耦合关系，从而获得样品的结构信息。

3. n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱特性对n,n-二环己基碳二亚胺进行氢谱分析，可以观察到多个氢原子的谱线和化学位移。

由于其分子结构中含有两个环己基基团，导致氢原子的化学环境复杂多样，因此在氢谱图上呈现出多个峰的分布。

碳二亚胺基团的存在也会对氢谱图产生影响，使得谱线的形状和位置发生变化。

4. n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱分析在进行n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱分析时，需要注意样品的浓度、溶剂的选择和仪器参数的设置。

通过逐一观察氢原子的化学位移和耦合关系，可以得到清晰的氢谱图，并据此对样品的结构和性质进行分析和解释。

5. n,n-二环己基碳二亚胺的化学研究意义n,n-二环己基碳二亚胺作为一种重要的有机化合物，在有机合成和医药化学领域具有广泛的应用。

对其氢谱特性的深入研究，有助于理解其在化学反应和分子识别中的作用机制，为相关领域的研究和开发提供重要信息和指导。

6. 个人观点和理解在我看来，n,n-二环己基碳二亚胺的氢谱分析是一项具有挑战性和意义重大的工作。

通过对其谱线的观察和分析，我能更深入地理解其分子结构和特性，为有机化学的研究和实践提供有力支持。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811153798.8(22)申请日 2018.09.30(71)申请人 东北制药集团股份有限公司地址 110027 辽宁省沈阳市经济技术开发区昆明湖街8号(72)发明人 张海宏　闫妍　于泳　李嘉　陈岩　张芳　朱晓琼　王凡　(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)(54)发明名称一种检测N -2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法(57)摘要一种应用于化合物分析领域中的检测N -2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，紫外检测器；采用磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈作为流动相，与现有技术相比具有专属性好，灵敏度高，分离度高，耐用性、线性等均能符合要求等特点。

权利要求书2页 说明书9页 附图1页CN 109001342 A 2018.12.14C N 109001342A1.一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：该检测方法包括如下步骤：(1)色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；检测器：紫外检测器；流动相：采用磷酸二氢铵缓冲溶液-乙腈作为流动相；(2)制备供试品溶液；(3)制备对照品溶液：(4)测定方法：分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。

2.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐选自N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺盐酸盐、N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺硫酸盐中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种检测N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐含量的高效液相方法，其特征在于：所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐是黄连素合成反应过程的中间体，所述的N-2,3-二甲氧苄基胡椒乙胺及其盐中所含的杂质选自席夫式碱、胡椒乙胺、甲基邻位香兰醛中的一种或几种。

专利名称：一种环肽Alaptide的液相合成方法
专利类型：发明专利
发明人：李晨,陈科,王惠嘉,张忠旗,苏晨灿,杨小琳,赵金礼申请号：CN201711160926.7
申请日：20171120
公开号：CN107903303A
公开日：
20180413
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种环肽Alaptide的液相合成方法，该方法采用液相合成法中的Boc策略，将N端Boc保护的L‑环亮氨酸与N‑羟基丁二酰亚胺、N,N′‑二环己基碳二亚胺反应得到活化酯后，与丙氨酸甲酯的盐酸盐缩合成N端Boc保护的环亮氨酰丙氨酸甲酯，再脱除Boc保护基，在碱性条件下使氨基和羧酸酯基进行环合反应，即可得到环肽Alaptide。

本发明操作步骤简单、成本低廉且产品收率高，克服了现有合成方法原料成本高、产品收率低、规模化困难、环境压力大等问题。

申请人：陕西慧康生物科技有限责任公司
地址：710054 陕西省西安市雁塔区雁翔路西安交通大学科技园保赛大厦四楼
国籍：CN
代理机构：西安永生专利代理有限责任公司
代理人：高雪霞
更多信息请下载全文后查看。

血液中佐匹克隆全自动固相萃取高效液相色谱质谱检测方法研究张国群;戴相辉【期刊名称】《福建分析测试》【年(卷),期】2016(025)004【摘要】目的:建立血液中佐匹克隆全自动固相萃取高效液相色谱-三重四级杆串联质谱(LC/MS/MS)检测方法.方法:采用全自动固相萃取进行提取,用Oasis HLB固相萃取柱,使用二氯甲烷洗脱.洗脱物浓缩后用Eclipse Plus C 18柱(3.5μm×2.1× 100mm)分离,LC/MS/MS分析.结果:采用本文方法检测血液中佐匹克隆的检出限为0.1ng/ml,回收率大于90.0％.结论:本方法具有操作简单、灵敏度高和重现性好等优点,可应用于血液中佐匹克隆的检验鉴定.【总页数】4页(P42-45)【作者】张国群;戴相辉【作者单位】漳州市公安局,福建漳州363000;鉴科检测技术有限公司,福建厦门361006【正文语种】中文【中图分类】DF795.1【相关文献】1.全自动固相萃取/超高效液相色谱串联质谱法检测食品中的9种合成色素 [J], 杨伟强2.自动固相萃取/高效液相色谱-质谱/质谱检测动物源性食品中残留二苯乙烯类激素的方法研究 [J], 许泓;林安清;古珑;唐丹舟;何佳3.全自动固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法检测白酒生产用水中β-内酰胺类抗生素 [J], 宋廷富; 廖勤俭; 周韩玲; 安明哲; 李杨华; 王芳; 郭艳; 王小琴; 罗珠4.全自动固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法测定蜂蜜中的氯霉素 [J], 赵军溪5.全自动固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法测定蜂蜜中4种吡咯里西啶类生物碱[J], 朱秀焕;郝胜玉;玄红专;常晨阳;赵成新;李爱峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

高效液相色谱法测定可可粉中可可壳含量张九魁;贾楠;柯润辉;王烁;李晓斌;尹建军【摘要】建立了固相萃取-高效液相色谱法测定可可粉及可可壳中2种脂肪酸色酰胺成分(二十二烷酸色酰胺和二十四烷酸色酰胺)的定量分析方法,根据2种物质在可可粉和可可壳中的含量差异进行可可粉中可可壳含量的测定.样品经过三氯甲烷涡旋振荡加超声提取,硅胶固相萃取柱净化,采用Venusil C18色谱柱,乙腈+四氢呋喃+水为流动相,荧光检测器检测.在上述条件下,2种脂肪酸色酰胺在50～1 000 μg/L 范围内线性关系良好(r ＞0.999 1),方法的检出限和定量限分别为0.03 mg/kg和0.1 mg/kg,加标回收率在92％～103％之间,相对标准偏差为2.1％～6.2％.利用可可粉中脂肪酸色酰胺含量与掺入的可可壳含量之间的线性关系,建立了计算可可粉中可可壳含量的简单定量分析模型,模拟样品和实际样品的验证结果表明,该模型的预测值与实际值有着较好的一致性,对可可粉中混入量5％及5％以上(质量分数)的可可壳可予以较好鉴定.【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2019(045)003【总页数】5页(P261-265)【关键词】可可粉;可可壳;高效液相色谱;荧光检测器【作者】张九魁;贾楠;柯润辉;王烁;李晓斌;尹建军【作者单位】中国焙烤食品糖制品工业协会,北京,100083;中国食品发酵工业研究院有限公司,国家食品质量监督检验中心,北京,100015;中国食品发酵工业研究院有限公司,国家食品质量监督检验中心,北京,100015;中国食品发酵工业研究院有限公司,国家食品质量监督检验中心,北京,100015;中国食品发酵工业研究院有限公司,国家食品质量监督检验中心,北京,100015;中国食品发酵工业研究院有限公司,国家食品质量监督检验中心,北京,100015【正文语种】中文可可粉是采用直接加工处理方法从可可豆中得到的可可制品，是当今世界三大嗜好性饮料之一[1]。