药品与药包材稳定性实验报告(口服固体药用高密度聚乙烯热封垫瓶)

口服固体制剂用塑料瓶热封垫片的水蒸气透过量影响因素研究杨柳;詹宇杰【摘要】目的考察口服固体制剂用塑料瓶的热封垫片对水蒸气透过量的影响.方法比较垫片不热封、垫片热封、垫片热封后用标准试验指破坏封口膜、垫片热封后全部撕除封口膜无封口垫片等5种不同的处理方式对聚乙烯(PE)和聚酯(PET)2种材料塑料瓶的水蒸气透过量的差异.结果与结论封口膜的破坏方式对水蒸气透过量的结果有影响;5种不同处理方式影响水蒸气透过量的差异,可为制订热封垫片瓶的水蒸气透过量提供依据.%Objective To investigate the difference of water vapor transmission ( WVT ) of different heat seal gaskets for plastic bottles of oral solid preparation. Methods Compare with 5 different treatments, including unsealing foil laminated closure liners, sealing foil lami nated closure liners , sealing foil laminated closure liners destroyed by standard test finger , all-removed sealing foil laminated closure liners and without foil laminated closure liners, in order to study the difference of WVT between PE and PET plastic bottles. Results and Conclusion The failure mode of the sealing film had effect on the results of WVT. The 5 kinds of treatment methods for WVT can provide basis to establish standard of WVT for sealing gasket bottle.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)007【总页数】3页(P15-17)【关键词】口服固体制剂用塑料瓶;热封垫片;水蒸气;透过量【作者】杨柳;詹宇杰【作者单位】重庆市食品药品检验检测研究院·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆 401121;重庆市食品药品检验检测研究院·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆 401121【正文语种】中文【中图分类】TQ320.4;R944.2药品包装材料(简称药包材)伴随着药品生产、流通及使用全过程，其质量好坏直接影响着药品的质量[1－4]。

编号：××××柏栀祛湿洗液和柏栀祛湿喷雾剂药品包装材料相容性试验方案品名：规格：方案起草：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：贵州浩诚药业有限公司一、概述药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。

药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。

除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。

二、目的根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。

为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。

三、试验人员组成及职责1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。

组长：组员：2、职责2.1试验组长职责①负责组织试验方案的起草；②组织实施试验方案；③分析、评估试验结果，整理试验报告；④负责监督、协调各部门开展工作。

2.2生产物料部职责①与药包材供应商联系、沟通；②采购适合各类型产品的药包材；③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析；④建立供应商质量档案。

2.3车间主任职责①负责提供相应的文件；②按生产指令组织生产；③协助相容性试验的实施。

2.4质量部经理职责①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；②组织QA人员对生产全过程进行监控；③组织QA人员做好取样工作。

药包材质量分析报告药包是用于储存和包装药品的一种容器，其质量直接关系到药品的质量和稳定性。

为了确保药包的质量符合相关标准，此次进行了药包材质量分析测试。

本报告将对药包的材质进行分析评估，并给出结论和建议。

测试对象：测试样本为市场上常见的药包，包括塑料药包、铝箔药包、纸质药包等。

测试方法：1.外观质量：对药包的外观进行观察和检查，包括药包表面的光泽度、平整度和无明显疵点等。

2.力学性能：采用拉伸测试仪对药包进行拉伸测试，测试其抗拉强度和抗拉伸伸长率。

3.耐热性：将药包置于高温环境中，观察其变形和熔化情况。

4.耐湿性：将药包放入高湿度环境中，观察其是否发生变形、开胶等情况。

5.气密性：用负压装置将药包封口处放入水中，观察是否有气泡产生。

测试结果及分析：1.外观质量：所有药包的表面光泽度良好，平整度符合要求，无明显疵点。

2.力学性能：各种药包的抗拉强度和抗拉伸伸长率均符合标准要求。

塑料药包的强度和伸长率较高，铝箔药包的强度较大，纸质药包的强度适中。

3.耐热性：塑料药包表现出一定的耐热性，无明显变形和熔化。

铝箔药包的耐热性更好，基本不发生变形和熔化。

纸质药包的耐热性较差，易发生变形。

4.耐湿性：塑料药包具有较好的耐湿性，基本不发生变形和开胶；铝箔药包的耐湿性极好，无变形和开胶现象；纸质药包的耐湿性较差，易发生变形和开胶。

5.气密性：各种药包的封口处具有较好的气密性，无气泡产生。

结论：1.药包的外观质量良好，无明显疵点，表面光泽度和平整度符合要求。

2.各种药包的力学性能符合标准要求，抗拉强度和抗拉伸伸长率较稳定。

3.塑料药包的耐热性较好，铝箔药包的耐湿性和耐热性较佳，纸质药包的耐湿性较差。

4.各种药包的封口处具有较好的气密性，无气泡产生。

建议：1. 提高纸质药包的耐湿性，以减少变形和开胶现象。

2. 加强药包材质的稳定性研究，提高其耐热性和耐湿性。

3. 定期进行药包质量检测，确保药包的质量稳定性。

本次药包材质量分析报告对药包的材质进行了全面评估，结果显示各种药包的质量符合标准要求，能保证药品质量和稳定性。

资料5：变更后药包材与所包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）试验报告（肥儿口服液）一、实验依据1、中国药典2005年版二部附录Ⅺ XC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则2、药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）（YBB00142002）3、肥儿口服液质量标准（试行）[WS-10960(ZD-0960)-2002]二、试验对象取本公司试生产的肥儿口服液，分别采用成都汇利包装实业有限公司生产的批号为09020330、09020331、09020332的聚氯乙烯/低密度聚乙烯（PVC/LDPE）液体药用复合硬片包装，包装后药品批号为091101、091102、091103。

三、试验方法（一）加速实验取上述采用聚氯乙烯/低密度聚乙烯（PVC/LDPE）液体药用复合硬片包装的药品，在温度40℃±2℃，相对湿度为75%±5%的条件下[将药品平放于密闭干燥器中（干燥器下部放置NaCl饱和溶液），再将干燥器放置于隔水式培养箱中]，分别在放置后的第1、2、3、6月时取样，考察其性状、鉴别、相对密度、澄清度、pH值、微生物限度、正丁醇提取物及含量测定的变化情况，并同0月比较。

（二）长期实验取上述采用聚氯乙烯/低密度聚乙烯（PVC/LDPE）液体药用复合硬片包装的药品，在温度25℃±2℃，相对湿度为60%±10%的条件下[将药品平放于密闭干燥器中（干燥器下部放置Na2CrO4饱和溶液），再将干燥器放置于隔水式培养箱中]，分别在放置后的第3、6、9、12、18、24、36个月时取样，考察其性状、鉴别、相对密度、澄清度、pH 值、微生物限度、正丁醇提取物及含量测定的变化情况，并同0月比较。

四、试验仪器及试药AL204（d=0.1mg）电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）PHS-25指针型酸度计（上海宇隆仪器有限公司）比重瓶（25ml）GH-300隔水式培养箱（天津泰斯特仪器有限公司）莲子对照药材（批号121121-200603）、山楂对照药材（批号121055-200302）、薯蓣皂苷元对照品（批号111539-200001）、茯苓对照药材（批号121117-200605）均由中检所购买。

一、实习背景随着我国医药行业的快速发展，药物稳定性研究在药品研发和生产过程中显得尤为重要。

为了提高药品质量，确保临床用药安全，我在导师的指导下，进行了药物稳定性实验实习。

通过本次实习，我对药物稳定性实验有了更加深入的了解，并掌握了相关实验技能。

二、实习目的1. 了解药物稳定性的基本概念和影响因素。

2. 掌握药物稳定性实验的基本原理和方法。

3. 学会使用相关实验仪器和设备。

4. 提高药物稳定性实验的操作技能和数据分析能力。

三、实习内容1. 实验原理药物稳定性实验主要研究药物在储存过程中，由于外界环境（如温度、湿度、光照等）的影响，导致药物成分、形态、性质等方面发生变化的情况。

通过稳定性实验，可以预测药物的有效期，为药品的生产、包装、储存、运输等提供科学依据。

2. 实验方法本次实习主要进行了以下实验：（1）影响因素实验：通过改变温度、湿度、光照等单一因素，观察药物成分的变化情况。

（2）加速实验：在高温、高湿、强光等条件下，加速药物成分的变化，以预测药物的有效期。

（3）长期实验：在正常储存条件下，长期观察药物成分的变化情况。

3. 实验仪器与设备本次实习主要使用的仪器和设备有：（1）恒温恒湿箱：用于模拟不同储存条件下的温度和湿度。

（2）光照箱：用于模拟不同光照条件下的药物稳定性。

（3）分析天平：用于精确称量药物样品。

（4）紫外-可见分光光度计：用于测定药物成分的含量。

（5）高效液相色谱仪：用于分析药物成分的变化。

四、实习过程1. 实验准备（1）了解实验原理和方法。

（2）熟悉实验仪器和设备的使用。

（3）制定实验方案，包括实验步骤、数据记录和处理方法等。

2. 实验操作（1）按照实验方案进行实验操作。

（2）记录实验数据，包括温度、湿度、光照强度、药物成分含量等。

（3）对实验数据进行整理和分析。

3. 实验结果与分析通过对实验数据的分析，得出以下结论：（1）温度、湿度、光照等因素对药物稳定性有显著影响。

（2）药物成分在储存过程中会发生降解，导致药物活性降低。

内包材稳定性考察总结报告内包材稳定性考察总结报告内包材稳定性考察总结报告内包装材料稳定性考察总结报告为了确定内包材的贮存期限，保证药品⽣产⽤内包材质量，质量部根据内包材贮存条件和实际⽣产⽤量选择药品包装⽤复合铝膜、药⽤聚氯⼄烯PVC、⼝服液体药⽤塑料瓶等未规定有效期的内包材各三批留样进⾏考察。

上述三种内包材，在公司药品⽣产过程中⽤量较⼤，分别为公司胶囊剂、颗粒剂糖浆剂以及合剂⽣产中所⽤的主要内包材，贮存条件不当易造成外观质量变化、微⽣物限度超标，进⽽影响药品质量。

因此，我们根据SOP“长期稳定性考察程序”及“内包装材料稳定性考察计划”进⾏了稳定性考察试验，现进⾏总结。

试验考察数据：见附页。

实验数据分析：根据试验数据，可以看出复合铝膜、药⽤聚氯⼄烯PVC、⼝服液体药⽤塑料瓶等物料在经过⼗⼋个⽉贮存后，其外观和微⽣物限度均能符合质量标准，证明其贮存有效期可达⼗⼋个⽉。

但为确保内包材使⽤质量，现规定其贮存有效期为⼗⼆个⽉。

到达有效期后，应重新请验，检验合格后重新确定有效期。

清华德⼈西安幸福制药有限公司质量部⼆00⼋年⼗⼆⽉⼆⼗六⽇扩展阅读：产品稳定性考察⽅案*****产品稳定性考察⽅案起草⼈：⽇期：审核⼈：⽇期：批准⼈：⽇期：扬州市三药制药有限公司1、⽬的本⽅案主要描述********稳定性考察的实施计划，为产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据。

*****产品现⾏贮存条件为****保存。

现进⾏30°C±2°C、65%±5%条件下36个⽉的长期稳定性考察，确定***产品能够在标⽰的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2、职责QC⼈员负责稳定性考察⽅案与报告的起草、检验结果的汇总。

QC⼈员按照该⽅案完成实验并报告检验结果。

QC主管负责稳定性考察⽅案及报告的复核。

质量部经理负责稳定性考察⽅案及报告的批准。

3、产品介绍产品名称：产品代码：产品规格：⽣产地点：扬州市三药制药有限公司考察批次：1批⽣产⽇期：年⽉⽇⾄年⽉⽇批量：批号：包装：包装规格：4、考察条件进⾏30°C±2°C/65%±5%贮存条件下的长期稳定性考察。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶生产工艺一、工艺流程图二、生产工艺1、成形工艺我司固体药用高密度聚乙烯瓶生产设备采用江苏维达机械有限公司MSZ40注吹中空成型机，为一次成型中空容器吹瓶机，用注射成型法先将塑料制成有底型坯，再把型坯趁热移到吹塑模中吹塑成型的中空容器制品。

其优点是：制品壁厚均匀，质量公差小，后加工量少，废边少，制品光洁度好。

成型后直接送入净化包装车间，保证了药包产品整个生产流程卫生等方面的要求。

MSZ40注吹中空成型机主要技术参数2、工艺条件2.1成型温度前段温度：160-180°C中段温度：180-210°C后段温度：200-220°C热流道温度：200-220°C模具温度：45-90°C2.2注射压力注射压力：58.8-98.06MPa2.3成型时间高吹时间：0-10S保压时间：0-10S冷却时间：0-10S2.4吹胀比吹胀比：2-73、操作步骤3.1机器启动前的准备a、检查机器各部件是否正常。

b、检查料斗内有无杂物。

c、预先加热机筒，避免螺杆冷启动。

3.2操作与使用3.2.1装好对应产品模具。

3.2.2启动抽料器，让混好的塑料自动抽进料斗。

3.2.3把各动作开关拔向中间位置或“OFF”位置。

3.2.4把总电源开关拔向“ON”位置，并把电源开关拔向“ON”位置。

启动机器。

3.2.5输入温度设定值，开始加热升温。

3.2.6待温度升至所需设定值稳定30分钟后，设定时间、压力、速度等值。

3.2.7将操作选择为“手动”形式，启动马达。

3.2.8“手动”调试正常后进入“自动”状态。

3.2.9试制产品根据产品成形要求修改前面设定值，直到符合要求。

3.2.10进入正常生产，技工人员严守岗位，观察、监督机器的运作状态。

3.2.11停机a、关掉抽料机，继续注射作业，直到料筒内的全部塑料射出为止。

b、最后一次循环结束后，将选择开关拔到手动位置。

将所有主令开关置于断位置。

称量配料岗位生产记录
称量配料岗位清场记录
混合岗位生产记录
混合岗位清场记录
制瓶岗位生产记录
制瓶岗位清场记录
制瓶岗位现场监控记录
注盖岗位生产记录
注盖岗位清场记录
注盖岗位现场监控记录
内包装岗位生产记录
原辅料需料领料单
生产车间：塑料瓶车间
产品名称：口服固体药用高密度聚乙烯瓶生产批号：140601
批准人：QA监督员：领料人：第一联：交仓库第二联：入批生产记录
批包装材料领用单
批准人： QA监督员：领料人：第一联：交仓库第二联：入批生产记录
批生产指令。

固体制剂药品包材相容性试验方案目录1.目的 (5)2.范围 (6)3.职责 (6)4.试验条件 (6)4.1试验样品的制备 (6)4.1.1药物对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验 (6)4.1.2口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药物的相容性影响试验 (6)4.2试验条件 (7)4.2.1 光照试验 (7)4.2.2加速试验 (7)4.2.3长期试验 (7)4.2.4多计量包装的多次开启试验 (7)5.试验项目测试计划 (7)5.1试验样品及试验项目分类用样品 (7)5.1.1接收样品总信息 (7)5.1.2光照试验样品信息 (7)5.1.3考察瓶子加速试验样品信息 (8)5.1.4考察药品加速试验样品信息 (8)5.1.5考察瓶子长期试验样品信息 (8)5.1.6考察药品长期试验样品信息 (9)5.1.7多剂量包装的多次开启试验样品信息.. 95.2考察目的 (9)5.3药品包装系统及密封性描述 (9)5.3.1本品药包材组成系统 (9)5.3.2所用包装材料信息 (9)5.4记录相容性试验主要设备信息 (10)5.5检验项目、检验方法及合格标准 (10)5.5.1制定依据 (10)5.5.2包装材料相容性重点考察 (10)5.5.3药品相容性重点考察 (11)5.5.4多计量包装的多次开启试验重点考察 126.试验项目的检测结果记录 (13)6.1光照试验样品检测结果记录 (13)6.2考察瓶子加速试验样品检测结果记录 (13)6.3考察药品加速试验样品检测结果记录 (14)6.4考察瓶子长期试验样品检测结果记录 (15)6.5考察药品长期试验样品检测结果记录 (16)6.6多剂量包装的多次开启试验检测结果记录 (16)7.相容性试验总结论 (17)1.目的药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。

本方案主要描述口服固体药用高密度聚乙烯瓶与我公司XXX片相容性，为产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性、稳定性。

Q/KX 重庆康希塑料制品有限公司企业标准Q/KXHDPE01-2018口服固体药用高密度聚乙烯热封垫瓶2018-12-01发布2018-12-01实施重庆康希塑料制品有限公司发布Q/KXHDPE01-2018前言本产品因无国家标准和行业标准，为保证产品质量以及为产品出厂检验与交付提供依据，根据国家和行业的有关要求，结合用户需求，特制定本企业标准。

本标准参照GB/T1.1-2009《标准化工作指导第一部分：标准结构和编写》要求编写。

本标准由重庆康希塑料制品有限公司公司公司负责起草。

本标准主要起草人：刘思路。

本标准主要修订人：柳巧玲。

本标准批准人：徐元勋本标准于2018年12月01日修订发布。

本标准备案有效期3年。

质量标准起草说明一：编制目的按照国家标准化法规定，企业标准在无国家标准或行业标准时，必须制定企业标准。

本公司生产的口服固体药用高密度聚乙烯热封垫瓶，是以高密度聚乙烯为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体制剂用塑料瓶；以高密度聚乙烯为主要原料，采用注塑成型工艺生产口服固体制剂要用塑料盖，再组装药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片，经热合而成。

经索引该产品目前没有国家标准和行业标准，为保护消费者权益和企业利益，本公司根据国家标准化法的规定制定了企业标准，作为组织生产和检验的依据。

二、编制的依据口服固体药用高密度聚乙烯热封垫瓶由瓶身、瓶盖、封口垫片三部分组成，直接接触药品的为瓶身和封口垫片封口层，瓶盖部分为瓶子的组成部分，但不直接接触药品。

瓶身标准是依据国家药包材标准YBB00122002-2015《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》制定的，其外观、鉴别、密封性、振荡试验、水蒸气透过量、炽灼残渣、溶出物试验、微生物限度、异常毒性的各项指标均引用该标准；由于密封性、振荡试验、水蒸气透过量因与垫片配合检查，增加了封口后、封口破坏后的检测；密封后水蒸气透过量的检测方法参考USP测试方法（在温度23℃±2℃，相对湿度75％±3％的环境下，放置14天测定）；开启后测试条件按照YBB方法（在温度25℃±2℃，相对湿度95％±3％的环境下，放置3天）测定；封口垫片启破力没有相关的国家标准和行业标准，根据产品的检测数据以及客户协商制定。