糖化白蛋白GA

作者：上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科马晓静，包玉倩，贾伟平糖化白蛋白（GA）是血液中葡萄糖与白蛋白发生非酶糖化反应的早期糖基化产物。

因白蛋白在体内的半衰期较短（约17 d），且白蛋白与血糖的结合速度比血红蛋白快，所以GA对短期内血糖变化比糖化血红蛋白（HbA1c）敏感，通常认为GA测定可反映患者近期（约2周）的血糖控制情况，目前GA已成为临床上应用较广泛的血糖监测指标。

本文将简述GA与糖尿病筛查和诊断的研究进展。

一、GA与HbA1c的关系多项研究表明30 d内的血糖水平影响HbA1c水平达50%，而90～120 d只影响10%。

所以，在血糖监测体系中GA是对HbA1c的有效补充。

近年来，GA与HbA1c的关系受到广泛重视，通过研究GA与HbA1c的关系可进一步认识GA的临床意义。

既往许多研究均聚焦于糖尿病患者中进行上述关系的探讨，发现GA/HbA1c比值无论是在单纯饮食控制、口服降糖药还是胰岛素治疗的2型糖尿病以及1型糖尿病的人群中在2.0～4.0范围内，1型糖尿病中为3.3～3.5，2型糖尿病中为2.7～3.0，平均在3左右。

2009年Tahara等对日本154例2型糖尿病患者的研究见到，GA=2.74× HbA1c+2.26，与HbA1c 7.0%对应的GA 值为21.4%。

同期Lee等对韩国1038例2型糖尿病患者的研究见到，其回归方程为GA=3.66×HbA1c－8.01，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为17.6%。

我们对898例正常糖调节者、695例糖调节受损患者及939例新诊断2型糖尿病患者的分析见到，GA与HbA1c呈正相关（r=0.701，P<0.01），GA=2.871×HbA1c－0.112，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为20.0%。

其中糖尿病亚组的分析显示，GA=3.636+2.452×HbA1c，与HbA1c 7.0%相对应的GA对应值为20.8%，GA/HbA1c接近于3。

糖化白蛋白测定方法分类糖化白蛋白（Glycated Albumin，GA）是一种经过糖基化修饰的白蛋白，在临床上被用作血糖控制的监测指标。

目前常用的糖化白蛋白测定方法主要包括下列几种：1. 百分数法：百分数法是一种简单直观的方法，其计算公式为：糖化白蛋白百分数（GA %）= （糖化白蛋白浓度 / （糖化白蛋白浓度 + 白蛋白浓度））× 100%。

这种方法适用于无需高精确度的快速筛查，但并不适用于高精确度的定量分析。

2. 免疫测定法：免疫测定法是目前最常用的测定糖化白蛋白的方法，其中包括放射免疫分析（RIA）、免疫凝集测定法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）。

这些方法利用特异性抗体与糖化白蛋白结合，并通过添加荧光标记物、酶标记物或放射性同位素来测定其含量。

免疫测定法具有高灵敏度和高特异性，被广泛应用于糖尿病的诊断和治疗监测。

3. 液相色谱法：液相色谱法是一种高效准确的测定方法，常用的液相色谱法有高效液相色谱（HPLC），离子交换色谱等。

这些方法通过样品预处理、柱选、色谱分离等步骤，分析样品中的糖化白蛋白浓度。

液相色谱法具有高分离效率、高灵敏度、高准确性和重复性好等优点，适用于研究性实验室和专业实验室中使用。

4. 动态调整酶测定法：动态调整酶测定法是亚硝酸锂，巯基试剂和草酰基试剂在GlcNBu酶存在下，直接作用于糖化白蛋白的非糖基化位点，继续与它的不糖基化位点作用。

产物是光密度增加。

这种方法可用于大量测定，重复性好和可靠性高。

5. 紫外光谱学测定法：紫外光谱法是一种简单易行、准确可靠的测定方法，通过分析样品的吸收光谱，测定样品中糖化白蛋白的浓度。

这种方法具有操作简便、灵敏度高、无需特殊仪器设备等优点，适用于临床常规检测。

综上所述，糖化白蛋白测定方法主要包括百分数法、免疫测定法、液相色谱法、动态调整酶测定法和紫外光谱学测定法。

不同的方法在测定原理、操作步骤、准确性和适用范围等方面存在差异。

在临床实践中，应根据具体情况选用合适的方法进行糖化白蛋白的测定，以提高诊断和治疗的准确性和效果。

血糖控制指标—糖化血清白蛋白（Glycated Albumin，GA）人体中的葡萄糖与血清蛋白的N-末端发生非酶促的糖基化反应, 其中90%与血清蛋白链内第189 位赖氨酸结合, 形成高分子的酮胺结构, 总称为糖化血清蛋白，其中90％以上为糖化血清白蛋白。

因此糖化血清白蛋白（Glycated Albumin，GA）可以反映糖化血清蛋白的总体水平。

临床意义1、糖化白蛋白（glycated albumin, GA）则反映了自采血日期起过去 2 周～1 个月的血糖控制情况，GA适合于观察血糖短期、中期变化情况。

在一些特殊情况下，如透析性的贫血、急性全身性疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等，糖化白蛋白更准确反映短期内的平均血糖变化。

2、糖尿病患者长期不良的血糖控制表现为血糖水平过高或血糖水平波动过大是导致慢性并发症（如视网膜炎、肾病变、神经病等、晚期导致失明及需要透析治疗）的主要原因。

GA 是一个可反映血糖近期变化的优良且检测方便的指标，采用酶法测定的GA 与各项血糖指标及HbA1 c 有较好的相关性，在初次诊断的糖尿病患者中更为显著。

3、GA 测定在体检人群中糖尿病患者可反映血糖 2 周～1 个月的控制情况，对血糖异常的通过测定GA可以初步判断是否可能为糖尿病以及是否就医提供参考。

测定原理第一步：糖化氨基酸消除反应酮胺氧化酶糖化氨基酸葡萄糖酮醛+ 氨基酸第二步：糖化白蛋白的糖化氨基酸分析蛋白水解酶糖化白蛋白糖化氨基酸酮胺氧化酶糖化氨基酸+ 水葡萄糖酮醛+ 氨基酸过氧化物酶+ 色源颜色+ 水第三步：白蛋白分析白蛋白+ 溴甲酚紫颜色第 4 步：计算糖化白蛋白占总蛋白的比率GA 浓度糖化白蛋白（GA）=（╳100%）/1.14 + 2.9白蛋白浓度参考范围11%-16%。

血糖控制的评估目标以上产品信息糖化白蛋白（glycated albumin, GA）测定试剂盒由日本旭化成制药株式会社制造注册产品号：SFDA（I）20053401686注册标准号：YZB/JAP0494-2005产品销售商：上海闽盛医疗器械有限公司产品组成液体双试剂配套校准品质控品适用仪器各种类型的自动化生化分析仪临床应用情况由日本旭化成制药株式会社制造的糖化白蛋白（glycated albumin, GA）测定试剂盒为目前国内唯一的测定人血清糖化白蛋白的试剂，是监测糖尿病短期控制的可靠指标。

GA值%=（糖化白蛋白的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100）/1.14+2.9
GSP的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白的相对值
由于红血球寿命变化，HbA1c值显示异常的情况：
1、贫血
2、糖尿病性肾脏病（透析时）（红细胞被破坏）
3、妊娠（铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降妊娠末期）
果糖胺（GSP）与糖化血清蛋白（GA）的区别
1、GSP是测量血浆中各种蛋白质、氨基酸的糖化值。

其主要成分为糖化白蛋白，还包括糖
化球蛋白、脂蛋白、氨基酸等。

因此，果糖胺的测定结果受到多种蛋白、胆红素、乳糜、低分子物质的影响。

2、GA只测量血液中糖化白蛋白一种物质的量，不受其他成分的影响，因此稳定性和准确
性较高。

3、果糖胺的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白和白蛋白的比值，是相对
值。

其他血糖控制指标的优缺点
尿糖：便宜方便，准确性差
末梢血糖：价格便宜，需要空腹，只能反映即时的血糖情况，而不能反映一段时间内的血糖控制情况。

OGTT：准确性强，需要吃很多糖，反复多次抽血，病人耐受力差。

动态血糖：准确性强，价格昂贵
GA不需要空腹，随到随测，反映近期一段时间的平均血溏的控制情况，准确性、稳定性高HbA1c：是评估长期血糖控制的金标准，但对调整治疗后评估存在“延迟效应”，不能精确反应低血糖的风险，且受血红蛋白平均寿命变化的影响。

因检测方法比较多，目前中国标准化不够，不符合质控要求。

GA≥。

在糖尿病控制中血清糖化白蛋白检测的应用Key words:Diabetes;Serum glucose;Serum glycated albumin;Glycated hemoglobin 糖尿病是一种常见的疾病,会引起视网、肾、神经等病变及各种并发症。

要彻底治愈是非常困难的,严格地控制血糖水平是治疗糖尿病及预防其各种并发症的有效手段。

糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(GHb)、糖化蛋白(GSP)一样,被当作用于血糖控制的指标。

GHb反映过去1个月～2个月的血糖水平,而GA与GSP反映过去2周～3周的血糖水平。

GA的检测避免了血清白蛋白下降对测定结果的影响。

因此在了解血糖短期水平时如妊娠、外伤、急性合并症时具有优势。

1.3 方法1.3.1 血糖测定氧化酶法(上海科华公司)。

1.3.2 GHb测定免疫法(北京海奥万信公司)。

1.3.3 血清GSP(旭化成株式会社)1.3.3.1 血清GSP测定原理:在血浆或血清中,使对白蛋白有特异性的蛋白酶发生作用,从GSP中生成糖化氨基酸。

利用酮胺氧化酶(KAOD)将糖化氨基酸分解成氨基酸、葡萄糖酮醛和双氧水,生成的双氧水在过氧化物酶的作用下定量地与发色色素缩合生成兰紫色,通过测定兰紫色色素的吸光度来定量从血清GA生成的糖化氨基酸。

1.3.3.2 血清白蛋白测定 BCP法。

1.3.3.3 血清GSP值(％)计算血清GA值(％)=血清GA/血清白蛋白×100％2 结果2.1 207例无糖尿病史正常体检人员血清GA值(％):14.86％±2×0.67％。

即:13.52%～16.20%。

2.2 血糖、GA值、GHb三者相关性见表1。

表1：血糖、GA值、GHb三者相关性（略）2.3 相关性试验取高、中、低三种浓度值的标本各50例,分别在ADVIA1650生化分析仪与Roche MODULAR 生化分析仪上测定,结果显示两者之者相关性良好,r:0.9891。

糖化白蛋白(GA)测定试剂盒（酮胺氧化酶法）适用范围：该产品用于体外定量测定人血清或血浆中糖化白蛋白的浓度。

1.1 产品规格1.2组成成分1.2.1 试剂组成ALB：GA-试剂1GA-试剂21.2.2 校准品的组成糖化白蛋白校准品的组成：单水平的冻干校准品，在30g/L的牛血清中添加糖化氨基酸纯品，稳定剂<0.1%；定值范围：（0.5-1.5）g/dL。

白蛋白单个水平的液体校准品，在水基质中添加牛血清白蛋白，稳定剂0.1%。

定值范围：（4.0-6.0）g/dL。

1.2.3质控品的组成单水平的冻干质控品，在20g/L的牛血清中添加糖化氨基酸纯品和牛血清白蛋白，稳定剂<0.1%；定值范围：糖化白蛋白（0.1-1.0）g/dL，白蛋白（2.0-6.0）g/dL。

2.1 外观试剂1：黄绿色液体。

试剂2:无色至淡黄色透明液体；试剂3:无色至淡黄色透明液体。

糖化白蛋白校准品：冻干品，溶解后为淡黄色液体。

白蛋白校准品：无色至淡黄色澄清液体。

质控品：冻干品，溶解后为淡黄色液体。

2.2 净含量液体试剂的净含量不得低于标示体积。

2.3 空白吸光度糖化白蛋白试剂空白吸光度应≤0.1；白蛋白试剂空白吸光度应≤0.8。

2.4 分析灵敏度糖化白蛋白浓度为1.0g/dL时，吸光度变化应≥0.01；白蛋白浓度为4.0g/dL时，吸光度变化应≥0.4。

2.5 线性糖化白蛋白在[3,68]%线性范围内，线性相关系数r ≥0.990；在[3,30]%范围内绝对偏差不超过3%，在（30,68]%范围内的相对偏差不超过±10%。

2.6 批内重复性变异系数CV应≤8%。

2.7 批间差不同批号之间测定结果的相对极差应≤10%。

2.8 准确度：检测参考物质，测量结果与参考物质靶值的相对偏差应不超过±10%。

2.9质控品赋值有效性测定值在质控靶值范围内。

2.10糖化白蛋白校准品和质控品瓶间重复性（均一性）校准品瓶间重复性CV≤5%质控品瓶间重复性CV≤5%2.11校准品溯源性根据GB/T21415-2008《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品控制物质赋值的计量学溯源性》及有关规定提供糖化白蛋白校准品的来源、赋值过程以及测量不确定度等内容。

您所不知道的糖化血清白蛋白作者：李青来源：《糖尿病新世界》2010年第02期血糖监测是糖尿病日常诊治工作中非常重要的一个环节,良好的血糖控制能有效延缓糖尿病急、慢性并发症的发生和发展。

那么您了解糖化血清白蛋白吗?糖化血清白蛋白的英文缩写是GA,作为临床上血糖监测的指标之一,对于评价糖尿病患者近期血糖控制情况及反映短期内血糖水平的变化具有比较高的临床价值。

GA帮您鉴别“真假糖尿病”GA是血中葡萄糖与血浆白蛋白发生非酶促反应的产物,由于血浆中占70%左右的白蛋白的半衰期为17～19天,所以GA值反映的是糖尿病患者测定前2～3周血糖的平均水平。

当人在急性应激时,如外伤、感染以及急性心血管事件等病变发生时,非糖尿病患者在此时出现的高血糖,很难与糖尿病鉴别,而GA和糖化血红蛋白(HbA1C)的联合测定,就有助于判断高血糖是暂时性或已持续了一段时间,从而鉴别高血糖是糖尿病还是单纯应激状态。

GA帮您评价降糖效果人体血糖与血红蛋白结合起来非常缓慢,一旦结合就不容易解离,而血糖与血清蛋白的结合就较容易且快速。

所以,糖尿病患者在降糖治疗的过程中,糖化血清蛋白GA浓度的变化就早于糖化血红蛋白HbA1C的改变。

在治疗过程中,GA就可能比HbA1C更利于评价降糖的效果。

GA帮您判断是否频发低血糖对于无症状性低血糖或夜间低血糖发生的患者,尤其是反应较迟钝的老年患者,结合自己平时测量的手指血糖数值,GA检测有助于推测近段时间是否频发低血糖。

如患者空腹血糖或日间某时段血糖数值明显增高,而GA检测值并没有明显增高或与快速血糖数值增高程度不一致,则可以推测患者近期可能有低血糖发生或血糖波动较大而致平均血糖水平偏低。

因此,治疗时应注意不要盲目增加降糖药物用量,以避免低血糖的发生。

GA帮您了解不同孕期血糖水平良好的血糖控制有益于孕妇的健康和胎儿的发育。

妊娠期由于胎盘产生的激素如胎盘生乳素、皮质激素以及雌孕激素等有拮抗胰岛素作用,可出现妊娠期血糖升高,且妊娠不同时期的血糖变化趋势不同,GA测定可了解孕妇不同孕期血糖控制水平,从而有助于指导临床医师及时调整治疗措施。