五基因印记与非小细胞肺癌病人临床预后.

上周有位患者家属问药代邮“我的父亲患肺癌并已手术切除，他到底能活多长时间?”，“医生说可以争取5年生存期，是最多可以活5年吗”。

这两个问题比较典型，也是所有肺癌患者都关心的问题，因此药代邮专门用一篇文章给大家详细的解释一下，同时将其划入药代邮版的《肺癌治疗指南》，供大家了解。

肺癌是生存期最差的肿瘤之一无可置疑的是肺癌是最难治的肿瘤之一，由于各种原因我国的肺癌患者确诊时多以较晚期，因此也是目前预后最差的肿瘤之一。

如果将所有期别，所有类型的肺癌都放在一起看的话，肺癌1年生存率仅仅20%，5年生存率仅仅6%，能手术切除的患者5年生存率也仅仅20%。

5年生存期详解文章开头这位患者谈到“5年生存期”，也是临床医生常用的语言。

但是患者和家属一定要明白统计资料只是一个基于大宗病例的平均数，医生收集的各类肺癌有关预后的统计资料，只是对你所患疾病和治疗结果的大概估计。

这并不意味着你能够活5年，只代表研究资料中在被诊断为肺癌5年后仍然活着的那部分比例。

临床医生在任何研究中都追踪治疗后5年的情况，这是因为许多肿瘤如果5年后不复发，再复发的可能性就非常小了，但肺癌与其它肿瘤不同，它也常于5年后复发。

只是目前临床上对肺癌的统计与随访仍以5年作为标准。

另外：根据临床统计和药代邮见到的肺癌患者，带瘤生存超过5年，8年甚至10年的肺癌患者也很多。

因此，5年生存期并不是肺癌患者最多只能活5年，仅仅是一个大数据统计。

肺癌患者生存期无法准确判断统计资料无法预测任何一个个体的具体情况，因为每个患者的肺癌是独一无二的，世界上没有两个病例是完全一样的，对治疗的反应也是千差万别，相同的肺癌在不同人身上生长速率和结果也是不尽相同的，统计资料也不能详细地告诉你不同治疗对预后的影响。

这也是有的大夫根据经验断言，某位肺癌患者可以活三个月，实际上患者一年后还继续存活的主要原因。

患者及其家属必须明确和面对肺癌“不确定性”这一明显的特点，这种不确定性是指没人能确切地告诉患者在未来的几年你会怎么样，医生也无法告诉你谁的治疗是真正成功的，谁的治疗一定会复发。

肺癌预后指标影响生存率的关键因素肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其预后指标是评估患者生存率的重要指标。

然而，肺癌预后指标受到多种因素的影响，包括患者的年龄、性别、病理类型、分期、治疗方式等。

本文将探讨影响肺癌预后指标的关键因素。

一、患者的年龄和性别患者的年龄和性别是影响肺癌预后指标的重要因素。

研究表明，年龄越大，肺癌患者的生存率越低。

这可能是由于老年人的身体状况较差，免疫力下降，难以承受治疗的副作用等原因所致。

此外，女性患者的生存率通常比男性患者高，这可能与女性患者的生活方式和激素水平有关。

二、病理类型和分期肺癌的病理类型和分期也是影响预后指标的重要因素。

研究表明，非小细胞肺癌的生存率通常比小细胞肺癌高。

此外，早期诊断和治疗可以显著提高患者的生存率。

因此，对于早期肺癌患者，及时进行手术切除和辅助治疗非常重要。

三、治疗方式治疗方式也是影响肺癌预后指标的重要因素。

目前，肺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

不同的治疗方式对患者的生存率有不同的影响。

例如，手术切除可以彻底清除肿瘤，但对于晚期肺癌患者可能效果不佳。

放疗和化疗可以控制肿瘤的生长和扩散，但副作用较大。

靶向治疗和免疫治疗是近年来新兴的治疗方式，可以针对肿瘤的分子特征和免疫系统进行精准治疗，但目前仍处于研究阶段。

四、其他因素除了上述因素外，还有一些其他因素也可能影响肺癌预后指标。

例如，患者的身体状况、营养状况、心理状态等都可能对患者的生存率产生影响。

此外，吸烟、饮酒、环境污染等因素也可能增加肺癌患者的死亡风险。

综上所述，肺癌预后指标受到多种因素的影响，包括患者的年龄、性别、病理类型、分期、治疗方式等。

因此，在肺癌的治疗和管理中，需要综合考虑这些因素，制定个性化的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。

2021.v5版⾮⼩细胞肺癌NCCN指南新鲜出炉！⼗⼤靶点治疗⽅案更新解读！NCCN全称美国国⽴综合癌症⽹络（National Comprehensive Cancer Network ），每年都会发布各种恶性肿瘤临床实践指南，已成为全球临床医师遵循和认可的临床治疗标准和参考，意义重⼤。

2021年6⽉，NCCN官⽹将⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南更新⾄第五版，主要是两⼤重磅抗癌新药JNJ-6372和AMG510接连提前获批上市，实现了EGFR 20ins和KRAS两⼤靶点0靶向药的突破，对肿瘤患者意义重⼤，指南及时将这些抗癌“特药”纳⼊指南，给病友们带来新的选择和希望。

全球肿瘤医⽣⽹医学部为病友们整理了指南更新的最新治疗⽅案，希望给⼤家带来帮助。

NCCN指南：⾮⼩细胞肺癌需要检测的⼗⼤靶点⽬前，⾮⼩细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR（19del和L858R）、EGFR 20ins、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、PD-L1⼗⼤靶点。

注：最新版指南推荐的检测中，将敏感的EGFR突变阳性，分为EGFR突变阳性（19del和L858R），以及EGFR 20外显⼦插⼊突变阳性，此靶点之前没有专门获批的靶向药物，4代EGFR药物Amivantamab-vmjw上市，使得其成为可⽤药靶点，这是EGFR外显⼦20插⼊突变肺癌患者的⾸款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的⼀项重⼤进步，具有⾥程碑式的意义！最新版指南推荐的检测中，增加了KRAS G12C阳性突变，此靶点堪称史上“最难治”靶点，研发40年终于在今年迎来新药AMG510这款重磅药物上市。

肺癌NCCN指南⼗⼤靶点治疗⽅案更新解读EGFREGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全称表⽪⽣长因⼦受体。

主要在肺腺癌、亚裔、⾮吸烟及⼥性患者中，⼤约有 15% 的⽩种⼈和 30-50% 的亚洲⼈中有 EGFR 基因突变。

肺癌的生物标志物及预后研究肺癌是一种威胁人类健康的恶性肿瘤疾病。

每年世界范围内有数百万人死于肺癌，然而，肺癌的发病机理仍然不十分清楚。

因此，寻找更好的生物学标志物和预后指标是肺癌诊断和治疗的重要目标之一。

生物标志物是指可以在生物样本（例如血液、尿液、组织样本）中测量的特定分子，以反映生物过程的指标。

在肺癌中，早期检测和预后研究的生物标志物是令人关注的领域。

许多生物标志物已被广泛研究并被证实与肺癌发生和发展的不同阶段有关。

EGFR一种已知的重要的分子标志物是表皮生长因子受体（EGFR）。

EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，在肺癌中被广泛研究。

EGFR的激活会促进癌细胞的增殖和生长，并且在恶性程度较高的肺癌中，EGFR的异常表达率较高。

PRSS8另一种重要的标志物是蛋白酶8（PRSS8），它是一种在肺癌中表达较高的成分。

PRSS8是一种蛋白酶，在肺癌中活化后可以促进癌细胞的侵袭和转移。

因此，PRSS8可以被认为是预后性标志物。

miRNA除了蛋白质和受体，一些研究人员开始研究更小的分子，例如microRNA （miRNA）。

miRNA是一种短链非编码RNA分子，可以在基因表达中发挥调节作用。

已经发现与肺癌有关的多种miRNA，并且发现它们可能在肺癌的发生和发展中扮演着重要角色。

预后因素除了生物标志物，预后因素也是肺癌诊断和治疗中的关键因素之一。

已经发现，许多因素可以影响肺癌患者的生存率，例如患者的年龄、性别、肿瘤大小和恶性程度、病理类型、肿瘤分期和淋巴结转移等。

因此，早期检测和识别高危患者的预后因素是肺癌预后研究的重要目标之一。

研究肺癌生物标志物和预后因素的研究是一个新的，正在快速发展的领域。

一些最新的技术，例如蛋白组学、基因组学和转录组学等，已经被应用于生物标志物和预后因素的研究中。

回顾一些最近的研究，一项在2018年发表的文章发现，多种与癌细胞相关的miRNA组合可以用于肺癌早期检测和预后研究。

非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。

我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。

除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。

靶向治疗相关分子病理检测详见表1。

免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。

其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。

目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。

近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。

检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。

对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。

对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。

2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。

3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。

非小细胞肺癌诊断的金标准概述及解释说明1. 引言1.1 概述非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，其诊断对于患者的治疗和管理至关重要。

随着医学技术的不断发展，各种诊断方法和技术被广泛应用于非小细胞肺癌的诊断过程中。

然而，由于肺癌具有异质性和复杂性，目前尚无统一且确切的金标准来进行非小细胞肺癌的诊断。

因此，本文旨在概述并详细解释当前非小细胞肺癌诊断的金标准问题。

1.2 文章结构本文将分为五个主要部分来讨论非小细胞肺癌诊断的金标准。

首先，在引言部分我们将提供全面概述，并明确阐述本文所包含内容。

接下来，在第二部分中，我们将介绍非小细胞肺癌及其对人体健康造成的危害，并强调该疾病诊断的重要性。

第三部分将探讨金标准定义与作用在医学诊断领域中扮演的角色，并突出金标准对于非小细胞肺癌诊断的重要性和影响，以及确定金标准所面临的困难和挑战。

接着，在第四部分中，我们将详细介绍常用的非小细胞肺癌诊断金标准，并评估它们各自的优缺点。

最后，在结论部分中，我们将对现有非小细胞肺癌诊断金标准进行总结和评价，并探讨未来发展方向和研究重点，以及对患者治疗和管理的影响及意义。

1.3 目的本文旨在全面了解非小细胞肺癌诊断金标准这一关键问题，并提供读者对于该领域的详尽知识。

通过对现有诊断方法和技术的概述与解释，希望能够帮助读者更好地理解非小细胞肺癌诊断领域所面临的挑战与机遇。

同时，本文还旨在为未来研究者提供参考，探讨可能的改进方向和提出新的研究重点，以进一步推动非小细胞肺癌诊断金标准的发展与进步。

2. 非小细胞肺癌诊断的金标准2.1 什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是一种主要由肺部组织中发展而成的恶性肿瘤。

与小细胞肺癌相比，NSCLC的生长速度较慢且转移潜力较低。

NSCLC通常占据大多数肺癌病例，并且分为不同亚型，如腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。

2.2 诊断非小细胞肺癌的重要性诊断非小细胞肺癌对于确定合适的治疗方法和预测患者预后至关重要。

术前D二聚体水平可以预测非小细胞肺癌患者术后1年内预后不良王哲;付军科;刁冬梅;党诚学【摘要】Background and objective Some operable non-small cell lung cancer (NSCLC) patients have poor prognosis shortly after the surgery.D -dimer (DD) is an independent prognosis factor of lung cancer, especially for inoperable patients.The aim of the study is to investigate whether the pre-operative plasma DD level could predict the poor prognosis shortly after the surgery in operable NSCLC patients.Methods The pre-operative plasma DD level of 56 newly diagnosed NSCLC patients without metastasis was examined.All the patients had been followed for one year post-operatively and the end-point was the occurrence of the poor prognosis incident including any sign of the metastasis, local recurrence or death related with the lung cancer.Difference of prognosis according to pre-operative plasma DD level was compared by Chi-square test.Diseases progress was analyzed by Kaplan-Meier method.Results Among 56 NSCLC patients, 91％ had received the curative resections (44 lobectomy and 7 pneumonectomy).There were still 2 cases of the wedge resection and 3 cases of the exploration.The median of the pre-operative plasma DD level was 1.05 (0.55) mg/L.The patients were allocated into two subgroups by the median of the DD levels.There were ll patients with poor prognosis within one year after the resection in the high DD subgroup, while 3 patients in the low DD subgroup (P=0.03, OR=4.89, 95％CI: 1.2-20.1).Thediseases progress curves were significantly different between the high and low subgroups (P=0.024).Based on plasma DD level, the poor prognosis incident within one year after the surgery was best predicted in the early stage (Ⅰ, Ⅱ) of the NSCLC, especially in adenocarcinomapatients.Conclusion The pre-operative plasma DD levels may predict the poor prognosis within one year after the surgery in NSCLC.The measurement of the fibrinolysis marker may help to exclude the unfit patients for the surgery.%背景与目的部分非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后短期即出现转移.D二聚体(D-dimer,DD)是肺癌(主要是非手术)患者的预后因素.本研究旨在探讨其能否预测NSCLC患者术后短期预后不良.方法检测56例NSCLC患者的术前DD水平,术后随访1年,终点是出现预后不良事件(转移、局部复发或肺癌相关性死亡).统计分析组间不良预后对比情况.结果以术前DD水平的中位数(四分位间距)1.05(0.55)mg/L为分界值,高DD组患者中出现预后不良事件11例,而低DD组中出现预后不良事件3例,两组相比具有统计学差异(P=0.03,OR=4.89,95%CI:1.2-20.1).高DD组与低DD组的疾病进展情况亦有统计学差异(P=0.024).术前DD对于早期NSCLC(Ⅰ期、Ⅱ期),特别是早期腺癌术后短期预后不良的预测最为准确.结论术前DD水平可以预测NSCLC患者术后1年内预后不良,有助于筛选适合手术的患者.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)006【总页数】4页(P534-537)【关键词】肺肿瘤;D二聚体;预后【作者】王哲;付军科;刁冬梅;党诚学【作者单位】710061,西安,西安交通大学第一附属医院胸外科;710061,西安,西安交通大学第一附属医院胸外科;710061,西安,西安交通大学第一附属医院肿瘤外科;710061,西安,西安交通大学第一附属医院肿瘤外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2恶性肿瘤患者中的凝血纤溶系统常常被异常激活[1-4]。

基于癌症基因组图谱的预测非小细胞肺癌预后相关突变基因的挖掘与分析唐会卓;蒋婷;钱晶晶;倪丽丽【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2024(31)8【摘要】目的基于癌症基因组图谱(TCGA)挖掘和探讨突变基因与非小细胞肺癌(NSCLC)临床预后的相关性,以期为NSCLC预后提供敏感有效的生物标志物。

方法2021年5月25日,从TCGA(https:///)中下载确诊为NSCLC的患者资料,其中包括924例肺腺癌(LUAD)患者[433例有单核苷酸变异(SNV)数据,535例癌组织和59例正常组织有信使核糖核酸(mRNA)表达信息]和994例肺鳞癌(LUSC)患者(475例有SNV数据,502例癌组织和49例正常组织有mRNA表达信息)。

采用瀑布图和Wilcoxon秩和检验挖掘分析在NSCLC患者中突变频率较高,且能够显著影响其表达的基因,最后通过Kaplan-Meier法进行生存分析,寻找能够作为NSCLC预后标志物的基因。

结果在LUAD中,肿瘤蛋白P53(TP53)、心肌型兰尼定受体2(RYR2)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1B(LRPIB)基因突变频率高,且突变后mRNA表达低于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

在LUSC中,LRP1B和含Xin肌动蛋白结合重复序列的蛋白2(XIRP2)基因突变频率高,且突变后mRNA表达低于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。

最后通过Kaplan-Meier生存分析后,只有TP53突变可以作为肺腺癌的临床预后不良的标志物,LRP1B突变可以作为肺鳞癌的临床预后不良的标志物。

结论TP53和LRP1B突变有可能作为LUAD和LUSC的预后标志物。

【总页数】7页(P18-23)【作者】唐会卓;蒋婷;钱晶晶;倪丽丽【作者单位】江苏省常州市中医医院西药房【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.基于癌基因组图谱挖掘胃癌预后相关基因2.基于癌症基因组图谱数据分析筛选结肠癌预后相关长链非编码RNA3.肝内胆管细胞癌自噬相关长链非编码RNA预后模型的识别与建立:一项基于癌症基因组图谱的研究4.基于癌症基因组图谱数据库分析芳香烃受体核转运体样2在肺腺癌中的表达及其预后意义5.基于癌症基因组图谱的结肠癌预后相关突变基因群的挖掘与分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基因突变与肿瘤治疗效果及预后的相关性研究近年来，随着基因突变技术的发展和应用，人们越来越关注基因突变与肿瘤治疗效果及预后之间的相关性。

本文将探讨基因突变对肿瘤治疗效果和预后的影响，并分析现有研究成果，旨在为临床医生和研究人员提供有益的参考。

一、基因突变与肿瘤治疗效果的关系1.1 某些基因突变可影响药物敏感性近年来，越来越多的研究表明，某些基因突变可以影响肿瘤细胞对特定药物的敏感性。

例如，EGFR基因突变与肺癌患者对靶向治疗药物吉西他滨的反应密切相关。

研究发现，带有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对吉西他滨的治疗反应更好，生存期也较长。

这一发现为临床选择合适的药物和制定个体化的治疗方案提供了依据。

1.2 基因突变与免疫治疗的响应性免疫治疗作为肿瘤治疗的新突破，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

然而，并非所有患者对免疫治疗都有良好的响应。

研究显示，肿瘤细胞中的基因突变可以影响免疫治疗的效果。

例如，肿瘤细胞中的MSI-H突变与肠癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应呈正相关。

因此，检测肿瘤细胞中的基因突变，可以帮助医生预测患者对免疫治疗的响应性,并制定个体化的治疗方案。

二、基因突变与肿瘤预后的关系2.1 某些突变与肿瘤的侵袭与转移有关许多研究表明，某些基因突变与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关。

例如，TP53基因突变在多种肿瘤中都与恶性程度和预后不良有关。

这是因为TP53基因突变可以导致细胞凋亡受损，促进肿瘤细胞的生长和转移。

因此，对于携带TP53突变的肿瘤患者，通常预后较差。

2.2 基因突变与肿瘤治疗抵抗性的发展肿瘤治疗中常常会出现耐药性的发展，导致治疗效果不佳和预后恶化。

越来越多的证据表明，基因突变在肿瘤治疗抵抗性中起着关键作用。

例如，BRCA1/2基因突变在乳腺癌和卵巢癌患者中广泛存在，并且与治疗抵抗性紧密相关。

这一发现使得针对BRCA1/2突变的靶向治疗成为乳腺癌和卵巢癌治疗的重要策略。

三、基因突变与肿瘤治疗个体化的前景随着基因突变与肿瘤治疗效果和预后之间关系的不断深入研究，个体化治疗策略逐渐崭露头角。

格拉斯哥预后评分预测非小细胞肺癌预后的研究进展格拉斯哥预后评分（Glasgow Prognostic Score，GPS）是一种用于预测非小细胞肺癌患者预后的评分系统。

它通过测量血液中C-反应蛋白（CRP）和白蛋白（Alb）的水平来评估患者的全身炎症反应和营养状况，从而预测患者的生存期。

目前，GPS已被广泛应用于临床实践中，并取得了一些重要的研究进展。

首先，GPS在预测非小细胞肺癌患者的预后方面已得到了充分的验证。

多个研究表明，GPS与非小细胞肺癌的预后密切相关。

患者的GPS评分越高，其生存期越短。

一项研究分析了200多名非小细胞肺癌患者的GPS评分，并发现GPS评分高的患者生存期明显较短。

这表明，GPS可以作为一个简单而有效的预后评估指标，有助于指导肺癌患者的治疗策略。

其次，近年来的研究还发现，GPS在预测非小细胞肺癌患者的治疗反应方面也具有一定的价值。

一项回顾性研究对82名接受化疗的非小细胞肺癌患者进行了GPS评分，并观察了他们的治疗反应。

结果显示，GPS评分高的患者对化疗的反应较差，且耐受性较差，这与其他研究的结果一致。

这表明，GPS评分可以在肺癌患者治疗中起到重要的辅助作用，帮助医生更好地制定治疗方案。

此外，一些最新的研究还探索了GPS与其他临床病理特征和预后因素之间的关系。

例如，有研究发现，GPS评分与患者的肿瘤分期、淋巴结转移和肿瘤组织学类型等因素密切相关。

这些结果表明，GPS不仅可以作为一个独立的预后评估指标，还可以与其他临床病理特征相结合，提高对非小细胞肺癌患者预后的准确性。

尽管GPS已在预测非小细胞肺癌患者预后方面取得了一些研究进展，但仍然存在一些问题和挑战。

首先，由于GPS是通过测量CRP和Alb的血液水平来评估患者的炎症反应和营养状况，因此在预测预后时可能存在一定的主观性和时间相关性。

其次，GPS的评分标准和阈值仍缺乏一致性和标准化，不同研究间结果的可比性有限。

因此，需要进一步的大样本和多中心的研究来验证和建立GPS的标准评估方法。

非小细胞肺癌耐药相关基因的表达及其临床意义研究的开
题报告
背景与意义：
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，化疗和靶向治疗仍然是其主要的治疗方式。

然而，随着药物的应用，很多患者出现了耐药现象，这严重影响了患者的疗效和生存期。

现在已经发现了许多与非小细胞肺癌耐药有关的基因，如EGFR、ALK、KRAS、
TP53等。

因此，本研究旨在探究这些耐药基因的表达水平，并分析其与非小细胞肺癌的发生、发展和预后的关系，为临床提供更有针对性和个体化的治疗方案。

研究方法：
本研究将采用RT-qPCR和免疫组化技术检测EGFR、ALK、KRAS、TP53等基因
的表达水平，并结合患者的临床资料，分析其与化疗和靶向治疗耐药的相关性。

预期结果：
通过本研究得出的数据，将能够更全面、有效地了解非小细胞肺癌耐药机制及其与基因变异之间的关联，从而为制定个体化治疗方案提供更为准确的依据。

同时，本
研究还有望为非小细胞肺癌的预后评估和治疗指导提供参考。

研究意义：
本研究将阐明非小细胞肺癌和耐药基因之间的关系，为临床提供新的治疗策略和指导意见，更好地服务患者，提高他们的生存质量。

肝癌的基因突变与肿瘤发展和预后的关系肝癌是一种发生在肝脏细胞中的恶性肿瘤，它常常与基因突变密切相关。

基因突变是指在DNA序列中发生的改变，它可以导致异常的细胞增殖、分化和存活，从而促进肿瘤的发展。

本文将探讨肝癌中常见的基因突变以及它们与肿瘤发展和预后的关系。

一、TP53基因突变TP53基因是一个常见的癌基因，在肝癌中也经常发生突变。

TP53基因突变被认为是肝癌发展的关键因素之一。

突变后的TP53基因会失去其正常的抑癌功能，导致细胞的DNA损伤修复能力下降和细胞凋亡受限，进而促进肿瘤的生长和转移。

在肝癌患者中，TP53基因突变与肿瘤的侵袭性增加、耐药性增强以及不良预后密切相关。

二、CTNNB1基因突变CTNNB1基因编码β-连环蛋白，该蛋白在细胞内起到连接细胞膜和细胞核的作用。

CTNNB1基因突变是肝细胞癌中最常见的基因突变之一。

突变后的CTNNB1基因会导致β-连环蛋白异常活化，促进Wnt信号通路的异常激活。

这将导致肿瘤干细胞的增殖和自我更新增加，同时抑制细胞凋亡。

因此，CTNNB1基因突变被认为与肝癌的发展和预后密切相关。

三、AXIN1基因突变AXIN1基因编码一个调节β-连环蛋白水平的分子，也是Wnt信号通路的重要抑制因子。

AXIN1基因突变会导致其功能缺失，进而使β-连环蛋白的异常激活持续存在。

近年来的研究表明，AXIN1基因突变在一些肝癌患者中也很常见。

这些突变与肝癌的恶性程度、预后以及化疗的敏感性密切相关。

四、其他基因突变除了上述几种常见的基因突变外，还有许多其他基因突变在肝癌中被发现。

例如，RB1基因突变与肝癌细胞的增殖和凋亡失衡有关；AXL基因突变与肝癌的转移和耐药性有关。

这些基因突变在肝癌的发展和预后中起着重要的作用。

总结：肝癌的基因突变与肿瘤的发展和预后密切相关。

TP53、CTNNB1、AXIN1等基因的突变会导致肿瘤细胞增殖、侵袭性增强以及抗药性增加，从而对肝癌的预后产生不良影响。

KRAS突变⾮⼩细胞肺癌的预后和疗效RAS癌基因参予细胞⽣长和分化的调控，参与多种肿瘤的形成与发展。

与⼈类肿瘤相关的RAS基因有三种，即HRAS、KRAS和NRAS，它们分别定位于11、12、1号染⾊体，见图1。

KRAS突变已被明确为NSCLC发⽣的驱动基因，在肺鳞癌中⽐例极少，在东亚国家肺腺癌中约占8-10%，在欧美国家肺腺癌中约占20-30%。

中国肺腺癌中KRAS突变⽐例为8.3%，优势⼈群为男性、吸烟史、浸润性黏液型腺癌和实体型腺癌，G12C最常见（33.6%），G12D（23.9%）和G12V（22.1%）其次，见图2。

疾病预后KRAS突变⾮⼩细胞肺癌患者与EGFR/ALK/ROS1突变患者相⽐，有较短的⽣存期。

⽽且KRAS突变患者有显著的临床异质性，与KRAS突变亚型⽆关，与其共存基因突变有关。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中⼼应⽤⼆代测序⽅法筛选出330例KRAS突变的晚期⾮⼩细胞肺癌患者，评估共存的最常见的基因组改变。

见图2，TP53、STK11（LKB1）和KEAP1/NFE2L2是最常见的共存基因突变。

STK11（LKB1）或KEAP1/NFE2L2共存突变患者总⽣存期明显缩短，⽽TP53共存突变对总⽣存期没有影响，见图3。

多变量分析显⽰，KEAP1/NFE2L2突变是独⽴的不良预后预测因⼦，⽽TP53或STK11（LKB1）突变与预后⽆关*。

*STK11（LKB1）突变患者中63%同时也有KEAP1/NFE2L2突变。

临床前研究显⽰，KEAP1/NFE2L2突变对铂类耐药，导致含铂化疗⽅案疗效较差。

KEAP1/NFE2L2共存突变的KRAS⾮⼩细胞肺癌患者对PD1/PD-L1免疫治疗响应也较差。

化疗疗效荷兰的⼀个回顾性研究显⽰，晚期KRAS突变NSCLC⼀线化疗采⽤紫杉醇⽅案的疗效最佳，总有效率50%，联合贝伐单抗时更⾼达62%，培美曲赛⽅案的总有效率为21%，吉西他滨⽅案的总有效率为25%，具体数据见表1。

非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准
非小细胞肺癌辅助免疫治疗的疗效评估标准包括以下几个重要指标：
1. 病理缓解率：主要通过手术后病理标本的评估来确定。

其中，显著病理缓解（MPR）是一个关键的指标，它指的是新辅助治疗后瘤床内的残存活肿
瘤细胞的百分比≤ 10%，无论淋巴结内有无活肿瘤细胞残存。

多项研究表明，达到MPR的患者生存期明显长于未达到的患者。

在新辅助免疫时代，
以免疫治疗为基础的单药或联合化疗用药方案与传统化疗相比显示出明显优势，多个临床试验表明，新辅助免疫单药治疗后肿瘤MPR率可达
17%\~45%，而免疫+化疗联合方案的MPR率可高达83%。

2. 无进展生存期和总生存期：MPR与较长的无进展生存期和总生存期高度
相关。

无进展生存期指的是从治疗开始到疾病进展或患者死亡的时间。

总生存期指的是从治疗开始到患者死亡的时间。

这两个指标可以反映患者的生存质量。

3. 肿瘤标志物水平：例如癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白片段（Cyfra21-1）等，这些指标可以在治疗前后进行监测，以评估治疗效果。

4. 影像学评估：通过CT、MRI等影像学检查可以观察肿瘤大小的变化，从而评估治疗效果。

5. 患者的生活质量：通过评估患者的症状、体力状况、生活质量等方面的改善情况，也可以反映治疗的效果。

需要注意的是，这些标准并不是绝对的，具体的疗效评估还需要结合患者的具体情况和医生的经验来进行综合判断。

同时，患者需要在治疗过程中保持积极配合，遵守医嘱，按时进行检查和治疗，以确保治疗的顺利进行。

评估非小细胞肺癌患者预后模型的构建及验证分析赵华青;尹红;唐华平【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)3【摘要】目的:分析非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)患者预后的影响因素,并建立评估NSCLC患者预后的列线图模型,为临床诊疗提供依据。

方法:选择2017年1月至2020年12月初次就诊于青岛市市立医院经组织病理学确诊为NSCLC患者共429例为研究对象,分析患者的临床资料及初治前相关血液学指标,采用单因素及多因素COX回归分析影响NSCLC患者总生存期(Overall Survival, OS)的独立预后因素并建立列线图模型用于预测NSCLC患者的生存率,时间依赖性ROC曲线(Time-Dependent ROC, Time ROC)评价模型的判别区分能力,决策曲线(Decision Curve Analysis, DCA)分析评估预测模型的临床实用性,采用X-tile软件按照预后指数(Prognostic Index, PI)将患者分为高、低风险组。

结果:多因素COX回归分析结果显示TNM分期、病理类型、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase, NSE)、前白蛋白(Prealbumin, PAB)及全身免疫炎症指数/血清白蛋白(Systemic Immune-Inflammation Index/Albumin, SII/ALB)、吸烟史是NSCLC患者OS的独立预后因素。

基于以上独立预后因素建立评估NSCLC患者预后的列线图模型,建模组的1年、3年、5年生存率的ROC曲线下面积(Area Under Curve, AUC)分别为0.744、0.799、0.843。

验证组分别为0.843、0.794、0.871,提示该预测模型具有较好的判别区分能力,决策曲线分析示该预测模型具有较好的临床实用性。