下载文档原格式
雷洛昔芬促进兔下颌骨骨折的愈合★刘凯;石崇;刘树发;张洪凯【摘要】BACKGROUND:Although raloxifene has been widely applied in the treatment of osteoporosis, its influence on fracture healing is unclear. OBJECTIVE:To investigate the effect of raloxifene on the healing of mandibular fractures in rabbits. METHODS:Total y 24 New Zealand white rabbits were col ected. Model of bilateral mandibular angle bone defect (1.5 mm×10.0 mm) in rabbits was established. Al rabbits were randomly divided into experimental and control groups. The rabbits in the experimental group were performed 7.5 mg/(kg•d) raloxifene at day 2 after modeling for 30 days, while those in the control group had no treatment. RESULTS AND CONCLUSION:X-ray observation showed that cal us formation was not obvious in the two groups after modeling for 1 week. Defect area of the experimental group was indistinct, but that of the control group could be found at week 3. At week 4, cal us in the experimental group was increased and medul ary cavity passed again. Cal us in the control group was more, and medul ary cavity did not pass. Compared with control group, bone mineral density and serum bone alkaline phosphatase in the experimental group was increased obviously after modeling for 1, 3 and 4 weeks (P<0.05), and they both reached the peak. The expression of bone morphogenetic protein 2 in cal us was higher than that of the control group after modeling for 3 and 4 weeks (P<0.01). These results suggest that raloxifene can promoteosteoblast differentiation, accelerate bone mineral deposition, and induce bone morphogenetic protein 2 expression at the same time, and thereby accelerate the healing of bone fracture.% 背景：雷洛昔芬虽在临床中广泛应用于治疗骨质疏松，但对骨折愈合的影响尚未见报道。
雷诺昔酚对去势后大鼠松质骨中表达及骨密度的影响(一)【摘要】目的：选择性雌激素受体调节剂(SERM)—雷诺昔酚(RAL)对去卵巢大鼠骨密度及松质骨中表达的影响.方法：将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只，随机分为假手术(SHAM)组、去势(OVX)组、去势＋雷诺昔酚(OVX+RAL)组.OVX+RAL组大鼠术后第2日开始给予雷诺昔酚灌胃.术后20wk处死各组大鼠，对各组大鼠不同部位骨密度(BMD)进行检测.利用免疫组织化学染色及用图像分析方法对各组大鼠松质骨切片表达图像进行分析，观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中表达的影响.结果：①DVX组与SHAM组相比较，表达的灰度值降低(P0.01)；RAL组较OVX组灰度值升高(P0.01)，表明OVX大鼠松质骨中骨小梁周围及髓腔内表达阳性细胞数多于SHAM组；而经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内阳性表达减弱.②与SHAM组相比，OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD降低(P0.01)；RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P0.05)，接近SHAM组水平(P>0.05).结论：RAL可通过抑制破骨性因子表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变.【关键词】骨质疏松卵巢切除术选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬骨密度免疫组织化学肿瘤坏死因子0引言绝经后骨质疏松症（postmenopausalosteoporosis，PMO）是一种严重危害人类健康的代谢性疾病，其特点是骨转换加快，成骨与破骨作用失去平衡，骨量减少和骨组织显微结构受损，继而引起骨骼脆性和骨折危险性增加.以往主要通过雌激素替代疗法来预防和防治PMO，雌激素的骨保护作用主要是抑制破骨细胞的增殖和活性，减缓和抑制骨吸收，并促进成骨作用.但长期应用会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性〔1-2〕，使得雌激素替代疗法防治PMO受到了限制.雷诺昔酚(RAL)是选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogenreceptormodulator，SERM)的新一代衍生物，对骨组织具有雌激素样骨保护作用，对乳腺和子宫则具有拮抗雌激素的作用，在防治PMO的同时也避免雌激素替代疗法对机体产生的副作用.我们通过RAL对去势后大鼠骨质疏松形成过程中骨密度和和松质骨中表达的影响来探讨SERM的骨保护作用机制.1材料和方法1.1材料雌性大鼠(第四军医大学实验动物中心提供)；雷诺昔酚片剂(礼来苏州制药有限公司，批号A070647)；兔抗大鼠多克隆抗体、SABC免疫组化试剂盒及DAB显色剂（武汉博士德生物工程有限公司）；型骨密度仪及中小动物软件系统（Lunar公司，美国）；LEICADMLA显微镜及全自动图像分析系统（Leica公司，德国）.1.2方法1.2.1分组和处理8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只，体质量（320±25）g，随机分为3组：SHAM组、OVX组、OVX+RAL组，每组10只，组间大鼠体质量无统计学差异.所有大鼠均以30g/L戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔内注射麻醉，在无菌条件下手术，取背部切口.分离、结扎、摘除OVX组、OVX+RAL组大鼠双侧卵巢；分离、提出SHAM组大鼠双侧卵巢后，放回腹腔，分层缝合关闭切口.术后第2日开始将雷诺昔酚片剂碾碎制成浓度为0.3g/L的生理盐水悬液，按每只1mg/（kg·d）给RAL组大鼠灌胃.SHAM组、OVX组大鼠按每只3mL/（kg·d）用生理盐水灌胃.术后3组大鼠均在二级环境下分笼饲养，给予标准饲料，自由摄水.3组大鼠均于术后20wk后处死.1.2.2标本采集制备取各组大鼠股骨、腰椎用于测量骨密度.取L2椎体及股骨髁部进行常规固定、脱钙、梯度乙醇溶液脱水，石蜡包埋、切片，切片厚度4μm；股骨髁部及部分L2椎体切片进行HE染色，部分L2椎体切片进行免疫组化染色.1.2.3免疫组织化学染色①切片浸入二甲苯、梯度乙醇溶液脱蜡、脱水，在室温下用3mL/LH2O2溶液中灭活内源性过氧化酶；②切片浸入0.01mol/L枸橼酸盐缓冲液，反复加热至沸腾2次，冷却后PBS清洗2次，滴加5ml/LBSA封闭液，室温下孵育20min；③滴加1∶300兔抗大鼠多克隆抗体（Ⅰ抗），在室温下孵育2h后用0.01mmol/LPBS清洗3min×3次；④滴加1∶300生物素化山羊抗兔IgG（Ⅱ抗），室温下孵育20min后，用0.01mmol/LPBS 溶液冲洗2min×3次；⑤滴加SABC试剂，室温下20min后，用0.01mmol/LPBS清洗3次；⑥DAB显色，显微镜下观察有棕黄色物质出现时停止；⑦蒸馏水冲冼，苏木素复染细胞核，常规梯度乙醇溶液脱水、二甲苯透明，中性树胶封片.1.2.4骨密度测量使用型7040双能X线吸收测量平台，通过计算机中小动物软件系统测股骨粗隆部、股骨干中点及第3～5腰椎中点BMD.1.2.5图像分析骨组织形态学及骨免疫组织化学观察采用LEICADMLA显微镜及全自动图像分析系统.组织形态学观察，光镜下观察L2椎体HE染色切片形态学特征.采用计算机图像分析系统测定免疫组化染色片中表达的平均灰度值.判定方法：灰度值越小，阳性染色越强，表明免疫反应性越高.统计学处理：采用SPSS11.5软件进行统计分析，所有计量数据均以x±s表示.组间差异比较采用方差分析及检验，P0.05为有统计学差异.。
ｄｏｉ：１０．１１６５９／ｊｊｓｓｘ．１２Ｅ０２１１５３·综 述·ｌｎｃＲＮＡｓ在骨质疏松发病机制中的研究进展余 婧１，游忠岚２，陈宗涛１ （１．陆军军医大学第一附属医院健康管理中心，重庆４０００３８；２．陆军军医大学第一附属医院感染科，重庆４０００３８）［摘 要］ 骨质疏松是一种常见的代谢性疾病，主要表现为骨量减少、骨微结构退化和骨折风险。
骨质疏松的发生不仅与成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间的不平衡有关，还与间充质干细胞的分化密切相关。
目前，骨质疏松的发病机制尚未完全阐明。
长链非编码ＲＮＡｓ（ｌｎｃＲＮＡｓ）是一类长度超过２００个核苷酸且没有蛋白质编码功能的ＲＮＡ，能够控制基因的表达和多种生物学过程。
越来越多的证据表明，ｌｎｃＲＮＡｓ广泛参与骨质疏松发病的分子机制。
因此，本文从成骨细胞、破骨细胞和间充质干细胞的角度出发，总结ｌｎｃＲＮＡｓ在骨质疏松中的作用，以期为骨质疏松的治疗提供新的思路。
［关键词］ｌｎｃＲＮＡｓ；骨质疏松；发病机制；研究进展［中图分类号］Ｒ５８９．５ ［文献标识码］Ａ ［收稿日期］２０２１ １２ ２２ ［基金项目］重庆市自然科学基金（ｃｓｔｃ２０１８ｊｃｙｊＡＸ０４７３） ［通信作者］陈宗涛，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｏｎｇｔａｏｃｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍ；游忠岚，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｏｕ＿ｚｈｏｎｇｌａｎ＠１６３．ｃｏｍＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｌｎｃＲＮＡｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＹＵＪｉｎｇ１，ＹＯＵＺｈｏｎｇ ｌａｎ２，ＣＨＥＮＺｏｎｇ ｔａｏ１ （１．ＨｅａｌｔｈＭａｎａｇｅｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３８，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｓａｃｏｍｍｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ，ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍｉｃｒｏａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ，ａｎｄｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋ．Ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｉｓｎｏｔｏｎｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ｍｅｄｉａｔｅｄｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ｍｅｄｉａｔｅｄｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｂｕｔａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｆｕｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ．Ｌｏｎｇｎｏｎ ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓ（ｌｎｃＲＮＡｓ）ａｒｅａｃｌａｓｓｏｆＲＮＡｏｖｅｒ２００ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｉｎｌｅｎｇｔｈｗｉｔｈｏｕｔｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｄｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｔｃｏｎｔｒｏｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｖａｒｉｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．ＡｃｃｕｍｕｌａｔｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｌｎｃＲＮＡｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｌｎｃＲＮＡｓｉｎｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ，ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓａｎｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｎｃＲＮＡｓ；ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ 骨质疏松是一种常见的代谢性骨病，也是乙型肝炎患者核苷类药物抗病毒治疗中的不良反应［１］。
图１假手术组子宫内膜形态４０×图２去势组子宫内膜腺体数量少４０×图３去势组子宫内膜腺体直径小１００×图４倍美力组子宫内膜腺体数量较多４０×图５倍美力组子宫内膜上皮有增宽趋势１００×１４图６光镜下去势组的骨小梁４０×骨小梁稀疏，纤细，相互连接减弱。
图７光镜下去势组的骨小梁４０Ｘ骨小梁变细，排列紊乱，无序。
图８光镜下假手术组的骨小梁４０Ｘ骨小梁数目较多，较粗，排列紧密。
图９光镜下假手术组的骨小梁４０Ｘ骨小梁较粗大，呈片状排列。
ＳＥＲＭ在不同的组织和器官中可具有雌激素样和抗雌激素样两种作用。
通常认为ＳＥＲＭ结构易与雌激素受体（ＥＲ）结合，激活或抑制雌激素靶基因的表达，表现出选择性作用”’。
雌激素本身对骨的保护作用，是通过受体途径，对破骨细胞凋亡的调节、对成骨细胞的增殖分化、抑制甲状旁腺素（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ，ＰＴＨ）对骨吸收的刺激作用以及影响ＩＬ１、ＴＮＦ—ａ、ＴＧＦ一８、ＩＧＦ、ＩＬ一６等多种体液和细胞因子而发挥作用的”３。
ＳＥＲＭ也是通过以上多种途径在体内发挥生物活性。
分子水平的以及表明，雌激素受体的应答由ＥＲ—ａ、ＥＲＢ介导，不同的ＥＲ配体诱导了不同受体结构变化，使之与特异性的ＤＮＡ序列结合，促进特异的ｍＲＮＡ合成，发挥生物学效应”’。
由于体内不同组织和器官ＥＲ一及ＥＲ一受体分布的不同，ＳＥＲＭ对它们的调节作用也一ｉ同，所以ＳＥＲＭ在体内具有选择性作用”’。
０１ｅｋｓｉｋ等人在一个为期３年的临床双盲前瞻性研究中，发现雷洛昔芬在发挥作用时，增加了组织对ＩＧＦ—Ｉ及胰岛素对组织的敏感性，降低了血浆ＩＧＦ水平以及胰岛素／ＪｆＩＬ糖比值“…。
２雷洛昔芬及其类似物对骨质疏松的治疗２．１动物实验方面２．１．１对骨的雌激素样保护作用。
松质骨的减少及质量下降是骨折风险增加的重要因素之一，以往报道的动物实验表明，雷洛昔芬和雌激素均可以有效的阻止去势火鼠的松质骨进一步减少，从而降低骨折的发生率，但二者均不能补充已丢失的骨质。
雷洛昔芬联合仙灵骨葆对骨质疏松骨微结构和生物力学性能的影响王丽随;范哲华;陈海英【摘要】目的探讨雷洛昔芬联合仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨微结构及其生物力学性能的影响.探讨其调控骨吸收与骨形成及其防治骨质疏松症的作用机制.方法 6月龄40 只SD大鼠在骨质疏松造模之后,随机分为正常组、假手术组、模型组、干预1组、干预2组,每组8只.造模手术1周后,干预1组采用经口灌胃雷洛昔芬6. 2 mg/(kg·d),干预2组采用经口灌胃雷洛昔芬6. 2 mg/(kg·d) +仙灵骨葆250mg/(kg·d),而正常组、假手术组、模型组采用经口灌胃注射用水. 12周后应用组织病理学分析及组织计量学测定;利用Van Gieson胶原纤维染色法观察胶原纤维沉积变化;ELISA 测定血清蛋白聚糖活性.分离右侧股骨进行三点弯曲试验,检测股骨生物力学性能.结果对照组骨小梁粗厚、有完整的成骨细胞区.模型组骨小梁稀疏细薄、细胞核固缩;与对照组相比,模型组胶原纤维明显减少,蛋白聚糖含量明显增加,最大载荷( FM)下降,差异均有统计学意义(均P＜0. 05).干预组骨小梁排列较紧密.干预2组较干预1组,胶原纤维明显增加,蛋白聚糖活性降低,最大载荷(FM)差异具有统计学意义(P＜0. 01).结论雷洛昔芬联合仙灵骨葆较雷洛昔芬单独用药可以显著改善骨质疏松大鼠的骨基质代谢,促进成骨,显著加强骨生物力学性能.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2018(024)011【总页数】5页(P1429-1432,1492)【关键词】雷洛昔芬;仙灵骨葆;骨质疏松;骨小梁;生物力学;胶原纤维;蛋白聚糖【作者】王丽随;范哲华;陈海英【作者单位】福建莆田市第一医院药剂科,福建莆田351100;福建莆田学院,福建莆田351100;福建莆田学院,福建莆田351100【正文语种】中文【中图分类】R336骨质疏松症是一种中老年人常见的骨量低、骨组织微结构损坏的骨骼疾病，绝经后女性发病率明显高于男性[1]。
雷洛昔芬对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究梁晓萍;董少红;肖学吕;徐宜英;钟紫茹【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2001(7)4【摘要】@@ 目前,雌激素替代治疗在骨质疏松中的作用已经肯定,但长期应用雌激素的安全性,可耐受性问题仍在研究中,对患者来说,仍然感到不安.最近的研究表明雷洛昔芬(Raloxifene)引起人们的关注,它是一种选择性雌激素受体调节剂,具有雌激素受体激活或拮抗的双重活性,它在保留雌激素治疗作用的同时,消除了在治疗过程中的副反应,尤其不刺激乳房和子宫内膜生长.为了探讨该药在骨质疏松中的治疗作用以及与细胞因子之间的关系,我们观察了Raloxifene对骨质疏松大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、血清IGF-1水平的影响,现报告如下:【总页数】2页(P339-310)【作者】梁晓萍;董少红;肖学吕;徐宜英;钟紫茹【作者单位】深圳市老年医学研究所,518020;深圳市老年医学研究所,518020;深圳市人民医院风湿免疫科;深圳市老年医学研究所,518020;深圳市老年医学研究所,518020【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.甲状旁腺素1-34对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究 [J], 梁晓萍;戴勇;文锦丽;周文英;周雅颖2.密盖息对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究 [J], 张军;梁晓萍;戴勇;文锦丽;周文英;周雅颖3.重组人甲状旁腺素相关蛋白PTHrP1-86对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究[J], 郭刚;刘新宇;梁东春;张瑞;张镜宇4.荣骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的实验研究 [J], 戚团结;许昕;王莒生5.雷洛昔芬防治骨质疏松大鼠牙周炎牙槽骨吸收的实验研究 [J], 骆凯;闫福华;陈凌;郑碧琼;陈玉玲;赵欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
