下载文档原格式
肺癌组织P53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义
刘景坤;王曼;万发义
【期刊名称】《辽宁医学杂志》
【年(卷),期】2001(015)001
【摘要】目的观察癌基因和增殖细胞核抗原(PCNA)在癌组织中表达特点.方法应用S-P法免疫组化技术.结果两种单抗表达特点基本一致,PCNA阳性表达率(90.0%)明显高于P53(77.8%).肿瘤细胞分化越低,PCNA阳性表达率越高,而P53则与之相反.结论P53蛋白和PCNA是目前肺癌免疫组化研究的最佳标志物,在观察肺癌的分化、增殖、浸润、转移和预后判断等方面有重要意义.
【总页数】2页(P19-20)
【作者】刘景坤;王曼;万发义
【作者单位】沈阳军区230医院病理科,;沈阳军区230医院病理科,;沈阳军区230医院病理科,
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.利用组织微阵列结合免疫组化法研究PTEN、P16、P21、P53在肺癌组织中的表达及其临床意义 [J], 廖晓波;胡冬煦;周新民;喻风雷;袁运长;陈名久
2.上皮性卵巢肿瘤中p53、nm23和增殖细胞核抗原的免疫组化检测及意义 [J], 丁晓萍
3.肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义 [J], 王曼;刘景坤;万发义
4.增殖细胞核抗原和p53在肺癌组织中的表达及临床意义 [J], 姜涛;刘玉林;李晨;程庆书;刘锟
5.肺癌组织p53和增殖细胞核抗原免疫组化表达及意义 [J], 刘景坤;王曼;万发义;张哲;梅锋
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
P53、PCNA、ki-67在大肠癌中的表达与临床意义黄志伟;蔡雪彦【摘要】目的检测P53、PCNA、ki-67在大肠癌中的表达及其与大肠癌及临床病理因素的关系,为大肠癌临床的诊疗提供一定的依据.方法应用免疫组化法(SP法)检测53例大肠癌中P53(突变型)、PCNA、ki-67蛋白的表达.结果 P53蛋白、PCNA蛋白、Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达分别为67.92%、100%、86.79%,与在相对应的正常大肠粘膜组织中的表达(分别为0%、7.14%、10.71%)相比,差异有显著统计学意义(P＜0.01).ki-67蛋白的表达和患者性别有相关性.此外,PCNA 蛋白和ki-67蛋白表达呈正相关.在大肠癌中P53蛋白与PCNA蛋白、ki-67蛋白之间表达无相关性.结论 1.P53、PCNA和ki-67蛋白在大肠癌中的过表达可能与大肠癌的发生发展密切相关.2.在大肠癌组织中,PCNA、ki-67和P53之间的表达均无明显相关,提示大肠癌发生过程中肿瘤细胞的增殖与抑癌基因突变是相对独立的致病机制.3.PCNA表达与ki-67表达呈显著正相关,而PCNA表达与大肠癌患者性别无关,ki-67表达则与大肠癌患者性别有关,提示ki-67在大肠癌不同性别患者间表达差异受ki-67不同于PCNA的细胞周期影响.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2013(022)006【总页数】5页(P508-512)【关键词】P53;PCNA;ki-67;免疫组化;大肠癌【作者】黄志伟;蔡雪彦【作者单位】广东省中山市人民医院病理科,528403;广东省中山市人民医院病理科,528403【正文语种】中文【中图分类】R735.3大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，是多种致癌因素作用下发生的恶性病变。
我国大肠癌发病率近些年以较快的速度增加，尤以城市为甚，我国年轻人直肠癌发病率有增高趋势，且预后较差。
本研究应用免疫组织化学法检测P53（突变型）、PCNA、ki－67在53例大肠癌中的表达，研究其与大肠癌及临床病理因素的关系，旨在为大肠癌临床的诊疗提供一定的依据。
P53信号途径在癌症中的作用癌症是引发全球人口死亡的重要原因之一，世界卫生组织（WHO）预测，到2030年，全球癌症发病率将比2012年增加57%，因此，对癌症进行更深入的研究和治疗变得越来越重要。
P53信号途径被广泛认为是维持人体正常细胞的重要机制，同时也与癌症的发生和治疗有密切关系。
P53（蛋白质53）是一种“护卫蛋白”，它是一种转录因子，能够控制很多基因的表达，从而影响细胞的生长和死亡。
当细胞受到DNA损伤（如紫外线照射）等刺激时，细胞会表达和激活P53，使其能够通过不同的途径阻止DNA的损伤继续发展，包括引发细胞周期停滞或凋亡等。
在正常的生理过程中，P53发挥着维持正常细胞生长、DNA修复、代谢和反应等作用。
然而在常见的许多癌症中，P53的调节出现了异常，导致其在细胞中的表达和功能出现问题。
这种异常的调节通常是由突变等基因突变引起的，这就导致P53无法正确激活或降解。
此外，在一些癌症中，P53的表达水平也被发现降低，因此，P53途径的异常是癌症发生和发展的重要因素之一。
因此，P53途径成为治疗癌症的重要靶点。
一些治疗方法就是利用P53途径来诱导肿瘤细胞的死亡，并保护正常细胞的健康性。
例如，利用化学治疗药物来诱导P53的表达和激活，从而使其在肿瘤细胞中发挥死亡作用。
这些方法已经在实验室和临床中得到逐步的验证。
除此之外，研究人员们不断发现新的方法来调节P53途径，来更好地预测和治疗癌症。
例如，最新的实验表明，一些微生物可以影响P53途径的表达和活性，从而产生抗肿瘤作用。
此外，还有一些新的调节机制被发现，如miRNA等小分子RNA，可以影响P53途径中的一些蛋白质的表达和功能。
因此，这些新的治疗方法可能不仅对癌症治疗有重要意义，而且可以提供更加广泛和全面的治疗手段。
总之，P53途径在人类正常生理过程中发挥着重要作用，同时也是引起许多癌症的因素之一。
因此，对P53途径进行更深入的研究，以及开发新的治疗手段来调节这条途径，已成为一个非常重要的研究领域。
P53和PCNA 蛋白在大肠癌中的表达及意义【关键词】大肠肿瘤；免疫组织化学；P53蛋白；PCNA蛋白大肠癌是我国死亡率较高的恶性肿瘤之一，大肠癌患者主要死亡原因是术后转移。
临床上尚无可靠的方法预测预后，因此探讨大肠癌转移的分子机制，寻找与大肠癌转移相关的生物标记是大肠癌基因研究和临床研究的重要课题之一。
作者应用免疫组化技术对P53、PCNA 蛋白进行检测，探讨它们在大肠癌中的临床病理意义及其对大肠癌的预后判断的临床价值。
1材料与方法
1.1标本来源全部病例选自2005—2008年我院大肠癌根治术切除标本共51例，其中男性26例，女性25例，年龄22～80岁，平均年龄（58±17.68）岁。
分化程度和转移情况为：高分化19例，中分化19例，低分化13例；伴淋巴结转移19例，伴肝脏转移2例。
所有材料按照全国大肠癌协作组制定的标准，由两名病理医生复查确定。
1.2试剂免疫组化试剂盒：鼠抗人PCNA蛋白抗体（即用型），鼠抗人P53蛋白抗体（即用型），均购自福州迈新生物技术开发公司。
1.3方法采用免疫组化（SP法）检测P53及PCNA蛋白，阳性对照由试剂盒提供，阴性对照由PBS代替一抗，实验步骤按说明书操作。
按全国大肠癌协作组1986年标准进行组织学分类［1］：高分化(管状腺癌Ⅰ级及乳头状腺癌)，中分化(管状腺癌Ⅱ级及粘液腺癌)，低分化(管状腺癌Ⅲ级及印戒细胞癌及未分化癌)。
以细胞核内出现棕黄色颗粒为P53、PCNA阳性细胞，对染色阳性细胞,高倍镜下选择10个视野
计数，每个视野计数100个肿瘤细胞，PCNA阳性细胞数占肿瘤细胞数10%～25%为(+)，26%～50%为(++)，51%～75%为(+++)，>75%为(++++)；P53阳性细胞数占肿瘤细胞数＜10%为(-)，10%～25%为(+)，26%～50%为(++)，51%～75%为(+++)，＞75%为(++++)；间质纤维组织增生(有或无)和淋巴细胞浸润(-、+、++、+++)。
1.4统计方法统计学处理采用χ2检验、t检验、相关性检验。
2结果
2.1大肠癌P53、PCNA阳性表达情况见表1。
表1P53、PCNA阳性表达情况
2.2P53和PCNA蛋白的阳性表达与组织学分级、浸润深度和淋巴结转移的关系见表2。
3讨论
人类p53基因是一个抑癌基因，其所表达的产物为分子量53kD 的核磷酸蛋白。
野生型p53基因表2大肠癌P53、PCNA蛋白表达结果例数P53蛋白抗肿瘤作用主要是进行细胞周期检查点(checkpoint)的正常调控，使DNA损伤细胞进入G1/G0期阻滞和DNA修复程序，而不能进入S期，从而抑制细胞的恶性增生，而一旦p53发生突变，这种作用将会大大降低。
因为突变型P53蛋白较野生型P53的半衰期延长，所以才可以用免疫组织化学或免疫荧光化学方法检测到。
在人类约75%的癌中都发现突变P53蛋白，如食管癌、肺癌、胃癌、结肠及直肠癌、乳腺癌和卵巢癌等，尤其是在大肠癌患者预后判断上具有一定的意义［2，3］。
本研究发现P53蛋白表达与癌的分化以及淋巴结转移之间存在相关关系，突变P53蛋白的过表达将会直接影响大肠癌的恶性程度。
综上，P53蛋白过表达与大肠癌组织学类型和浸润深度密切相关，大肠癌P53蛋白的过表达可能是造成其临床表现恶性程度高的原因之一。
伴随p53基因突变的发生，细胞增殖活性是否一定增高?我们选择细胞增殖状态的理想标记物PCNA对此进行研究。
PCNA是非组
蛋白细胞核多肽，是DNA聚合酶
δ的辅助蛋白，是DNA复制的必需物质，其含量与细胞增殖状况密切相关，现已成为检测肿瘤细胞增殖动力学的有效指标［4］。
目前研究认为，利用免疫组化方法检测PCNA蛋白表达，在评价肿瘤细胞群体增殖活性方面优于其他技术，其表达在细胞增殖周期G1后期开始升高，G1～S期交界时达高峰，S期持续高水平［5］。
本研究结果显示，在中、高分化癌组中的PCNA蛋白表达阳性率为持续高水平。
说明同时检测PCNA蛋白表达较单纯根据病理分级评估肿瘤细胞的增殖活性和恶性程度更为客观可靠。
因此，可认为P53蛋白表达阳性、肿瘤PCNA的高表达表明该肿瘤恶性程度较高，且在其淋巴结转移的发生中也起着更重要作用。
说明P53和PCNA蛋白都是反映细胞增殖活性的重要指标，与大肠癌的发生发展密切相关。
结合病理形态学观察，同时检测P53和PCNA蛋白的表达，能更客观、准确地判断大肠癌的恶性程度和预后。
这两种指标对大肠肿瘤的诊断和预后有较高的临床实用价值。
【参考文献】
［１］全国大肠癌病理研究协作组.全国大肠癌病理研究统一规范［J］.中华肿瘤学杂志，1986，8（2）：156.
［2］FlamiuiG，CariglianoG，RattoC，etal.PrognosticsignificanceofcytoplasmicP53overexpressioninc olorectalcancer［J］.EurJCancer，1996，32A(5)：802.
［3］徐永兴.P53和PCNA在大肠癌组织中的表达及生物学行为的研究［J］.滨州医学院学报,2005，28(5)：324325.
［4］DietrichDR.ToxicologicalandpathologicalapplicationsofPCNA,an ovelendogenousmarkerforcellproliferation［J］.CritRevToxicol，1993，23(1)：77109.
［5］罗志谋，蔡沛然，洪亮.P53和PCNA蛋白在大肠癌病人中表达的意义［J］.诊断学理论与实践，2002，1（3）：188189.
（注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!）。
