p53基因的30年

p53基因给人类带来祸福：抑制肿瘤和加速衰老2002年，美国得克萨斯州的研究人员培育出一些不带肿瘤抑制基因的实验鼠，结果这些实验鼠很容易得癌症，在幼年时就形成肿瘤。

研究人员修正另一组实验鼠的肿瘤抑制基因，造成肿瘤抑制基因过于活跃，结果这组实验鼠的后代都不容易得癌症，但它们的寿命无一例外地缩短了。

美国《时代》周刊最近刊登一篇题为《神奇的p53基因》的文章，介绍了这一重大科研发现：这一发现开创了有关肿瘤抑制基因研究的新时代，因为这种基因也能修改衰老过程。

“一个硬币的两面”人们知道，衰老和癌症是有关系的，随着年龄的增长，患癌症的几率会提高。

这可能是一个硬币的两面。

换句话说，皮肤起皱、骨质疏松和器官衰老，可能是我们长期抑制肿瘤必须付出的代价。

得克萨斯研究人员的这一发现引起研究癌症和衰老的科学家们的极大兴趣，他们开始进行认真的合作。

现在对癌症的治疗方法通常都是提高肿瘤抑制基因的活性，这种治疗方法会不会加速患者的衰老、导致痴呆等老年疾病？另外，抗衰老药物会不会增加患癌症的风险？这种肿瘤抑制基因被称作p53基因，因为这种基因激活时产生的蛋白质的分子量为53000。

p53是肿瘤的克星。

当细胞核中的DNA受损时，p53或者阻止非正常细胞复制，直到DNA被修复，或者引导“细胞自杀”。

大部分癌症都是缺陷基因引起的，p53变异是常见的基因缺陷。

认识到p53基因的重要作用，全世界数以百计的分子生物学家抛开原来的项目转而研究p53基因，希望以此作为攻克癌症的突破口。

科学家们发现，缺氧、营养不良、阳光和放射线过量以及DNA受损等条件都会发出活p53的报警信号。

然后，p53进一步激活一系列“下游”基因，阻止细胞分裂或引发细胞自杀。

然而，变异以外的其他途径也能使p53基因失去作用，这就有助于解释为什么这种重要的肿瘤抑制基因在大约一半癌症中似乎不起作用。

例如，在上世纪70年代用猴子病毒进行的试验中首次发现p53时，蛋白质被病毒所包围和破坏。

致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年p53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一。

它在细胞发生DNA损伤或异常增殖时发挥重要的抑癌功能，可以通过多种途径来维护基因组的稳定性，阻止癌症的发生。

p53基因的研究已经进行了40年，科学家们不断深入研究，不仅揭示了p53基因在抑癌中的重要作用，也发现了p53基因在其他生理和病理过程中的多种功能。

本文将围绕p53基因的功能和研究进展展开讨论，以期更好地认识这一重要的基因。

p53基因的发现和结构p53基因是在1979年由David P. Lane和Arnold J. Levine等科学家们发现的，他们发现p53基因可以通过蛋白质反应产生抑癌作用。

p53基因的编码蛋白质是一种转录因子，它可以调控多种靶基因的表达，进而参与调控细胞的增殖、凋亡和修复等生理过程。

p53基因的结构包括N端的转录活性区域、核心DNA结合区域和C端的调控区域。

p53蛋白质在正常情况下通过蛋白质降解的方式保持低水平表达，当细胞发生DNA损伤等异常情况时，p53蛋白质会迅速积累，引起多种生理反应，包括启动细胞凋亡、抑制细胞增殖和促进DNA 修复等。

p53基因在抑癌中的作用p53基因在抑癌中发挥着多种重要作用。

p53蛋白质可以诱导细胞的凋亡。

当细胞受到严重的DNA损伤时，p53蛋白质会启动凋亡途径，消除受到严重损伤的细胞，阻止癌细胞的发生。

p53蛋白质还可以抑制细胞的增殖。

当细胞发生DNA损伤或异常增殖时，p53蛋白质可以抑制细胞周期的进程，阻止细胞的增殖和分化，从而减少癌细胞的产生。

p53蛋白质还参与细胞的DNA修复。

当细胞发生DNA损伤时，p53蛋白质可以促进DNA修复酶的表达，帮助细胞修复损伤的DNA，维持基因组的稳定性。

p53基因在抑癌中发挥着重要作用，可以通过多种途径来阻止癌细胞的发生和扩散。

除了在抑癌中发挥作用外，p53基因还在其他生理和病理过程中发挥多种功能。

p53基因在细胞老化中发挥作用。

细胞生物学课程作业聚焦P53基因，30年回顾前世今生P53基因的研究探索历程学院：姓名：专业：学号：聚焦P53基因，30年回顾前世今生——P53基因的研究探索历程P53基因是一种肿瘤抑制基因，又称人体抑癌基因。

由于该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，故命名为P53基因。

由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子控制着细胞周期的启动，许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送，因此p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。

如果细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡中死去。

有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。

像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。

细胞中抑制癌变的基因p53会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，p53就诱导细胞凋亡。

p53基因是迄今为止发现与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的三十多年里，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，时至今日，人们认识到p53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，并探究对其进行临床应用。

本文将就P53基因的研究探索历程进行简单综述。

一、p53基因与癌蛋白抗原——10年发现历程p53蛋白正式记载被发现于1979年。

在上世纪70年代，大部分肿瘤研究工作者的注意力都集中在致癌病毒研究领域。

联想到DNA病毒也会通过同样的方式（即从宿主细胞中“窃取”癌基因或者自己编码癌基因）致使人或动物患上肿瘤。

研究者随即发现DNA致癌病毒也携带有癌基因，不过这些癌基因并不是宿主细胞来源的癌基因，并提出这些由病毒编码的病毒癌基因可以间接导致宿主细胞癌基因过表达，从而导致癌症发生。

正是基于这种理论，p53蛋白才第一次被发现。

但发现之初研究人员认为它是猴肾病毒40大T抗原的细胞伴侣，即p53蛋白为猴肾病毒的癌蛋白。

p53基因名称摘要：1.p53 基因的简介2.p53 基因的功能与作用3.p53 基因在医学研究中的应用4.p53 基因与肿瘤的关系5.我国在p53 基因研究方面的进展正文：p53 基因，全称为“肿瘤蛋白53”，是一种在生物体内起着重要作用的基因。

作为人体最重要的肿瘤抑制基因之一，它具有调节细胞生长、DNA 修复和细胞凋亡等功能。

近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。

1.p53 基因的简介p53 基因首次于1979 年被科学家发现，它位于人体的第17 号染色体上。

作为一种抑癌基因，p53 在细胞周期调控、DNA 损伤修复、细胞凋亡等方面发挥着重要作用。

当细胞受到致癌因素影响时，p53 基因能诱导细胞进入停滞期，从而阻止细胞癌变。

2.p53 基因的功能与作用（1）细胞周期调控：p53 基因通过调节细胞周期蛋白的表达，控制细胞在生长、分裂和凋亡等不同阶段之间的转换。

（2）DNA 损伤修复：当细胞DNA 受到损伤时，p53 基因能促进DNA 修复酶的活性，使细胞恢复正常状态。

（3）细胞凋亡：在细胞受到严重损伤或致癌因素影响时，p53 基因能启动细胞凋亡程序，使细胞自动死亡，防止细胞癌变。

3.p53 基因在医学研究中的应用近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。

例如，p53 基因突变检测可用于预测肿瘤的发生风险；p53 基因表达水平的检测可作为肿瘤治疗效果的监测指标；通过基因工程技术，恢复p53 基因的正常功能，可作为肿瘤治疗的新策略等。

4.p53 基因与肿瘤的关系p53 基因在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。

一方面，p53 基因突变会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生；另一方面，p53 基因突变会影响肿瘤细胞的凋亡，使肿瘤细胞具有更强的生存能力。

因此，研究p53 基因与肿瘤的关系，有助于揭示肿瘤发生、发展的机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。

P53单克隆抗体的制备 及其免疫活性分析
1.P53单克隆抗体的制备和纯化
采用经典的杂交瘤技术，筛选可稳定分泌 抗P53单克隆抗体的杂交瘤细胞。将细胞分 别注射到小鼠腹腔内，收集产生的腹水，将 腹水稀释，离心，取上清液过滤。处理后的 样品与等体积结合缓冲液混合，层析柱4℃条 件下反复上样5次。以结合缓冲液洗脱杂蛋白， 用甘氨酸洗脱液洗脱抗体，收集含有抗体的 馏分，并迅速用Tris-HCl将pH值调至约7.5， 置于结合缓冲液中4℃透析。用十二烷基磺酸 钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析抗体纯度，再测 定蛋白浓度。
今又生治疗恶性肿瘤有以下优点：
总结临床应用结果，今又生治疗恶性肿 瘤有以下优点： 1）基本生物学机制非常明确 2) 多途经多方面抗肿瘤作用 3) 广谱的抗肿瘤作用，多数恶性肿瘤有 p53基因突变
研究现状
重组人p53腺病毒(rAd-p53)是一种广谱 抗癌制品。自1995年在美国批准进入临床试 验，目前已有51项各种临床试验方案在世界 各国实施，涉及到多种类型的肿瘤治疗。所 有临床试验用rAd-p53制品均来源于美国和 中国的三家公司即Introgen、ScheringPlough（先灵葆雅 ）和深圳市赛百诺基因技 术有限公司（SiBiono），这也是目前世界上 具有重组腺病毒制品规模化生产能力的三大 产业化基地。
研究历史
P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性 最高的基因。在短短的十多年里，人们对 P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因 到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到， 引起肿瘤形成或细胞转化的P53蛋白是P53基 因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可 以消除正常P53的功能，而野生型P53基因是 一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要 作用。
p73 基因作为p53 家族成员,由于它和 p53 基因具有高度的序列同源性,结构和功能 的相似性,通常被认为是一个新的侯选抑癌基 因,但它与P53 又存在不同的地方:p73 的突 变率很低,遗传基因表达通常为单基因表达,在 DNA 损伤时一般不应答,在细胞生长发育过 程中,诱导p53 不能诱导的ADA靶基因等。通 过对p73 结构、功能以及诱导、活化调控机 制的进一步研究,可对肿瘤发生发展的机制有 新的了解,并且可以为今后肿瘤基因治疗提供 新的思路。

p53基因的30年在人类基因组所包含的数万条基因中，它是研究的最为透彻的一个。

在已经进入临床试验的抗肿瘤基因治疗药物中，超过40个都选择了以它为靶点。

在美国国立生物医学信息中心的生物医学文献数据库（pubmed）中，有关它的研究文献已经超过了50000篇，而且这一数字仍在稳定的增长。

没错，它就是p53基因，时至今日，对这一基因的研究已经走过了30年的坎坷历程。

十年蹉跎两茫茫1979年，英国癌症研究基金会、美国普林斯顿大学的研究者Lionel Crawford，David P. Lane等人首次追踪到了p53基因的踪迹。

这些研究者或许没有料到，他们的发现开启了现代肿瘤研究与治疗的新时代。

不久以后，俄罗斯科学家 Peter Chumakov从小鼠体内克隆到了这个基因你的完整版本。

因为这一基因在细胞中翻译后产生的蛋白质（protein）的分子量为53千道尔顿，故而被命名为p53。

不过，在发现伊始，p53基因并未受到重视，甚至在最初的10年中，p53一直被视为能够诱发肿瘤产生的癌基因。

导致这样南辕北辙认识的症结在于科学家在研究时并未找对p53基因的正确版本。

众所周知，一条基因由一系列脱氧核糖核酸按照相应的顺序彼此串联而成，如果其中的某个或某些核苷酸发生改变就意味着这条基因发生了突变，而起初研究者拿到的基因就是p53的突变版本，按照这一版本翻译成的蛋白质自然就无法行使正常p53基因的功能。

蹉跎十年之后，美国约翰霍普金斯医学院的分子生物学家Bert Vogelstein最终找到了正确的p53基因，即野生型p53。

不但如此，科学家的发现还为这一基因摘掉了癌基因的恶名：与此前认识恰恰相反的是，p53是一个在人体内发挥广泛作用的强有力的抑癌基因。

新桃换旧符藉由p53真正功能的重新认识，科学家发现了一系列与肿瘤相关的基因。

对这些基因的深入挖掘不但让人们对癌症的本质有了更新的了解，而且还为肿瘤的基因治疗奠定了基础。

现在科学家已经公认，癌症发生的肇因是由于细胞增殖与凋亡、细胞的分化与抑制、免疫与逃避免疫、血管的生成与抑制以及转移与抑制转移之间的精细平衡被打破的缘故。

P53的功能及在肿瘤预后中的意义
刘丽江
【期刊名称】《武汉职工医学院学报》
【年(卷),期】1995(023)002
【摘要】自人类第一个抑癌基因Rb(retinoblastoma)克隆鉴定以来,人们才逐渐认识到10多年前发现的P^(53)基因被误认为原癌基因了.已观察到P^(53)有两种表现形式:突变型和野生型.越来越多的研究表明:野生型P^(53)是抑癌基因家族中的重要成员.它控制着细胞周期,DNA的修复与合成,细胞的分化,基因的修饰以及细胞的死亡程序.如果这种作用减退或消失,在DNA受损或受损过重时,就会出现子细胞的失控性生长.在众多的肿瘤中已发现了有P^(53)基因的异常,随着对肿瘤突变区的进一步了解,发现人类肿瘤的60%有P^(53)基因突变,其中80%是错义突变。

【总页数】4页(P46-48,53)
【作者】刘丽江
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R730.7
【相关文献】
1.P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义P53和E-cadherin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义 [J], 卢红明;范桂莲;何苗;孙宇;李新钢
2.p53在胃肠肿瘤的表达及预后意义的研究 [J], 韩松云
3.检测p53和nm23基因表达对大肠肿瘤的临床诊断及预后判断的意义 [J], 王文星;夏宣平;薛战雄;郑志强;谢丽微;陈浩;林李淼;张定亮
4.IMP3、P16、HE4、Ki67、P53在卵巢浆液性肿瘤中表达的生物学意义、鉴别诊断及预后的研究 [J], 贺红梅;邵长好;白金猛;陶庆彬
5.乙型肝炎病毒与肿瘤抑制基因p53相互作用的生物学功能及意义 [J], 朱明华;Duan.,LX
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乳腺癌p53基因突变规律及其预后意义王洪义;吕有勇;金山;崔建涛;何洛文;徐光炜【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2000(15)5【摘要】目的探讨 p5 3基因突变在乳腺癌发生发展中的演变规律及其与预后的关系。

方法应用 PCR-单链构象多态性 (PCR- SSCP)分析方法检测 5 5例原发性乳腺癌患者 p5 3基因 5～ 8外显子的突变情况。

结果 p5 3基因突变发生的频率为 36 .4% (2 0 / 5 5 ) , ～期和～期乳腺癌中 p5 3基因突变阳性率分别为47.2 % (17/ 36 )和15 .8% (3/ 19) ,而且突变多发生在 5～ 6外显子。

突变阳性患者其无病生存期明显较阴性者差 (P<0 .0 1) ,在、期乳腺癌中也以突变阳性患者的预后为差 (P<0 .0 5 )。

结论乳腺癌 p5 3基因突变多发生在病变早期 ,检测该基因的突变有可能成为判断、期乳腺癌预后的指标。

【总页数】3页(P307-309)【关键词】乳腺癌;预后;p53基因;基因突变【作者】王洪义;吕有勇;金山;崔建涛;何洛文;徐光炜【作者单位】北京医科大学临床肿瘤学院【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.端粒酶活性与P53基因突变在乳腺癌诊断上的意义 [J], 朱琪;冯煜;梁妙潜;袁亚;朱晴晖2.乳腺癌患者外周血DNA p53基因突变的检测及其与预后关系的研究 [J], 狄根红;刘刚;吴炅;沈镇宙;邵志敏3.乳腺癌血浆循环核酸p53基因突变的意义 [J], 吕韶敏;汪海丹;斯晓明;张燕军;张亮;潘伯荣;任军4.p53基因突变在乳腺癌发生、发展中的作用机制及与预后的相关性研究 [J], 熊辉5.人乳腺癌组织p53基因突变及过度表达的临床意义 [J], 王贵英;李春仲;吴祥德;丛斌;左连富;王晓玲;王桂兰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

the p53 protein binding to DNA
p53蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色，例 蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色， 蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色 如，细胞凋亡 (apoptosis) 、基因组稳定性 (genetic stability) 、抑制血管新生 (angiogenesis) 。 受损时， 蛋白能活化 蛋白能活化DNA修复蛋白 当DNA受损时，p53蛋白能活化 受损时 修复蛋白 (DNA repair proteins)。 。 p53蛋白能抑制细胞生长周期 蛋白能抑制细胞生长周期(Inhibition of cell cycle) 蛋白能抑制细胞生长周期 停留于G1/S的节律点上，以达成 的节律点上， 损坏辨识。 若能 停留于 的节律点上 以达成DNA损坏辨识。 (若能 损坏辨识 将细胞于此节律点上停留够久， 将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更 修护蛋白将有更 充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞生长周 损坏部位， 充裕的时间修复 损坏部位 期。) 若细胞的DNA受损且不能修复，p53蛋白将起 受损且不能修复， 蛋白将起 若细胞的 受损且不能修复 动细胞凋亡程序， 动细胞凋亡程序，避免使不正常的细胞继续分裂生 活化的p53蛋白能接合 蛋白能接合DNA，促使多个基因表 长。活化的 蛋白能接合 ， 包括基因WAF1/CIP1，其为 蛋白之编码基 达，包括基因 ，其为p21蛋白之编码基 因。当p21蛋白 (WAF1) 与CDK2形成复合体时，细 蛋白 形成复合体时， 形成复合体时 胞将无法进入到细胞分裂阶段。 而突变后的p53蛋 胞将无法进入到细胞分裂阶段。 而突变后的 蛋 白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，导致 形成有效结合的能力， 白将可能丧失与 形成有效结合的能力 p21蛋白无法形成，不能发出停止细胞分裂的信号， 蛋白无法形成， 蛋白无法形成 不能发出停止细胞分裂的信号， 致使受损细胞不受控制的进行细胞分裂，最终形成 致使受损细胞不受控制的进行细胞分裂， 肿瘤。 肿瘤。

Establishment of PACT knock-out mice model
Collaboration with Dr. Xiao Yang
PACT knock-out: embryonic lethal at E7.5
PACT KO mice display increased apoptosis
PACT
Smurf
MDM2
Ub
p53
PNAS ( 2007)
JBC (2010)
ATM
P
ARF
Apak
Ac
SET2
Me
p53
p53
NCB (2009) FEBS Lett (2010) Cell Signal (2008) MCBi (2010)
Mdm2 structure and its interacting proteins
PACT promotes p53 ubiquitination and degradation mediated by Mdm2
PACT inhibits the transcriptional activity of p53
Inactivation of PACT stabilizes p53 and induces p53-dependent apoptosis or growth retardation
Smurf stabilizes MDM2 and inhibits its autoubiquitination
Stabilization
Degradation rate
Ubiquitination
Smurf negatively regulates p53 dependent of Mdm2

致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年人类体内有许多基因，它们对于人体的正常生理功能发挥着重要作用。

p53基因是一种关键的基因，它与癌症的发生、发展密切相关。

自1979年首次发现p53基因以来，已经过去了40年。

在这40年中，科学家通过大量的研究，在对p53的深入认识上取得了巨大的进展。

p53基因位于人类染色体17的短臂上，它编码一种叫做p53蛋白的关键调控蛋白。

当细胞受到各种标志性损伤时，p53蛋白会被激活，并开始发挥其抑癌作用。

p53蛋白通过多种途径来抑制癌细胞的生成和发展，它可以促使癌细胞自我毁灭、修复DNA损伤、阻断有害突变的传递等。

p53被誉为“癌症的守门人”。

尽管p53具有如此重要的抑制癌症的作用，但许多因素会影响其功能。

在某些情况下，p53基因本身就可能发生突变，造成p53蛋白的功能丧失。

这样一来，p53的抑癌能力就会大大降低，癌细胞便有机会存活和繁殖。

一些病毒感染和环境毒物暴露也会抑制p53的活性，进而促进癌症的发生。

还有一些其他的因素，例如细胞内的缺氧和细胞老化等，也会对p53的功能产生影响。

近年来，科学家们对p53基因的研究取得了重要突破。

他们通过利用基因工程技术，成功地构建了一种被称为“小型微脑”的小鼠模型。

在这种模型中，科学家们成功地激活了大量的p53蛋白，观察到小鼠体内癌症发生的明显降低。

这一发现为p53基因的研究和癌症治疗提供了新的思路和方向。

还有一些新的研究也表明，p53基因可能与抗衰老有关。

虽然年龄是导致癌症发生的重要因素，但有些个体却能够在年老时仍然保持健康。

这被称为“长寿基因效应”。

研究人员发现，这些长寿的个体中p53的活性要明显高于常人。

p53基因可能不仅仅在癌症治疗上有重要作用，也有可能在延缓衰老和提升健康方面发挥着重要功能。

对p53基因的研究已经进行了40年，科学家们对其功能、调控和相关疾病的认识逐渐加深。

在未来，我们可以期待p53的研究能够为癌症治疗和健康长寿领域提供更多的突破。

ｉ ｔ ｕ ｒｃ ｌ ｉ ｔｎ ｅ ａ ｅ ｔｃ ｓｒ ｔ ｇ ｏ ｕ ｎ ｃ ｎ ｅ ．Ｔｈ ｒ ｓ ｎ ａ ｒｉ ｖｅ ｅ ｎ ｏ ｔ ｍｏ ｅ ｌ ｓ ａ ｐ ｅ ｔｔ ｒ ｐ ｕ ｉ ｔａｅ ｙ ｆｒｈ ｍａ ａ ｃ ｒ ｏ ｈ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔｐ报 （ 自然 科 学版 ）
２０ ０ ２年 ８月
Ａｕ ｇ．２ ０２ ０
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｓ ＯＵＴＨ ＣＨＩ ＮＡ ＮＯＲＭ ＡＬ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｔ￣
２０ ０２年 第 ３期
Ｎｏ． ２ ０２ ３， ０
ｃ ｌ ｃ ｃｅ ａ ｄ ｉｄ ｃ ｉｎ ｏ ｐ ｐ ｏ ｉ ．Ｉ ｔ ｕ ｔ ｇ ｆ ｒ ｉｎ ｗｉ — ｔｐ ５ ｅ ｅ ｏ ５ ｒ ｔ ｉ ｅ ｙ ｌ ｎ ｎ ｕ ｔ ａ ｔｓｓ ｎ ｒ ｃ ｉ ｅ ｇ ｌ ｌ ｏ ｆ ｏ ￣ ｎ ｏ ｄ ｙ ｅ ｐ ３ ｇ ｎ ｒｐ ３ ｐ ｏ ｅｎ
摘 要 ： 述 了 ｐ３基 因 的 特 性 、 识 阶 段 、 用 机 理 及 其 在 癌 症 研 究 中 的 进 展 综 ５ 认 作 关 键 词 ： 瘤 抑 制 基 因 ， 生 型 ，５ 肿 野 ｐ３ 中 图 分 类 号 ： ３ ３ １ １３ Ｑ ４ ． ；１ ７ 文献 标 识码 ： Ａ
ｇ ｎ ｆｓａ ｔｒ ｔ ｎ ｉ ｕ ｎ ｃ ｎｃ ｒ ｅ ｅ ｌｅ ａｉ ｎ ｈ ｍａ ａ ｅ ．Ｗ ｉ ｉ ｏ ｌ ｄ— ｔｐ ５３ ｇ ｎ ｌｙ ａ ｍｐｏ ｔｎ ｏｅ ｉ ｔ ｅ ｃ ｎ ｒ ｌｏ ｙ ｅｐ ｅ ｅｐａ ｎ ｉ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｏ ｔｏ ｆ ｈ
１ ｐ ３基 因 的 特 性 ５
１７ ９ ９年 ｌ ｎ ａ ｅ和 Ｃａ ｏｄ ］ 免 疫 学 方 法 首 先 描 述 了在 猿 猴 病 毒 ４ （ｉ ａ ｒｕ Ｓ ４ ） 染 ｒｗ ｒ［ 用 ｏ ｓ ｎ、 ｓ Ｖ ｏ 感 ｍｉ ｉ ｒ

P53基因名词解释细胞生物学在细胞生物学中，p53基因是一个备受关注的重要主题。

它作为一种关键的细胞生物学基因，在细胞的生命周期和分化过程中扮演着主要角色。

p53基因的发现和研究对于人类疾病的治疗和预防有着重要的意义。

本文将根据这一主题，深入探讨p53基因在细胞生物学中的作用和意义。

1. p53基因的概念p53基因是一种编码蛋白质的基因，位于人类染色体17号上。

它被称为“细胞生物学的守护神”，具有调控细胞凋亡、DNA修复和细胞周期的重要功能。

p53基因在细胞生物学中扮演着重要的角色，其突变和异常可导致细胞异常增殖和癌症等疾病的发生。

2. p53基因的作用p53基因在细胞的生命周期中发挥着关键作用。

它能够感知DNA损伤和其他生物压力，通过激活相关的信号传导通路来引导细胞做出应对。

p53基因在细胞分化和增殖中起着重要的调控作用，保护细胞不受外界环境的损伤。

3. p53基因与细胞凋亡细胞凋亡是细胞生物学中一个重要的现象，而p53基因在其中扮演着关键的角色。

当细胞受到损伤或其他不利因素时，p53基因能够启动凋亡程序，促使受损细胞自行逝去，以保护整个器官或组织不受进一步的伤害。

4. p53基因在癌症中的作用p53基因在细胞生物学中的另一个重要作用是抑制肿瘤的发生。

正常情况下，p53基因能够监测细胞的DNA损伤并进行修复，或者促使受损细胞凋亡。

然而，在很多癌症中，p53基因被突变或失活，导致肿瘤细胞失去了正常的生长和凋亡调控，从而促进了癌症的发生和发展。

5. 个人观点和总结p53基因作为细胞生物学中一个备受关注的主题，其在细胞凋亡、DNA修复和癌症抑制中的作用备受肯定。

我个人认为，对p53基因的深入研究将有助于我们更好地了解细胞生物学中的重要调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

在本文中，我们对p53基因在细胞生物学中的重要性进行了全面的探讨，并介绍了其在细胞凋亡和癌症发生中的作用。

通过对p53基因的研究，我们可以更好地理解细胞的生命周期和调控机制，为相关疾病的预防和治疗提供更深入的认识和新的治疗策略。

肿瘤抑制基因p53与自噬赵金香1，张　强1，李耀华2Ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｐ53ａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙZHAO Jinxiang1，ZHANG Qiang1，LI Yaohua21Pingliang Medical College，Gansu Pingliang744000，China；2Red Cross Hospital of Pingliang，Gansu Pingliang744000，China.【Abstract】Rescent studies show that p53is a suppressor gene，as one of important transcription factors，which plays an important role in cell cycle arrest，apoptosis.Autophagy is a dynamic process of protein degradation，which is typi⁃cally observed during nutrient deprivation.Autophagic cell death is different from apoptosis.Autophagic cell death considered programmed cell death type II，whereas apoptosis is programmed cell death type I.Previous studies indica⁃ted that autophagic cell death is related with occurrence and development of tumor.Recent research revealed that auto⁃phagy is regulated by p53，a critical tumor suppressor that is involved in most tumorigenesis.This review focused on the correlation between autophagy and p53.【Key words】p53；cell cycle arrest；apoptosis；autophagyModern Oncology2011，19（09）：1896-1899【指示性摘要】近年来研究表明，p53是一种抑癌基因，作为一种重要的转录因子，其在细胞周期阻滞、凋亡中都发挥着重要作用。

9 例 也 接近 期 望 值 〔 0 0 ( 6 3 标化 发 病 比 0 8 1 5 1 1 ) 〕 〔 一 6 5 前 列 腺 癌 的发病 率 没 有 升高 』
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袁孝宾译自
仁梓 祯 校
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22《科学文化评论》第 16 卷第 5 期（2019）: 22－36科学与人文致癌、抑癌，还是别的什么？认识p53基因的40年李 昂摘要回顾1979年前后发现P53蛋白的历史过程，以及此后对该基因研究中的一些标志性的成果和应用。

结合不同时期的社会背景和分子生物学的整体发展状况，对P53研究中的工作方法、思维范式及其影响给出了一定解释。

关键词 p53 抑癌基因分子生物学史中图分类号 N09文献标识码 A位于人类基因组第17染色体短臂的p53基因（也称tp53），属于最早被发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。

它编码的 P53蛋白（具有393个氨基酸，此处“P”大写表示蛋白）能调节细胞周期和避免细胞癌变发生，因此被称为基因组守护者。

自1979年该基因被发现以来，人们对它的理解经历了一次彻底反转，相关的研究范式也历经若干重要转变。

最初曾认为p53是个致癌基因，但它作为抑癌基因的本质被揭示出来之后，对其作用机理和参与生理过程的研究大量涌现。

2009年，已经可以从Pubmed①中检索到将近5万篇相关文章，而到2019年达到近10万篇，在以单个基因为对象的研究中，稳居发表物排行榜之首[1]。

那么，对这个研究最多的基因，我们都知道了些什么，又是怎么知道的呢？本文尝试对这个纷繁的过程做一梳理，借此管窥分子生物学发展之一斑。

收稿日期：2019-07-02作者简介：李昂，吴江籍，生于北京，现居加拿大素里市。

科技史博士，独立学者，研究方向为生物学史。

Email:******************。

① Pubmed是由美国国家生物技术信息中心（NCBI）开发维护的免费文献检索工具，专门收录生命科学类文献。

李昂致癌、抑癌，还是别的什么？ 23一前史细胞癌变（恶性增生）是人类出现之前就存在于动物界的现象[2]。

在漫长的历史进程中，由于人类普遍寿命不长，癌症并非主要的致死疾病。

对它的认知虽然可以追溯到古埃及（[3]，p.23），并且在现代之前的多位名医著述中都能找到记载，但水平毕竟受时代的限制①。

P53基因的研究进展P53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一，也是最早被发现和研究的基因之一、它的发现和研究为我们深入了解癌症的发生和发展提供了重要线索。

近年来，对P53基因的研究取得了一系列重要的进展。

本文将对这些研究进展进行综述，并展望未来的研究方向。

首先，研究人员对P53基因的结构和功能进行了深入的研究。

P53基因编码的蛋白质是一种转录因子，能够调控许多基因的表达，从而影响细胞的增殖、凋亡和修复等生命活动。

研究人员发现，P53蛋白质的活性和表达水平在机体受到DNA损伤或其他外界刺激时会显著上调，以保护细胞免受进一步的损伤。

此外，研究人员还发现，P53蛋白质的突变与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

通过深入了解P53基因的结构和功能，我们可以更好地理解癌症的发生机制，为癌症的预防和治疗提供理论依据。

其次，研究人员对P53基因与其他基因的相互作用进行了研究。

P53蛋白质能够与许多其他蛋白质相互作用，形成复合物，从而调控细胞的生命活动。

研究人员发现，P53基因与一些肿瘤抑制基因（如BRCA1和BRCA2）之间存在着相互作用，这些基因调控细胞的DNA修复过程。

这些发现揭示了P53基因在维持细胞的基因稳态和DNA完整性方面的重要作用。

此外，研究人员还对P53基因在肿瘤的治疗中的应用进行了深入研究。

由于P53基因在多种肿瘤中发生突变，导致了P53蛋白质功能的丧失，因此针对P53的治疗策略成为了一个研究热点。

目前，研究人员已经开发了多种针对P53的治疗手段，包括基因治疗、小分子药物和免疫疗法等。

这些新的治疗方法有望为那些患有P53突变的肿瘤患者提供更有效的治疗选择。

最后，对P53基因的研究还面临一些挑战。

一方面，由于P53基因的复杂性和多样性，对其进行研究需要耗费大量的时间和资源。

另一方面，P53的功能和调控机制尚未完全阐明，对其进一步的研究仍然具有挑战性。

综上所述，P53基因的研究已经取得了一系列重要的进展。