药物定量分析

V
LS C
101061.0 10106 1.0(m)l
20 20
讨论
5.药物纯度符合规定系指（ ）。 A.含量符合药典的规定 B.纯度符合优级纯试剂的规定 C.绝对不存在的杂质 D.对患者无不良反应 E.杂质含量不超过限度规定
21 21
阿司匹林的质量标准
阿司匹林 Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16
加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附 录Ⅷ H第一法)，含重金属不得过百万分之十。
27
【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加中 性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加 酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol ／L)滴定。每lml氢氧化钠滴定液(0.1mol／L) 相当于18.02mg的C9H8O4。
造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入
的杂质 17 17
3.检查维生素C中的重金属时，若取样 量为1.0g，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml ＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
回顾：药品检验工作的基本程序
药品检验工作的基本程序一般为取 样、药物的鉴别、药物的检查、药物 含量的测定、检验报告。
1 1
• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
• 药物检查的目的？ 纯度
• 药物含量测定？ 主要有效成分的含量。
2 2
鉴别试验(identification test)：根据药物 的分子结构、理化性质，采用化学、物 理化学或生物学方法来判断药物的真伪
6 6
大家有疑问的，可以询问和交流 可以互相讨论下，但要小声
7
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
8 8
杂质的来源
两大来源
生产中引入 原料
中间体 副产物 降解产物
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解
异构化
• 药物检查的目的？ 纯度
4 4
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
5 5
什么是杂质？
1.有毒副作用的物质
药物纯度
药物的纯净程度
2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质
3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
A. 所含杂质的生理效应不同
B. 所含有效成分的量不同
C. 所含杂质的绝对量不同
D. 化学性质及化学反应速度不同
E. 所含有效成分的生理效应不同
16 16
讨论
2．在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等
W：供试品取样量
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例题：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀 盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液 （0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸 钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算 非那西丁的含量为？
1.9 7 2 2.0 0 0 0 .1010 非那 % 西丁 0 .1 1% 0 0 9.7 9%
即：《中国药典》规定，每1mL碘滴定液（0.05 mol/L）相当 于8.806 mg的维生素C。
44
2.滴定度的计算
aA（待测物） + bB（滴定液）
a
b
T/M
1×c
cC + dD
T = c×a/b×M
c：滴定液浓度 (mol/L) M：被测物分子量
45
例：用碘量法测定维生素C[M(C6H8O6)＝ 176.13]的含量时，碘滴定液的摩尔浓度为 0.05mol/L（以I2为单元），化学反应式 如下：
一、概述 二、容量分析法 三、光谱分析法 四、色谱分析法
练习与思考
31
一、概 述
药品的含量测定是指准确测定药品有效成 分或指标性成分的含量。
含量测定是评价药品质量、判断药物优劣 和保证药品疗效的重 要手段。
含量测定需在鉴别无误和杂质检查符合规 定的基础上进行。除个别品种不收载含量测定 外，原则上均按药品质量标准进行含量测定。 应根据所测成分的物理化学性质选择相应的测 定方法。
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
12 12
杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量， 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
13 13
药物的杂质检查法
0 .36 1 30 000
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例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规 定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液
(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐 酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液 24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液 (0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。
离子的含量。 4.氧化还原滴定法：测定氧化还原性物质
的含量。 非水滴定法
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（三）滴定分析的方式
1.直接滴定: 2.返滴定法： 3.置换滴定法： 4.间接滴定法：
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2.返滴定法：
待测物质与滴定剂反应很慢，或待测物是固 体时，反应不能立刻完成。可以先准确加入过量 的标准溶液，使之与待测物质反应完全后，再用 另一种标准溶液滴定剩余的标准溶液。
例：Al3+ 过量EDTA Zn2+或Cu 2+标液返滴定。 例：CaCO3 过量HCl NaOH标液返滴定。
41
3.置换滴定法：
没有定量关系或有副反应时，可以先用适当 试剂与待测物反应，使其定量地置换为另一种物 质，再用适当的标准溶液滴定这种物质。
例：K2Cr2O7 滴定NaS2O3
K2Cr2O3 过量KI I2
加乙醇lml、水48ml与上述新制的稀硫酸
铁铵溶液1ml，摇匀)比较，不得更深(0.1
％)。
26
易炭化物 取本品0.5g，依法检查(附录Ⅷ K)， 与对照液(取比色用氯化钴液0.25ml、比色 用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成5m1)比较，不得更深。
炽灼残渣 不得过0.1％(附录Ⅷ N)。 重金属 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，
NaS2O3 滴定。
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4.间接滴定法：
不能与滴定剂反应，可以通过另外的化学反 应以滴定法间接完成。
例：Ca2+ 的测定。
Ca2+ C2O42-
CaC2O4
H2SO4溶解
用KMnO4滴定
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（四）容量分析法的计算问题
1.滴定度（T）：
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物 质的质量(mg)
例：TVc/I2=8.806mg/mL
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测定药物含量的方法 (1)容量分析法：
仪器设备简单、易于操作、不需要使用 化学对照品，成本低、速度较快，其准确度 和精密度都较高。 (2)仪器分析法：
当组分复杂、干扰成分较多难于用容量 分析法测定含量时，选用专属性较高的仪器 分析方法。
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二、容量分析法（滴定分析法）
（一）概念及特点
将已知浓度的标准溶液由滴定管滴加到被 测药物的溶液中，至与被测药物反应完全 （通过适当方法指示），然后根据标准溶液 的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计 算出被测药物的含量
例题：滴定分析中，一般利用指示剂的突变来判 断化
学计量点的到达，在指示剂变色时停止滴定，这 一点
为：
A.化学计量点
B.滴定分析
C.滴定等当点 D.滴定终点
答案：D
E.滴定误差
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按化（学二反）应容类型量分分类析法的分类
1.酸碱滴定法:测定物质酸碱度计算酸碱 的含量。
2.沉淀滴定法:主要测定卤素及银的含量。 3.配位滴定法（络合滴定法）:测定金属
药物的鉴别试验包括：性状和鉴别 一般鉴别实验：是指依据某一类药物的
共同的化学结构或相同的理化特性，通 过化学反应来鉴别药物的真伪。 专属鉴别实验：是证实某一种药物的依 据。
根据一类药物中每一种药物化学结构的 差异及理化特性，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。
3
• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
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滴定
A+ B
B
（被测物） （标准物）
C
指示剂显示 终点到达
传统分析方法；
主要用于主成分含量较高的试样
A
分析；
特点：简单、准确、费用低。
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几个基本术语 滴定液(标准溶液)：已知准确浓度的试剂 化学计量点：被测物与标准物按化学计
量关系完全反应的点。 指示剂：用以指示滴定终点的试剂 滴定终点：指示剂颜色变化的点。 终点误差：由于滴定终点和化学计量点
（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸， 放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇 色。
（2）取本品约0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的 稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸 的臭气。
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【检查】溶液的澄清度 取本品0.50g， 加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解 后，溶液应澄清。
的差异所引起的相对误差.
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按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸 及其
浓度）正确表示为 A.盐酸滴定液（0.152mol/L） B.盐酸滴定液（0.1524mol/L） C.盐酸滴定液（0.152M/L） D.0.1524M/L盐酸滴定液 答案：B E.0.152mol/L盐酸滴定液
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9 9
药物检查需要解决以下四个问题？
1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、杂质的检查方法有哪些？如何计算?
10 10
杂质的分类
依杂质来源分类： 一般杂质：含义，品种 特殊杂质：含义
依杂质毒性分类： 信号杂质 毒性杂质 有机杂质
依杂质理化性质分类：无机杂质 残留溶剂
11 11
C6H8O6＋I2→C6H6O6+2HI
滴定度(T )=?
T = 8.806mg/mL
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3.百分含量的计算
（1）直接滴定法（用滴定液直接滴定被测药物） 设至终点时，消耗滴定液体积为V ml 则药物理论质量为V·T 浓度校正因数 F ＝ C 实际
C 规定
含% 量 ＝ 实 供测 试药 品 10 物 取 ％ 0V 质 样 ＝ W FT 量 量 10 ％ 0
22
O
OH
O
C H3
O
本品为2-(乙酰氧基)苯甲酸。含 C9H8O4不得少于99.5％。
【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉 末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿 气即缓缓水解。
本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶
解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化
钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分
解。
23
【鉴别】
1.限量检查法 （Limit Test） 对照法
2.定量检查法
14 14
ຫໍສະໝຸດ Baidu
杂质限量的计算
杂质限(% 量＝ ) 杂质 供的 试最 品大 量允 1许 00量 %
杂质(限 % ＝ 标 )量准供 溶试 标 液品 准 浓量 溶 度1 液 00体 %
L(%)Vc10% 0 S
15 15
练习题：
1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯 度的主要区别是
D. 1ml E. 20ml
18 18
V L S c
10
10 10
6
10
1 .0
6
1 ml 19 19
4.谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲 液（pH3.5）2ml，依法检查，与标准铅溶液 (10μg Pb/ml)所呈颜色相比较，不得更深，重 金属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少 毫升？
【类别】 解热、消炎镇痛药。
【贮藏】 密封，在干燥处保存。
【制剂】（1）阿司匹林片
（2）阿司匹林肠溶片
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• 取样的基本原则？ 均匀、合理。 • 药物鉴别的目的？ 判断药物及其制剂的真伪。
• 药物检查的目的？ 纯度
• 药物含量测定？ 主要有效成分的含量。
29 29
药物的含量测定
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基本内容
25
游离水杨酸 取本品0.10g，加乙醇lml溶
解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制
的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液
(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，
再加水适量使成100m1]1ml，摇匀；30
秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸
0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，
再加水使成1000ml，摇匀；精密量取lml，