外周血循环肿瘤细胞检测ppt课件
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人外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测技术的研发及临床应用开发美国肿瘤协会于2006 年发表的年度报告指出,目前全世界范围内每3 人中就有1 人在其一生中会患有某种肿瘤,而且肿瘤发病率在发展中国家随着污染程度的增加,患病几率还会高于1/3 的比例。
现今全世界用于肿瘤治疗与防治的费用每年以16.5% 的比例递增。
仅用于乳腺癌,结直肠癌及前列腺癌(还不包括发病率最高的肺癌)的投资,目前世界范围内已达每年92 亿美元。
目前全世界用于肿瘤诊断的方法可归为三大类:病理学(活检切片);影像学(超声,X光,CT, PET 等)和血清学(血清肿瘤相关蛋白,如CA-125, CA-199, CEA 等),但所有这些方法都有不可避免的缺点,例如灵敏性及特异性差,过于依赖医生判断的主观性等。
因此目前临床急需一种能够为医生及病人提供准确,快速的肿瘤检测手段。
经过长时间的大量研究,美国FDA 认证的人外周血循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)检测目前已被公认为最好及最可观的检测手段之一。
目前已有越来越多的国内外医生开始应用此技术作为肿瘤检查的重要辅助手段。
不仅于此,CTC 检测也被公认为是目前国外新近流行的肿瘤治疗方法-即阻断肿瘤细胞入血转移的唯一有效检测指标。
除了上述CTC可作为肿瘤检测手段外,CTC还可成功应用于以下一系列其它方面的用途:(1)个体化治疗的体外肿瘤药物筛选;(2)体内化疗药物药效的快速评估: 相对于每12周一查的CT 诊断,CTC在第1-2周即可显示药效结果,这一点对临床医生和病人尤为重要;(3) 根据CTC数目,判断病人愈后状况及存活时间;(4)肿瘤病人复发的监测与及时诊断;及(5)正常人群体检普查以利于尽可能的肿瘤早期诊断。
除了应用于临床外,CTC 亦可应用于众多药厂和科研机构的基础研究,包括寻找新的肿瘤标识物以及开发新的抗肿瘤药物等。
目前美国FDA已于2004年认证了美国上市公司Immunicon/Veridex的CTC检测技术及其临床应用。
循环肿瘤细胞(CTC)检测一、什么是循环肿瘤细胞(CTC)?循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称,因自发或诊疗操作从实体瘤病灶(原发灶、转移灶)脱落,进入外周血循环的肿瘤细胞。
CTC非常稀少,每毫升血液中109血细胞只有几个CTC。
大部分CTC在进入外周血后会发生凋亡或被吞噬,少数能够逃逸并发展成为转移灶,增加恶性肿瘤患者的死亡风险。
二、肿瘤的发生及检测诊断全国肿瘤登记中心发布的2015年年报显示,2011年我国新增癌症病例约337万例,比2010年增加28万例——这相当于每分钟有6人被诊断为癌症。
然而,令人担忧的是这样的情势似乎仍未到达峰顶,未来可能还会不断增加。
美国约翰-霍普金斯大学Kinmel 癌症中心的Bert-Vogelstein 等专家在2013年3月份的一篇综述文章中写道:在今年将死于癌症的一百万人里,绝大部分是因为他们的癌症没有在发生、发展的前90%的时间内被发现。
因此,我们需要明确一点:癌症是一种慢性病,它只是被突然发现,并非是突然发生的。
我们需要尽可能早的发现它,从而提高治愈率。
伴随肿瘤的发生过程,肿瘤细胞的大小也随之增大。
传统方法诊断出癌症的时候,大部分已经是晚期。
晚期癌症的治愈率极低,其五年生存率也很低。
在肿瘤的发生过程中,早期到中期之间是最佳治疗期,因此,如果在早期就可以发现肿瘤的存在,必然可以提高治愈率。
临床癌症研究(Clinical Cancer Research)杂志上发表的荟萃分析(Meta-analysis)证实CTC在乳腺癌预测中的价值,结果表明早期和转移性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞CTC检测是一个稳定的预测和预后工具。
如果将肿瘤易感性基因检测和循环肿瘤细胞检测完美结合,那么能够将肿瘤的早期发现率提高数倍。
肿瘤易感性检测是对未来可能患有癌症的一种风险预测。
如果风险等级高,除了改变生活方式外,还可以定期做循环肿瘤细胞检测,即CTC检测,而且检查频率可以适当增加,每2-3个月检查一次,从而达到实时监控的目的。
科学家、临床医学家与病人共同协作在癌症研究上取得的重大突破SCIENTISTS, CLINICIANS, AND PATIENTS WORKING TOGETHER TO MAKEA DIFFERENCE IN CANCER RESEARCH无创性外周血循环肿瘤细胞实时活检健康人预警、癌症病人早期诊断和个体化治疗Circulating Tumor Cells as a Real Time Fluid Biopsy for Detection, Prognosis, and Individualized Therapy Management for Cancer Patients.一、什么是循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(CTCs)是从实体瘤病灶脱落并进入外周血液循环中的肿瘤细胞(见图1)。
从模型系统来看,估计每克肿瘤组织中大约有1x106个肿瘤细胞进入血液循环中。
图1 血液循环中的肿瘤细胞二、外周血肿瘤细胞筛检的意义循环肿瘤细胞的实时活体检测,可以为癌症提供早期预警,能使癌症患者的早期检测、预后效果判断、个体化治疗成为可能。
1、“健康”人群早期预警2、肿瘤高危人群的早期筛查3、指导肿瘤治疗4、监测癌细胞转移5、判断病人预后三、攻克肿瘤的首要问题是早期预警和早期诊断因为肿瘤的发生、发展到死亡有一定的时间过程。
用特别的方法发现肿瘤细胞或肿瘤组织(肿瘤组织在5-10mm或0.5cm以下(见图2)),早期预警和早期诊断,及时干预和治疗,才能拯救病人生命,避免重大的经济损失取得重大的社会效益。
图2 CTC和PET理论检测值的比较CTC检测技术无创伤、特异性强、其检测灵敏度高,理论上在肿瘤组织仅为0.5mm即可检测,实际可检测到0.5cm以下的肿瘤(PET理论上可检测到5mm 以上的肿瘤,目前仅可检测到0.5cm以上的肿瘤),8ml血液只要有一个肿瘤细胞即可检出,而且根据病情需要可进行随时检测(实时检测),因而称该技术为无创性外周血肿瘤细胞实时活检(“real time biopsy”);特别适用于健康或高危人群的早期预警或早前诊断,对于肿瘤病人尤其适合用于指导治疗、监测转移和判断预后,已成为临床研究和应用的热点。